目的:对1例超声检查提示肢体短小的胎儿进行产前遗传学诊断。方法:以中国医科大学附属盛京医院妇产科2021年10月25日确诊的1例肢体畸形胎儿作为研究对象，采集胎儿羊水以及孕妇夫妇的外周血样，提取基因组DNA，通过全外显子组测序进行基因变异检测。对候选变异进行Sanger测序家系验证，并用在线软件对变异蛋白的结构进行预测。结果:产前超声提示胎儿胸廓明显偏小，呈钟形，四肢明显偏短，面中部平坦，小鼻，鼻翼前倾，小下颌。引产儿CT检查显示肋骨宽短，干骺端呈杯状，长骨短，干骺端宽，呈哑铃状，胸椎弯曲。测序发现胎儿携带 COL11A1基因c.2251G>T和c.3790G>T复合杂合变异，分别遗传自其父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南均判定为疑似致病性。两个变异均可造成胶原蛋白重要结构(Gly-X-Y)的改变。 结论:上述研究确诊了1例罕见的由 COL11A1基因复合杂合变异所致的纤维软骨增生Ⅰ型胎儿，对该家系的遗传咨询和再生育决策提供了重要的依据。

急性损伤引起的声门下狭窄通常以溃疡、黏膜下层纤维化和炎症以及软骨溶解和软骨变形为特征。随着时间的推移，这种急性期炎症转变为相对正常的黏膜覆盖，伴有黏膜下和软骨膜纤维化、腺体肥大和软骨变形，进而形成增生性瘢痕。该研究通过内窥镜刷技术在12只新西兰兔中诱导声门下瘢痕形成，随后进行气道开放手术。激光治疗组8只兔接受脉冲点阵二氧化碳激光治疗。未治疗组4 只兔仅接受气道开放手术，不接受激光治疗。在术后第1、2、4 和8 周进行支气管镜检查。在术后12周对兔实施安乐死，收集喉气管组织，进行免疫组织化学检测以确定激光治疗组和未治疗组兔瘢痕的胶原组成。结果显示尽管12只兔中有10只出现一定程度的侧气管狭窄，但均存活至研究终点，且无明显呼吸并发症。激光治疗组兔瘢痕组织Ⅰ型与Ⅲ型胶原比例明显优于未治疗组。因此，点阵二氧化碳激光治疗声门下瘢痕的效果与皮肤瘢痕相似，可改善Ⅰ型与Ⅲ型胶原比例。此外，该研究在兔模型中开发了一种开放气道方法，可在不引起呼吸并发症或危及动物生命的情况下，在声门下行点阵二氧化碳激光治疗。

目的:探讨尺骨斜形截骨短缩结合腕关节镜技术治疗特发性尺骨撞击综合征的临床疗效。方法:回顾性分析2012年8月至2015年1月，采用尺骨斜形截骨短缩结合腕关节镜探查修复术治疗25例尺骨撞击综合征患者资料，男14例，女11例；年龄（32.5±4.9）岁（范围，18~62岁）；均为单侧病变，均合并腕关节三角纤维软骨复合体（triangular fibrocartilage complex，TFCC）损伤。术中先使用腕关节镜探查TFCC损伤、月骨软化及月三角韧带损伤情况，清理增生的滑膜，修复TFCC损伤，清除月骨及三角骨剥脱的软骨，而后在尺骨中下段背侧行尺骨斜行短缩截骨内固定。分别记录手术前、后尺骨变异，术后采用疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale, VAS）及改良的Mayo腕关节评分对手术疗效进行评价。结果:关节镜探查示25例TFCC损伤者，根据Palmer’s分型，其中ⅠB型5例、ⅡA型5例、ⅡB型7例、ⅡC型4例、ⅡD型4例。25例患者均获得随访，随访时间（24.6±1.9）个月（范围，12~46个月）；所有患者截骨部位均获得骨性愈合，愈合时间（14.0±1.9）周（范围，12~20周）。术前尺骨变异值为（3.8±1.5）mm，术后降至（-1.5±0.5）mm。术前VAS评分为（7.8±0.7）分，末次随访时降至（1.3±1.5）分；改良的Mayo腕关节评分由术前的（52.8±15.8）分提高至末次随访时的（83.0±11.2）分，其中优19例，良5例，可1例，优良率为96%（24/25）；握力由术前的（6.3±1.5）kg提高至末次随访时的（12.3±1.9）kg。术后无一例发生感染及骨延迟愈合或不愈合，术后10例患者出现钢板的激惹症状，拆除钢板后症状消失。结论:尺骨斜形截骨短缩结合腕关节镜技术治疗尺骨撞击综合征能明显减轻腕关节疼痛，增强手部握力，改善腕关节功能，临床效果肯定。

