目的:探讨组合磁场(CMF)治疗对骨腱界面损伤修复的影响。方法:2018年7月至2019年7月，将由中南大学实验动物学部提供的24只成年新西兰雄兔建立髌骨部分切除模型，采用随机数字表法分为2组(每组12只)：治疗组术后给予CMF治疗(30 min/d)，对照组予以假治疗(设备关机状态)。术后12周收获髌骨-髌腱复合体标本行组织学、影像学和生物力学检测。组间比较采用独立样本 t检验。 结果:组织学染色结果显示，CMF治疗能明显促进愈合界面骨、纤维软骨的形成和成熟。影像学检测发现治疗组面积、长度、骨矿化含量、骨密度和骨显微形态学参数等量化指标明显优于对照组。拉断实验显示，治疗组的横截面积、拉断负荷、极限强度、拉断能量等力学性能指标[(29.58±4.55) mm 2、(229.2±59.4) N、(8.27±1.21) MPa、(0.478±0.149) J]明显高于对照组[(21.25±3.33) mm 2、(154.2±40.9) N、(6.57±1.16) MPa、(0.268±0.140) J， t＝3.619、2.547、2.484、2.516， P<0.05]。 结论:CMF治疗能明显促进骨腱界面损伤后修复。

目的 探讨淫羊藿总黄酮联合低频脉冲电磁场组合方案对老年骨质疏松性桡骨远端骨折的影响.方法 148例老年骨质疏松性桡骨远端骨折患者,随机分为2组,所有患者均给予手法复位结合石膏固定,对照组给予淫羊藿总黄酮治疗,治疗组给予淫羊藿总黄酮联合低频脉冲电磁场治疗;治疗为期6个月,观察治疗后桡骨骨密度、骨代谢指标以及骨折愈合时间.结果 治疗6月后,两组患者血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)及 Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)水平较治疗前显著升高(P＜0.05),而治疗组较对照组升高更为明显.两组患者双侧桡骨远端BMD较治疗前显著升高(P＜0.05),而治疗组较对照组升高更为明显(P＜0.05);治疗组平均愈合时间明显短于对照组(P＜0.05),而治疗有效率显著高于对照组(P＜0.05).两组治疗期间不良反应比较无差异(P＞0.05).结论 淫羊藿总黄酮联合低频脉冲电磁场可以显著改善老年骨质疏松性骨折患者骨代谢,增加骨密度,促进骨折愈合,减少治疗失败率.

目的:提高介孔二氧化硅纳米粒作为药物载体的性能,促进其在药物治疗中的应用.方法:以"介孔二氧化硅纳米粒""功能化修饰""药物""Mesoporous silica nanoparticles""Functionalized modification""Drug"等为关键词,组合查询2012年1月-2018年3月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、SpringerLink、Elsevier等数据库中的相关文献,主要对介孔二氧化硅纳米粒的肿瘤靶向性修饰、内源性刺激响应性修饰、外源性刺激响应性修饰及其在药物研究中的应用进行论述.结果与结论:共检索到相关文献292篇,其中有效文献43篇.根据肿瘤部位的靶向受体(包括叶酸受体、线粒体受体、透明质酸受体等)和肿瘤内部微环境(包括酸性pH环境、还原性环境、多种酶环境等)以及外部环境刺激(包括温度变化、光和磁场等),采用肿瘤靶向性材料(如叶酸、线粒体靶向肽三苯基膦、转铁蛋白等)、内源性刺激响应性材料(如pH敏感性接头、二硫键、酶响应性材料等)、外源性刺激响应性材料(如温敏性材料聚N-异丙基丙烯酰胺、光敏性材料偶氮苯、超顺磁性四氧化三铁等)对介孔二氧化硅纳米粒进一步功能化修饰,可实现药物的特异性递送,避免药物提前释放,提升药物的抗肿瘤效率,提高药物的生物利用度.介孔二氧化硅纳米粒要应用于临床,还需要解决其大规模生产问题、稳定性问题以及在动物实验中的良好效果能否在临床重现的问题,此外对其毒性和体内分布、代谢过程也需进行深入研究.

