目的:探究直接法测得的血低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）餐后水平低于空腹水平的原因。方法:选择中南大学湘雅二医院2017年11月至2019年5月的85名受试者进行前瞻性研究。取受试者空腹和进食后2、4 h的血清样本，分别用直接法和磁共振波谱技术（NMRS）检测样本的血脂水平，并用酶联免疫吸附法检测前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的水平。用Friedman双向秩方差分析和韦氏配对符号秩次检验比较不同时间点血脂组分的差异；采用Spearman相关分析分析PCSK9水平与脂蛋白颗粒数之间的相关性。结果:经直接法检测，与空腹状态比较，进食后2、4 h的LDL-C均有下降［分别为2.58（2.09，3.12）、2.47（1.92，3.02）、2.37（1.82，2.80）mmol/L， P<0.001］。经NMRS检测，空腹和餐后2、4 h低密度脂蛋白（LDL）颗粒浓度分别为1 086（830，1 239）、1 083（848，1 213）、1 061（814，1 213）nmol/L（ P=0.417）；LDL颗粒中胆固醇浓度分别为2.13（1.56，2.54）、2.16（1.68，2.50）、2.06（1.58，2.50）mmol/L（ P=0.047），但餐后2、4 h与空腹比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。而大颗粒的LDL浓度［空腹、餐后2、4 h分别为185.2（150.6，221.6）、173.0（144.8，220.3）、178.1（144.0，233.6）nmol/L， P=0.001］，以及餐后2、4 h大颗粒的LDL中的胆固醇浓度均较空腹时下降［空腹、餐后2、4 h分别为0.49（0.39，0.57）、0.47（0.38，0.57）、0.46（0.37，0.58）mmol/L， P<0.001］。同时，进食后PCSK9水平也明显下降［分别为299（233，397）、257（208，342）、251（215，340）ng/ml， P<0.001］，餐后4 h血清PCSK9的下降比例与NMRS所检测的餐后残粒胆固醇增长比例呈正相关（ r=0.232， P=0.035）。 结论:磁共振波谱技术与直接法测得餐后LDL-C水平不一致。直接法测得的餐后LDL-C的下降并非LDL颗粒的清除，而是由于胆固醇在各LDL亚组分中的重新分布。

目的:探讨外周血脂蛋白残粒（RLP）和低密度脂蛋白颗粒（LDL-P）浓度以及小而密LDL颗粒（sdLDL-P）诊断颈动脉斑块的价值。方法:选择邢台市第三医院2020年1月到2021年6月行颈动脉斑块超声检查人群作为研究对象，根据超声结果分为颈动脉斑块组（146例）和无颈动脉斑块组（对照组，149例）。采用垂直密度梯度离心全自动血脂谱检测（VAP）技术分离相测定2组空腹血清RLP、LDL-P及sdLDL-P等血脂亚组分浓度，采用均相法检测各组空腹甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标，分析2组检验指标变化以及各检验指标的颈动脉斑块诊断真阳性率、诊断真阴性率、诊断假阳性率和诊断假阴性率。采用受试者工作特征（ROC）曲线及其曲线下面积（AUC）评估各检验指标对颈动脉斑块的临床诊断价值。结果:颈动脉斑块组RLP、LDL-P和sdLDL-P水平［分别为（1.07±0.36）mmol/L、（1 300±370）nmol/L、（435±139）nmol/L］均高于对照组［分别为（0.59±0.17）mmol/L、（781±215）nmol/L、（156±59）nmol/L； P均<0.01］；血清RLP和LDL-P诊断颈动脉斑块真阳性率［78.08%（114/146），81.51%（119/146）］和真阴性率［84.56%（126/149），86.58%（129/149）］均高于TG［58.90%（86/146），43.62%（65/149）］和LDL-C［59.59%（87/146），46.98%（70/149）］，血清RLP和LDL-P诊断颈动脉斑块假阳性率［15.44%（23/149），13.42%（20/149）］和假阴性率［21.92%（32/146），18.49%（27/146）］均低于TG［56.38%（84/149），41.10%（60/146）］和LDL-C［53.02%（79/149），40.41%（59/146）］（ P均<0.01）；血清RLP、LDL-P和sdLDL-P诊断颈动脉斑块AUC值（分别为0.890、0.902、0.973）均大于TG（0.682）和LDL-C（0.712），RLP和sdLDL-P联合诊断颈动脉斑块AUC值（0.977）大于RLP（0.890）和sdLDL-P（0.973）（ P均<0.01）。 结论:血清RLP、LDL-P和sdLDL-P等脂蛋白亚组分可作为颈动脉斑块的检验指标，其诊断价值优于TG和LDL-C；血脂蛋白亚组分联合诊断效果优于单项指标。

