前列腺癌(prostate cancer,PCa)是全球男性中患病最多、致死率第二高的癌症.PCa神经微环境与肿瘤进展、手术根治程度及术后复发密切相关,但具体机制尚不明确.神经微环境中的神经密度(neural density,ND)、神经周围侵袭(perineural invasion,PNI)以及神经内分泌特征(neuroendocrine features,NEF)与TMPRSS2 ERG基因、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)、核因子κB,神经营养因子以及神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)等的表达密切相关.挖掘与该基因组学及蛋白组学相关的影像标志物可以早期识别PCa神经微环境从而影响临床诊疗方案.基于多参数磁共振成像(multiparameter magnetic resonance imaging,mp-MRI)影像组学特征可以识别PNI及NEF的潜在影像标志物.基于磁粒子成像技术(magnetic particle imaging,MPI)、深度神经网络(deep neural network,DNN)图像分类模型可以进行神经可视化.新兴神经影像技术弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、扩散频谱成像(diffusion spectrum imaging,DSI)、神经突定向扩散与密度成像(neurite orientation dispersion and density imaging,NODDI)以及基于吩噁嗪的近红外荧光团的设计合成与神经成像技术,在显示及预测ND、PNI、NEF也蕴含着独特的价值.本文就PCa患者神经微环境潜在影像标志物的研究现状进行综述,以进一步揭示PCa神经微环境的神经生理机制,为后续诊疗过程及改善患者预后提供影像学依据.

前列腺神经内分泌癌(NEPC)是一种恶性程度极高、具有特殊分子表型的前列腺癌亚型。NEPC对内分泌治疗不敏感，目前尚无特效药物，缺少足够有效的临床治疗手段。本文总结NEPC治疗的研究新进展，包括以铂类为基础的化疗、基于分子分型的靶向药物治疗(AURKA抑制剂、EZH2抑制剂、抗DLL3抗体药物、VEGF抑制剂、mTOR通路抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等)和其他非靶向药物治疗(生长抑素类似物、放射性药物、双硫仑联合铜)。

目的:探讨微灶前列腺癌患者的临床和病理学特征及预后。方法:收集2013—2019年四川大学华西医院接受前列腺穿刺并诊断为“微灶前列腺癌”患者的临床及病理资料。微灶前列腺癌定义如下：穿刺标本Gleason评分3+3=6分，穿刺总针数≥10针，阳性针数≤2针且单针病灶小于穿刺组织的50%。收集患者的临床病理参数、治疗方案及随访资料。对比穿刺与根治标本的病理信息，分析微灶前列腺癌患者临床和穿刺病理参数与根治标本不良病理特征（根治标本Gleason评分升高、前列腺外扩散、手术切缘阳性、神经侵犯）的相关性。结果:（1）前列腺穿刺活检诊断微灶前列腺癌共206例，占所有腺癌的6.7%（206/3 076）。其中穿刺阳性针数为1针者139例，2针者67例。（2）与非微灶前列腺癌相比，微灶前列腺癌患者的年龄更小（69岁∶71岁， P<0.001）、穿刺前总前列腺特异性抗原（tPSA）和游离前列腺特异性抗原（fPSA）水平更低（11.2 μg/L∶23.7 μg/L；1.4 μg/L∶3.0 μg/L， P<0.001）、fPSA/tPSA水平更高（12.9%∶10.7%， P<0.05）、前列腺体积更大（38.9 mL∶34.3 mL， P<0.05）、PSA密度更低（0.3 μg/L 2∶0.8 μg/L 2， P<0.001）。（3）130例患者选择前列腺根治，30例患者选择积极监测，31例患者选择内分泌或放射治疗，15例患者失访。积极监测组中有3例患者在观察21~39个月后疾病进展行前列腺根治术；行根治术组中2例患者出现生化复发；余患者目前均无疾病进展。（4）对比穿刺与根治标本，64/115例（55.7%）患者根治标本Gleason评分升高；根治标本中，前列腺外扩散14例（12.2%，14/115）；神经侵犯35例（30.4%，35/115）；切缘阳性16例（13.9%，16/115）。（5）单因素和多因素分析结果显示：fPSA/tPSA比值低、穿刺阳性针数2针是微灶前列腺癌根治标本Gleason评分升高的独立危险因素；fPSA/tPSA比值低是微灶前列腺癌根治标本检出神经侵犯的独立危险因素；患者fPSA/tPSA水平低和前列腺体积小与根治标本切缘阳性有关。 结论:本组穿刺诊断微灶前列腺癌的患者，根治标本中Gleason评分升高的患者占比较高，且根治标本中存在一定比例的不良病理特征，因此穿刺组织中仅发现少量低级别腺癌的患者需结合PSA、PSA密度水平综合选择治疗方案。

