肺癌(carcinoma of the lungs)目前是全人类健康的严重威胁之一，放射疗法是肿瘤治疗中的一项重要手段，其通过高能射线致使癌细胞DNA断裂，从而促进癌细胞死亡。但是肿瘤细胞的放射抵抗性一直是制约放射治疗效果的关键因素。近年来，随着分子生物学的快速发展，外泌体及其携带的非编码RNAs(non-coding RNAs, ncRNAs)在肿瘤生物学行为中的调控作用逐渐受到重视，成为新的研究热点。与此同时外泌体及其携带的ncRNAs对肺癌放射治疗中的潜在作用的研究越来越多，本文旨在综述外泌体ncRNAs在肺癌放射治疗中的研究进展，从多个角度为外泌体ncRNAs在癌症放射治疗中的调控作用提供参考。

目的:本研究通过分析circMFSD12在结直肠癌中的表达及对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭，以及对5-氟尿嘧啶（5-FU）敏感性的影响，从而分析其作为潜在治疗靶点的可行性，以期为结直肠癌治疗提供新思路。方法:检索公开数据库中有关结直肠癌组织、正常结肠组织和正常肠组织的人源RNA数据集（GSE172229，GSE166973，GSE147597），并筛选在结直肠癌中表达下调的circRNA，从而通过实时定量PCR（qRT-PCR）分析circMFSD12在结直肠癌细胞株中的表达水平。基于构建过表达circMFSD12的质粒并转染结直肠癌细胞株LoVo和SW620，通过EdU染色、划痕实验和Transwell实验评估其对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。同时，通过CCK8实验和流式细胞术实验检测其对5-FU敏感性的影响，从而进一步通过生物信息学分析和miRNA pull down实验研究其潜在的分子机制。结果:circMFSD12在结直肠癌组织（筛选标准：logFC<-0.5）和细胞（circMFSD12表达量在人正常结肠上皮细胞NCM460为1.00±0.14，在结直肠癌细胞中分别为HCT116：0.72±0.08、LoVo：0.42±0.10、SW480：0.72±0.04和SW620：0.48±0.07）中均表达下调（P<0.05）。体外实验结果显示，过表达circMFSD12显著抑制结直肠癌细胞的增殖（LoVo：52%±5.3% vs. 22%±3.7%，P<0.001；SW620：56%±10% vs. 26%±4.0%，P<0.001）、迁移（LoVo：75%±5.5% vs. 34%±5.7%，P<0.001；SW620：54%±7.5% vs. 22%±5.6%，P<0.001）和侵袭（LoVo：104±18.6 vs. 41.7±10.2，P<0.01；SW620：86.7±16.5 vs. 34.7±4.9，P<0.01），并增强了细胞（LoVo：Control：2.5±0.7 vs. 7.4±1.0，P<0.01，5-FU：11.8±1.9 vs.28.6±1.9，P<0.001；SW620：Control：2.2±0.4 vs. 8.1±1.3，P<0.01，5-FU：10.2±1.4 vs. 23.4±2.3，P<0.001）对5-FU的敏感性。生物信息学分析及实验验证表明，通过调节靶向miR-887-3p和PPP1R12B表达，circMFSD12对结直肠癌细胞的生物行为有抑制作用。结论:circMFSD12调控miR-887-3p/PPP1R12B，从而显著影响结直肠癌细胞的生物行为，表明其作为新型分子标志物和潜在治疗靶点有良好的研究前景。

