目的:探讨中国≥18岁成年人体内尿镍暴露与胰岛素抵抗、胰岛功能及糖尿病的关联。方法:从2017-2018年国家人体生物监测项目随机选取糖尿病患者500名为病例组，并按照1∶1的比例选择对照组。采集调查对象尿液和静脉血，检测尿镍及血清中FPG、空腹胰岛素等糖代谢指标，并采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、β细胞功能指数（HOMA-β）和校正HOMA-β。采用多因素logistic回归模型分析尿镍与糖尿病患病风险的关联。采用多元线性回归模型计算尿镍水平与HOMA-IR、HOMA-β和校正HOMA-β的关联。结果:病例组和对照组男女性别比1∶1。多因素logistic回归模型显示，在校正文化程度、吸烟状况、饮酒状况、大米摄入频率、肉类摄入频率、糖尿病家族史、BMI、TC、高血压及尿肌酐水平后，与尿镍水平 T1组相比， T2、 T3组糖尿病患病的 OR值（95% CI）分别为1.36（0.98~1.89）和1.60（1.14~2.24）；多元线性回归模型显示，尿镍水平与HOMA-IR升高存在正向关联，与尿镍水平 T1组相比， T3组HOMA-IR的 β值为0.12（95% CI：0.01~0.25），且尿镍水平每升高一个log转换单位（2.71 μg/L），log转换后HOMA-IR的 β值为0.06（95% CI：0.02~0.10）。尿镍水平与校正HOMA-β升高存在负向关联，与尿镍水平 T1组相比， T3组校正HOMA-β的 β值为-0.26（95% CI：-0.41~-0.11），且尿镍水平每升高一个log转换单位（2.71 μg/L），log转换后校正HOMA-β的 β值为-0.09（95% CI：-0.14~-0.04）。 结论:中国成年人尿镍暴露与胰岛素抵抗及糖尿病患病风险存在正向关联，与胰岛β细胞功能存在负向关联。

目的:探究增龄人群尿液中8-氧化鸟苷(8-oxoGsn)与人体成分肌肉质量、肌力、晚期糖基化终末产物(AGEs)、微量元素及重金属等健康评估指标的相关性。方法:采取横断面研究方法，招募北京医院体检中心25～93岁健康体检者，以60岁为界划分为青中年组与老年组，质谱法检测尿液中8-oxoGsn含量并用尿肌酐进行校正，人体成分分析仪(BIA)检测肌肉质量，由专业人员进行握力、6 m步速、5次起坐时间测定，皮肤自发荧光检测皮肤AGEs，手掌部位皮肤分光光度法检测微量元素重金属，常规检测空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白等血生化指标。结果:共纳入研究对象106例，青中年组68例，老年组38例。老年组高血压人数占比[14(36.8%)比7(10.3%)]、收缩压值[130(120，140)mmHg比120(110，126)mmHg]、空腹血糖[5.7(5.2，5.9)mmol/L比5.2(4.9，5.5)mmol/L]、糖化血红蛋白[6.0(5.7，6.2)%比5.7(5.4，5.9)%]、8-oxoGsn/肌酐[1.9(1.4，2.6)比1.3(1.0，1.6)]、AGEs(2.44±0.46比2.01±0.29)、5次起坐时间[7.8(6.9，9.8)s比6.0(5.0，6.8)s]、镁(31.4±7.2比27.7±6.4)、汞(0.013±0.003比0.008±0.003)、银[0.011(0.010，0.012)比0.010(0.009，0.011)]高于青中年组，握力[28.0(22.0，35.1)kg比36.6(28.5，49.1)kg]、去脂体重[44.9(37.5，51.1)kg比53.3(42.4，58.5)kg]、躯干肌肉量[21.0(17.5，23.9)kg比25(19.8，27.4)kg]、四肢肌肉量[20.9(17.6，23.9)kg比24.9(19.8，27.3)kg]、钙[273.3(219.1，480.0)比457.8(428.5，489.1)]、钴[0.029(0.027，0.031)比0.031(0.028，0.034)]、硒[1.44(0.93，1.71)比1.61(1.53，1.68)]、镍[3.5(3.3，4.0)×10 -3比3.8(3.6，4.1)×10 -3]低于青中年组(均 P<0.05)；尿液中8-oxoGsn/肌酐与年龄、5次起坐时间、AGEs、空腹血糖、汞、铝含量呈正相关( rs＝0.443、0.292、0.357、0.205、0.316、0.214，均 P<0.05)，与躯干肌肉量、四肢总肌肉量、去脂体重、握力、硅、锰含量呈负相关( rs＝-0.334、-0.333、-0.332、-0.366、-0.246、-0.234，均 P<0.05)。 结论:尿液中8-oxoGsn/肌酐水平升高与肌肉质量减少、躯体功能较差、AGEs蓄积、微量元素下降、重金属含量升高相关，8-oxoGsn可能是潜在的敏感的健康评估指标。

