目的:优化祛寒逐风颗粒的醇沉工艺。方法:以醇沉终点乙醇体积分数、浓缩液相对密度、醇沉时间为考察因素，以秦艽中龙胆苦苷含量、威灵仙中齐墩果酸含量、干膏率3个指标的总评归一值（Z值）为评价指标，采用星点设计-响应面法优化醇沉工艺。结果:祛寒逐风颗粒最佳醇沉工艺为：浓缩液相对密度1.08 g/ml（90~95 ℃），醇沉终点乙醇体积分数为62%，静置16 h。结论:采用总评归一化法结合响应面设计优选的醇沉工艺稳定可行，预测性良好，可为其规模化生产提供依据。

目的:建立祛寒逐风颗粒中藁本内酯的含量测定方法,并优化其中挥发油提取工艺及包合工艺.方法:采用高效液相色谱法测定藁本内酯的含量,色谱柱为Waters C18,流动相为甲醇-水(70:30,V/V),流速为1 mL/min,检测波长为327 nm,柱温为30℃,进样量为10μL;以挥发油得率、藁本内酯含量为考察指标,以浸泡时间、加水量、提取时间为考察因素,采用正交试验设计优化挥发油提取工艺;以包合率、包合物收得率、包合物得油率为考察指标,以挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间为考察因素,采用正交试验设计优化挥发油包合工艺.结果:藁本内酯进样量线性范围为0.4～4μg(r=0.9999);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2％(n=6);加样回收率为96.75％～102.03％(RSD=2.06％,n=6).最优挥发油提取工艺为加入10倍量水(mL/g)、浸泡15 min、提取8 h,所得平均挥发油得率为0.3107％,平均藁本内酯含量为0.4180 mg/g;最优挥发油包合工艺为挥发油与β-环糊精比例1:8(mL/g)、包合温度50℃、包合时间3 h,所得平均包合率为69.43％,平均包合物收得率为58.89％,平均包合物得油率为14.15％.结论:所建含量测定方法操作简便、准确,稳定性较好;优化所得挥发油提取工艺及包合工艺稳定、可行.

目的 通过对祛寒逐风颗粒进行定性鉴别、定量分析,建立该制剂的质量控制方法.方法 参照《中华人民共和国药典》方法,对秦艽、威灵仙及毒性成分乌头碱进行定性鉴别;采用Waters Symmetry C 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温25℃,流速1.0 mL/min,进样量10μL,以甲醇-0.1％磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,波长275、322 nm,同时测定龙胆苦苷、阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A含量;采用WatersSymmetry C 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃,流速1.0 mL/min,进样量10 μL,以乙腈-0.1％磷酸(90∶10,V/V)水溶液为流动相,波长210 nm,测定齐墩果酸含量.结果 薄层色谱斑点清晰,专属性强,分离度高,阴性无干扰,能有效鉴别秦艽、威灵仙,并对乌头碱进行限量检查.龙胆苦苷、阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A、齐墩果酸分别在0.686～6.86 μg (r=0.999 4)、0.013 4～0.134 μg (r=0.999 6)、0.016～0.16 μg (r=0.999 6)、0.002～0.02 μg (r=0.999 0)、0.011～0.088 μg (r=0.999 5)范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为99.90％、99.44％、99.14％、97.74％、95.32％,RSD分别为1.49％、2.69％、2.24％、1.61％、2.79％.结论 本研究建立的方法简便、准确,稳定性、重复性好,可用于祛寒逐风颗粒的质量控制.

