目的:研究应用胚胎外胚层发育(EED226)抑制组蛋白甲基化过度修饰是否具有抗癌活性并研究相关分子机制。方法:体外培养肝癌细胞株BEL-7402和SMMC7721，用不同浓度的EED226处理肝癌细胞4、6、8 d，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性；5 μmol/L的EED226或者二甲基亚砜(DMSO)处理肝癌BEL-7402和SMMC7721细胞株48 h，分别采用蛋白质印迹(Western blot)检测EED226对肝癌细胞组蛋白3上的第27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3)的表达水平的影响和定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blot检测EED226对肝癌细胞株的Bcl-2相互作用细胞死亡介导因子(Bim)和细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)的表达水平的影响。组间比较采用 t检验。 结果:EED226能强效抑制肝癌细胞株BEL-7402和SMMC7721的增殖，抑制效应呈现明显的时间、浓度依赖作用。处理8 d后，EED226在两个细胞株中的半数细胞活性抑制率(IC 50)分别为0.8 μmol/L和0.9 μmol/L。分子机制研究结果显示，2个肝癌细胞株分别经EED226处理与DMSO处理后H3K27me3的表达相比较显著下降。在BEL-7402和SMMC7721细胞中，EED226处理组H3K27me3的下游基因Bim和p21的mRNA相对表达水平高于DMSO组[1.00±0.15比5.67±1.53( t＝-5.266， P<0.01)，1.00±0.05比6.67±1.53( t＝-6.422， P<0.05)和1.00±0.25比6.30±1.50( t＝-5.968， P<0.05)，1.00±0.10比6.00±1.00( t＝-8.617， P<0.05)]，差异有统计学意义；相应的Bim和p21蛋白质水平均显著升高。 结论:表观遗传调控新型抗癌制剂EED226能够抑制肝癌细胞中组蛋白三价甲基化过度修饰，进而解除对Bim和p21表达的抑制，达到抑制肝癌细胞增殖，表明EED抑制剂具有一定的抗肝癌作用。

近10年来，乳腺癌内分泌治疗大型临床研究结果的相继发布以及指南的更新，改变了我们的临床实践。然而，实际应用中仍存在尚未解决的问题，为此我们结合乳腺癌学术进展和临床经验，就新辅助内分泌、细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助治疗、内分泌敏感和耐药的概念、复发转移一线治疗、CDK4/6抑制剂失败后和内脏危象的治疗选择等内分泌热点问题阐述自己的观点。

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂已成为激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的标准治疗。然而，对于CDK4/6抑制剂耐药的患者，尤其是原发耐药或快速进展患者的后续治疗，目前仍缺乏标准推荐。CDK4/6抑制剂的再挑战，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂的联合使用、新型抗体药物偶联物（ADC）以及新型内分泌治疗药物等，均是CDK4/6抑制剂进展后患者可选的治疗策略。此外，众多新型靶向药物和新的联合治疗策略也在不断探索。未来还应建立基于生物标志物指导下的精准治疗策略，以及不同治疗的最佳使用顺序。

目的:评价真实世界中哌柏西利治疗激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院2018—2020年接受哌柏西利联合内分泌治疗的66例HR阳性复发转移性乳腺癌患者的临床资料。生存分析采用Kaplan－Meier法和Log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型，构建预测哌柏西利治疗HR阳性乳腺癌疾病进展风险的列线图模型，使用一致性指数(C－index)和校准曲线进行内部验证评估模型的预测能力和符合度。结果:66例患者中，复发转移后未经内分泌治疗、一线内分泌治疗、二线及以上内分泌治疗的患者分别占33.3% (22例)、42.4% (28例)、24.2% (16例)；肝转移者占36.4% (24例)；内分泌敏感患者占16.7%(11例)，原发内分泌耐药患者占27.3%(18例)，继发性内分泌耐药患者占56.1%(37例)。全组患者客观有效率为14.3%(95% CI：6.7%~25.4%)，临床获益率为58.7%(95% CI：45.6%~71.0%)。非肝转移( P＝0.001)、内分泌治疗敏感/继发耐药( P＝0.004)、复发转移后未行化疗或仅行一线化疗( P＝0.004)、哌柏西利治疗前最近一次免疫组化时间<3个月( P＝0.025)与更好的预后有关，肝转移( P＝0.005)及内分泌原发耐药( P＝0.016)是哌柏西利治疗后患者中位无进展生存时间(PFS)的独立危险因素。患者的临床特征(是否肝转移、是否内分泌原发耐药、转移后化疗线数、内分泌治疗线数、转移部位数目、最近一次免疫组化的时间)构建的列线图模型预测患者6个月和12个月无进展生存概率的C－index分别为69.7%和72.1%。哌柏西利相关的主要不良反应为血液学不良反应。 结论:哌柏西利联合内分泌治疗HR阳性复发转移性乳腺癌疗效确切，安全性良好；肝转移和内分泌原发耐药的患者疗效欠佳，且是哌柏西利治疗后疾病进展的独立危险因素；预测哌柏西利治疗HR阳性乳腺癌疾病进展风险的列线图模型可用于辅助临床决策。

乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤。随着对乳腺癌发病机制认识的不断深入和分子生物学技术的发展，乳腺癌的治疗进入了分子靶向治疗的新时代，并不断取得新进展。目前，针对乳腺癌的分子靶向药物不断出现，主要包括针对雌、孕激素受体的内分泌治疗药物，针对表皮生长因子受体2的药物，磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂、抗血管生成药物，针对BRCA1/2突变的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂等。由于某些信号通路异常可发生于不同分子分型乳腺癌中，因此同一类分子靶向药物在不同分子分型乳腺癌中存在交叉使用。

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段，贯穿于早期和复发转移乳腺癌治疗的全过程。新型内分泌药物和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂等靶向药物的研发，改善了激素受体阳性乳腺癌患者的预后，改变了治疗格局。然而，临床研究数据的更新，提供更多治疗选择的同时，也产生了新的临床问题。我们结合国内外临床研究数据和实践经验，经讨论后达成本共识，旨在规范内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗和复发转移解救治疗中的应用。

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌患者的临床治疗模式带来变革性的突破。中国已上市的CDK4/6抑制剂包括瑞波西利、哌柏西利、阿贝西利和达尔西利。对于HR阳性HER-2阴性局部晚期和转移性乳腺癌，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为标准方案，能够延长患者的生存。在早期乳腺癌辅助治疗阶段，也已有CDK4/6抑制剂取得阳性结果并获批适应证。目前，CDK4/6抑制剂广泛进入中国临床实践，为进一步提高CDK4/6抑制剂在中国的规范化应用，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会和中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会在2021版《CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识》基础上，组织相关领域专家，对该共识进行更新，系统性介绍CDK4/6抑制剂的药理学特征、在晚期及早期乳腺癌中的适应证、患者用药监测以及不良事件管理等，以期推进临床决策的精准性，达到延长患者生存时间和提高生活质量的最终目标。

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂是治疗激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤药物，其中，哌柏西利、阿贝西利和达尔西利已在中国获得批准用于乳腺癌的治疗。CDK4/6抑制剂常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道不良反应、肝功能异常、皮肤及皮下组织不良反应等。中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会共识专家组总结了CDK4/6抑制剂常见不良反应的发生率、临床表现和严重程度分级，结合临床经验并参考国内外研究进展，制定了不良事件的管理措施，形成乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识，旨在从不良反应管理角度更好地指导临床实践，帮助选择CDK4/6抑制剂最佳治疗方案。

目的:评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗失败后，激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法:回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者，均经CDK4/6抑制剂治疗失败后，接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日，中位随访时间9个月。根据治疗方案，分为化疗组（接受序贯化疗）和内分泌治疗组（接受序贯内分泌联合靶向治疗）。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组，包括年龄、孕激素受体（PR）状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，PFS的组间比较采用log-rank检验，ORR和CBR的组间比较采用χ 2检验。 结果:共纳入患者188例，化疗组126例［均为女性，年龄29~74（51±10）岁］，内分泌治疗组62例［男1例，女61例，年龄29~77（51±12）岁］。化疗组的ORR为23.0%（29/126），高于内分泌治疗组［3.2%（2/62）］（ P<0.001）；化疗组和内分泌治疗组的CBR分别为46.8%（59/126）和33.9%（21/62），差异无统计学意义（ P=0.091）。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0（95% CI：4.3~5.7）和4.0（95% CI：1.6~6.4）个月，差异无统计学意义（ P=0.484）。亚组分析提示，PR阴性的患者中，接受化疗的患者中位PFS［6.0（95% CI：5.4~6.6）个月］优于内分泌联合靶向治疗的患者［2.0（95% CI：1.8~2.2）个月］（ P<0.001）；既往经过2线及以上内分泌治疗失败的患者中，接受化疗的患者中位PFS［5.0（95% CI：3.8~6.2）个月］优于内分泌联合靶向治疗的患者［2.0（95% CI：0.6~3.4）个月］（ P=0.045）。 结论:HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后，可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者，应优先选择化疗。

晚期乳腺癌的治疗主要为姑息性治疗，对于激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）并且没有内脏危机或威胁生命情况的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是主要的治疗方式。内分泌治疗的目标是延长生存期、改善或维持生活质量并尽可能地延迟化疗的启动。近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂被批准并应用于临床。CDK4/6抑制剂是新型靶向治疗药物，其主要应用于HR+/HER2-乳腺癌患者，使相关内分泌治疗模式有了突破性的进展。目前，被美国食品药品监督管理局批准的CDK4/6抑制剂主要有Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib。与传统的单纯内分泌治疗相比，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期，且耐受性良好。主要介绍CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的临床研究进展，比较不同CDK4/6抑制剂在临床应用中的不良反应。