磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种从蠕虫到人类进化中高度保守的组氨酸磷酸酶。最近研究表明，LHPP作为一种肿瘤抑制因子，可通过参与多种细胞信号通路和蛋白质磷酸化的调节，抑制肿瘤细胞增殖、生长和迁移，促进凋亡。因此，对LHPP作用机制的深入研究，有助于寻找诊断和预测相关肿瘤的最佳分子标志物及治疗靶点，对于改善相关肿瘤的预后至关重要。

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中长链非编码核糖核酸生长抑制特异性基因5(ln-cRNA GAS5)、磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)表达与上皮间质化(EMT)相关性及临床意义.方法 收集2018年6月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院行手术切除的NSCLC 90例患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测lncRNA GAS5、LHPP和EMT相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-Cad)、N-钙黏蛋白(N-Cad)和波形蛋白(VIM)]表达.分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LH-PP mRNA与临床病理特征的关系,并通过Pearson相关性分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA与EMT相关蛋白表达的相关性.采用Kaplan-Meier法绘制不同lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达的NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素.结果 NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA、E-Cad mRNA 表达低于癌旁组织,N-Cad mRNA、VIM mRNA 表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析显示,NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5与E-Cad mRNA 表达呈正相关(r=0.724,P＜0.001),与 N-Cad mRNA、VIM mRNA 表达呈负相关(r=-0.699、-0.689,P＜0.001);lncRNA GAS5 与 LHPP mRNA 表达呈正相关(r=0.651,P＜0.001).不同分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达比较差异有统计学意义(P＜0.05).Kaplan-Meier生存曲线分析显示,lncRNA GAS5高表达组的3年总生存率[68.18％(30/44)]高于lncRNA GAS5低表达组的3年总生存率[36.96％(17/46)];LHPP mRNA高表达组的3年总生存率[67.39％(31/46)]高于LHPP mRNA低表达组的3年总生存率[36.36％(16/44)],差异有统计学意义(x2=10.274、10.322,P＜0.05).低分化、肿瘤TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移为NSCLC患者死亡的独立危险因素,lncRNA GAS5≥1.32、LHPP mRNA≥1.12为独立保护因素(P＜0.05).结论 NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA低表达,与EMT相关蛋白表达、分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移和预后有关,可能成为NSCLC诊治的新靶点.

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种组氨酸磷酸酶,在肿瘤的进展和转移中发挥着重要作用.最近研究表明LHPP在肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)、结直肠癌(CRC)、胰腺癌及胃癌等消化系统肿瘤中发挥着抑癌作用.LHPP在肿瘤组织和细胞中低表达,而低表达的患者预后较差.因其在肿瘤患者中潜在的治疗价值,LHPP有望成为患者治疗的新靶点.该文对LHPP在消化系统肿瘤中生物学功能及作用机制进行综述,以期为治疗消化系统肿瘤提供理论依据.

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是调控组氨酸去磷酸化的重要的酶,主要在肝、脑、肾组织中表达,其与组氨酸激酶共同调控组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化,该酶的缺失可破坏组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化的平衡,导致PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等一系列信号通路的异常活化,进而引起细胞周期蛋白、凋亡蛋白的异常,促进肿瘤的发生发展.LHPP对于肿瘤患者的早期筛查、早期诊断和治疗及预后具有重要意义,并有望成为患者个体化治疗的新治疗靶点和预后指标.本综述在以往文献研究的基础上,对LHPP在肝癌、胶质瘤、肾癌等部分肿瘤中的作用的研究进展进行了总结,旨在为LHPP在肿瘤中未来的研究方向和应用提供参考.