目的:为肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的设计提供参考.方法:以"Folate-targeted""Tumor microenviron-ment""Stimuli-responsive""Intracellular release"等为关键词,组合查询2000年1月-2018年3月在ACS、ScienceDirect、PubMed等数据库中的相关文献,从pH刺激响应型、还原刺激响应型、酶刺激响应型、缺氧刺激响应型等4个方面对肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究进行论述.结果与结论:共检索到相关文献138篇,其中有效文献57篇.肿瘤细胞的代谢异常,导致肿瘤细胞内的微环境与正常细胞表现出显著差异,如弱酸性、强还原性、酶的过度表达、缺氧等.刺激响应型叶酸靶向前体药物通过叶酸受体介导的内吞进入肿瘤细胞,在肿瘤细胞内独特的微环境的作用下释放药物,从而达到诊断、靶向治疗肿瘤的目的.基于肿瘤微环境的刺激响应型叶酸靶向前体药物,借助叶酸的主动靶向,可解决抗肿瘤药物的靶向性不足、稳定性差、无法实现药物定位释放和控制释药速度等难题.但是,单一地依靠肿瘤微环境的靶向治疗,容易引发肿瘤的代偿机制,导致肿瘤复发和转移.在应用过程中,刺激响应型叶酸靶向前体药物也出现了一些问题,如耐药性、水溶性差、药物活性受到影响等.未来刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究方向包括加强多重刺激响应型前体药物的研究,如pH/还原、还原/缺氧、pH/温度/磁场等多重刺激;将诊断和治疗药物连接到同一刺激响应型前体药物中,可实现治疗和诊断的一体化;进行多靶点联合治疗,可提高靶向性,降低毒副作用;基于肿瘤的微环境,设计开发新型敏感基团,可提高药物活性和定位释放.

目的:探讨极低频电磁场(extremely low frequency-electromagnetic field,ELF-EMF)联合静磁场(static magnetic field,SMF)组成的联合磁场对肿瘤细胞的抑制作用,以及磁场改变细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)浓度与抑制细胞增殖可能的关系.方法:联合SMF与50 HzELF-EMF,通过磁场强度的周期性变化,在暴露区域中心产生平均强度为5.1 mT的磁场,2 h/d连续3 d暴露处理肿瘤细胞(人肾母细胞瘤细胞G401、人胃腺癌细胞AGS、人胰腺癌细胞BxPC和人成神经细胞瘤细胞CHLA255)及非肿瘤细胞(人肺支气管上皮细胞Beas-2B和人肾上皮细胞293T)(磁场组),以未用磁场处理的细胞作为对照组.通过锥虫蓝法、BrdU法、FcM法以及DCFH-DA荧光探针法,探究该组合磁场对Beas-2B、293T、G401、AGS、BxPC和CHLA255细胞的增殖、凋亡、细胞内ROS浓度等方面的影响.结果:该联合磁场对Beas-2B和293T等非肿瘤细胞无抑制作用(P值均＞0.05),而对G401、AGS、BxPC和CHLA255等肿瘤细胞均具有抑制作用(P值均＜0.01);G401和CHLA255细胞对该磁场较敏感,在磁场暴露第3天时,2株细胞的抑制率分别为(29.41±0.81)％和(31.71±4.59)％.G401细胞每日磁场暴露2 h后,第1、第2和第3天磁场组的凋亡率均较对照组明显提高(P＜0.05,P＜O.01和P＜0.01).G401细胞中8 h/d磁场暴露比2 h/d磁场暴露的抑制率高约10％(P值均＜0.01).磁场暴露第2天及第3天时,联合磁场的抑制效果优于单独暴露于SMF或ELF-EMF及与联合磁场强度相同的H-SMF(P值均＜O.01).细胞内ROS浓度在磁场暴露后1～2 h即达峰值,早于肿瘤细胞出现明显生长抑制的时间(2～3 d,累计暴露4～6 h);连续或间断增加的磁场暴露时间并不能使细胞内ROS浓度不断升高,但细胞内ROS峰在磁场暴露结束后可持续至次日.SMF与ELF-EMF均可提高细胞内ROS浓度,但并无叠加作用.结论:SMF与ELF-EMF这一联合磁场对不同细胞的生物学效应不同,且延长磁场暴露时间可提高其对肿瘤细胞的抑制作用;该联合磁场的抑瘤作用与自由基损伤相关,但并非是唯一机制.