目的 使用孟德尔随机化分析(MR)方法探索谷氨酰胺(Gln)与骨密度(bone mineral density,BMD)、骨转换指标、wnt-7a蛋白之间的因果关系.方法 利用全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)研究数据,暴露因素选择Gln,结局变量包括股骨颈骨密度(FN-BMD)、前臂骨密度(FA-BMD)、腰椎骨密度(LS-BMD)、全身骨密度(TB-BMD)、骨转换指标包括血清 25-羟基维生素D水平[25(OH)D]、甲状旁腺素(PTH)、骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)、Wnt信号家族成员:wnt-7a.采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数方法、Simple Mode法和Weighted Mode法,并且进行异质性检验、敏感性分析和多效性分析.结果 MR结果显示Gln与wnt-7a蛋白之间差异具有统计学意义,且两者关系呈正相关;Gln与FN-BMD、FA-BMD、LS-BMD、TB-BMD、25(OH)D、PTH、OPG、BGP差异均无统计学意义.本次研究的异质性检验均无异常,敏感性分析结果均显示稳健,且未发现多效性.结论 该研究结果为Gln在维持骨稳态及参与成骨分化的作用及预防、治疗骨质疏松症提供了一定理论依据,说明通过摄入Gln预防和治疗骨质疏松症可能具有潜在临床意义.

目的:脊髓性肌萎缩患者有发生骨骼问题的风险。该研究对2年间患有脊髓性肌萎缩2型和3型儿童青少年的骨矿物质密度、骨转换标志物和运动功能进行调查，并对诺西那生的疗效进行评估。方法:该项单中心研究共纳入20例患者，年龄范围2~18岁，其中10例患者接受诺西那生治疗，利用双能X线吸收法测量骨矿物质密度。结果:所有患者的基线骨矿物质密度水平均较低；除头部外全身骨骼的平均Z评分为－2.3分，左全髋关节Z评分为－2.9分。运动功能和Z评分在基线和随访过程中的改变均存在显著相关。就整组患者而言，利用骨特异性碱性磷酸酶( P＝0.000 6，ES＝－0.83)和Ⅰ型胶原C末端交联端肽评估发现骨形成减少及骨吸收无改变。但诺西那生治疗组的骨特异性碱性磷酸酶减少更显著，表明这些患者的骨质情况得以改善。 结论:骨骼健康评估在脊髓性肌萎缩患者随访中至关重要，有必要对接受运动神经元靶向治疗的患者进一步深入研究。

目的:观察维奈克拉（VEN）治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发恶性血液病患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2021年2月至2021年11月在中国医学科学院血液病医院接受VEN治疗的25例allo-HSCT后复发患者的临床资料，其中微小残留病（MRD）阳性患者15例（抢先治疗组），形态学复发患者10例（挽救治疗组）。两组VEN剂量均为400 mg/d，联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果:①抢先治疗组男7例，女8例，中位年龄32（18~52）岁；急性髓系白血病（AML）13例，急性淋巴细胞白血病（ALL）1例，原发性骨髓纤维化（PMF）1例；MRD阳性至应用VEN中位时间为2.5（0~12.5）个月。VEN中位疗程数为2（1~4）个。第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为1 945（688~5 383）μg/L。VEN治疗1疗程后8例患者MRD转为阴性（获得主要反应），4例MRD较治疗前下降50%，3例无效，总体反应率（ORR）为80%（12/15）。9例治疗第7天VEN血药浓度<1 000 μg/L或>3 000 μg/L患者中3例（33.3%）MRD转阴，6例VEN血药浓度1 000~3 000 μg/L患者中5例（83.3%）MRD转阴。5例患者出现3/4级中性粒细胞减少，5例患者出现3/4级血小板减少，无新发严重感染致死病例。②挽救治疗组男7例，女3例，中位年龄44（28~59）岁；AML 6例，ALL 2例，不典型慢性髓性白血病（aCML）1例，骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴有多系发育异常（MDS-RCMD）1例；复发至应用VEN中位时间为0（0~1）个月；VEN中位疗程数为1（1~2）个；第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为2 419（1 200~6 155）μg/L。VEN治疗1疗程后3例获得完全缓解（CR）（主要反应），3例获得部分缓解（PR），4例无效，ORR为60%（6/10）。4例治疗第7天VEN血药浓度>3 000 μg/L患者中1例获得CR，6例VEN血药浓度1 000~3 000 μg/L患者中2例获得CR。10例患者均出现3/4级中性粒细胞减少及3/4级血小板减少。1例患者因严重肺感染死亡。③中位随访4.5（1~8.5）个月，抢先治疗组、挽救治疗组总生存（OS）率分别为（70.2±12.7）%、（50.0±15.8）%（ χ2=1.873， P=0.171）。1疗程VEN治疗获得主要反应、未获得主要反应患者的OS率分别为（90.9±8.7）%、（36.2±14.7）%（ χ2=6.843， P=0.009）。3例存在TP53突变的患者在VEN治疗后均获得主要反应。 结论:应用VEN对allo-HSCT后复发的恶性血液病患者进行抢先/挽救治疗有一定疗效且耐受性良好，监测VEN血药浓度有望提高疗效。VEN抢先/挽救治疗1个疗程未获得主要反应的患者预后较差，需尽早转换其他治疗方案。