目的:研究大气细颗粒物（PM 2.5）短期暴露对老年人血脂代谢的影响。 方法:采用定群研究设计，于2018年9月至2019年1月，在山东省济南市招募76名60~69岁老年人并进行5次随访，每次随访开展3 d的个体暴露监测，随后进行问卷调查、体格检查和血样采集与检测。血脂检测项目包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），同时通过TC减HDL-C计算得到非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）浓度。利用广义线性混合效应模型分析PM 2.5个体暴露与老年人群血脂代谢的关联。 结果:70名对象年龄为（65.0±2.8）岁；男性占48.6%（34名）；BMI为（25.0±2.5）kg/m 2；TC、TG、LDL-C、HDL-C以及non-HDL-C浓度分别为（5.75±1.32）、（1.55±0.53）、（3.27±0.94）、（1.78±0.52）和（3.97±1.06）mmol/L。广义线性混合效应模型分析结果显示，调整混杂因素后，滞后72 h PM 2. 5浓度每升高10 μg/m 3，TC、LDL-C、HDL-C和non-HDL-C的百分比变化值（95% CI）分别为1.77%（1.22%~2.32%）、1.90%（1.18%~2.63%）、1.99%（1.37%~2.60%）和1.74%（1.11%~2.37%），高TC、高TG和高LDL-C的患病风险 OR（95% CI）值分别为1.11（1.01~1.22）、1.33（1.03~1.71）和1.15（1.01~1.31）。 结论:PM 2.5短期暴露对老年人血脂指标的浓度水平和血脂异常风险均有影响。

目的:探讨低密度脂蛋白颗粒（low-density lipoprotein particles，LDL-P）与其他脂蛋白指标相关性，结合冠状动脉造影结果分析LDL-P及其亚组颗粒（LDL1-P~LDL6-P）浓度与冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）患者冠状动脉狭窄程度的相关性，探索脂蛋白亚组颗粒预防CHD患者冠状动脉狭窄严重程度的价值。方法:横断面研究，连续选取2019年8至12月泰达国际心血管病医院心内科3个月内未服用降脂药行冠状动脉造影检查的259例患者，同期选取健康体检者52名。采用全自动生化分析仪检测血清超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平及其他生化指标，核磁共振波谱法（nuclear magnetic resonance spectroscopy，NMRS）检测血浆LDL-P、LDL1-P~LDL6-P及其他生化指标，分析各生化指标与冠状动脉狭窄程度的相关性。采用方差分析及非参数检验比较各组间指标差异，Pearson相关判断所测指标之间的相关性，Logistic回归进行多因素分析，ROC曲线评估相关指标的辅助诊断价值。结果:低密度脂蛋白颗粒（low-density lipoprotein particles，LDL-P）与低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、总胆固醇（total cholesterol，TC）具有高度相关性（ r= 0.927， P<0.001； r=0.921， P<0.001； r=0.844， P<0.001）。冠状动脉重度狭窄患者LDL-P、LDL4-P、LDL5-P和LDL6-P水平较冠状动脉轻度狭窄患者水平高（ U=4 172.000， Z=4.256， P<0.001； t=2.573， P=0.011； U=3 995.000， Z=4.621， P<0.001； t=5.223， P<0.001），LDL-P和LDL6-P水平较冠状动脉中度狭窄患者水平高（ U=1 159.000， Z=2.294， P=0.022； t=2.075， P=0.041）。高水平hs-CRP、LDL5-P、LDL6-P是冠状动脉狭窄程度的危险因子（ OR=1.095， P=0.036； OR=1.015， P=0.046； OR=1.012， P=0.039）。ROC分析LDL-P、LDL5-P、LDL6-P对冠状动脉狭窄程度的鉴定价值，AUC分别为0.67、0.68、0.69，hs-CRP联合LDL5-P与LDL6-P对冠状动脉狭窄程度的辅助诊断价值最大（AUC= 0.70）。 结论:LDL-P与LDL-C、ApoB、TC高度相关，冠状动脉重度狭窄患者LDL-P和LDL6-P水平较轻、中度狭窄患者明显升高，hs-CRP与LDL5-P、LDL6-P为冠状动脉狭窄程度的危险因子，三者联合检测有助于辅助诊断冠状动脉狭窄严重程度，有可能进一步成为风险预测指标。

