磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种从蠕虫到人类进化中高度保守的组氨酸磷酸酶。最近研究表明，LHPP作为一种肿瘤抑制因子，可通过参与多种细胞信号通路和蛋白质磷酸化的调节，抑制肿瘤细胞增殖、生长和迁移，促进凋亡。因此，对LHPP作用机制的深入研究，有助于寻找诊断和预测相关肿瘤的最佳分子标志物及治疗靶点，对于改善相关肿瘤的预后至关重要。

目的:分析汉族大学新生抑郁症（MDD）发病率遗传学病因的性别差异。方法:对8 079名基线调查（2018年4—10月）时未患抑郁症的来自济宁、日照、潍坊市的汉族大学新生开展1年随访调查，同时收集4 828份全静脉血。提取DNA后，使用Sequenom Mass Array时间飞行质谱生物芯片技术进行抑郁症相关17个遗传位点基因型检测。使用logistic回归进行单因素分析，使用广义多因子降维法分析基因-基因之间的交互作用。使用世界卫生组织复合性国际诊断交谈表中文版（CIDI 3.0）筛查抑郁症。结果:汉族大学新生抑郁症1年发病率为2.23%（95% CI：1.91%~2.60%），其中，男性发病率为1.97%（95% CI：1.52%~2.56%），女性发病率为2.39%（95% CI：1.98%~2.90%），且性别差异无统计学意义（ P>0.05）。rs768705位点（邻近基因：TMEM161B）的AG型是MDD的风险因素（ OR=1.98，95% CI：1.24~2.83），rs17727765位点（邻近基因：CRYBA1）的TC型是男性MDD的风险因素（ OR=9.61，95% CI：2.04~45.30）。一个8基因座（PMFBP1、OLFM4、LHPP、ENOX1、TMEM161B、SPPL3、FBXL4和L3MBTL2）交互作用模型预测女性抑郁症的准确度为60.05%。尚未发现有效的男性抑郁症预测模型。 结论:抑郁症遗传学病因可能存在性别差异，需要进一步开展男性抑郁症遗传学病因研究。

目的 探讨组氨酸磷酸酶(LHPP)通过氧化应激通路对结直肠癌增殖、侵袭和迁移的影响,并初步阐明其作用机制.方法 使用Liposome3000 进行细胞转染操作.将质粒OE-NC、OE-LHPP和寡核苷酸片段si-NC、si-LHPP分别转染进SW480 细胞中,通过Western Blot检测LHPP、NOX2、p-SHP2的蛋白表达量;将质粒OE-NC、OE-LHPP 组转染进SW480 细胞中并同时使用NCA刺激,通过Western Blot检测NOX2、p-SHP2、p-PI3K、p-ERK1/2、MMP-9、Cyclin D1 的蛋白表达量;将质粒OE-NC、OE-LHPP转染进SW480 和SW620 细胞中,并同时使用NAC刺激,通过划痕实验检测细胞的迁移距离,Transwell实验检测通过孔的细胞数量,克隆形成实验检测细胞的增殖能力.结果 SW480 细胞中OE-LHPP 组LHPP和NOX2 蛋白表达水平明显高于OE-NC组(P＜0.05),但p-SHP2 蛋白表达水平明显低于OE-NC组(P＜0.01);SW480 细胞中si-Si-LHPP组LHPP和NOX2 蛋白表达水平明显低于OE-NC组(P＜0.01),但p-SHP2 蛋白表达水平明显高于si-NC组.与OE-NC组相比,SW480 细胞中OE-LHPP的NOX2 蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),但p-SHP2、p-PI3K、p-ERK1/2、MMP-9、Cyclin D1 蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),SW480 和SW680 细胞迁移距离缩短、穿过孔的细胞数量减少和细胞克隆形成数量减少;加入NAC干预后,消除了 SW480 和 SW680 细胞中 OE-NC 组和 OE-LHPP 组在 NOX2、p-SHP2、p-PI3K、p-ERK1/2、MMP-9、Cyclin D1 的差异,也消除了细胞划痕、细胞侵袭和细胞增殖的差异.结论 LHPP通过促进氧化应激抑制SHP2、PI3K和ERK通路活性进而抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响进而缓解结直肠癌的进展.

