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免疫共刺激分子CD40在肿瘤临床治疗中的应用
编辑人员丨1周前
共刺激分子CD40/TNFRSF5隶属肿瘤坏死因子受体超家族,在机体固有免疫应答及适应性免疫应答中均发挥关键作用。CD40生理性表达于专职性抗原提呈细胞、内皮细胞等细胞表面,是T细胞表面CD40L分子的天然糖蛋白受体。CD40-CD40L信号通路的激活参与T淋巴细胞活化、抗体类别转换、抗原提呈细胞激活等一系列免疫相关生物学过程。除免疫细胞等生理性表达外,CD40在血源性及上皮源性恶性肿瘤细胞表面亦存在表达,并通过直接影响肿瘤细胞或间接干预肿瘤微环境参与肿瘤的发生、发展。大量研究表明,CD40激动型抗体可能通过激活宿主抗肿瘤免疫应答或直接促进CD40肿瘤细胞凋亡等途径正向干预实体肿瘤进展,提示CD40可能作为有效的肿瘤免疫治疗靶点。现对CD40分子在肿瘤发生、发展中的生物学作用及CD40-CD40L通路在肿瘤免疫治疗中的应用进展及存在问题予以综述。
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编辑人员丨1周前
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基于网络药理学与分子对接技术探讨降糖消渴颗粒治疗糖尿病作用机制
编辑人员丨1周前
目的:运用网络药理学和分子对接技术预测降糖消渴颗粒治疗糖尿病的作用靶点和信号通路,分析可能的作用机制。方法:通过ETCM数据库筛选降糖消渴颗粒的活性成分及作用靶点;检索DisGeNET、GeneCards数据库获得糖尿病靶点,绘制韦恩图取交集靶点;利用STRING数据库进行基因转换和网络相互作用分析;采用Cytoscape 3.6.0构建PPI网络;运用分子对接技术进行验证;通过Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:共筛选出降糖消渴颗粒128个活性成分,对应靶点607个。糖尿病相关靶点1 240个,核心靶点53个。分子对接提示,活性成分和核心靶点有良好的结合能力。GO功能分析得出46个功能条目,KEGG分析得出15条通路。结论:降糖消渴颗粒通过多成分、多靶点参与多种生物过程,包括影响脂质代谢和动脉粥样硬化、AD、AMPK信号通路、Apelin信号通路、胰高血糖素信号通路,调节葡萄糖稳态。
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编辑人员丨1周前
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我国18岁及以上成年人尿镍水平与胰岛素抵抗、胰岛功能及糖尿病的关联研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨中国≥18岁成年人体内尿镍暴露与胰岛素抵抗、胰岛功能及糖尿病的关联。方法:从2017-2018年国家人体生物监测项目随机选取糖尿病患者500名为病例组,并按照1∶1的比例选择对照组。采集调查对象尿液和静脉血,检测尿镍及血清中FPG、空腹胰岛素等糖代谢指标,并采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)和校正HOMA-β。采用多因素logistic回归模型分析尿镍与糖尿病患病风险的关联。采用多元线性回归模型计算尿镍水平与HOMA-IR、HOMA-β和校正HOMA-β的关联。结果:病例组和对照组男女性别比1∶1。多因素logistic回归模型显示,在校正文化程度、吸烟状况、饮酒状况、大米摄入频率、肉类摄入频率、糖尿病家族史、BMI、TC、高血压及尿肌酐水平后,与尿镍水平 T1组相比, T2、 T3组糖尿病患病的 OR值(95% CI)分别为1.36(0.98~1.89)和1.60(1.14~2.24);多元线性回归模型显示,尿镍水平与HOMA-IR升高存在正向关联,与尿镍水平 T1组相比, T3组HOMA-IR的 β值为0.12(95% CI:0.01~0.25),且尿镍水平每升高一个log转换单位(2.71 μg/L),log转换后HOMA-IR的 β值为0.06(95% CI:0.02~0.10)。尿镍水平与校正HOMA-β升高存在负向关联,与尿镍水平 T1组相比, T3组校正HOMA-β的 β值为-0.26(95% CI:-0.41~-0.11),且尿镍水平每升高一个log转换单位(2.71 μg/L),log转换后校正HOMA-β的 β值为-0.09(95% CI:-0.14~-0.04)。 结论:中国成年人尿镍暴露与胰岛素抵抗及糖尿病患病风险存在正向关联,与胰岛β细胞功能存在负向关联。
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编辑人员丨1周前
