硫酸软骨素是一种硫酸化糖胺聚糖，是细胞外基质的主要成分，广泛分布于皮肤、软骨和血管组织中。硫酸软骨素通过聚集蛋白聚糖影响组织抗拉性和弹性，在关节软骨生理状态调节中发挥了重要作用。硫酸软骨素硫酸化修饰可能与软骨组织生长、发育障碍及骨关节疾病的发生有关。同时，硫酸软骨素也是一种常用关节补充剂，多应用于大骨节病、骨关节炎的治疗。本文就硫酸软骨素硫酸化修饰特点在大骨节病、骨关节炎中的研究进展及其制剂在大骨节病、骨关节炎治疗方面的应用做一综述，旨在为探究大骨节病病因及为骨关节炎、大骨节病治疗方案提供帮助。

目的:研究甘草查尔酮A对大鼠骨关节炎的作用及其与p38-MAPK炎症信号通路的关系。方法:将雄性Wistar 大鼠160只采用区组随机化方法随机分为空白-未干预组，空白-干预组，关节炎-未干预组，关节炎-干预组，每组40只。关节炎组大鼠以单侧膝关节前交叉韧带切断术处理，空白组大鼠仅做皮肤切开缝合；甘草查尔酮A干预组大鼠予以10 μmol/L 甘草查尔酮A 1 mL 关节腔内注射，干预实施8周。8周后番红染色各组大鼠的软骨，并进行光镜下骨关节炎软组织病理（OARSI）评分；将软骨培养在5% 胎牛血清低糖细胞培养基内48 h，用化学显色法测定培养基一氧化氮（NO）、前列腺素E 2（PGE 2）、硫酸化糖胺聚糖（sGAG）和二型胶原（Collagen Ⅱ）含量；以蛋白质印迹法检测大鼠软骨组织中p38、磷酸化的p38（p-p38）和基质金属蛋白酶（MMP）表达。 结果:甘草查尔酮A干预的大鼠骨关节炎进展缓慢，关节炎-干预组OARSI 评分为（3.8±1.7）分，低于关节炎-未干预组的（9.7±1.2）分，差异有统计学意义（ P=0.006）；关节炎-干预组NO释放量为（77.84±17.65）μmol/mg，PGE 2释放量为（6.78±1.76）ng/mg，sGAG丢失量为（89.78±9.76）μg/mg，Collagen Ⅱ丢失量为（1.78±0.76）μg/mg，分别显著低于关节炎-未干预组的（107.56±18.74）μmol/mg、（10.756±1.87）ng/mg、（125.75±8.87） μg/mg、（3.76±0.88）μg/mg，差异均有统计学意义（NO： P=0.002；PGE 2： P<0.001；sGAG： P<0.001；Collagen Ⅱ： P<0.001）。蛋白质印迹结果表明，关节炎-干预组p38相对表达量（3 454±421）、p-p38相对表达量（2072±175）、p-p38占总p38比值为（0.65±0.14）、MMP相对表达量（1 776±765），与关节炎-未干预组p38相对表达量（5 322±323）、p-p38相对表达量（4 257±184），p-p38占总p38比值（0.89±0.11）、MMP相对表达量（3 865±874）相比均减少，且差异有统计学意义（p38： P<0.001；p-p38： P<0.001；p-p38/p38： P=0.002；MMP： P=0.001）。 结论:甘草查尔酮A可以通过抑制炎性反应和和抑制软骨基质降解来延缓实验骨关节炎大鼠的骨关节炎进展，p38-MAPK信号通路可能参与了其中的调控过程。

硫酸软骨素钠是一种硫酸化的糖胺聚糖,由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖的重复双糖单位组成.硫酸软骨素钠的工业生产是以陆地生物或海洋生物软骨组织为原料,经过特定的提取和纯化工艺制得,被认为具有抗骨关节炎及其他多种潜在的生理活性,在保健食品、化妆品、药品等领域具有广阔的应用前景和发展空间.该文对硫酸软骨素钠的传统制备技术、微生物合成工艺的开发情况与问题,以及基于体外细胞、动物模型和临床随机对照试验的抗骨关节炎活性研究现状进行综述,分析了现阶段研究的局限性并提出相应对策,为进一步规范和开发硫酸软骨素钠提供参考.

