目的 采用超高液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术与网络药理学探讨人参黄精杏麦饮抗疲劳的药效物质及作用机制.方法 通过UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定人参黄精杏麦饮化学成分,并利用TCMSP、Swiss Target Prediction数据库预测化学成分相关靶点;利用Disgenet、Genecards数据库检索疲劳靶点,利用韦恩图绘制平台获取共有靶点,并将信息导入Cyto-scope3.7.1 软件和STRING在线分析平台,进行网络拓扑学分析,构建药物-活性成分-关键靶点网络.最后,通过DAVID数据库进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes,KEGG)通路富集分析.结果 通过UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定出35 个药物活性成分,主要为黄酮类;对药物和疾病靶标集进行拓扑分析,获得 14 个关键成分和39 个核心靶点;通过KEGG富集到癌症、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、PI3K-Akt、脂质与动脉粥样硬化和糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路.结论 人参黄精杏麦饮的活性成分通过作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、磷酸甘油醛脱氢酶、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等靶标改善机体氧化应激反应、减轻免疫介导的炎症和感染以及调控细胞增殖、分化、凋亡等多种细胞功能发挥抗疲劳作用,初步阐明人参黄精杏麦饮抗疲劳的作用,为后续深入研究提供参考.

回顾性分析1例在本钢总医院内分泌科就诊的2型糖尿病合并心血管疾病患者在使用精蛋白重组人胰岛素（30R）血糖波动大后转换为利拉鲁肽治疗的诊疗过程并文献学习。患者为60岁男性，因“发现血糖升高8年，血糖波动大1年，加重1个月”入院，入院后完善相关检查，明确诊断为糖尿病合并多个动脉粥样硬化性心血管疾病。予胰岛素泵联合口服二甲双胍降糖治疗，逐步简化方案为二甲双胍联合利拉鲁肽治疗，血糖控制良好，无低血糖事件发生，降糖方案简单，提高了患者的生活质量和满意度。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1 受体激动剂，除在降糖方面效果显著外，还具有降体重、改善血脂谱、保护心血管和肾脏等多重作用，可使2型糖尿病患者在降糖治疗的同时多重获益，治疗地位在各大指南中不断提升。

目的:探讨类甲基转移酶3（METTL3）通过促进叉头框蛋白O（FOXO）3的N6-甲基腺苷修饰（m6A）及其表达参与糖尿病诱导的内皮细胞凋亡的机制。方法:构建晚期糖基化终末产物（AGE）诱导的人主动脉内皮细胞（HAEC）损伤模型，将HAEC分为6组：细胞对照组、细胞AGE组、细胞对照+阴性对照小干扰RNA（siRNA）组、细胞AGE+阴性对照siRNA组、细胞AGE+ FOXO3 siRNA组、细胞AGE+ METTL3 siRNA组，每组设置3个平行组。采用甲基化RNA免疫沉淀测序（MeRIP-Seq）及生物信息学技术检测并分析其m6A修饰谱，采用RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）检测 FOXO3 mRNA的m6A修饰水平，采用流式细胞术检测细胞凋亡，采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测 FOXO3 mRNA表达水平，Western blotting法检测FOXO3和METTL3蛋白水平。6只6周龄载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠按随机数字表法分为单纯动脉粥样硬化组和糖尿病动脉粥样硬化组，每组均为3只。通过Western blotting检测小鼠FOXO3、METTL3蛋白表达，采用免疫荧光共定位检测小鼠FOXO3、METTL3在内皮细胞中的表达。采用两独立样本 t检验进行组间比较。 结果:与细胞对照组相比，细胞AGE组的总m6A修饰及FOXO3的m6A修饰显著升高（ P<0.001），FOXO3和METTL3的蛋白表达显著升高（ P<0.05）。与单纯动脉粥样硬化组相比，糖尿病动脉粥样硬化组小鼠主动脉斑块区域内皮细胞的FOXO3和METTL3的蛋白表达显著升高（ P<0.05）。与细胞AGE+阴性对照siRNA组相比，细胞AGE+ FOXO3 siRNA组的凋亡显著降低（ P<0.01）。与细胞AGE+阴性对照siRNA组相比，细胞AGE+ METTL3 siRNA组FOXO3的m6A修饰（ P<0.001）及FOXO3蛋白表达均显著下降（ P<0.05），且凋亡显著降低（ P<0.001）。 结论:AGE诱导的HAEC中m6A修饰发生了显著变化，METTL3通过促进 FOXO3 mRNA的m6A修饰并调控其表达，从而参与糖尿病诱导的血管内皮细胞凋亡。