前列腺癌是男性健康的主要杀手。临床研究表明，随着抗雄治疗的普遍应用，前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者生存期中大部分时间均处于去势抵抗阶段。去势抵抗性神经内分泌前列腺癌(castration-resistant neuroendocrine PCa，CRPC-NE)是去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant PCa，CRPC)的少见亚型及难治亚型，该病致死率高，治疗难度极大。科研人员为提高CRPC-NE的生存率对其机制进行了探索，发现N-MYC、RB1/TP53、TMPRSS2-ERG等一系列基因的改变与CRPC-NE的演进息息相关，并认为SPDEF的显著超甲基化可促进CRPC-NE的进展。研究人员尝试依据现有的分子生物学变化制定治疗方案，研发出了Alisertib等新型靶向药物，并尝试通过CD46等免疫靶点及IFN-β1a等细胞因子对CRPC-NE进行精准治疗，以期提高患者的生存率与生存时间。

目的:通过生物信息学方法研究去势抵抗性前列腺癌发展成为神经内分泌性前列腺癌的关键基因。方法:从cBioPortal数据库下载前列腺癌的转录本测序数据，使用R语言和加权基因共表达网络分析(WGCNA)软件包进行数据分析，明确癌症类型相关性最高的基因集。对该基因集进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析，明确该群基因和细胞周期及细胞分裂的相关性。再利用STRING数据库计算该基因集内基因的相关性，导入Cytoscape软件中构建基因网络，并计算出处于网络核心的前10个基因。然后在GSE105416数据集中验证这10个基因的表达。最后选择关键基因UBE2C和NUF2做GSEA分析。结果:鉴定了10个在前列腺癌神经内分泌转化中的关键基因，分别是BUB1、CDCA8、CENPF、HJURP、KIF23、KIF2C、NUF2、PTTG1、TPX2和UBE2C。结论:本研究对前列腺癌的神经内分泌转化提供了新视角，鉴定出关键基因可作用于影响前列腺癌细胞的细胞周期和AR信号通路来影响其神经内分泌转化。

目的:探讨前列腺小细胞神经内分泌癌(SCNPC)的临床病理特点及预后特征。方法:分析2015年至2022年徐州医科大学附属医院诊治的7例前列腺SCNPC(6例为初次诊治，1例为肝转移性前列腺SCNPC)的临床及病理资料。免疫组织化学EnVision法标记嗜铬粒素A(CgA)、突触素(Syn)、雄激素受体(AR)、前列腺特异抗原(PSA)、细胞核增殖抗原(Ki-67)。采用 t检验和 χ2检验。 结果:单纯SCNPC患者中3例血清PSA值正常(参考范围<4 ng/ml)，2例轻度升高(5.41、5.56 ng/ml)，而2例混合性SCNPC患者血清PSA值平均17.05 ng/ml(11、23.10 ng/ml)。4例患者血清前列腺特异抗原(PSA)>4 ng/ml，平均11.3 ng/ml；其余3例患者PSA为正常范围。前列腺根治切除4例，经尿道切除1例，穿刺活检1例，TNM分期2例pT2，1例pT3，3例pT4，另有肝脏转移病灶穿刺标本1例，分期为M1c。4例根治性标本大体切面灰白色，鱼肉状，质地细腻。显微镜下肿瘤组织呈片状，巢状分布，伴片状凝固性坏死，瘤细胞密度高，体积较小，胞质稀少，核分裂象和凋亡易见，形态学与肺小细胞癌相似。肿瘤累及被膜、双侧精囊腺、膀胱颈及前列腺尖端，并见神经及脉管侵犯。免疫组织化学染色CgA(5/7例)、syn(7/7例)阳性表达；AR(6/7例)，PSA(5/7例)阴性表达；Ki-67范围60%~90%，平均70%。结论:前列腺SCNPC是一种高度恶性肿瘤。患者血清PSA正常或轻度升高。AR缺失表达，雄激素剥夺治疗(ADT)效果差。

前列腺癌伴顽固性低钠血症临床少见，本文报道1例。患者因排尿困难入院，住院期间出现乏力、精神淡漠、神志改变，诊断为严重低钠血症。请内分泌科、神经内科等多学科会诊后诊断为抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。完善PSA及前列腺MRI检查，PSA升高，MRI检查考虑前列腺癌，后经前列腺穿刺确诊为前列腺癌。术前口服托伐普坦使血清钠维持正常，行腹腔镜根治性前列腺切除术。术后1个月患者乏力、纳差症状消失，停用托伐普坦并停止补钠，复查血清钠恢复正常。随访6个月，肿瘤及低钠血症未复发。