目的:研究压力对增生性瘢痕(HTS)形成及转化生长因子β1(TGF-β1)/Sma和Mad同源物蛋白(Smad)信号通路的影响。方法:健康成年新西兰大白兔12只(空军军医大学动物实验中心提供)，用直径为1 cm的圆形打孔器在每侧兔耳腹侧标记出4个圆形创面，用手术小圆刀沿标记线切开皮肤全层至兔耳软骨膜，分离软骨膜及全层皮肤，刮除创面残留组织，暴露创面，术后第28天观察瘢痕形成情况。兔耳HTS模型构建成功后进行分组，采用自身对照研究，兔左耳设为实验组，右耳为对照组，用抽签法于每侧兔耳选取2个HTS模型作为研究对象，每组24个。实验组：使用4-0尼龙丝线将直径为1.5 cm的圆形钕铁硼磁铁垫上压力垫片缝合至兔耳软骨上，使用Flexiforce压力传感器测量压力大小并每周进行调整，将压力控制在20~25 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa),每天持续时间≥23 h；对照组：不做处理。在施加压力后第40天观察兔耳瘢痕大体形态，并切取组织行HE、Masson染色进行组织学研究，计算瘢痕增生指数(SEI)、成纤维细胞数、角质层厚度；采用荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad3、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达量；采用蛋白质印迹法检测TGF-β1、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA蛋白相对表达量及Smad3磷酸化蛋白(p-Smad3)相对表达量(p-Smad3与Smad3蛋白表达量的比值)。使用Excel 2019、GraphPad Prim 8.0软件进行数据统计分析，计量资料均符合正态分布，以 ± s表示，2组间比较采用配对样本 t检验， P<0.05为差异有统计学意义。 结果:12只兔共形成96个创面，有27个创面无明显增生，其余69个创面形成突出皮肤表面、质地坚硬、暗红色的瘢痕增生样组织块，瘢痕形成率为71.9%(69/96)。施加压力后第40天，与对照组相比，实验组瘢痕外观凸起明显降低，硬度变软，颜色稍浅；HE染色和Masson染色结果显示，实验组中角质层厚度、SEI和成纤维细胞数分别为(69.33±6.03) μm、1.30±0.08、(236.30±14.64)个/视野，均显著低于对照组的(114.00±10.15) μm、1.72±0.05、(320.30±14.57)个/视野(均 P<0.01)，真皮层未见丰富的毛细血管、炎性细胞和成纤维细胞，胶原纤维排列有序，且较稀疏。荧光定量PCR检测结果表明，实验组TGF-β1、Smad3、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA mRNA相对表达量分别为0.48±0.08、0.58±0.05、0.04±0.01、0.15±0.02、0.31±0.03，均低于对照组的1.00±0.07、1.00±0.05、1.00±0.08、1.00±0.10、1.00±0.06(均 P<0.01)。蛋白质印迹法检测结果显示，实验组TGF-β1、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA蛋白相对表达量及Smad3磷酸化蛋白相对表达量分别为0.65±0.03、0.07±0.01、0.43±0.03、0.53±0.03、0.54±0.03，均低于对照组的1.02±0.06、0.93±0.05、0.92±0.03、0.82±0.03、0.92±0.03(均 P<0.01)。 结论:压力疗法可明显抑制瘢痕的增生，改善HTS组织结构，有利于胶原纤维蛋白的正常排列，减少胶原蛋白的过度沉积；压力疗法可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路来抑制瘢痕的增生。