目的 本研究旨在探讨硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)与肝素(HEP)对软骨形成细胞成软骨分化和小鼠关节软骨状态维持的作用及其机制.方法 小鼠软骨发生细胞系(ATDC5)和小鼠关节软骨组织块在含不同硫酸化程度糖胺聚糖的培养基中培养后,使用细胞增殖试验、阿利新蓝染色、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)分析来观察细胞增殖、成软骨分化、软骨形成、软骨组织维持的作用,并进一步探讨其潜在机制.结果 HEP和DS主要通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路,CS主要通过激活蛋白激酶B(AKT)信号通路促进软骨形成细胞的增殖能力、提高基质蛋白多糖的生成、增加Sox9、Ⅱ型胶原蛋白(Col2a1)和聚集蛋白聚糖(Aggrecan)的表达水平.结论 本研究探讨了不同硫酸化程度的糖胺聚糖对细胞成软骨与软骨稳态的维持作用差异及其机制,HEP有助于促进软骨形成和维持软骨组织正常状态,CS在损伤软骨组织再生方面效果更好.

目的 从平颏海蛇皮中提取分离糖胺聚糖(GAGs),并对其结构进行初步表征.方法 对海蛇皮进行脱脂处理后,采用木瓜蛋白酶和胰蛋白酶联合酶解提取粗多糖,采用氯代十六烷基吡啶(CPC)沉淀和Q-Sepharose Fast Flow离子交换树脂对粗多糖进行分离纯化.运用醋酸纤维素薄膜电泳分析其GAGs种类,采用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)衍生高效液相色谱(HPLC)法分析其单糖组成,利用硫酸软骨素酶降解结合质谱和强阴离子交换色谱(SAX-HPLC)法分析其二糖组成.结果 获得了2种GAGs纯化组分,并对其中1种含量较高的纯化组分(HSAP-2)进行了初步结构表征.HSAP-2中含有4种二糖,主要为单硫酸化二糖(4S和6S);单糖组成中含有艾杜糖醛酸(IdoA)、葡萄糖醛酸(GlcA)和乙酰氨基半乳糖(GalNAc);是1种高度杂合的新型硫酸皮肤素(DS).结论 从平颏海蛇皮中分离纯化获得了1种结构新颖的DS,为平颏海蛇多糖结构与生物活性的深入研究提供了基础.

目的 探讨藿朴夏苓汤(HPXL)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症性肠病(IBD)的药效作用及机制.方法 体外研究:采用荧光素酶报告基因测定HPXL对LS174T细胞中核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响;采用LPS刺激细胞,荧光定量PCR和ELISA法测定细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-ɑ表达与释放,研究HPXL对NF-κB炎症通路的调控作用.体内研究:采用饮用4％DSS的方法建立IBD小鼠模型.将C57BL/6小鼠随机分成6组(n=10):正常组,模型组,HPXL高、中、低剂量组和柳氮磺胺吡啶(SASP)组.除正常组外,其他组小鼠饮用水中加入4％DSS造模,各给药组于造模前2 d开始灌胃给药,共9 d,每天1次.于给药第9天处死小鼠,取结肠做HE染色并进行组织病理学研究;ELISA方法检测小鼠结肠黏膜髓过氧化物酶(MPO)活性以及IL-1β、IL-6、TNF-ɑ炎症因子的含量.采用Western Blot法检测结肠组织中NF-кB、磷酸化NF-кB(p-NF-кB)、核转录因子抑制蛋白(IкBα)和磷酸化IкBα(p-IкBα)的蛋白表达水平.结果 HPXL显著抑制TNF-ɑ诱导的NF-кB活性;抑制LPS诱导的炎症因子IL-1β、IL-6、iNOS和COX-2的mRNA表达水平(P<0.01),并降低细胞中TNF-α和IL-1β含量的释放(P<0.05).与模型组比较,HPXL能显著对抗DSS诱导的模型小鼠体质量降低和便血.HPXL通过降低结肠组织中NF-кB和IкBα的磷酸化蛋白表达水平,降低结肠组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量以及MPO的活性,改善DSS诱导的IBD症状.结论 HPXL通过抑制NF-κB调节的炎症通路,改善DSS诱导的IBD症状.