目的:探讨老年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的认知功能与铁负荷、动脉粥样硬化、海马组织结构及神经元代谢的相关性。方法:根据轻度认知功能障碍(MCI)诊断标准，将100例老年NAFLD患者分为MCI组和认知功能正常(Non-MCI)组。采集患者病史和生化指标数据，对无禁忌患者行海马氢质子磁共振波谱检查。对48例患者检测外周血铁调节蛋白2基因2616C/T多态性。采用 t检验、方差分析、 χ2检验及二元 logistic回归进行统计。 结果:与Non-MCI组相比，MCI组患者年龄偏大，血红蛋白减少，可溶性转铁蛋白受体(sTfR)下降，超敏C反应蛋白升高，踝肱比下降，颈动脉内中膜厚度及右侧海马头胆碱/肌酸比值升高，颈动脉斑块的比例增加( P<0.05或 P<0.01)。sTfR与老年NAFLD患者的认知功能障碍具有相关性( P<0.01)。MCI组携带T等位基因的基因型和T等位基因的频率均高于Non-MCI组( P<0.05)；C/T基因型组和T/T基因型组患者的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分显著低于C/C基因型组( P<0.05)。 结论:铁代谢异常可能是老年NAFLD患者认知功能障碍的相关危险因素。

目的:研究PsA患者中代谢综合征（MS）的患病率及MS各组分与PsA临床特征的关联。方法:纳入自2017年1月至2019年9月就诊于我科的PsA患者，收集其人口学及临床资料、实验室检查、MS相关指标（身高、体质量、腰围、血压、空腹血糖、血脂谱）及有无高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、脑血管病等合并疾病，分析PsA患者中合并MS及其各种亚型表现的患病率和临床特点。结果:共纳入162例符合银屑病关节炎分类标准（CASPAR）的PsA患者，其中36例（22.2%）合并高血压，28例（17.2%）合并糖尿病，24例（14.8%）合并动脉粥样硬化，11例（6.7%）合并冠状动脉粥样硬化性心脏病，7例（4.3%）合并脑血管疾病。按照国际糖尿病联盟（IDF）诊断标准，58例（35.8%）PsA患者合并MS。与不合并MS的PsA患者相比，合并MS或高血压、空腹血糖升高的PsA患者年龄更大[分别为（54±10）岁和（44±13）岁，（56±11）岁和（45±12）岁，（54±11）岁和（44±13）岁， t=5.058， P<0.01； t=4.450， P<0.01； t=5.150， P<0.01]、疾病活动度更高[PsA疾病活动度评分（DAPSA）分别为16.75（11.25，26.7）和8.8（4.8，16.4），16.3（9.6，27.8）和10.0（5.1，18.0），14.4（9，25.7）和9.5（5,17.7）， t=4.539， P<0.01； t=3.046， P<0.01； t=3.063， P<0.01]。线性回归分析显示MS组分数量与DAPSA评分呈正相关（ r=0.273， P<0.01），而多元线性回归现实各代谢综合征各组分中除高血压（标准化系数=0.334， P<0.01）及空腹血糖升高（标准化系数=0.247， P=0.023）外，其余组分与DAPSA评分相关性差异无统计学意义（ P>0.05）；合并高血压的PsA患者ESR更快[16.5（9.5，34.25）mm/1 h与10（5，24.5）mm/1 h， Z=2.127， P=0.012]；合并脂代谢异常的PsA患者CRP更高[5.6（2.1，17.8）mg/L与3.7（1.5，6.5）mg/L， Z=2.543， P<0.01]，炎性腰背痛比例更高（41.3%和22.4%， χ2=5.901， P=0.016），DAPSA评分更高[14.1（8.4，24.3）和9.9（5.0，19.4）， Z=2.152， P=0.031]。 结论:PsA患者合并MS并不少见；合并MS的PsA患者年龄更大、疾病活动度更高，临床上需要更多关注。

目的:探讨1型糖尿病（T1DM）患者微血管并发症与亚临床颈动脉粥样硬化之间的关系。方法:选择2019年1月至2021年12月在北京大学人民医院内分泌科住院的符合入组标准的T1DM患者314例作为研究对象。收集受试者的一般资料和实验室检查结果，包括年龄、性别、病程、吸烟史、身高、体重、腰围、血压、糖化血红蛋白、血脂谱。计算体重指数（BMI）。所有受试者均进行眼底照相明确有无糖尿病视网膜病变，完善尿白蛋白/肌酐比值及估算的肾小球滤过率（eGFR）评估有无糖尿病肾脏病，完善振动觉、10 g尼龙丝试验、踝反射、温度觉和针刺痛觉评估有无糖尿病周围神经病变。通过颈动脉彩色超声判定有无颈动脉斑块，根据患者有无颈动脉斑块分为颈动脉斑块组和无颈动脉斑块组。采用 χ2检验、 t检验或Mann-Whitney U检验比较两组之间临床特征的差异，采用logistic回归分析法评估微血管并发症与颈动脉斑块之间的关系。 结果:受试者年龄（50±11）岁，病程（10±9）年，其中男性162例（51.6%），BMI为（23.1±3.3）kg/m 2，糖化血红蛋白9.4%±2.1%。颈动脉斑块组共171例（54.5%）。与无颈动脉斑块组（143例）相比，颈动脉斑块组患者的年龄更大，病程更长，同时腰围、收缩压更高，且甘油三酯、尿白蛋白/肌酐比值更高，而eGFR水平更低，并且吸烟、合并糖尿病视网膜病变、合并糖尿病神经病变的比例更高（均 P<0.05）。将上述单因素分析有统计学差异的指标纳入多因素logistic回归分析，结果显示，合并颈动脉斑块的相关因素包括年龄（OR=1.13， P=0.001），吸烟（OR=2.93， P=0.006），eGFR（OR=0.94， P=0.015）和糖尿病神经病变（OR=1.84， P=0.049）。 结论:T1DM患者糖尿病肾脏病、糖尿病周围神经病变与心血管合并症风险相关。