目的:采用串联质谱标签（TMT）联合液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）筛选免疫介导性脱髓鞘疾病诊断与鉴别诊断的潜在生物标志物。方法:选择首都医科大学附属北京天坛医院2020年1月至2021年1月收治的20例脱髓鞘疾病患者（脱髓鞘组），包括10例吉兰-巴雷综合征（GBS）患者（GBS亚组）与10例多发性硬化（MS）患者（MS亚组）。以及10例神经系统非炎性疾病（NND）患者（NND组），通过TMT蛋白质组学技术筛选出脱髓鞘组与NND组、GBS亚组与MS亚组间具有表达差异的蛋白质（差异倍数>2或<0.5且差异有统计学意义），借助String数据库对组间差异蛋白质所参与的通路进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。另选择同期就诊的80例脱髓鞘疾病患者（脱髓鞘病验证组）以及40名健康体检者（健康对照组）用于血脂一般指标的回顾性分析，脱髓鞘病验证组包括40例GBS患者（GBS验证组）及40例MS患者（MS验证组）。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血脂一般指标对脱髓鞘病诊断及GBS与MS间鉴别诊断的价值。结果:经TMT蛋白质组学技术检测出362种蛋白质，脱髓鞘组与NND组比较共有101个差异蛋白，GBS亚组与MS亚组比较共有45个差异蛋白。GO富集分析结果显示，脱髓鞘组与NND组相比，富集度前5条通路为巨噬细胞集落刺激因子及受体复合物、胆固醇输入负调控、极低密度脂蛋白颗粒清除负调控、含甘油三酯丰富的脂蛋白颗粒重构、胆固醇逆向转运。GBS亚组与MS组相比，富集度前5条通路为高密度脂蛋白颗粒受体结合、极低密度脂蛋白颗粒重塑负调控、胆固醇输入负调控、极低密度脂蛋白颗粒清除负调控、中等密度脂蛋白颗粒。KEGG富集分析显示，脱髓鞘组与NND组的差异蛋白富集到8条通路，为磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、补体和凝固级联反应、细胞外基质及其受体交互、金黄色葡萄球菌感染、胆固醇代谢、Ras信号通路、吞噬体、丝裂原活化蛋白激酶信号通路。GBS亚组与MS亚组的差异蛋白富集到9条通路，为胆固醇代谢、补体和凝固级联反应、血小板激活、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、维生素消化吸收、新型冠状病毒感染、脂肪消化吸收、轴突引导、中性粒细胞胞外陷阱形成通路。脱髓鞘病验证组与健康对照组比较，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及载脂蛋白（apo）B水平较高（ P均<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及apoA1水平较低（ P均<0.01）。GBS验证组与MS验证组比较，LDL-C及apoB水平较高，HDL-C及apoA1水平较低（ P均<0.05）。TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoA1与apoB单独及联合检测对免疫介导性脱髓鞘病诊断的ROC曲线下面积分别为0.746、0.643、0.798、0.703、0.806、0.708和0.868。HDL-C、apoA1、LDL-C及apoB单独及联合检测对与GBS与MS鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为0.692、0.653、0.632、0.695和0.718。 结论:免疫介导性脱髓鞘疾病患者与NND、GBS与MS患者脑脊液蛋白质组学存在差异，且差异蛋白主要存在于血脂代谢相关通路，血脂相关指标或可作为今后免疫介导性脱髓鞘疾病诊断及鉴别诊断的生物标志物。

