新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所.血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病毒刺突蛋白通过结合细胞表面受体ACE2入侵宿主细胞,但以此为靶点研发的疫苗、药物在临床应用中仍存在诸多不足.亲环素A(CypA)作为分子伴侣可促进蛋白质折叠及T细胞活化,CD147是研究最为广泛的CypA受体之一,CypA/CD147相互作用在新型冠状病毒进入宿主细胞时发挥重要作用,但新型冠状病毒通过CypA/CD147信号通路入侵心血管系统的研究鲜有报道.基于此,本文在总结前期研究证据并结合课题组研究的基础上,通过对CypA/CD147结构功能、CypA/CD147在心血管疾病中的作用及新型冠状病毒靶向CypA/CD147信号通路引发的心血管疾病进行综述,以期为COVID-19感染并发心血管系统疾病的诊疗提供参考.

环孢素A诱发的牙龈增生(cyclosporin a induced fingival overgrowth,CIGO)是环孢素A(cyclosporin A,CsA)使用过程中产生的副作用之一,影响牙面的清洁,妨碍咀嚼,发音等功能.CIGO的主要病理学特征是由细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度积聚所致的牙龈结缔组织和上皮的显著增生,但具体发生机制仍不清楚.亲环素A(cyclophilin A,CyPA)是CsA的细胞内作用靶点,具有免疫调节功能,其与细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,又称CD147)相互作用可参与白细胞募集和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的调控,在CIGO的发生发展中起着重要的作用.本文就CyPA、CD147、MMPs与ECM过度积聚的相关性进行综述.

目的:探讨I型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂阻断软骨退化的作用及其可能机制.方法:通过内侧半月板不稳术(DMM)构建SD大鼠关节炎(OA)模型,选取广谱性HDAC抑制剂曲古抑菌素A(TSA)进行体内干预,采用关节软骨番红O染色及关节OA评分法观察TSA对软骨退化的影响.体外培养软骨肉瘤细胞SW-1353,选取不同浓度的TSA及选择性HDAC抑制剂丙戊酸(VPA)和MS-275进行干预,采用Western blot检测核心组蛋白(H3、H4)和α-微管蛋白去乙酰化水平,验证各HDAC抑制剂的活性.体外培养人源性关节软骨细胞(HACs)及SW-1353细胞,选取以上HDAC抑制剂并结合基质金属蛋白酶(MMP)诱导剂白细胞介素-1α(IL-1α)干预HACs;采用siRNA特异性干扰I型HDAC各亚型的表达,结合IL-1α干预SW-1353;采用RT-PCR检测2种细胞中MMP1及MMP13的表达,分析各亚型HDAC抑制对MMP表达的影响.利用外植体软骨退化(PNC外植体)试验,选取以上HDAC抑制剂及制瘤素M进行干预,检测糖胺聚糖和胶原蛋白,体外观察各HDAC抑制剂对软骨退化的影响.结果:TSA明显减轻OA模型SD大鼠胫骨内侧平台及股骨内侧髁的软骨退化程度(P=0.015).TSA、VPA及MS-275可显著提高核心组蛋白(H3、H4)和α-微管蛋白乙酰化水平(P<0.05),并呈浓度依赖性,即TSA、VPA及MS-275干预浓度越高,组蛋白乙酰化水平越高,HDAC抑制剂的活性越高.TSA、VPA及MS-275可显著抑制HACs细胞中IL-1α诱导的MMP1及MMP13的表达(P<0.001),并亦呈浓度依赖性.I型HDAC(HDAC-1、HDAC-2、HDAC-3及HDAC-8)亚型被特异性干扰后,SW-1353细胞中IL-1α诱导的MMP13的表达明显减少(P<0.001).体外实验证实TSA、VPA及MS-275可显著抑制软骨中制瘤素M诱导的糖胺聚糖和胶原蛋白水平(P<0.05),并呈浓度依赖性.结论:I型HDACs被抑制剂抑制或特异性消耗均能抑制软骨细胞MMP1及MMP13的表达,抑制PNC外植体糖胺聚糖和胶原蛋白水平,其可能是通过抑制MMP、糖胺聚糖和胶原蛋白的表达而发挥对软骨退化的保护作用.