目的:探讨外周血脂蛋白残粒（RLP）和低密度脂蛋白颗粒（LDL-P）浓度以及小而密LDL颗粒（sdLDL-P）诊断颈动脉斑块的价值。方法:选择邢台市第三医院2020年1月到2021年6月行颈动脉斑块超声检查人群作为研究对象，根据超声结果分为颈动脉斑块组（146例）和无颈动脉斑块组（对照组，149例）。采用垂直密度梯度离心全自动血脂谱检测（VAP）技术分离相测定2组空腹血清RLP、LDL-P及sdLDL-P等血脂亚组分浓度，采用均相法检测各组空腹甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标，分析2组检验指标变化以及各检验指标的颈动脉斑块诊断真阳性率、诊断真阴性率、诊断假阳性率和诊断假阴性率。采用受试者工作特征（ROC）曲线及其曲线下面积（AUC）评估各检验指标对颈动脉斑块的临床诊断价值。结果:颈动脉斑块组RLP、LDL-P和sdLDL-P水平［分别为（1.07±0.36）mmol/L、（1 300±370）nmol/L、（435±139）nmol/L］均高于对照组［分别为（0.59±0.17）mmol/L、（781±215）nmol/L、（156±59）nmol/L； P均<0.01］；血清RLP和LDL-P诊断颈动脉斑块真阳性率［78.08%（114/146），81.51%（119/146）］和真阴性率［84.56%（126/149），86.58%（129/149）］均高于TG［58.90%（86/146），43.62%（65/149）］和LDL-C［59.59%（87/146），46.98%（70/149）］，血清RLP和LDL-P诊断颈动脉斑块假阳性率［15.44%（23/149），13.42%（20/149）］和假阴性率［21.92%（32/146），18.49%（27/146）］均低于TG［56.38%（84/149），41.10%（60/146）］和LDL-C［53.02%（79/149），40.41%（59/146）］（ P均<0.01）；血清RLP、LDL-P和sdLDL-P诊断颈动脉斑块AUC值（分别为0.890、0.902、0.973）均大于TG（0.682）和LDL-C（0.712），RLP和sdLDL-P联合诊断颈动脉斑块AUC值（0.977）大于RLP（0.890）和sdLDL-P（0.973）（ P均<0.01）。 结论:血清RLP、LDL-P和sdLDL-P等脂蛋白亚组分可作为颈动脉斑块的检验指标，其诊断价值优于TG和LDL-C；血脂蛋白亚组分联合诊断效果优于单项指标。

糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要独立危险因素，血脂异常在糖尿病患者的ASCVD发生和发展中起关键作用。目前我国糖尿病患者中血脂异常患病率高且控制现状不容乐观。因此，为了加强糖尿病患者的血脂管理，中国医师协会内分泌代谢科医师分会和国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会组织专家，根据中国糖尿病患者的血脂管理现状，参考国内外新的循证证据和指南，制定了《糖尿病患者血脂管理中国专家共识（2024版）》。本共识内容涵盖糖尿病患者的血脂谱特点和血脂异常流行病学现状以及糖尿病全人群的ASCVD危险分层和血脂管理流程，首次将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）均作为糖尿病患者血脂干预的首要靶点，并对糖尿病特殊人群（包括儿童和青少年、≥75岁老年人以及合并慢性肾脏病、代谢相关脂肪性肝病、妊娠的患者）的血脂管理策略进行了推荐。本共识旨在传递重要临床进展，指导临床实践，以改善糖尿病患者的心血管结局。