目的:探究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂尼拉帕利作为胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)放疗增敏剂的可行性及作用机制.方法:生物信息学分析PARP抑制剂奥拉帕利和他拉唑帕利在胶质瘤中的作用机制及其与放疗的相关性;CCK-8测定尼拉帕利在GBM细胞(A172、U251和U87)中的最适作用浓度和最适作用时间;克隆形成实验检测尼拉帕利对GBM细胞放疗敏感性的影响;流式细胞术检测尼拉帕利联合放疗对GBM细胞周期的影响,蛋白质印迹检测尼拉帕利联合放疗对DExD-box解旋酶(DExD-box helicase,DDX21)蛋白表达的影响,免疫荧光法研究尼拉帕利联合放疗对DDX21在GBM中细胞核定位的影响,以探讨尼拉帕利在GBM中放疗增敏的作用机制.结果:生物信息学分析表明,在519个肿瘤细胞系中,PARP抑制剂在胶质瘤中发挥作用的途径主要与核糖体生物合成和功能相关;在44个实体肿瘤细胞系中,同源重组修复能力与核糖体生物合成能力高度正相关.尼拉帕利在A172和U87细胞系中的IC5.值分别为(10.77±3.31)μmol/L和(32.37±2.84)μmol/L;在尼拉帕利浓度为348 nmol/L和1 044 nmol/L时A172细胞的辐射剂量增强因子(DEF37)分别为1.99和2.17,在1 056 nmol/L和3 169 nmol/L时U87细胞的DEF37分别为1.10和1.44,尼拉帕利对p53野生型的A172细胞和U87细胞具有放疗增敏作用,但对p53突变型的U251细胞无放疗增敏作用;在A172细胞和U87细胞中尼拉帕利联合放疗组的G2/M期细胞均明显多于对照组,尼拉帕利联合放疗可以使A172和U87细胞阻滞在对射线敏感的G2/M期,从而实现放疗增敏.最后,尼拉帕利联合放疗处理U87细胞后,DDX21蛋白表达无显著变化(P＞0.05),免疫荧光结果提示尼拉帕利联合放疗处理U87细胞后,DDX21从核仁到核质重新定位;敲低DDX21会引起U87细胞产生放疗抵抗,尼拉帕利对DDX21敲低后的U87细胞仍有放疗增敏作用.结论:尼拉帕利通过使DDX21从核仁到核质重新定位,影响核糖体生物合成,产生G2/M期细胞周期阻滞,从而增加U87细胞的放疗敏感性.

目的 探讨扁蒴藤素(PM)对骨肉瘤细胞阿霉素(ADM)耐药性的影响及其作用机制.方法 采用ADM浓度梯度递增长期培养法在体外建立ADM耐药细胞MG-63/ADR,CCK-8检测不同浓度ADM对骨肉瘤细胞MG-63和MG-63/ADR细胞活力的影响,验证ADM耐药性;随后将MG-63/ADR细胞随机分为MG-63/ADR组(正常培养)、PM低剂量组(加入0.5 μmol/L PM)、PM中剂量组(加入1.0 μmol/L PM)、PM高剂量组(加入2.0 μmol/L PM),CCK-8检测不同浓度ADM处理下各组细胞活力;平板克隆形成实验检测各组细胞对ADM的敏感性;显微镜下观察细胞形态;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot检测磷酸化哺乳动物STE20样蛋白激酶1(p-MST1)、MST1、磷酸化大肿瘤抑制因子1(p-LATS1)、LATS1、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)、YAP蛋白表达.结果 25、125、625、3 125、15 625 ng/mL ADM干预下,MG-63/ADR细胞活力较MG-63细胞显著升高(P＜0.05),说明ADM耐药细胞模型建立成功.与MG-63/ADR组相比,PM低、中、高剂量组细胞数量减少且细胞逐渐皱缩、间距变大,细胞活力、细胞克隆形成率以及p-YAP/YAP水平下降(P＜0.05),细胞凋亡率和p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1水平显著提高(P＜0.05).结论 PM对骨肉瘤细胞ADM耐药性具有抑制作用,其可能与激活Hippo通路、下调YAP信号有关.

目的:探讨ATG5、ATG7基因对诱导多发性骨髓瘤细胞系RPMI-8226细胞发生铁死亡的敏感性的影响.方法:用CRISPR/Cas9技术敲除RPMI-8226细胞株中自噬关键基因ATG5和ATG7;Western blot法鉴定基因敲除细胞并检测自噬相关蛋白P62、LC3B的表达变化;流式细胞术检测基因敲除细胞对RSL3敏感性的变化;检测基因敲除细胞内亚铁离子含量和活性氧水平.结果:Western blot检测结果证实RPMI-8226细胞中ATG5、ATG7基因被成功敲除.流式细胞术检测结果显示,RPMI-8226细胞存活率与不同浓度RSL3呈剂量依赖关系(r=-0.969);用10 μmol/L的RSL3诱导对照组和基因敲除组细胞发生铁死亡,48 h后基因敲除组细胞存活率显著高于对照组(均P＜0.001).ATG5、ATG7基因敲除后,细胞内Fe2+的含量较对照组明显下降(均P＜0.01),活性氧水平亦明显下降(均P＜0.001).结论:敲除ATG5、ATG7基因可以抑制多发性骨髓瘤细胞发生铁死亡,LAP途径可能参与其调控.