目的 观察祛寒逐风颗粒联合二乌止痛膏治疗膝骨关节炎(KOA)风寒湿痹证临床疗效,以及对软骨代谢和肝、肾功能的影响.方法 采用随机数字表法将186例KOA患者分为对照组90例和观察组96例.对照组患膝关节腔内注射玻璃酸钠注射液,每周1次;对乙酰氨基酚片,每次1片,每日3次,口服.观察组予祛寒逐风颗粒,每次10g,每日3次,口服;二乌止痛膏,2d1次,外敷患膝.2组均连续治疗12周.观察2组临床疗效,比较2组治疗前后活动和静息时疼痛视觉模拟评分量表(VAS)评分、WOMAC骨关节炎指数评分、膝骨关节炎严重性指数(ISOA)评分、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分;检测髌上囊积液深度、滑膜厚度、软骨病变情况、滑膜内血流分级及肝、肾功能.结果 观察组总有效率为88.54％(85/96),对照组为76.67％(69/90),观察组疗效优于对照组(P＜0.05).与本组治疗前比较,2组治疗后活动和静息时VAS评分,WOMAC骨关节炎指数总分及疼痛、僵硬、关节功能评分,ISOA总分及症状体征、最大步行距离、日常生活能力评分,中医症状积分,SAS评分,SDS评分均下降(P＜0.05);2组治疗后比较,观察组上述评分均明显低于对照组(P＜0.05).与本组治疗前比较,2组治疗后髌上囊积液深度、滑膜厚度、胭窝囊肿范围及滑膜内血流分级检出率明显降低,股骨内外髁软骨厚度升高(P＜0.05);2组治疗后比较,观察组上述指标均明显优于对照组(P＜0.05).与本组治疗前比较,观察组碱性磷酸酶、尿酸、尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白水平及对照组碱性磷酸酶、尿酸水平明显下降(P＜0.05);2组治疗后比较,观察组尿酸水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 祛寒逐风颗粒联合二乌止痛膏可明显减轻KOA风寒湿痹证患者临床症状,改善关节功能,提高生活质量,其作用机制可能与调节软骨代谢环境、抑制炎症反应、降低滑膜组织损伤及软骨病变、改善肝肾功能有关.

目的:观察祛寒透风颗粒对膝骨性关节炎(KOA)大鼠炎症反应和NF-κB介导NLRP3炎性小体活化的影响.方法:建立骨性关节炎大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、祛寒逐风颗粒组(3,6,9 g/kg)和阳性药组,测量大鼠机械性痛阈值和膝关节直径,采用酶联免疫吸附实验测量大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-6的含量变化,采用RT-PCR法测量大鼠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA含量,采用苏木精-伊红染色和阿尔新蓝染色观察组织的病理学变化,采用蛋白免疫印迹法检测大鼠软骨组织中p-p65、p65、p-IκBα、NLRP3、Caspase-1 p20、IL-1β p17的蛋白水平.结果:与模型组比较,祛寒逐风颗粒组和阳性药组大鼠的机械性痛阈值增大,膝关节直径变小,血清中IL-1β、TNF-α和IL-6含量减少,组织中IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA水平下调,软骨损伤和纤维化缓解,软骨组织中p-p65、p65、p-IcBα、NLRP3、Caspase-1 p20、IL-1β p17蛋白表达下调.结论:祛寒逐风颗粒可能通过抑制NF-κB介导的NLRP3炎性小体活化显着改善KOA大鼠的炎症反应并缓解疼痛,对骨关节炎发挥治疗作用.

目的 基于质量源于设计(QbD)理念对祛寒逐风颗粒的制备工艺进行研究,并对颗粒剂进行物理指纹图谱评价.方法 以干浸膏粉为主药,选取成型率、休止角、吸湿率、溶化率为评价指标,采用Box-Behnken设计-响应面法优选工艺参数,运用D-最优混料设计优选辅料种类.以二级物理指标相对均齐度指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、豪斯纳比、休止角为评价指标,建立物理指纹图谱,评价不同批次颗粒剂质量的一致性.结果 祛寒逐风颗粒的制备工艺为以可溶性淀粉-糊精(3∶2)为辅料,药辅比1∶2,30 mL80％乙醇为润湿剂.5批颗粒的物理指纹图谱相似度大于0.99.结论 祛寒逐风颗粒制备工艺稳定可行,物理指纹图谱科学合理,为中药制剂制备工艺研究提供新的方向.