目的 观察WNT2B对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)向软骨细胞分化的影响.方法 采用慢病毒载体在1例hBMSCs中过表达WNT2B基因,并将其进行成软骨细胞诱导分化,以实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测软骨细胞标志基因性别决定区Y框蛋白9(Sox-9)和Collagen Ⅱ的表达变化,在光镜下计数软骨岛的数目,定量检测软骨细胞分泌硫酸化糖胺聚糖的染色强度和肥大软骨细胞数目.结果 在hBMSCs成软骨诱导分化过程中,过表达WNT2B对Sox-9基因的表达无显著影响(P=0.564)、显著抑制CollagenⅡ基因的表达(P=0.009),显著减少软骨岛的数目[(78.833±8.796)个/孔比(32.333±4.844)个/孔,P=0.000],显著减少软骨细胞分泌硫酸化糖胺聚糖的染色强度[(80.247±4.806)个/孔比(53.165±4.723)个/孔,p=0.000],显著减少三维诱导培养形成的肥大软骨细胞数[(13.833±2.994)个/视野比(6.667±1.211)个/视野,P=0.000].结论 WNT2B可以抑制体外hBMSCs向软骨细胞的分化成熟.

目的 探讨小鼠供肾选择性缺失N-脱乙酰基酶-N-磺基转移酶(Ndst)1对肾移植术后受体小鼠急性排斥反应的影响及其机制.方法 建立小鼠肾移植模型.根据品系和处理方式不同,将小鼠分为3组:野生型(WT)组(n=10)、Ndst1-/-组(n=9)、黏液瘤病毒T7蛋白(M-T7)治疗组(n=7).术后第10日对各组小鼠实施安乐死,对各组小鼠移植肾分别进行病理学检查和糖胺聚糖(GAGs)中的双糖[硫酸乙酰肝素(HS)和硫酸软骨素(CS)]含量分析.分析病理学评分与双糖含量变化的相关性.结果 与WT组比较,Ndst1-/-组和M-T7治疗组小鼠移植肾组织的早期排斥反应的总体病理学评分显著降低(均为P<0.05).与WT组比较,Ndst1-/-组小鼠移植肾组织中HS的6-O硫酸化比例、D0S6含量显著增加(均为P<0.05),CS的D0A4和D2A4含量显著下降(均为P<0.05).与WT组比较,M-T7治疗组小鼠移植肾组织中HS的6-O硫酸化比例、CS的6-O硫酸化和2-O硫酸化比例、HS的D0S6和D2S6含量均显著增加(均为P<0.05),HS的D2A0含量、CS的D0A4和D2A4含量明显降低(均为P<0.05).小鼠移植肾组织中双糖含量变化与急性排斥反应相关病理学评分均具有相关性(均为P<0.05).结论 供肾选择性缺失Ndst1可减轻肾移植术后的急性排斥反应,其机制可能与移植肾组织中双糖HS的6-O硫酸化比例增加有关.

透明质酸(HA)是一种存在于细胞周基质和细胞外基质的非硫酸化糖胺聚糖,在肿瘤的发展和转移中起着重要作用.HA家族成员(透明质酸合成酶、透明质酸受体、透明质酸酶)已被证实能促进肿瘤的生长、转移和血管生成,基于HA家族成员的抗肿瘤治疗已引起广泛关注.目前,针对HA家族成员的肿瘤治疗方法主要包括小分子抑制剂、抗体、靶向递送抗肿瘤药物等.

硫酸软骨素是一种硫酸化的糖胺聚糖,其在恶性肿瘤组织中的含量、结构、硫酸化位点等与正常组织存在显著差异,在癌症的迁移,侵袭,血管生成过程中发挥重要调控作用,在癌症的临床研究中具有很大潜力.该文对硫酸软骨素的生物合成进行归类分析,对近几年硫酸软骨素与肿瘤入侵和转移的相关临床研究以及分子机制研究做出综述,以期为开发硫酸软骨素潜在的临床价值和肿瘤治疗靶点研究提供理论依据,为恶性肿瘤的早期诊断和预后评估提供思路.