磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路过度激活与恶性肿瘤的发生发展及临床预后密切相关，以该信号通路为靶点的治疗药物可以有效抑制肿瘤的进展。目前美国食品和药物监督管理局批准了3种药物(CAL-101、BAY80-6946、IPI-145)用于治疗复发和难治性惰性非霍奇金淋巴瘤，临床上显示出显著的疗效和可控的安全性。

目的 鉴定鬼点灯正丁醇提取物的成分,探讨其止咳作用机制.方法 采用液相色谱-质谱(LC-MS)法对其成分进行检测,并结合自建数据库进行结构鉴定.通过中草药系统药理学平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、Batman-TCM数据库收集成分靶点,通过GeneCard,OMIM,DisGeNET,TTD数据库筛选疾病相关靶点基因,通过Venny 2.1.0 软件获取成分-疾病共有靶点,通过Cytoscape 3.8.0 软件进行可视化处理,构建成分-疾病-靶点网络,通过String数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,通过R 4.4.1 软件进行基因功能(GO)分析、京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析.结果 鉴定出 55 个成分,主要包括有机酸类17 个、黄酮类 16 个、苯酚类 12 个、香豆素类 5 个、苯丙素类 2 个、氨基酸类 1 个、醌类 1 个、醇类 1 个.网络药理学分析结果显示,共筛选出 319 个共有靶点,活性较强的成分为白藜芦醇、木犀草素、表儿茶素、刺芒柄花素、刺槐素等,止咳作用的关键靶点蛋白为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1(AKT1)、白细胞介素 6(IL-6)、ALB、Jun、胱天蛋白酶 3(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)等;共筛选出 218 个分子功能条目,包括磷酸酶结合、转录共调节因子结合、AKT活性等;共筛选出 189 条信号通路,包括癌症、脂质与动脉粥样硬化、前列腺癌、乙型肝炎、麻疹、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终产物受体(AGE-RAGE)、磷脂酰肌醇-3-激酶-AKT(PI3K-AKT)信号通路等.结论 鬼点灯正丁醇提取物主要含有有机酸类、黄酮类、苯酚类、香豆素类、苯丙素类等化合物,其止咳作用可能主要与癌症、脂质与动脉粥样硬化、乙型肝炎、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、PI3K-AKT信号通路等有关.

目的 鉴定男性精浆中脂质成分,为其在生殖领域中的研究和应用提供参考.方法 采用高效液相色谱—串联质谱(HPLC-MS/MS)多反应监测技术,对人精浆中脂质类化合物成分及含量进行分析.结果 共鉴定出24个脂质大类,包含273种脂质种类.按化学结构可分为5类:甾醇类,包括游离胆固醇(Cho)、胆固醇酯(CE);甘油酯类,包括三酰甘油(TAG)、二酰甘油(DAG);磷脂酰胆碱类,包括卵磷脂(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酸(PA);溶血磷脂类,包括溶血磷脂二酸(LBPA)、溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、溶血磷脂酸(LPA)、溶血磷脂酰肌醇(LPI)、溶血磷脂酰丝氨酸(LPS);鞘脂类,包括鞘磷脂(SM)、神经酰胺(Cer)、葡糖神经酰胺(GluCer)、乳糖神经酰胺(LacCer)、神经节苷脂(GM3)、红细胞糖鞘脂(Gb3)、1-磷酸鞘氨(S1P)、鞘氨醇(Sph).在这24个脂质大类中,相对含量最高的前3类分别是Cho、SM和PC,包含种类最多的前3类分别是PC、PE和TAG.结论 应用脂质组学分析方法显示男性精浆脂质,为今后分析不同病理状态下精浆内各种脂质代谢物的变化、了解脂质代谢的特征提供数据基础,为将来通过HPLC-MS/MS脂质组学技术发掘可预测精子质量的敏感、特异的脂质标志物提供新技术手段.

目的 通过网络药理学和分子对接技术探索京制牛黄解毒片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在分子机制.方法 借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索京制牛黄解毒片的有效活性成分及作用靶点;运用Gene Cards数据库获取COVID-19的相关靶点,并采用交集法筛选出与京制牛黄解毒片活性成分作用的共同靶点,通过Cytoscape 3.7.2软件构建"药材-化合物-作用靶点-疾病"网络,并利用String平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;通过DAVID数据库对靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(K EGG)通路富集分析.通过分子对接评价"药材-化合物-作用靶点-疾病"网络中排名前10的成分与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶及血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)的结合作用.结果 京制牛黄解毒片中共筛选出活性化合物420个,作用靶点334个,与COVID-19交集靶点有60个,筛选得到关键化合物15个和关键靶点17个;GO及KEGG富集分析得出与京制牛黄解毒片治疗COVID-19作用相关的生物过程100个、相关信号通路52条,主要涉及细胞凋亡、炎症反应、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、鞘脂信号通路和缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等.分子对接结果显示,京制牛黄解毒片中核心成分与SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2的亲和作用良好.结论 京制牛黄解毒片中槲皮素和木犀草素等黄酮类活性成分以及植物甾醇类成分可与SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2结合,作用于细胞凋亡、TNF和鞘脂信号通路的前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、诱导型一氧化氮合酶(NOS2)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基γ亚型(PIK3CG)、半胱氨酸蛋白酶-3(CASP3)、凋亡调节因子(BCL2)、转录因子p65(RELA)、凋亡调节剂(BAX)和TNF等关键靶标,发挥调节免疫、抗炎、调节细胞凋亡、抗病毒感染和改善肺纤维化的作用,从而起到治疗COVID-19的作用.