本文报告1例以发作性前庭综合征起病的神经元核内包涵体病（NIID）。64岁女性，因“头痛眩晕40年，发作性眩晕伴躯体抖动、认知下降5年”入院。患者40年来反复发作头痛眩晕，但近5年眩晕发作时伴随躯体抖动、认知下降等脑病症状。MRI弥散加权成像提示皮髓质交界区高信号，进一步皮肤活检、基因检测，最终诊断NIID。病程为自限性。其独生儿子亦检出致病基因。

核苷酸重复扩增是神经退行性病变的常见病因之一。多聚甘氨酸疾病是最近定义的一类以CGG三核苷酸重复扩增、体内异常多聚甘氨酸蛋白产生和聚集以及核内包涵体形成为特征的神经和肌肉退行性疾病。脆性X相关震颤共济失调综合征以及神经元核内包涵体病是最早被证明的多聚甘氨酸疾病。近年来，随着临床认识的提高和基因检测技术的发展，本类疾病的病例数量不断增加。文中总结多聚甘氨酸疾病的近期研究进展，并对其致病机制及临床诊疗热点进行探讨。

目的:分析成年起病的家族型神经元核内包涵体病(NIID)患者的临床特点。方法:广州医科大学附属第六医院神经内科在2021年8月、2022年1月、2022年8月经基因检测确诊3例成人家族型NIID患者，回顾性分析患者的临床表现、影像特点、病理特征、 NOTCH2NLC基因突变特点、治疗方法及预后。 结果:3例患者的年龄分别为73、67、65岁，发病年龄分别为68、64、56岁。临床表现呈高度异质性。患者1中枢神经、周围神经及自主神经均受累，出现痴呆、癫痫、帕金森综合征、肌无力、尿毒症等症状；患者2仅累及中枢神经，出现帕金森综合征症状；患者3累及周围神经及自主神经，以反复呕吐为突出表现。3例患者头颅弥散加权成像(DWI)显示皮髓交界处持续非对称高信号。皮肤活检显示2例患者的部分汗腺导管上皮细胞、血管内皮细胞核内检出多个嗜酸性包涵体。基因检测显示3例患者 NOTCH2NLC基因均存在GGC重复扩增突变，突变次数>134次。3例患者均以对症治疗为主，病情仍在逐渐进展。 结论:家族型NIID患者临床表现呈高度异质性，头颅DWI及皮肤活检有助于诊断， NOTCH2NL基因检测可确诊NIID。

目的:探讨1例成人散发型神经元核内包涵体病(NIID)患者的临床、影像学特征及基因检测结果。方法:以2023年8月6日就诊于郴州市第一人民医院的1例患者作为研究对象。收集患者的临床信息、神经影像学资料以及基因检测结果，结合文献总结其影像学特点。检测患者 NOTCH2NLC基因5′-非翻译区的三核苷酸GGC重复的扩增情况。 结果:患者表现为发作性脑病，头颅增强磁共振成像表现为急性发作期相关的后部脑皮层强化，基因检测发现其 NOTCH2NLC基因5′-非翻译区的三核苷酸GGC重复达97次，确诊为NIID。 结论:在临床上应关注成人起病NIID患者的增强磁共振表现，局限于后部皮质的强化现象可能是该病急性发作期的特异性表现。