目的:原核表达糖尿病创面来源大肠杆菌谷氧还蛋白(Grx)GrxB，制备GrxB多克隆抗体。方法:根据美国国家生物技术信息中心(NCBI)公布的大肠杆菌K12标准株grxB基因序列(Gene ID：946926)设计扩增引物，以本科室前期分离到的一株糖尿病创面大肠杆菌基因组(煮沸裂解法获得)为模板，通过聚合酶链反应(PCR)扩增出grxB全长663 bp，使用EcoRⅠ和XhoⅠ双酶切后连接至表达载体pET-30a。将重组质粒pET-30a-grxB转化至大肠杆菌BL21(DE3)，经异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达GrxB蛋白，使用N 2+镍离子层析柱对蛋白进行纯化。纯化后的重组GrxB蛋白免疫BALB/c小鼠，完成免疫程序后使用蛋白质印迹法(Western blot)和间接酶联免疫吸附试验(ELISA)对多克隆抗体的特异性和效价进行测定。两组间比较采用 t检验。 结果:经测序，扩增出的grxB序列与K12标准株的完全一致，并成功表达出可溶性重组GrxB蛋白，大小为31.2 kDa，与预测大小一致。血清51 200倍稀释后，免疫组效价显著高于磷酸盐缓冲液(PBS)组(1.146±0.066比0.12±0.011， t＝15.000， P<0.05)，免疫组血清与重组GrxB蛋白和大肠杆菌全菌均具有良好的特异性反应。 结论:成功表达可溶性重组GrxB蛋白，并获得高滴度多克隆抗体。

目的:应用多污染物统计模型研究金属混合暴露与DNA氧化损伤的关联，探讨引起DNA氧化损伤效应的关键组分。方法:以山东某钢铁公司钢铁冶炼企业工人作为研究对象。采用电感耦合等离子体质谱法检测尿液中金属元素浓度。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测尿中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）浓度。应用贝叶斯核机器回归（BKMR）、弹性网络回归和分位数g计算回归分析尿金属与尿8-OHdG的关联。结果:共纳入研究对象共768名，年龄（36.15±7.40）岁。BKMR、弹性网络回归、分位数g计算回归结果均显示，金属混合暴露与尿8-OHdG水平升高的关联有统计学意义。分位数g计算回归结果显示，金属混合物水平每增加25%，尿8-OHdG水平增加77.60%。弹性网络分析显示，暴露风险得分每增加25%，尿8-OHdG水平增加26%。BKMR的单变量暴露效应分析显示，尿硒、锌、镍与尿8-OHdG水平存在正相关。结论:金属混合暴露引起DNA氧化损伤水平升高，其中硒、锌和镍的作用更加明显。