女，34岁，1个月前无明显诱因出现右肩部活动时疼痛伴活动受限。患者曾于2007年在外院因"右肱骨干骨纤维结构不良"行病灶切除+植骨术。临床检查：右肩部轻度肿胀，压痛(+)，皮肤无红肿破溃，皮温不高，肩关节上举130°、外展156°、后伸30°，末梢血液循环及感觉未见明显异常。X线示：右肩胛骨、肱骨全长及桡骨近端多处呈膨胀性改变伴畸形，皮质菲薄，内见磨砂玻璃样改变，边界尚清晰(图1)。CT示：右肩胛骨、右肱骨全长及桡骨近端局部骨皮质膨大、菲薄。髓腔内见磨砂玻璃样稍高密度影，并有大小不等囊状透亮区，并累及肩胛盂关节面(图2，图3)。辅助检查：血、尿常规，生化，腹盆部彩超等均未见明显异常。入院后先用活检针取右肩胛骨及肱骨近端骨组织活检。病检结果：大量胶原纤维形成，增生的梭形细胞散在，梭形细胞较短，无定型生长，偶见束状或车辐状结构。病理诊断：骨纤维结构不良(图4)。择期在全身麻醉下行右肩胛盂颈部病灶清除、植骨术。取右肩后侧倒"L"形切口，显露病灶，见肩胛骨呈膨胀性隆起，皮质菲薄，在肩胛骨颈部凿开4 cm×4 cm骨窗，掀开骨皮质，可见髓腔内大量黄白色鱼肉样组织，捻搓柔韧有沙粒感。刮除病灶组织，可探及肩胛盂关节软骨。对清创后髓腔用95%乙醇灭活后以生理盐水冲洗，缺损区以同种异体松质骨植入(图5，图6)。术后切口Ⅰ期愈合。术后1.5年复查：切口愈合良好，局部无压痛及叩击痛(－)，肩关节活动较术前明显改善，复查X线片及CT检查，原病灶区无异常变化(图7，图8，图9)。

目的 探讨兔耳瘢痕形成早期瘢痕内局部移植自体真皮成纤维细胞(Fbs)对增生性瘢痕形成及创面愈合质量的影响,以探讨Fbs用于增生性瘢痕的防治的可行性.方法 运用机械法联合酶消化法从新西兰大白兔背部正中正常皮肤组织中提取真皮Fbs,取第3代生长良好的细胞,向成骨细胞、成脂肪细胞诱导分化.取2只实验兔作为预实验观察对象(即未干预组),于兔双耳腹侧手术形成全层皮肤缺损创面,创面不做任何处理,待其自然愈合,记录完全上皮化时间及增生性瘢痕形成的情况;另取6只实验用兔设立兔左耳为实验组,右耳为对照组,于创面上皮化后第2天(术后20 d)、术后30 d(瘢痕增生最明显时),采用体外培养的经BrdU标记后的第4代自体真皮Fbs于实验组创面及增生性瘢痕周围的皮下至软骨上层之间进行环形注射,对照组在上述相应时间点注射相同剂量的生理盐水.第2次细胞移植后7d(术后37 d左右)切取增生性瘢痕组织,记录3组(未干预组、实验组、对照组)增生性瘢痕的大体外观及其组织学变化;实验组术后37 d增生性瘢痕组织行免疫荧光染色对移植细胞进行示踪;实时荧光-多聚合酶链反应(Real Time-PCR,RT-PCR)检测对照组及实验组术后37 d增生性瘢痕组织中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和核心蛋白多糖(decorn,DCN)的mRNA表达变化情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测增生性瘢痕组织中DCN、TGF-β1、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原的蛋白表达情况.结果 术后37 d实验组瘢痕较对照组平、软,色泽轻度变浅,体积缩小.组织学结果提示实验组与对照组相比真皮浅层Fbs、炎性细胞数量减少,结缔组织的增生及胶原沉积减少,基底层细胞、胶原纤维排列整齐;RT-PCR结果表明,实验组增生性瘢痕组织中TGF-β1 mRNA表达量较对照组明显降低,DCN mRNA表达量明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.01).ELISA结果表明,实验组增生性瘢痕组织中TGF-β1、Ⅰ、Ⅲ型胶原含量较对照组均显著降低,DCN含量显著增高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 兔背部真皮Fbs对兔耳增生性瘢痕有明显抑制作用,其机制与促进增生性瘢痕局部组织中DCN表达的上调及TGF-β1表达的下调,减少Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的合成及细胞外基质的沉积,促进胶原的有序排列等作用有关.