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基于ACE2作为阻断SARS-CoV-2感染及治疗COVID-19心血管并发症新靶点的研究进展
编辑人员丨1周前
血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素-血管紧张素系统的关键调节因子,其通过调节血管张力、体液和电解质平衡在心血管稳态中发挥重要作用,有望作为一种非药物性干预靶点应用于临床。ACE2亦是严重急性呼吸综合征冠状病毒2进入宿主细胞的受体,参与了冠状病毒的细胞入侵过程,对病毒所致心血管并发症的发生发展具有重要影响,深入研究ACE2在冠状病毒致病过程中所发挥的作用及机制对于新型冠状肺炎及远期并发症的防治具有重要意义。
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编辑人员丨1周前
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对骨矿代谢及骨折风险的影响
编辑人员丨1周前
2型糖尿病(T2DM)是骨质疏松症的危险因素,T2DM及各类降糖药物对骨代谢的影响越来越受到关注。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)抑制肾小管对钠-葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,降低血糖水平,减轻体重,同时改善心血管及糖尿病肾病预后。本文围绕SGLT2i对骨矿离子代谢的影响机制进行阐述,其可能引起钙磷稳态失衡、成纤维细胞生长因子23及甲状旁腺激素水平升高从而影响骨代谢,并探讨其对骨密度、骨微细结构及骨转换的影响。SGLT2i对骨密度及骨折风险的影响尚存在争议,有待更大规模临床试验证据。对于高骨折风险的T2DM患者在应用时应充分权衡利弊,对骨密度及骨折风险定期监测评估。
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编辑人员丨1周前
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谷氨酰胺与骨密度、骨转换指标、wnt-7a蛋白间的孟德尔随机分析
编辑人员丨2周前
目的 使用孟德尔随机化分析(MR)方法探索谷氨酰胺(Gln)与骨密度(bone mineral density,BMD)、骨转换指标、wnt-7a蛋白之间的因果关系.方法 利用全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)研究数据,暴露因素选择Gln,结局变量包括股骨颈骨密度(FN-BMD)、前臂骨密度(FA-BMD)、腰椎骨密度(LS-BMD)、全身骨密度(TB-BMD)、骨转换指标包括血清 25-羟基维生素D水平[25(OH)D]、甲状旁腺素(PTH)、骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)、Wnt信号家族成员:wnt-7a.采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数方法、Simple Mode法和Weighted Mode法,并且进行异质性检验、敏感性分析和多效性分析.结果 MR结果显示Gln与wnt-7a蛋白之间差异具有统计学意义,且两者关系呈正相关;Gln与FN-BMD、FA-BMD、LS-BMD、TB-BMD、25(OH)D、PTH、OPG、BGP差异均无统计学意义.本次研究的异质性检验均无异常,敏感性分析结果均显示稳健,且未发现多效性.结论 该研究结果为Gln在维持骨稳态及参与成骨分化的作用及预防、治疗骨质疏松症提供了一定理论依据,说明通过摄入Gln预防和治疗骨质疏松症可能具有潜在临床意义.
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编辑人员丨2周前
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组蛋白乳酸化调控巨噬细胞功能促进炎症微环境修复的研究进展
编辑人员丨1个月前
组蛋白乳酸化修饰是一种快速动态的转录后修饰形式,在巨噬细胞极化和功能性转换中发挥着重要作用.巨噬细胞是免疫系统中最重要的细胞类型之一,其功能的改变可以影响整个免疫系统的活动,是炎症微环境中的重要细胞之一.炎症微环境是许多疾病发生、发展所必需的,而抗炎状态的持续存在以及在肿瘤微环境中的免疫逃逸都阻碍了疾病的好转和愈合,如何调节炎症微环境已成为治疗许多疾病的重要研究方向之一.本文回顾了组蛋白乳酸化的生化途径,对组蛋白乳酸化调控巨噬细胞功能来改善炎症微环境的机制进行综述,强调组蛋白乳酸化在维持生物体内环境稳态中的重要性及在疾病中的应用作用;讨论未来研究方向,旨在为基于组蛋白乳酸化的治疗策略提供科学方向.