患者男，53岁，因双眼视物模糊多年于2022年7月11日至广西壮族自治区人民医院眼科就诊，无眼痛、畏光、流泪等。视力右眼数指/30 cm，左眼0.05，矫正无助。在裂隙灯显微镜下检查可见双眼结膜混合充血(图1A，B)，角膜上皮粗糙，荧光素钠染色(＋)，睑裂区角膜上皮水肿、缺损，睑裂上下方角膜较透明，右眼睑裂区颞侧角膜新生血管生成(图1C)，双眼瞳孔小，直径约1 mm，眼底窥不清。瞬目次数少，平均1次/3 min，角膜反射基本消失。角膜活体共聚焦显微镜( in vivo confocal microscopy，IVCM)检查提示，角膜基底膜层未见神经纤维走行；基质层细胞激活、水肿、边界不清(图2)。既往患者因反复发热、头痛、智力下降、言语不清、四肢无力、震颤等神经系统症状于神经内科就诊，经基因检测提示 NOTCH2NLC基因5'UTR区域GGC异常重复扩增，皮肤活检提示皮下脂肪间质组织中成纤维细胞可见嗜酸性核内包涵体(图3)，诊断为神经元核内包涵体病(neuronal intranuclear inclusion disease，NIID)，结合患者双眼同时发病、明显瞬目减少，最终诊断为双眼NIID相关神经营养性角膜炎。

罕见病是患病人数占总人口0.065%～0.1%之间的疾病，单个罕见病的发病率低，但是其种类多，据统计现有各类罕见病患者2 000余万人，可见罕见病并不罕见。罕见病中约40%为神经罕见病，包括神经免疫性疾病(如自身免疫性脑炎等)、神经遗传性疾病(如脊髓小脑性共济失调、脑白质营养不良、神经元核内包涵体病等)。神经罕见病呈进展性，多为终身疾病，严重者可危及生命。然而，神经罕见病面临众多困难和挑战，如就医、诊断和治疗的困难。因此，我们亟须关注神经罕见病，加强对罕见病的认识，提升诊疗水平、服务质量，开展科普宣教以及创新临床研究，以建立完善的神经罕见病诊疗体系。

目的:总结8例成人型神经元核内包涵体病(NIID)的临床表现、诊断方法，提高对该病的认识，避免误诊。方法:收集湖南地区8例成人型NIID患者的临床资料，分析其临床表现、头颅影像、基因检测、皮肤活检等方面的特点。结果:8例患者中4例男性，4例女性；2例患者首发症状为头晕，2例为精神异常，2例为卒中样发作，1例为小便失禁，1例为肢体抖动；6例患者病情缓慢进展，2例患者在病情缓慢进展数年后出现病情突发进展；NOTCH2NLC基因5′-非翻译区GGC重复扩增突变、头颅磁共振弥散加权成像(DWI)示大脑皮髓交界区花边征、皮肤活检见核内嗜酸性透明样包涵体有助于诊断NIID。结论:NIID的临床表现具有高度异质性，部分患者首发临床症状罕见，容易误诊、漏诊，需结合影像学、基因检测和皮肤活检来确诊；部分患者可在病情缓慢进展多年后出现突发进展，预后差。

神经元核内包涵体病（NIID）是一种以中枢、周围神经系统及外周组织细胞核内出现嗜酸性透明包涵体为特征的少见的神经系统变性病。临床表现复杂多样，包括认知障碍、肌无力、发作性症状、运动障碍及自主神经功能障碍。本文报道1例经基因检测确诊的以卒中样发作为主要表现的神经元核内包涵体病。患者为62岁女性，急性起病，表现为发作性失语、失写、失读，不伴发热、头痛、恶心、呕吐等症状，既往诊断为短暂性脑缺血发作。通过本病例资料的复习，提高对卒中样发作为主要表现的NIID的认识，避免误诊。