目的:建立超声辅助离子液体微萃取-石墨炉原子吸收光谱法测定尿中镍的含量。方法:于2018年9月至2019年9月，以甲醇为分散剂，吡咯烷二硫代甲酸铵盐为螯合剂，离子液体1-己基-3-甲基-咪唑六氟磷酸盐（[Hmim] [PF 6]）为萃取剂，萃取尿中镍；加入pH 9缓冲溶液，超声10 min后，离心弃上清，加无水甲醇溶解沉淀，在涡旋混合仪上充分混匀，取15 μl混合液用石墨炉原子吸收光谱法测定。 结果:尿镍浓度为2.0~10.0 μg/L线性关系良好， r=0.999，检出限为0.43 μg/L。加标回收率为95.6%~103.7%，相对标准偏差为2.53%~4.82%。 结论:超声辅助离子液体微萃取-石墨炉原子吸收光谱法测定尿镍的检出限低、回收率高、精密度好，可用于镍职业接触人群和非职业接触人群的尿镍测定。

目的:比较镍钛合金泌尿系统取石网联合钬激光碎石术与传统体外碎石的治疗效果。方法:选取2019年12月至2020年12月在本院收治的120例输尿管结石患者的临床资料，按照随机数字表法将其分为联合组和传统组，每组60例。联合组采用镍钛合金泌尿系统取石网联合钬激光碎石术治疗，传统组采用传统体外碎石治疗。对两组患者的围手术期指标、结石排净效果、血清指标以及并发症发生情况进行比较。结果:联合组患者的总手术时间、结石长径>1 cm和≤1 cm的手术时间、住院时间、术后血尿持续时间均短于传统组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。联合组患者的结石长径>1 cm、上段、中下段结石排净率均高于传统组(均 P<0.05)。治疗前，两组患者的血肌酐(Scr)、24 h尿微量白蛋白(ALB)水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。两组患者治疗后的Scr、ALB水平较治疗前明显上升，且治疗后联合组的Scr、ALB水平低于传统组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。联合组的并发症发生率[5例(8.33%)]低于传统组[11例(18.33%)]，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:与传统体外碎石治疗相比，镍钛合金泌尿系统取石网联合钬激光碎石术的治疗效果更明显，尤其是对结石长径>1 cm患者的碎石排净率更高，且并发症风险低，安全性高。

糖尿病肾脏病（DKD）是指糖尿病引起的慢性肾脏病，是2型糖尿病的常见慢性并发症，也是终末期肾病（ERSD）的主要原因。早期对DKD进行干预，可减轻及延缓肾脏病变的进展。但目前临床在DKD的诊治方面仍存在诸多局限。因此，对于DKD的早期诊断及干预的研究成为了糖尿病领域的热点问题。镍纹样蛋白（Metrnl）是一种新型脂肪因子，其具有纠正脂代谢紊乱、降低炎症应答、改善胰岛素抵抗等生理作用，在代谢性疾病中发挥着重要作用。Metrnl在DKD中的作用也逐渐被发现，该文就Metrnl在DKD中的潜在作用进行综述，以期为临床诊治提供更多思路。

目的 分析金属混合暴露对学龄儿童血清补体C3、C4水平的影响,评估金属污染物的免疫毒性.方法 研究对象为华东地区某市250名12～15岁学龄儿童,利用电感耦合等离子体质谱法测定尿液中金属/类金属(以下称"金属")浓度,全自动生化分析仪检测血清C3、C4水平.针对检出率大于90％的16种金属进行分析,利用多元线性回归分析单一金属暴露对补体的影响,利用弹性网络、贝叶斯核机器回归(BKMR)和分位数g计算回归分析金属混合暴露的影响.结果 线性回归模型分析发现,尿铅每升高0.36 μmol/mol肌酐,血清C4升高4.51％[假发现率(false discovery rate,FDR)=0.047];尿砷每升高20.06 μmol/mol肌酐,血清C4降低5.44％(FDR=0.035).在混合暴露效应分析中,弹性网络筛选出与血清C3相关性较大的金属为锰、镍、钨和铅,与血清C4相关性较大的为镍、砷、锶和铅.BKMR结果显示,血清C3浓度随混合暴露增加呈升高趋势但无统计学差异,血清C4浓度显著降低.分位数g计算回归结果显示,血清C3水平与金属混合暴露未见统计学差异(P=0.812),血清C4水平(ln转换)随混合暴露(ln转换)每增加25％降低0.041(95％CI:-0.079～-0.002,P=0.042).混合暴露中尿砷对血清C4浓度降低贡献程度最大,其次为尿镍.结论 儿童血清C4水平降低与金属混合暴露显著相关,砷和镍是血清补体水平降低的关键组分.