目的:探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者中血清胎球蛋白A水平与性激素及骨代谢指标的相关性。方法:为横断面研究。选择2014年1至10月在福建省立医院内分泌科就诊的老年T2DM患者为研究对象，检测总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、碱性磷酸酶、血清胎球蛋白A、腰椎和股骨颈骨密度（BMD）值及血清骨代谢指标［β-胶原特殊序列（β-CTX）、骨钙素和Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PINP）］、性激素指标（雌二醇、睾酮和游离睾酮指数）。采用 t检验、秩和检验及 χ2检验进行不同性别组间的比较。采用Pearson相关分析法及多元线性回归分析法分析经Lg转换后的胎球蛋白A水平与临床各指标之间的相关性。 结果:共纳入103例老年T2DM患者，其中女48例，男55例。不同性别间老年T2DM患者血清胎球蛋白A水平差异无统计学意义（ P>0.05）。女性BMD值低于男性［腰椎分别为（0.739±0.117）和（0.930±0.161）g/cm 2，股骨颈分别为（0.650±0.095）和（0.824±0.116）g/cm 2，均 P<0.01］，女性患者的β-CTX、骨钙素和PINP高于男性（均 P<0.01）。男性患者的血清胎球蛋白A与β-CTX呈负相关（ r=-0.307， P=0.024），与BMD及T值无相关性；女性患者的血清胎球蛋白A与股骨颈BMD呈负相关（ r=-0.336， P=0.020），与腰椎BMD、股骨颈T值均无相关性。在不同性别的老年T2DM患者中，血清胎球蛋白A与雌二醇、睾酮及游离睾酮指数均无相关性（ P>0.05）。多元线性回归分析结果显示，男性HDL-C（β=0.349， P<0.01）、碱性磷酸酶（β=-0.295， P=0.024）及β-CTX（β=-0.039， P=0.026）是血清胎球蛋白A水平的独立影响因素；女性总胆固醇（β=0.280， P=0.026）及股骨颈BMD（β=-0.083， P=0.05）是血清胎球蛋白A水平的独立影响因素。 结论:老年T2DM患者血清胎球蛋白A水平与性激素指标无相关性，胎球蛋白A是老年T2DM男性患者BMD的保护因素。

目的:探讨经后腹腔联合经腹腔双入路腹腔镜技术治疗巨大嗜铬细胞瘤的可行性及安全性，总结初步疗效和临床技术经验。方法:回顾性分析2017年1月至2019年12月陆军军医大学第一附属医院收治的21例巨大嗜铬细胞瘤患者的临床资料，男12例，女9例。平均年龄(42.9±11.9)岁。体质指数(23.2±3.1)kg/m 2。术前收缩压150～220 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒张压80～160 mmHg。术前CT检查均提示嗜铬细胞瘤；肿瘤位于右侧12例，左侧9例；平均最大径(9.1±3.3)cm。术前21例均予甲磺酸多沙唑嗪充分控制血压。21例均全麻下行单一体位经后腹腔联合经腹腔双入路腹腔镜手术：患者取健侧折刀位，先经后腹腔充分游离肿瘤，然后纵向切开腹膜反折，于患侧锁骨中线与肋缘交点下2横指新建1个通道，联合经后腹腔操作通道转换行经腹腔手术。记录手术相关数据、术中循环监测数据、术后并发症及随访信息等。 结果:本组21例手术均顺利完成，术中无肿瘤破裂，无中转开放手术。平均手术时间(166.7±32.8)min；估计失血量(205.4±45.3)ml，5例因术中失血量大输血治疗。术中9例发生循环不稳定；术后5例出现持续>24 h的低血压，予静脉泵入去甲肾上腺素恢复正常。未出现其他并发症。平均住院时间(6.5±1.7)d。病理检查均诊断为嗜铬细胞瘤。中位随访12(6～30)个月，21例血压均恢复正常，未见肿瘤复发。结论:双入路腹腔镜技术有利于术野显露，避免暴力牵拉或压迫瘤体，可降低术中循环不稳定及术后并发症发生率。该术式安全可行，为治疗巨大嗜铬细胞瘤提供了一种新的手术方案。