背景:超过骨骼肌自我再生能力的广泛损伤可导致不可逆的纤维化、瘢痕形成和功能丧失.以往研究证实,脂肪来源干细胞可用于各种肌组织的再生,其对骨骼肌急性损伤后功能恢复的影响鲜有报道.目的:观察同种异体脂肪干细胞移植对骨骼肌急性损伤大鼠骨骼肌再生与功能恢复的作用.方法:从10只SD大鼠皮下脂肪组织中分离脂肪间充质干细胞,进行流式细胞术鉴定和多向分化能力鉴定.将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、胶原蛋白组和脂肪间充质干细胞移植组,后3组建立腓肠肌急性钝挫伤模型,胶原蛋白组分5个注射点在腓肠肌肌腹注射共1 mL大鼠胶原蛋白Ⅰ,脂肪干细胞移植组分5个注射点在腓肠肌肌腹注射含1×106个脂肪干细胞的1 mL大鼠胶原蛋白Ⅰ.移植后7,14,28 d,苏木精-伊红染色观察腓肠肌结构并测量腓肠肌纤维横截面积;用张力传感器测量腓肠肌等长收缩肌力;称量腓肠肌湿质量并计算其与体质量比值;Western blot检测腓肠肌组织中Pax7、MyoG、MyoD的表达.结果与结论:①大鼠脂肪干细胞表达CD29和CD90,不表达CD31和CD34,具有成脂、成骨和成软骨分化能力;②在移植后28 d,脂肪干细胞移植组大鼠腓肠肌损伤部位可观察到新生的骨骼肌纤维,4组大鼠腓肠肌损伤部位均未观察到明显的纤维增生;③在移植后28 d,脂肪干细胞组腓肠肌湿质量及其与体质量比值均高于模型组和胶原蛋白组(P<0.01),脂肪干细胞移植组腓肠肌中肌纤维横截面积大于模型组和胶原蛋白组(P<0.01);④移植后7,14,28 d,模型组、胶原蛋白组、脂肪干细胞移植组腓肠肌等长收缩肌力均低于正常对照组(P<0.01),移植后28 d,脂肪干细胞移植组腓肠肌等长收缩肌力高于模型组和胶原蛋白组(P<0.01);⑤移植后14 d,脂肪干细胞移植组腓肠肌组织中Pax7和MyoD的表达高于模型组和胶原蛋白组(P<0.05),移植后28 d,脂肪干细胞移植组腓肠肌组织中MyoD和MyoG的表达高于模型组和胶原蛋白组(P<0.05);⑥结果表明,脂肪干细胞移植到急性受损骨骼肌中能促进肌纤维的再生和功能恢复.

目的:探讨尺骨截骨短缩术治疗创伤性腕三角纤维软骨复合体(TFCC)损伤临床疗效.方法:回顾分析2012年1月至2019年12月广州市正骨医院收治的三角软骨复合体损伤的患者.术前行X线检查评估尺骨正变异的情况,磁共振评估三角纤维软骨复合体(TFCC)的损伤情况.术中探查TFCC损伤情况,清理增生的滑膜,修复TFCC损伤,在尺骨中下段背侧行尺骨行截骨短缩内固定术.术后定期随访并行X线片检查,评估尺骨截骨后的愈合情况,采用Mayo评分评估腕关节功能.结果:探查19例TFCC损伤情况,根据Palmer's分型,其中ⅠA型5例、ⅠB型6例、ⅠC型4例、ⅠD型4例.19例患者均获得随访,随访时间(48±18.1)周(24～81周);所有患者截骨部位均获得骨性愈合,愈合时间(17.2±4.2)周(12～24周).术前尺骨变异值为(2.8±0.8)mm,术后降至(-1.5±0.5)mm.术前VAS评分为(8.8±0.5)分,末次随访时降至(2.1±0.8)分;改良的Mayo腕关节评分由术前的(62.8±13.8)分提高至末次随访时的(86.0±10.2)分,其中优15例,良3例,可1例,优良率为94.7％(18/19);握力由术前的(5.3±1.8)kg提高至末次随访时的(13.3±1.5)kg.术后无一例发生感染及骨延迟愈合或不愈合.结论:尺骨截骨短缩术治疗尺骨正变异患者的创伤性腕三角纤维软骨复合体损伤,能明显减轻腕关节疼痛,改善腕关节功能及手的握力,临床效果肯定.