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中长链非编码核糖核酸生长抑制特异性基因5(ln-cRNA GAS5)、磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)表达与上皮间质化(EMT)相关性及临床意义.方法 收集2018年6月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院行手术切除的NSCLC 90例患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测lncRNA GAS5、LHPP和EMT相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-Cad)、N-钙黏蛋白(N-Cad)和波形蛋白(VIM)]表达.分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LH-PP mRNA与临床病理特征的关系,并通过Pearson相关性分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA与EMT相关蛋白表达的相关性.采用Kaplan-Meier法绘制不同lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达的NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素.结果 NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA、E-Cad mRNA 表达低于癌旁组织,N-Cad mRNA、VIM mRNA 表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析显示,NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5与E-Cad mRNA 表达呈正相关(r=0.724,P＜0.001),与 N-Cad mRNA、VIM mRNA 表达呈负相关(r=-0.699、-0.689,P＜0.001);lncRNA GAS5 与 LHPP mRNA 表达呈正相关(r=0.651,P＜0.001).不同分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达比较差异有统计学意义(P＜0.05).Kaplan-Meier生存曲线分析显示,lncRNA GAS5高表达组的3年总生存率[68.18％(30/44)]高于lncRNA GAS5低表达组的3年总生存率[36.96％(17/46)];LHPP mRNA高表达组的3年总生存率[67.39％(31/46)]高于LHPP mRNA低表达组的3年总生存率[36.36％(16/44)],差异有统计学意义(x2=10.274、10.322,P＜0.05).低分化、肿瘤TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移为NSCLC患者死亡的独立危险因素,lncRNA GAS5≥1.32、LHPP mRNA≥1.12为独立保护因素(P＜0.05).结论 NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA低表达,与EMT相关蛋白表达、分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移和预后有关,可能成为NSCLC诊治的新靶点.

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种组氨酸磷酸酶,在肿瘤的进展和转移中发挥着重要作用.最近研究表明LHPP在肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)、结直肠癌(CRC)、胰腺癌及胃癌等消化系统肿瘤中发挥着抑癌作用.LHPP在肿瘤组织和细胞中低表达,而低表达的患者预后较差.因其在肿瘤患者中潜在的治疗价值,LHPP有望成为患者治疗的新靶点.该文对LHPP在消化系统肿瘤中生物学功能及作用机制进行综述,以期为治疗消化系统肿瘤提供理论依据.

目的 通过检测LHPP (phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase)在人胃腺癌组织和胃腺癌细胞系,以及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染正常胃上皮细胞系后的表达水平,评估LHPP表达及LHPP与胃腺癌的关系.方法 (1)使用TCGA (The Cancer Ge-nome Atlas)数据库和GEO (Gene Expression Omnibus)数据库中的胃腺癌基因表达数据,分析LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异.(2)选取2017年3月至2018年5月行胃部分切除术或全胃切除术的41例胃腺癌患者,取胃癌组织及匹配的正常胃黏膜上皮组织,应用免疫组化检测LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异. (3)取常规传代培养的第三代正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和胃腺癌细胞系AGS,qRT-PCR检测两组LHPP基因表达差异.(4)应用H.pylori P12标准菌株以感染复数(multiplicity of infection,MOI) 50感染GES-1细胞系6、12、18和24 h后,Western blot检测各个时间点LHPP和H.pylori毒力蛋白CagA表达量.结果 TCGA数据库中的LHPP表达数据表明LHPP在胃腺癌中表达下调(t=7.064,P＜0.0001),来自GEO数据库中GSE65801表达数据的芯片测序结果得到相同的结论(P=0.001).免疫组化证实LHPP在低分化胃腺癌中低表达,且表达与分化程度相关(x2=5.559,P=0.018),而与性别(x2=2.304,P=0.129)、年龄(x2=0.001,P=0.986)、浸润深度(x2=1.007,P=0.316)、淋巴结转移(x2=0.693,P=0.405)及肿瘤分期(x2=0.003,P=0.953)不相关.LHPP在胃腺癌细胞系AGS中表达低于正常胃上皮细胞系GES-1 (t=10.38,P=0.005).H.pylori感染GES-1细胞后LHPP表达随着感染时间延长总体有升高趋势.结论 LHPP在胃腺癌中低表达并与腺癌分化程度相关,有望成为胃腺癌诊断治疗的新靶点.