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编辑人员丨1个月前
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各种属性森林对干旱胁迫的响应研究进展
编辑人员丨1个月前
全球气候变化的背景下,干旱事件的发生频率、强度和持续时间不断增加,增加了森林生态系统面临的风险,探讨森林对干旱胁迫响应的规律与特征是生态学领域研究的热点.以干旱的定量表达为切入点,总结和归纳了评估森林对干旱响应的常见指标、评估方法和应用案例,特别是梳理了各种属性(如林龄、冠层高度等)的森林对干旱胁迫响应的差异性.基于当前研究进展和问题,提出在未来研究中,亟待发展多尺度综合解析各种属性森林对干旱胁迫响应差异的驱动机制研究;各种属性森林生态系统稳态转换临界点的探测;森林对干旱的响应规律在森林管理和模型优化的实践应用.
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编辑人员丨1个月前
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低温对高山嵩草叶片光化学和非光化学能量耗散特征的影响
编辑人员丨2024/3/23
低温是青藏高原地区植物生长季内频繁发生的非生物胁迫,然而其对典型高山植物叶片光能利用和分配的影响如何,尚缺乏研究.该研究以高寒草甸优势种高山嵩草(Kobresia pygmaea)为材料,采用叶绿素荧光成像分析技术,研究了低温对光系统Ⅱ(PSⅡ)光化学及非光化学猝灭中光诱导和非光诱导的量子产量相对份额的影响.结果表明:PSⅡ最大光化学量子效率(Fv/Fm和1/Fo-1/Fm)的最适温度在10 ℃左右,且变异系数(CV)较小;PSⅡ相对电子传递速率(rETR)的光响应曲线随温度降低而整体下移,其初始斜率(α)也相应降低.低温逆境可引起PSⅡ实际光化学量子效率(ΦPSⅡ)和非光化学猝灭中非调节性能量耗散量子产量(ΦNo)的降低,及调节性能量耗散量子产量(ΦNPQ)的增大,并导致均值CV的增高.1 000 μmol·m-2·s-1稳态光强下,ΦPSⅡ、ΦNPQ和ΦNO三组分的相对比率在20、10、5、0和-5 ℃分别为:23:57:20、18:63:19、15:68:17、1 1:75:14和8:80:12.PSⅡ反应中心光化学效率的相对限制(LPPFD)随温度降低而逐渐增大,且光强越大其限制增强.一般线性模型的双因素方差分析表明,PSⅡ光化学和非光化学能量耗散过程没有交互效应产生.尽管光化学能量转换和保护性的调节机制可有效分配激发能,能避免ΦNO的增加,但高山嵩草叶片的光合机构在维持运行的同时依然承受着来自低温的胁迫,是影响植物光合生理过程及限制生长发育的重要因素.
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编辑人员丨2024/3/23
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巨噬细胞极化在肺部疾病中的作用机制及中药的干预
编辑人员丨2024/3/16
巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,是参与维持肺内微环境稳态的关键因素,由于其高度的可塑性,可在不同的条件下极化为不同的亚型:经典活化巨噬细胞M1 和选择性活化巨噬细胞M2,两者分别具有促炎和抗炎作用.M1/M2 表型与肺部疾病的发生发展密切相关,在巨噬细胞极化过程中涉及的多种信息分子和细胞因子在各种肺部疾病中均有重要的调控表型的作用,且在不同疾病中表型的转换也存在明显差异.该文主要通过综述巨噬细胞极化生物学特性,探讨巨噬细胞极化在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、肺纤维化等肺部疾病中的作用特点和以调控巨噬细胞极化为靶点的中药单体及中药复方对相关疾病的研究进展,旨在挖掘巨噬细胞极化在调控肺部炎症方面的潜力,为相关临床研究提供新思路.
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编辑人员丨2024/3/16