类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,滑膜组织的过度增生和破骨细胞性骨吸收是引起RA发生骨、关节破坏的两大主要原因.RA滑膜成纤维细胞(RA-FLS)是RA滑膜组织中最主要的细胞之一,其生长特性的改变及凋亡抑制导致滑膜组织增生,激发炎症反应,破坏关节结构及导致关节功能障碍.因此,调控RA-FLS的异常增殖和促凋亡能够干预RA发病进程.目前有很多中药及中药单体成分对RA-FLS过度增殖及促凋亡方面的研究.鉴于此,本文通过查阅大量文献资料,对RA-FLS在RA中的作用及中药单体和复方通过调控RA-FLS来干预RA的相关研究进展进行了综述,结果表明,单体成分包括萜类、黄酮类、生物碱类、蒽醌类及其他类.虽然他们的类型不相同,但通过不同的途径最终达到能够有效地干预RA.如通过抑制炎性细胞因子的分泌,抑制软骨细胞及破骨细胞的生成从而防治骨、软骨的破坏,和上调Fas/FasL、核转录因子-κB(NF-κB)、JAK/信号传导及转录激活因子(STAT)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)等信号通路中的促凋亡基因B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)及下调抑制凋亡基因Bcl-XL、Bcl-2的水平而实现细胞凋亡,以及降低RA-FLS自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3 Ⅱ(LC3Ⅱ)/LC3 Ⅰ、Beclin-1蛋白表达水平而实现抑制RA-FLS增殖.虽然他们的分子作用机制和靶点不相同但都起到了相应的作用,以上研究结果为阐明中医药的多成分、多靶点治疗RA提供了科学依据.

[目的]探讨miR-145体内转染对骨性关节炎模型小鼠关节软骨的影响.[方法]8周龄雄性C57小鼠40只,随机分为4组,每组10只.分别为正常对照组(normal control,NC)、骨性关节炎模型组(osteoarthritis model,OAM)、正常动物转染组(transferred normal animal,TNA)及OA模型转染组(transferred OAM,TOAM).对OAM和TOAM组动物切断全部内侧半月板-胫骨韧带建立OA模型.7、10 d时,对TOAM组和TNA组关节腔内注射载有miR-145的腺病毒液20μl.再过4 d后过度麻醉处死动物.行大体和组织学观察,并采用qPCR和Western blot检测相应标志物.[结果]形态方面,与NC组相比,OAM组关节软骨结构明显紊乱,纤维细胞增生,基质着色主要呈现蓝绿色.TNA组的软骨结构完整,但陷窝中出现空泡,基质着色呈蓝绿色.相比之下,TOAM组软骨结构完整,关节软骨基质着色呈红色,与NC组接近.免疫组化检测显示,与NC组相比,OAM组和TNA组的FRS2、LC3和p62染色的OD值均显著增加(P＜0.05);而TOAM组的FRS2、LC3和p62染色的OD值显著低于OAM组和TNA组(P＞0.05).定量检测方面,与NC组相比,OAM组的miRNA-145的mRNA表达水平显著下降(P＜0.05),而体内转染后,TNA组和TOAM组的miRNA-145的mRNA表达水平显著高于NC组(P＜0.05).OAM组的LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低且p62表达水平显著升高(P＜0.05).TOAM组的p62的表达水平显著低于OAM组和TNA组(P＜0.05).[结论]miR-145体内转染可减轻关节失稳状的软骨退变,其机理可能与改变软骨自噬功能有关.