目的 观察组氨酸磷酸酶LHPP的表达对胰腺癌预后的影响.方法 收集99例胰腺癌术后患者癌组织及癌旁组织病理切片,应用组织芯片免疫组织化学技术检测癌组织及癌旁组织中LHPP表达水平,收集患者的临床病理特征,统计LHPP的表达水平与胰腺癌术后患者临床病理特征及预后的关系.应用x2检验比较癌组织与癌旁组织LHPP表达强度是否有差异,分析胰腺癌患者的临床病理因素与LHPP表达高低的相关性.用Kaplan-Meier法和Log-rank法行生存时间分析.使用Graphpad prism 6.0软件绘制生存曲线.结果 LHPP在胰腺癌组织中表达水平低于癌旁组织(x2=19.841,P＜0.05),其表达与病理分级(x2=6.386,P＜0.05)、美国癌症分期委员会(AJCC)分期(x2=4.608,P＜0.05)和短期死亡(x2=6.832,P＜0.01)相关.LHPP表达水平与胰腺癌患者预后相关(x2=11.342,P＜0.05),表达越高生存期越长.LHPP表达(P＜0.05)、病理分级(P＜0.01)和N分期(P＜0.01)为影响胰腺癌患者预后的独立影响因素.结论 LHPP表达是胰腺癌预后的独立危险因素,高表达者预后较好.

目的:利用生物信息学方法预测和分析磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(LHPP)蛋白的结构和功能.方法:从NCBI的Gene数据库中获取LHPP基因信息及其编码蛋白序列,使用NCBI在线数据库、Expasy数据库的ProtParam和ProtScale、SignalP 4.1 Server、TMHMM Server v.2.0、PSORT Ⅱ Prediction、The Human Protein Atlas、SOPMA、SWISS-MODEL、NetPhos 3.1 Server、PhosphoSite Plus、STRING等在线数据库对LHPP蛋白的生物学特性进行预测分析.结果:人LHPP蛋白的理论分子质量为29 kU,属于酸性、稳定、疏水、非分泌型、无跨膜区蛋白,主要存在于细胞质,线粒体、细胞核和内质网也可动态存在,其主要二级结构为随机卷曲和α-螺旋,存在磷酸化、乙酰化和泛素化位点,LHPP蛋白组织表达特异性不强,且在肝癌等多种肿瘤中表达下降.LHPP蛋白主要与ATP合酶α/β家族和磷酸化酶超家族相互作用,参与调控氧化磷酸化和能量代谢等信号通路.结论:生物信息学分析LHPP蛋白在肝癌中下降,可能与其相应结构位点发生磷酸化、乙酰化或泛素化后参与调控氧化磷酸化和能量代谢信号通路相关.

组氨酸磷酸酶可对含有磷酸组氨酸的蛋白质发挥去磷酸化作用,目前发现三种组氨酸磷酸酶,分别为PHPT1、LHPP和PGAM5.在大多数细胞信号转导通路中组氨酸磷酸酶起着至关重要的作用,它们的功能障碍与包括癌症在内的许多疾病都有关联.可作为一种生物标记物,为疾病的诊断与治疗提供新的思路与治疗靶点.

In recent decades,the incidence rate of papillary thyroid carcinoma (PTC) has been rapidly increasing.However,the molecular mechanism of the physiological and pathological processes of PTC is still largely unknown.Phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase (LHPP) is a tumor suppressor and exerts anti-tumor effect in several human cancers,while the role and underlying mechanism of LHPP in PTC remain vague.In this study,we firstly evaluated the roles of LHPP in PTC and explored its underlying mechanism.Using clinical tissue samples,we detected the level of LHPP in PTC tissues and in matched adjacent normal tissues.Lower level of LHPP was found in PTC tissues than in matched adjacent normal tissues.Similar LHPP expression pattern was found in PTC cell lines when compared with that in normal human thyroid follicular epithelial cells.Then,we over-expressed LHPP in three PTC cell lines and results showed that ectopic LHPP expression consistently reduced cell viability,proliferation,and migration and triggered cell autophagy.Furthermore,over-expression of LHPP inhibited the activation of the AKT/mTOR pathway and promoted the AMPK signaling pathway.In addition,the activation of AKT/mTOR and inhibition of AMPK signaling pathways restored the role of ectopic LHPP expression in PTC cell lines,indicating that LHPP exerts its anti-tumor activity through regulating the AKT/AMPK/mTOR pathway.Ultimately,we illustrated that ectopic LHPP expression inhibited PTC tumor growth in vivo.In conclusion,we revealed that LHPP has an anti-tumor effect in PTC and indicated that LHPP might serve as an effective diagnostic and therapeutic target for PTC.