目的 评价米拉贝隆缓释片受试制剂和参比制剂在空腹/餐后条件下的生物等效性.方法 本试验用随机、开放、单剂量、四周期、两序列、自身交叉设计.空腹与餐后试验分别入组32例健康受试者,随机在空腹或餐后条件下口服米拉贝隆缓释片受试或参比制剂50 mg.用液相色谱串联质谱法测定血浆中米拉贝隆浓度,用Phoenix WinNonlin(8.2版本)软件计算药代动力学参数,并评价生物等效性.结果 空腹试验米拉贝隆受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax 分别为(43.91±21.40)和(40.82±24.94)ng·mL-1,AUC0-t 分别为(464.45±149.01)和(452.67±157.63)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分别为(501.64±162.39)和(488.70±173.81)h·ng·mL-1.餐后试验米拉贝隆受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(16.90±8.94)和(16.90±9.66)ng·mL-1,AUC0-t 分 别 为(247.09±82.53)和(243.22±78.20)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分 别 为(269.58±86.52)和(265.66±81.89)h·ng·mL-1.空腹和餐后试验,受试制剂与参比制剂AUC0-t、AUC0-∞和Cmax几何均值比的90％置信区间均在80.00％～125.00％.结论 米拉贝隆缓释片两制剂具有生物等效性.

目的 观察保肾排石膏联合米拉贝隆对输尿管软镜碎石术后输尿管支架相关症状的防治效果及对血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)的影响.方法 将 110 例肾结石患者按照随机数字表法分为2 组,2 组均予输尿管软镜碎石术治疗,对照组 58 例予米拉贝隆缓释片治疗,治疗组52 例在对照组治疗基础上加保肾排石膏口服.比较2 组临床疗效、输尿管支架症状问卷(USSQ)评分、输尿管支架相关症状发生率、世界卫生组织生活质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评分及血清NGAL、Cys-C、β2-MG水平.结果 治疗组USSQ各维度评分及输尿管支架相关症状尿频、尿急、尿痛、腰痛、膀胱区疼痛、肉眼血尿发生率均低于对照组(P＜0.05).拔管前一天,2 组WHOQOL-BREF评分均较本组术前降低(P＜0.05),但治疗组高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).术后第28 天,2 组血清NGAL、Cys-C、β2-MG水平均较本组术后第1 天降低(P＜0.05),且治疗组均低于对照组(P＜0.05).治疗组总有效率 92.3%(48/52),对照组总有效率 79.3%(46/58),治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05).结论 保肾排石膏联合米拉贝隆可有效改善输尿管软镜碎石术后输尿管支架相关症状发生率,促进结石排石,降低输尿管支架留置期间肾损伤风险.

目的:探讨九味镇心颗粒联合米拉贝隆治疗普通抗感染无效的女性更年期尿路刺激症状患者的疗效.方法:选取2017年6月至2018年12月北部战区总医院收治的普通抗感染无效的女性更年期尿路刺激症状患者90例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例.观察组患者采用米拉贝隆缓释片联合九味镇心颗粒治疗,对照组患者单独采用米拉贝隆治疗.比较两组患者的平均24 h排尿次数、平均夜尿次数、每次排尿量、临床疗效、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)评分及生活质量评分的差异.结果:治疗后,观察组患者平均24 h排尿次数、平均夜尿次数明显少于对照组,每次排尿量明显多于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组患者的总有效率为91.11％(41/45),明显高于对照组的73.33％ (33/45),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗1、3及6个月后,观察组患者的SAS评分均明显低于对照组同时期,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗1、3及6个月后,观察组患者的生活质量评分均明显低于对照组同时期,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:九味镇心颗粒联合米拉贝隆治疗普通抗感染无效的女性更年期尿路刺激症状患者的疗效确切,能够显著改善尿频、尿急症状,减轻焦虑症状,提高生活质量.

目的 探讨单药或联合应用米拉贝隆和托特罗定缓释片治疗膀胱过度活动症(Overactive Bladder,OAB)的疗效及不良事件.方法 筛选从2019年1月至2020年1月本院诊断OAB患者150例,分成A、B和C组,分别按1:1:1的比例分组.A组单用米拉贝隆,50mg/d.B组单用托特罗定缓释片,4mg/d.C组同时服用米拉贝隆和托特罗定缓释片,剂量同A、B组.治疗12周以后,根据基线水平到治疗结束时24小时尿失禁次数和排尿次数的变化情况评估其疗效,并对治疗期间的不良事件进行统计分析,评估其安全性.结果 共获得143例(95.3％)可靠随访数据,平均年龄是49岁(19～78),109例(72.7％)OAB患者为女性.50例(33.3％)的患者出现≥1次不良事件.3组治疗组未发生严重不良事件,口干是最常见的不良事件(米拉贝隆,6％;托特罗定缓释片,12％;联合治疗组10％).3组患者治疗后较前均显著改善(P<0.05),相比单药治疗,联合治疗组在尿失禁发生次数和排尿次数显著改善,具有统计学意义(P<0.05).结论 米拉贝隆联合托特罗定缓释片治疗OAB的有效性较好,同时有较好耐受性,本联合治疗有望在OAB的治疗选择上广泛推广.

目的:建立米拉贝隆缓释片体外释放度检测方法并进行方法学研究,以所建立方法对米拉贝隆缓释片自研品与参比制剂体外释放行为一致性进行评价.方法:以紫外分光光度法测定各介质最大吸收波长处吸收度,计算原料在各介质中的溶解度.测定自研品与参比制剂在4种介质(0.1 mol· L-1盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水)中累积释放度,绘制释放曲线并采用相似因子法进行拟合.结果:在4种介质下,自研品和参比制剂的释放曲线相似因子f2值均大于50.结论:自研品和参比制剂体外释放行为一致,为后续体内生物等效性研究奠定基础.