近年来糖尿病的发病率呈上升趋势,但目前的治疗方案有限.随着患者预期寿命的延长,出现了一系列糖尿病新兴并发症.镍纹蛋白样蛋白(Meteorin-like protein,Metrnl)是一种新型脂肪因子.研究表明其与糖脂代谢、肿瘤生长、免疫、认知功能、骨骼肌修复、心脑血管功能密切相关,并参与糖尿病及其新兴并发症的发生发展.本文就目前Metrnl在肿瘤、感染、肝病、认知功能和失能中的作用及机制进行阐述.

[背景]砷、钴、钡等单个金属暴露被证实与肾结石发病存在关联,然而目前关于金属混合暴露与肾结石发病的研究较少,尤其是在职业人群中金属混合暴露与肾结石发病的关系尚不明确.[目的]探讨冶炼厂职业人群中金属混合暴露与肾结石发病风险的关联性.[方法]通过问卷调查的形式收集2021年7月—2022年1月广东某冶炼厂1158名金属混合暴露工人的社会人口学特征、既往史、生活方式等信息.收集工人中段晨尿,以电感耦合等离子体质谱法测定工人尿锂、钒、铬、锰、钴、镍、铜、锌、砷、硒、锶、钼、镉、铯、钡、钨、铊、铅18种金属水平,以冷原子吸收光谱测定法测量尿汞水平.根据纳入标准最终纳入 919名金属混合暴露的工人为研究对象,其中肾结石组 117人,非肾结石组 802人.以尿金属检出率大于 80%为标准,最终纳入 16种金属进行后续分析.使用参数或非参数方法比较非肾结石组和肾结石组的连续型变量或离散型变量之间的差异.通过构建logistic回归模型探讨单一金属暴露与肾结石发病的关联.采用加权分位数和(WQS)回归模型以评价金属混合暴露与肾结石发病的关联及各金属对肾结石发病影响的权重.随后采用贝叶斯核机器回归(BKMR)模型探讨金属混合暴露对肾结石发病的整体影响及各金属之间的交互作用.[结果]本研究发现非肾结石组工人和肾结石组在性别、年龄、工龄、体质量指数(BMI)差异有统计学意义(均P＜0.05),肾结石组工人尿钼、尿钡水平高于非肾结石组,且差异有统计学意义(均P＜0.05).logistic回归分析结果显示,尿钴、尿砷、尿钼、尿钡与肾结石发病呈正相关(均P趋势＜0.05).WQS回归分析结果显示,钒、钴、砷、钼、钡混合暴露与肾结石发病存在正向关联(P＜0.05),其中钼、砷和钡权重分别为 0.391、0.337、0.154.BKMR结果显示金属混合暴露与肾结石发病风险存在正向关联(P＜0.05);当其他金属固定在第25或50或75百分数时,砷、钼、钴和钡对肾结石发病风险表现出正效应(均P＜0.05),而钒对肾结石发病风险表现出负效应(P＜0.05);交互分析显示钡、钒分别与钴存在交互作用(均P＜0.05).[结论]在该冶炼厂职业人群中,职业金属混合暴露可引起肾结石发病风险升高,其中起主要作用的金属为钼、砷、钡、钴.