目的:分析2015至2021年天津市天津医院髋部脆性骨折患者的生存率变化趋势及性别、婚姻状况、年龄、合并症数量对生存率的影响。方法:检索天津市天津医院数据库2015年1月1日至2021年12月31日因髋部脆性骨折入院的患者12 570例，男3 934例、女8 636例，入院时年龄分别为（74.11±9.50）岁和（74.62±8.99）岁。于2022年5月23日通过身份证号与天津市全员人口信息数据库进行比对，死亡2 054例，其中男804例、女1 250例，死亡时年龄分别为（81.34±7.88）岁和（81.92±7.42）岁。收集患者生存状况，以3个月为时间间隔，计算生存率、累积生存率，分析随时间变化累积生存率的变化规律，绘制Kaplan-Meier生存曲线计算总体累积生存率，分析性别、年龄（>70岁和≤70岁）、婚姻状况（有配偶和无配偶）、合并症数量（≥2个和<2个）对生存率的影响。采用Joinpoint回归分析髋部脆性骨折的累积死亡率变化趋势折点。结果:骨折后全部死亡患者生存期为13（3，31）个月，其中男性为11（2，27）个月、女性为15（4，32）个月，差异有统计学意义（ Z=73.77， P<0.001）。Joinpoint回归显示髋部脆性骨折后9个月为累积死亡率变化趋势折点，9个月前（年变化率为47%）累积死亡率变化幅度较大，9个月后（年变化率为1%）累积死亡率变化较平缓，折点前后年变化率比较差异有统计学意义（ P<0.05）。死亡患者入院时年龄为（80.11±7.71）岁、未死亡患者为（73.36±9.01）岁，差异有统计学意义（ t=31.80， P<0.001）。合并症数量经正态化转换后，死亡患者为（0.20±0.93）个、未死亡患者为（0.00±0.87）个，差异有统计学意义（ t=88.81， P<0.001）。发生髋部脆性骨折后男性累积生存率低于女性、无配偶低于有配偶患者、年龄>70岁低于≤70岁患者、合并症数量≥2个低于<2个的患者，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:髋部脆性骨折后9个月内累积生存率下降最明显，临床上需密切随访；男性、无配偶、年龄>70岁、合并症数量≥2个会增加髋部脆性骨折后的死亡风险，导致生存率降低。

目的:探讨RA罕见亚型缓和性血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征（RS3PE）患者抗骨质疏松治疗的临床价值。方法:回顾性分析2011年2月至2019年8月共12例北京积水潭医院风湿免疫科经治的RS3PE患者的临床资料、骨密度、骨转换生化标志物及治疗转归，并复习相关文献。结果:12例RS3PE平均年龄（65±11）岁，其中≥60岁7例。8例患者的骨密度为重度骨质疏松，2例为骨量减低。9例患者骨代谢标志物25-羟维生素D3[25（OH）D 3]水平减低。10例患者治疗方案均为小剂量泼尼松和慢作用药物。 结论:结合RS3PE患者大多数为老年人，骨密度以骨质疏松和骨量减低较为常见，多数患者维生素D缺乏，且需要应用激素治疗的特点，提示骨质疏松筛查及抗骨质疏松治疗在RS3PE患者的诊治中具有重要作用，建议临床医师予以重视。

报道西安医学院第一附属医院内分泌代谢科1例新诊断糖尿病患者胰岛素强化治疗后，采用德谷门冬双胰岛素治疗取得显著改善的诊疗过程。患者为75岁男性，门诊以“糖尿病足”收住入院。入院后启用胰岛素泵强化降糖治疗。动态监测血糖，并根据血糖监测情况，逐步调整胰岛素泵基础量及餐时量，患者血糖控制较前改善，联合餐前口服阿卡波糖（100 mg，3次/d）降低餐后血糖水平，监测空腹血糖维持在4.0~6.0 mmol/L，餐后2 h血糖维持在6.0~8.0 mmol/L，过渡为德谷门冬双胰岛素午餐前10 U皮下注射联合阿卡波糖（100 mg，3次/d）降糖治疗。患者住院期间同时给予糖尿病足系统治疗，包括抗感染、抗血小板聚集、调脂稳斑、改善循环、营养神经、纠正骨质疏松、左足创面清创换药等，患者血糖控制良好，左足创面愈合达出院标准。