目的 评价米拉贝隆联合盐酸坦索罗辛治疗2型糖尿病患者留置输尿管支架管期间下尿路症状的安全性和有效性.方法 选取95例行单侧输尿管镜碎石取石术和留置双J管的2型糖尿病患者,随机分为米拉贝隆和盐酸坦索罗辛组(A组,n=31)、索利那新和盐酸坦索罗辛组(B组,n=32)、盐酸坦索罗辛组(C组,n=32),分别给予米拉贝隆缓释片50 mg/次,1次/d;盐酸坦索罗辛缓释胶囊,0.2 mg/次,1次/d;琥珀酸索利那新片,5 mg/次,1次/d;采用输尿管支架症状问卷评分表(USSQ)在术后4周评估患者留置输尿管支架管相关症状,在术前、术后2周、术后4周用世界卫生组织生存质量简表(WHO-QOL-BREF)评估总体生存质量评分,记录3组用药期间不良反应发生率.结果 A、B组在USSQ评分表中下尿路症状(尿频、尿急、尿失禁)、躯体疼痛(尿道痛)及其他评分(一般健康指数、工作能力)低于C组,差异有统计学意义(P＜0.05);术前总体生存质量评分各组间差异无统计学意义(P＞0.05),术后2周总体生存质量评分A组(78.42±1.35)分和B组(72.11±1.46)分高于C组(64.3±1.32)分,A组总体生存质量评分最高,差异有统计学意义(P＜0.05),在术后4周时各组评分差异无统计学意义(P＞0.05);A组口干、便秘发生率最低.结论 米拉贝隆联合盐酸坦索罗辛可用于2型糖尿病患者术后留置输尿管支架管的下尿路症状治疗,其疗效与索利那新联合盐酸坦索罗辛相当,术后2周生存质量评分和用药期间不良反应发生率优于索利那新联合盐酸坦索罗辛,可作为临床治疗药物的选择.

目的 分析米拉贝隆联合坦索罗辛治疗前列腺增生(BPH)合并膀胱过度活动症(OAB)患者的效果及安全性.方法 选取2016年1月至2020年1月重庆市大足区人民医院收治的110例BPH合并OAB患者作为研究对象,应用随机数字表法分为对照组和观察组,各55例.对照组予米拉贝隆缓释片口服治疗,观察组在对照组基础上联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊口服治疗,2组均治疗4周.比较2组患者治疗前后的国际前列腺症状评分(IPSS)、OAB患者自我评价量表评分(OABSS)、生活质量评分、最大尿流率、储尿期症状及不良反应发生率.结果 治疗4周后,2组IPSS、OABSS评分均低于治疗前、且观察组低于对照组,生活质量评分均高于治疗前、且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组最大尿流率均高于治疗前,但观察组低于对照组,储尿期排尿次数、夜尿次数、尿急次数均少于治疗前,且观察组均少于对照组[(8.6±1.2)次比(9.8±1.6)次、(1.3±0.5)次比(2.6±1.1)次、(3.6±1.4)次比(4.5±1.7)次],差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 米拉贝隆联合坦索罗辛能够有效安全地缓解BPH合并OAB患者的临床症状,改善患者的生活质量.

目的:建立人血浆中米拉贝隆浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价其在中国健康受试者体内的药动学特征.方法:在冰浴条件下,经蛋白沉淀法进行血浆样品前处理,采用ACE Excel 3 AQ(2.1 mm×100 mm)色谱柱,流动相为5.00 mmol?L-1醋酸铵水溶液(含0.1％甲酸)及5.00mmol·L-1醋酸铵-90％乙腈水溶液(含0.1％甲酸),流速为0.400mL?min-1;多反应监测正离子模式,米拉贝隆和米拉贝隆-d5的检测反应离子对分别为m/z 397.2→260.0和m/z 402.2→ 260.0.入选20名中国健康受试者,空腹单次口服米拉贝隆缓释片50 mg,于不同采血时间点将全血采集至含氟化钠的肝素钠采血管中,分离得到血浆样品进行LC-MS/MS检测.结果:血浆中米拉贝隆的线性范围为0.160～85.0ng?mL-1,20名受试者单次口服米拉贝隆缓释片50 mg 后的药代动力学参数:AUC0-t 为(304±136)h·ng·mL-1,AUC0-∞为(342±153)h·ng·mL-1,t1/2 为(34.1±6.58)h,tmax 为(4.16±1.10)h,Cmax 为(35.3±21.7)ng?mL-1.结论:本研究建立 了人血浆中米拉贝隆的LC-MS/MS测定方法,该方法快速、灵敏、准确、专属性强,可应用于该药的中国健康受试者人体药代动力学研究.

目的 利用流通池模拟难溶性药物米拉贝隆缓释制剂的溶出,建立米拉贝隆体内和体外的相关性(IVIVC)模型,开发具有预测能力的体外溶出方法.方法 经Loo-Riegelman法对三种不同释放速率制剂的体内血药浓度进行反卷积分获得相应的累积吸收百分数(Fabs%),建立体外溶出目标曲线.以纯水为试验介质,流速 4.0 mL·min-1的试验条件下进行制剂R(贝坦利 ?,50 mg)和制剂T1、T2(50 mg)的溶出试验,通过高效液相色谱法测定溶出度,梯形面积法获得制剂的累积溶出百分数(Fdiss%).结果 建立了米拉贝隆缓释制剂体内累积吸收与体外溶出度之间的A级IVIVC(回归系数大于0.9),制剂的外部预测误差在规定范围内.结论 本研究建立的米拉贝隆缓释制剂IVIVC模型经验证具有较好的预测能力,该方法拥有的良好区分力及线性模型也可以为质量控制提供参考.