患者男，62岁，1年前经盆腔MRI、骨显像(图1)及前列腺12针穿刺活组织检查(简称活检)确诊为前列腺癌(腺癌，Gleason评分：5＋5＝10分)，双侧精囊腺受侵，双侧髂血管周多发淋巴结转移，多发骨转移(包括胸骨、多发肋骨、椎体、骨盆、双侧肩关节、双侧肱骨上段及股骨上段)，临床分期：T3bN1M1b。治疗前总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen, tPSA)64.82(括号内为正常参考值范围，下同；<5.00) μg/L，游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen, fPSA) 18.38(<1.00) μg/L，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、神经原特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)等均在正常值范围。遂行雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT)：阿比特龙(1 000 mg；每日1次)、泼尼松(5 mg；每日1次)；后定期复查PSA水平逐渐降低，期间间断输注伊班磷酸钠治疗骨转移。4个月前患者自觉左下肢及左臀部疼痛，逐渐加重。复查血tPSA 0.08 μg/L，fPSA 0.03 μg/L、睾酮(testosterone, TESTO) 0.06(男性：1.75～7.81) μg/L、CEA 8.16(<3.00) μg/L；骨显像示：左侧髂骨、左侧股骨上段显像剂异常浓聚，考虑局部骨转移进展，其余骨盆骨及椎体骨密度异常增高伴局部骨质破坏，不伴显像剂摄取异常，考虑ADT治疗后改变(图2)。遂在ADT的基础上行左侧髂骨及股骨处病灶X线(6 MV)调强放疗，14 d内放疗10次，剂量共30 Gy，放疗后疼痛缓解。

伴有神经内分泌分化前列腺癌的分类、诊断标准、临床病理意义一直是病理医师关注的重点和难点。结合2022年第5版WHO泌尿及男性生殖器官肿瘤分类，伴有神经内分泌分化的前列腺癌主要包括：（1）普通型前列腺腺癌伴局灶的神经内分泌分化；（2）前列腺腺癌伴潘氏细胞样分化；（3）前列腺高分化神经内分泌肿瘤；（4）前列腺小细胞癌；（5）前列腺大细胞神经内分泌癌，以及（6）治疗相关的神经内分泌前列腺癌。本文简要概述伴有神经内分泌分化前列腺癌分类的进展，以期为病理医师的日常实践提供诊断思路。

目的:探讨全息影像技术在机器人根治性前列腺切除术(RARP)中的应用效果。方法:回顾性分析2020年10-12月解放军总医院第三医学中心行RARP的34例前列腺癌患者的临床资料。平均年龄67.8(52～78)岁，平均体质指数25.8(18.0～32.3)kg/m 2。术前中位PSA 13.4(2～149)ng/ml，中位前列腺体积31.7(9.5～159.1)ml。欧洲泌尿外科学会(EAU)生化复发风险分级：低风险5例，中风险7例，高风险22例。美国麻醉医师协会(ASA)评分：1分9例，2分16例，3分9例。术前Gleason评分：≤6分9例，7分15例，≥8分10例。术前病理分期：≤cT 2a期13例，cT 2b期1例，≥cT 2c期20例。根据患者术前高分辨率多参数MRI数据、影像学诊断报告及术前穿刺病理报告重建患者的全息影像。术前对全息影像进行旋转、组合、拆分、隐藏等操作，术者可以更加直观地了解肿瘤的大小、位置、周围神经血管分布，有助于术前手术规划；术中通过手动体外配准，术者可以更加精准地识别膀胱内括约肌及处于其后方的膀胱前列腺肌、神经血管束、膜部尿道、精囊等结构，提高手术精准度。记录患者围手术期指标，分析患者术后尿控制及性功能恢复情况。 结果:34例手术均顺利完成，无中转开放。中位手术时间157.5(95～276)min；中位出血量50(20～300)ml，所有患者术中均未输血。中位术后引流管留置时间2(1～5)d；中位术后住院时间3.5(2～8)d；中位术后导尿管拔除时间20.5 (11～22)d。术后Gleason评分≤6分2例，7分16例，≥8分8例，8例因行内分泌治疗无法评分。术后病理分期≤T 2a期10例，T 2b期1例，≥T 2c期23例。22例术中行扩大盆腔淋巴结清扫，1例右髂窝淋巴结转移；2例切缘阳性。3例出现Clavien-Dindo Ⅰ级并发症。术后1、3个月尿控恢复率分别为47.1%(16/34)和79.4%(27/34)；术后3个月8例恢复勃起功能。 结论:全息影像技术可有助于肿瘤的完整切除，利于术后早期尿控恢复，降低围手术期并发症发生率，是前列腺癌精准外科治疗的术中保障。