目的:探讨骨质疏松性胸腰椎骨折患者维生素D与血清骨转换指标及愈合延迟的相关性。方法:2021年1月至2023年12月期间，募集120例在杭州市富阳中医骨伤医院接受经皮椎体成形术（percutaneousvertebroplasty，PVP）治疗的骨质疏松性胸腰椎骨折患者进行研究。将患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，对照组患者在PVP手术后不接受任何维生素D3的补充，观察组患者在PVP手术后口服维生素D3滴剂。对比两组患者维生素D、血清骨转换指标、骨密度水平的变化，两组患者骨折愈合情况，分析患者维生素D水平与血清骨转换指标及骨折愈合延迟的相关性。结果:术后观察组患者25（OH）D水平（18.79±1.68 vs. 16.38±1.27）、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（typeⅠprocollagenamino-terminal peptide，PINP）/ β胶原降解产物（ β-C-terminal telopeptide of type I collagen， β-CTX）水平（97.67±13.30 vs. 76.09±11.82）高于对照组（均 P<0.05）。术后观察组患者甲状旁腺激素（parathyroid parathyroid hormone, PTH）水平（49.12±6.22 vs. 54.69±7.51）、PINP水平（28.12±3.17 vs. 36.33±4.84）、 β-CTX水平（0.29±0.02 vs. 0.48±0.03）显著低于对照组（均 P<0.05）。术后观察组患者L1-4（0.91±0.07 vs. 0.84±0.06）、左侧股骨颈骨密度（0.83±0.06 vs. 0.72±0.05）高于对照组（均 P<0.05）。术后观察组维生素D水平（59.63±2.67 vs. 16.14±3.18）高于对照组（ P<0.05）。观察组患者Lane-Sandhu评分（11.20±1.85 vs. 6.52±2.14）高于对照组（ P<0.05）。观察组患者临床愈合时间（3.52±1.07 vs. 9.86±2.15）和骨性愈合时间（6.84±1.21 vs. 12.04±1.47）短于对照组（均 P<0.05）。观察组愈合延迟患者比例（26.7% vs. 10.0%）少于对照组（ P<0.05）。患者维生素D水平与25（OH）D、PINP/ β-CTX水平呈正相关，与PTH、PINP、 β-CTX水平呈负相关。患者维生素D水平与临床愈合时间、骨性愈合时间呈负相关（均 P<0.05）。正常愈合的患者维生素D水平（40.22±21.90 vs. 29.67±20.51）高于愈合延迟患者（ P<0.05）。 结论:在PVP术后骨质疏松性胸腰椎骨折患者应多摄入维生素D，提高血液中25（OH）D的水平，促进骨折的快速愈合，从而改善患者的康复情况。

目的:探讨不同年龄段成年男性血清性激素水平与骨转换标志物的相关性。方法:2015年12月至2016年3月，采用多阶段分层整群随机抽样法从甲状腺疾病、碘状态和糖尿病全国调查(TIDE)研究河南分中心调查队列中抽取707名男性受试者进行横断面调查，采集空腹静脉血测定黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇、总睾酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(AD)、性激素结合球蛋白(SHBG)、双氢睾酮(DHT)、游离睾酮(FT)、血清骨钙素、总I型胶原氨基端前肽(PINP)、β-I型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、25-羟维生素D[25(OH)D]和甲状旁腺素(PTH)水平。结果:本研究最终纳入697名男性受试者，平均年龄为(46.6±15.9)岁。 Pearson相关分析结果显示，年龄与LH、FSH、睾酮、SHBG呈正相关，与雌二醇、DHEAS、AD、FT、β-CTX、骨钙素和PINP呈负相关，与DHT、25(OH)D和PTH无明显相关性。 Pearson相关分析和线性回归分析结果显示，雌二醇与骨吸收标志物β-CTX呈负相关；睾酮与骨形成标志物骨钙素呈正相关，FSH与其呈负相关；LH、FSH、SHBG与骨形成标志物PINP呈负相关，雌二醇、睾酮、FT、DHT、AD与其呈正相关。校正年龄和体重指数后，线性回归分析结果显示睾酮仍与骨钙素和PINP呈明显正相关，睾酮每增加1 ng/ml，骨钙素和PINP分别增加0.302 ng/ml和0.015 ng/ml；雌二醇、DHT与PINP呈明显正相关，雌二醇和DHT每增加1 pg/ml，PINP分别增加0.250 ng/ml和0.047 ng/ml。 结论:年龄是性激素和骨转换标志物的影响因素，血清睾酮、雌二醇和DHT水平与骨形成、骨吸收指标有关。