目的:总结基因确诊的神经元核内包涵体病（NIID）患者的临床特点和外周组织病理改变特征。方法:用重复引物聚合酶链反应方法对2018年1月至2020年2月就诊于北京大学第一医院神经内科，拟诊为NIID的患者进行NOTCH2NLC基因5′端非翻译区GGC重复扩增检测。回顾分析经基因确诊的NIID患者的临床资料和外周组织活组织检查（活检）病理改变特点，并对外周活检组织行p62和泛素的免疫组织化学和荧光染色。结果:共发现9例NOTCH2NLC基因5′端非翻译区GGC重复扩增突变的NIID患者。其中5例患者为家族性（来自3个家系），其余4例为散发性。所有患者起病年龄在36~61（51.33±7.12）岁，其最常见的临床表现为发作性的人格情绪改变（8/9）、发作性意识障碍（6/9）和发作性头晕或头痛（6/9），其他症状包括认知功能障碍、癫痫发作、肢体无力、肢体感觉障碍、精神症状、震颤和排尿功能障碍等。8例患者头颅磁共振成像可见弥散加权成像皮髓质交界区高信号。9例患者行皮肤活检，均可在细胞内发现嗜酸性的核内包涵体（IIs）。IIs可出现在皮肤组织的汗腺导管上皮细胞、脂肪细胞和成纤维细胞，免疫组织化学及免疫荧光染色示p62和泛素阳性；电镜下IIs为细丝状物质缠绕沉积，边缘不具有膜结构。2例患者行肌肉活检，其中1例患者可见个别镶边空泡肌纤维，另外1例未见明显肌源性或神经源性病理改变；1例患者行腓肠神经活检示重度髓鞘性病理改变。对3例患者的肌肉或周围神经组织运用组织学、p62和泛素的免疫组织化学染色均未发现IIs，但用免疫荧光染色均发现p62和泛素异常沉积形成的IIs。结论:该组患者主要为成人型NIID患者，以发作性脑病为主要临床表现。皮肤活检作为微创的病理检查对NIID具有很高的病理诊断价值，且p62和泛素的免疫荧光染色较组织学染色和免疫组织化学染色更易发现IIs的存在。

目的:研究伴震颤的神经元核内包涵体病（NIID）患者的临床、肌电图及震颤特点。方法:回顾性连续收集2018年5月至2023年4月于北京天坛医院神经病学中心诊断为NIID的患者34例，将至少伴单侧上/下肢和（或）头部震颤的16例患者纳入震颤组，无震颤的18例患者纳入对照组。同时总结所有受试者的临床、肌电图及震颤资料，比较两组间患者的临床特点及肌电图差异，并分析NIID患者的震颤特点。结果:震颤组与非震颤组相比，女性占比较高（12/16比7/18， P=0.045）；震颤组上、下肢周围神经均受损的患者比例低于非震颤组（2/16比9/18， P=0.030）；高级皮质及自主神经功能障碍比例在两组间无明显差异。所有患者复合肌肉动作电位、感觉神经动作电位波幅正常或轻度下降；部分患者运动、感觉纤维传导速度减慢。非震颤组的运动、感觉神经传导速度减慢比例大于震颤组［运动神经：41.7%（30/72）比17.2%（11/64），χ 2=9.64， P=0.002；感觉神经：38.9%（35/90）比20.0%（16/80），χ 2=7.19， P=0.007］。16例患者在不同部位的姿势性震颤分布为：上肢13例、下肢7例、头部6例；静止性震颤为：上肢8例、下肢3例、头部5例。静止状态不同部位的震颤频率：上肢（5.3±1.1）Hz，下肢（4.2±0.4）Hz，头部（3.9±0.6）Hz，3个部位震颤频率差异有统计学意义（ F=3.92， P=0.047）；进一步行两两比较，头部震颤频率低于上肢震颤频率，差异有统计学意义（ P=0.020）。姿势状态不同部位的震颤频：上肢（5.4±0.9）Hz，下肢（5.0±0.7）Hz，头部（3.9±0.7）Hz，3个部位的震颤频率差异有统计学意义（ F=6.65， P=0.005）；进一步两两比较，头部与上肢、下肢震颤频率的差异均有统计学意义（ P=0.001， P=0.022）。患者以同步震颤节律为主，偶有交替或同步+交替震颤。震颤频谱均未见谐波出现。 结论:伴震颤的NIID患者以女性多见，该类患者周围神经受损的程度较无震颤患者轻。NIID患者的震颤部位、形式多样，优势频率为4~6 Hz，以同步节律为主，无谐波频谱，肢体震颤以姿势性震颤常见。