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是导致死亡的首要原因，而血脂异常是ASCVD发生发展的核心机制，并被列为可纠正的心血管疾病危险因素。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作为传统的血脂指标被视为ASCVD血脂干预的首要靶标已为人们所熟知，但随机对照和真实世界研究表明，将LDL-C水平控制在当今指南的理想范围内仍存在心血管残余风险。据此，近年来一系列研究发现，尚存新的血脂指标亦与心血管残余风险相关。本文仅就非传统血脂指标，包括脂蛋白α、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、残余胆固醇和LDL颗粒中的三酰甘油等在心血管领域的研究现状作一概述。

目的:探讨原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency，POI)患者miRNA-146、氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)的表达及临床意义。方法:100例POI患者作为观察组，随机匹配100例卵巢功能正常的妇女作为对照组。通过荧光定量PCR(real-time PCR，qRT-PCR)检测血清miRNA-146，酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测OX-LDL和ROS，超声评估卵巢体积和卵巢动脉收缩期峰值血流速度。miRNA-146模拟物或抑制剂转染小鼠卵巢颗粒细胞，与OX-LDL共培养，评估其细胞活力、集落形成能力、细胞凋亡率和Toll样受体4(toll like receptor 4，TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)通路蛋白的表达。结果:与对照组相比，POI组miRNA-146表达水平显著下降( P<0.05)，OX-LDL和ROS表达水平显著升高( P<0.05)，卵巢体积显著缩小( P<0.05)，卵巢动脉收缩期峰值血流速度显著下降( P<0.05)。OX-LDL呈剂量依赖性抑制颗粒细胞活性，上调miRNA-146表达可增加卵巢颗粒细胞活力和集落数，降低其凋亡率和TLR4/NF-κB表达水平。 结论:miRNA-146可能靶向调控下游TLR4/NF-κB信号通路，影响OX-LDL和ROS诱导的POI氧化应激和炎症反应。miRNA-146有望成为早期预测POI的生物标志物和治疗新靶点。

目的:观察调脂颗粒结合瑞舒伐他汀钙片治疗高脂血症痰瘀互结证的疗效。方法:选择2016年3月－2017年12月本院符合入选标准的108例高脂血症患者，采用随机数字表法分为2组，每组54例。对照组者口服瑞舒伐他汀钙片，观察组在对照组基础上加用调脂颗粒。2组均连续治疗3个月。分别于治疗前后进行中医症状评分，采用全自动生化仪检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平；采用化学发光法检测同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平，ELISA法检测细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)水平，放射免疫分析法测定内皮素水平，硝酸还原酶法测定NO水平；采用彩色多普勒超声显像仪检测颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)，评价临床疗效。结果:观察组总有效率为92.6%(50/54)、对照组为77.8%(42/54)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝4.696， P＝0.030)。观察组治疗后眩晕、胸闷、痰涎、肢麻沉重评分均低于对照组( t值分别为3.630、4.035、3.184、5.372， P值均<0.01)；血清TG、TC、LDL-C水平均低于对照组( t值分别为6.073、3.159、5.020， P值均<0.01)，HDL-C水平高于对照组( t＝7.120， P<0.01)。治疗后，观察组IMT[(1.64±0.17)mm比(2.35±0.08)mm， t＝-15.928]低于对照组( P<0.01)。观察组治疗后血清Hcy、ICAM-1、内皮素水平均低于对照组( t值分别为5.346、14.281、19.028， P值均<0.01)，NO水平高于对照组( t＝13.035， P<0.01)。 结论:调脂颗粒结合瑞舒伐他汀钙片可改善高脂血症痰瘀互结证患者的脂质代谢紊乱状态，降低IMT，提高临床疗效。