目的:探讨低密度脂蛋白颗粒（low-density lipoprotein particles，LDL-P）与其他脂蛋白指标相关性，结合冠状动脉造影结果分析LDL-P及其亚组颗粒（LDL1-P~LDL6-P）浓度与冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）患者冠状动脉狭窄程度的相关性，探索脂蛋白亚组颗粒预防CHD患者冠状动脉狭窄严重程度的价值。方法:横断面研究，连续选取2019年8至12月泰达国际心血管病医院心内科3个月内未服用降脂药行冠状动脉造影检查的259例患者，同期选取健康体检者52名。采用全自动生化分析仪检测血清超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平及其他生化指标，核磁共振波谱法（nuclear magnetic resonance spectroscopy，NMRS）检测血浆LDL-P、LDL1-P~LDL6-P及其他生化指标，分析各生化指标与冠状动脉狭窄程度的相关性。采用方差分析及非参数检验比较各组间指标差异，Pearson相关判断所测指标之间的相关性，Logistic回归进行多因素分析，ROC曲线评估相关指标的辅助诊断价值。结果:低密度脂蛋白颗粒（low-density lipoprotein particles，LDL-P）与低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、总胆固醇（total cholesterol，TC）具有高度相关性（ r= 0.927， P<0.001； r=0.921， P<0.001； r=0.844， P<0.001）。冠状动脉重度狭窄患者LDL-P、LDL4-P、LDL5-P和LDL6-P水平较冠状动脉轻度狭窄患者水平高（ U=4 172.000， Z=4.256， P<0.001； t=2.573， P=0.011； U=3 995.000， Z=4.621， P<0.001； t=5.223， P<0.001），LDL-P和LDL6-P水平较冠状动脉中度狭窄患者水平高（ U=1 159.000， Z=2.294， P=0.022； t=2.075， P=0.041）。高水平hs-CRP、LDL5-P、LDL6-P是冠状动脉狭窄程度的危险因子（ OR=1.095， P=0.036； OR=1.015， P=0.046； OR=1.012， P=0.039）。ROC分析LDL-P、LDL5-P、LDL6-P对冠状动脉狭窄程度的鉴定价值，AUC分别为0.67、0.68、0.69，hs-CRP联合LDL5-P与LDL6-P对冠状动脉狭窄程度的辅助诊断价值最大（AUC= 0.70）。 结论:LDL-P与LDL-C、ApoB、TC高度相关，冠状动脉重度狭窄患者LDL-P和LDL6-P水平较轻、中度狭窄患者明显升高，hs-CRP与LDL5-P、LDL6-P为冠状动脉狭窄程度的危险因子，三者联合检测有助于辅助诊断冠状动脉狭窄严重程度，有可能进一步成为风险预测指标。

目的:定量分析颈动脉粥样硬化斑块中不同种类脂肪酸的含量。方法:回顾性纳入2021年10月至2022年9月因颈动脉中重度狭窄于海军军医大学第二附属医院行颈动脉内膜剥脱术的24例患者，其中男20例，女4例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为68.5（63.5，72.3）岁。（1）症状学分组：根据有无脑缺血症状将患者分为有症状组（12例）和无症状组（12例）；（2）病理学分组：根据颈动脉斑块病理学评分将患者分为稳定组（14例）和易损组（10例）。通过基于超高效液相色谱-电喷雾电离质谱分析（UPLC-ESI-MS/MS）的靶向脂肪酸代谢组学技术，分析不同类型脂肪酸在颈动脉斑块中的表达差异。 结果:24份标本中，脂肪酸总量［ M（ Q1，Q3）］为1 113（330，5 897）ng/g。共检测到13种中长链脂肪酸，包括饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多聚不饱和脂肪酸；其中饱和脂肪酸含量最高，为584（290，9 888）ng/g，占51.8%；多聚不饱和脂肪酸含量次之，为1 444（393，4 264）ng/g，占44.4%；单不饱和脂肪酸含量最低，为2 793（1 558，3 247）ng/g，占3.8%。有症状组的颈动脉斑块中亚油酸、α-亚麻酸、油酸含量分别为1 760（581，3 006）、682（527，886）、2 081（1 358，2 907）ng/g，低于无症状组的3 149（2 226，4 683）、1 423（964，2 270）、3 178（2 352，3 993）ng/g（均 P<0.05）；易损组颈动脉斑块中亚油酸、α-亚麻酸和油酸含量分别为1 537（588，2 921）、649（477，850）、2 081（1 129，2 831）ng/g，低于稳定组的3 149（2 047，4 416）、1 423（940，2 184）、3 091（2 201，3 973）ng/g（均 P<0.05）；而11，14-二十碳二烯酸、γ-亚麻酸、二十碳五烯酸、花生四烯酸、芥酸、十七酸、十五烷酸、硬脂酸、月桂酸、棕榈酸含量差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在颈动脉斑块中，饱和脂肪酸是主要的脂肪酸类型。油酸、α-亚麻酸和亚油酸在易损斑块内含量下降。