目的 探讨脑微出血(CMB)与白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和细胞外基质金属蛋白酶诱导剂指数(CD147)表达水平的相关性.方法 选取2016年2月至2019年3月周口市中心医院收治的76例脑出血患者,均处于急性期,以其是否存在脑微出血现象随机分为两组:脑出血组(56例)、脑微出血组(20例).同期再选取50名健康体检者作对照组,并对其IL-6值、MMP-9值、hs-CRP值以及CD147水平进行测定,再于三组内实施两两比较.结果 对三组对象展开专业测定后,发现脑微出血组20例IL-6值为(11.37±4.20) pg/ml、MMP-9值(460.78±128.99) ng/ml、hs-CRP值(26.00±9.78) mg/l以及CD147值为(12.20±4.21) ng/1,该测定结果高于脑出血组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);同时脑出血组患者测定结果高于对照组(P＜0.05).结论 IL-6、MMP-9、hs-CRP和CD147在脑微出血中增高明显,早期及时检测有助于临床诊断.

糖基化的跨膜蛋白CD147,作为细胞外基质金属蛋白酶诱导剂,在正常肾脏中高表达于肾小管上皮细胞的基膜外侧,但在病变肾脏中的表达各不相同.在缺血诱导的急性肾损伤中,中性粒细胞上的CD147与E-选择素结合后吸引大量白细胞募集,启动并介导肾脏炎症反应.另外,通过调节基质金属蛋白酶和透明质酸的水平、巨噬细胞浸润以及转化生长因子-β反应性,CD147 可进一步调节肾间质纤维化.而在狼疮性肾炎中,淋巴细胞上的CD147负调节淋巴细胞增殖以降低肾炎活动性.目前,CD147在肾脏疾病方面的研究较为局限,有待进一步研究以期为克服肾脏疾病提供理论依据.

目的:检测结直肠癌组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)、细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(CD147)和基质金属蛋白酶(MMP)蛋白表达,探讨3项指标与结直肠癌临床病理特征的关系.方法:37例未经新辅助化疗结直肠腺癌患者切除的肿瘤组织作为实验组,记录患者的性别、年龄,收集肿瘤的病理分级、大小、部位、浸润深度、脉管侵犯、神经侵犯、淋巴结转移及TNM分期等临床病理参数,同时选择这37例患者结直肠癌切除组织旁的正常(癌旁)组织作为对照组;应用免疫组化法标记HIF-1α、CD147及MMP-9蛋白的表达,分析3种蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理特征的关系及3种蛋白之间的关系.结果:实验组HIF-1α、CD147及MMP-9蛋白表达明显高于对照,HIF-1α和CD147蛋白表达与肿瘤大小差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α、CD147和MMP-9蛋白表达与淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌肿瘤组织中,HIF-1α、CD147和MMP-9蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论:结直肠癌中HIF-1α、CD147和MMP-9蛋白过度表达可能参与了肿瘤发展及转移,可作为评估结直肠癌生物学行为的指标.

细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(EMMPRIN)是免疫球蛋白家族(IgSF)成员,是一种广泛表达于细胞表面的糖蛋白,参与机体的多种生理及病理过程.EMMPRIN在结直肠癌中过度表达,与结直肠癌的发生、发展及预后密切相关.本文将就近年EMMPRIN与结直肠癌的关系及研究进展进行综述.

背景:粒细胞集落刺激因子作为一种强效干细胞动员剂,在心肌梗死早期使用可以动员骨髓间充质干细胞至心肌梗死缺血区,调控细胞外基质代谢,抑制心肌纤维化.目的:观察粒细胞集落刺激因子对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响.方法:冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,建模成功的大鼠随机分为模型对照组及治疗组(n=7),另外取7只大鼠仅穿线,不结扎,作为空白对照组.治疗组于建模后24 h皮下注射粒细胞集落刺激因子[50μg/(kg?d)],模型对照组和空白对照组均于相同部位注射相应体积生理盐水,1次/d,共5 d.4周后,苏木精-伊红染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色计算胶原容积分数,ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽含量,免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌梗死边缘区基质金属蛋白酶诱导剂CD147及基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白表达水平.结果 与结论:①4周后,与空白对照组相比,模型对照组胶原容积分数明显增加(P<0.001),CD147、基质金属蛋白酶2蛋白水平明显升高(P<0.001),基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白水平明显降低;②与模型对照组相比,治疗组胶原容积分数明显降低(P<0.001),CD147、基质金属蛋白酶2蛋白水平明显降低(P<0.001),基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白水平明显增加(P<0.001);③与空白对照组相比,模型对照组的Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅲ型前胶原氨基端肽表达水平明显增加(P<0.001);与模型对照组相比,治疗组的Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅲ型前胶原氨基端肽表达水平明显降低(P<0.001);④提示粒细胞集落刺激因子可改善急性心肌梗死大鼠心肌纤维化,可能是通过下调CD147蛋白的表达水平,直接或间接调控基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂2比例平衡、改善细胞外基质代谢、抑制胶原沉积从而发挥作用.