目的:探讨化痰通络颗粒治疗不同中医证型稳定型心绞痛(SAP)的疗效差异.方法:纳入219例瘀证SAP患者,并根据中医证型分为气虚血瘀组53例、痰瘀互结组63例、气滞血瘀组56例、痰浊闭阻组47例,另纳入50例瘀证SAP患者为对照组.所有患者均接受常规治疗,除对照组外,其余患者均在常规治疗基础上予化痰通络颗粒治疗,连续治疗4周.观察治疗前后中医证候疗效、心绞痛情况、心功能、脂代谢、凝血功能.结果:治疗后,气虚血瘀组、痰瘀互结组、气滞血瘀组、痰浊闭阻组患者疗效均优于对照组(P＜0.05),且痰瘀互结组和痰浊闭阻组患者疗效均优于气虚血瘀组和气滞血瘀组(P＜0.05).治疗后,5组患者心绞痛症状积分均低于治疗前(P＜0.05),且气虚血瘀组、痰瘀互结组、气滞血瘀组、痰浊闭阻组患者心绞痛症状积分均低于对照组(P＜0.05),痰瘀互结组、痰浊闭阻组患者心绞痛症状积分均低于气虚血瘀组和气滞血瘀组(P＜0.05).治疗后,5组患者左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)均低于治疗前,射血分数(EF)、每搏输出量(SV)均高于治疗前(P＜0.05),且痰瘀互结组、痰浊闭阻组患者LVEDD、LVESD均低于对照组,EF、SV均高于对照组(P＜0.05).治疗前痰浊闭阻组、痰瘀互结组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平均高于气虚血瘀组、气滞血瘀组、对照组;治疗后,5组患者TC、TG、LDL均低于治疗前,HDL均高于治疗前(P＜0.05).治疗后,5组患者纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)均低于治疗前,活化部分凝血活酶时间(APTT)均高于治疗前,且痰瘀互结组、痰浊闭阻组患者FIB、TT水平均低于气虚血瘀组、气滞血瘀组和对照组(P＜0.05).结论:化痰通络颗粒治疗不同中医证型的稳定型心绞痛均有一定效果,联合西医治疗应用优于单独西医治疗,且其更适用于痰瘀互结证和痰浊闭阻证两种证型.

目的 观察消木丹颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠胆固醇合成的影响,基于mTORC1/USP20/HMGCR通路探讨其治疗NAFLD作用机制.方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组(多烯磷脂酰胆碱)和中药低、中、高剂量组(消木丹颗粒).空白组予普通饲料喂养,其余组均予高脂饲料喂养12周建立NAFLD大鼠模型.造模成功后,各给药组予相应药物灌胃,空白组和模型组予无菌蒸馏水灌胃,连续4周.记录大鼠体质量、肝质量,计算肝指数,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,HE染色、油红O染色观察肝组织形态,实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠肝组织核糖体S6激酶(S6K)、泛素特异性蛋白酶20(USP20)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA及p-S6K、S6K、USP20、HMGCR蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝指数显著升高(P<0.01,P<0.05),肝叶体积增大,边缘变钝;血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.01);大部分肝细胞脂肪变性、有明显空泡和炎性浸润,脂滴增多,肝组织USP20、HMGCR mRNA表达显著升高(P<0.01),p-S6K、USP20、HMGCR蛋白表达显著升高(P<0.01).与模型组比较,中药高剂量组和西药组大鼠体质量、肝质量、肝指数显著降低(P<0.01,P<0.05),肝脏外观改善;血清ALT、AST、TC、LDL-C含量降低,HDL-C含量升高(P<0.01,P<0.05);肝细胞脂肪变性和气球样变减轻,脂滴沉积减少,肝组织USP20、HMGCR mRNA及p-S6K、USP20、HMGCR蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05).结论 消木丹颗粒可能通过mTORC1/USP20/HMGCR通路调节胆固醇合成,进而发挥治疗NAFLD作用.