目的 评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于中、高中性粒细胞减少性发热(FN)风险的癌症患者一级预防与二级预防的经济性.方法 从中国全社会角度出发,采用TreeAge软件构建决策分析模型.主要状态包括一级预防、二级预防、相对剂量强度≥85％和相对剂量强度＜85％.模型参数包括FN发生的风险、FN住院概率、相关癌症死亡概率、相关癌症效用值、直接医疗成本与间接医疗成本等.模型周期为21 d.研究时间范围为70年.主要结果包括总成本、抗感染成本、生命年、质量调整寿命年(QALY)和增量成本效果比.对结果进行了单因素敏感性和概率敏感性分析以评估结果的稳健性;并进行不同时间范围的情景分析.结果 基线分析结果显示,与二级预防组相比,一级预防组患者多获得0.84个QALYs,并少支付39 373元,节约总的抗感染成本为32 311元,增量成本效果比为-46 722元/QALY,一级预防组为绝对优势方案.情景分析结果显示,一级预防组与二级预防组相比,在任何研究时间范围都是绝对优势方案.当中国意愿支付阈值为257 094元/QALY时,单因素和概率敏感性分析结果显示一级预防组具有成本效果的概率为100％.结论 与二级预防相比,PEG-rhG-CSF用于中、高FN风险的癌症患者的一级预防是具有经济性的.

目的 分析30 d不同预后老年念珠菌血流感染患者的临床特征及预后影响因素.方法 收集2018年1月-2023年12月广州某三级甲等医院收治的58例≥65岁老年念珠菌血流感染患者资料,根据30 d预后情况分成存活组(34例)与死亡组(24例)分析其临床特点以及影响预后的因素.结果 老年念珠菌血流感染患者死亡率41.4％(24/58例),两组感染菌株均以白念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌为主,分离菌株对体外药敏试验耐药率低,两组的不同菌株占比、药物敏感性、感染部位差异无统计学意义.对两组预后单因素分析显示白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原等炎症指标增高,血清蛋白降低,有呼吸系统基础疾病是患者死亡的危险因素(P＜0.05);多因素回归分析提示血清蛋白降低是患者死亡的独立危险因素(OR=0.800,95％CI 0.676～0.946).血培养报阳后48 h内未使用抗真菌治疗患者死亡率显著增高.结论 老年患者因呼吸系统等基础疾病是念珠菌血流感染的高危人群,一旦感染预后差、死亡率高,及时纠正低蛋白血症,及时进行抗真菌治疗,对提高患者的预后有积极意义.

随着综合治疗的不断完善,鼻咽癌的死亡率显著降低,患者的生存机会得到提升.放疗抵抗或化疗耐药患者的治疗效果较差,因此迫切需要研究鼻咽癌对放疗敏感性和化疗耐药的潜在分子机制,寻找新的治疗靶点.长链非编码RNA在鼻咽癌的发生和发展中发挥重要作用,越来越多研究表明其是影响鼻咽癌放化疗耐药性的关键调节因子.通过选择性地调控长链非编码RNA功能,可增强鼻咽癌细胞对放化疗的反应,为基于长链非编码RNA相关基因治疗的创新性抗肿瘤方法提供新途径.本文综述长链非编码RNA在鼻咽癌放疗敏感性和化疗耐药机制方面的研究进展.

目的 探讨人参皂苷Rf对子宫内膜异位症(EMS)的改善作用,及其作用机制.方法 将Wistar雌性大鼠随机分为假手术组(只开腹不做其他处理)、模型组(构建EMS模型)、低剂量组(1.0 mg·kg-1人参皂苷Rf)、中剂量组(2.0 mg·kg-1人参皂苷Rf)、高剂量组(3.0 mg·kg-1人参皂苷Rf)和阳性组(0.25 mg·kg-1孕三烯酮胶囊).检测异位病灶体积和疼痛扭体次数,用原位末端转移酶标记法(Tunel)实验检测组织中细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测各组相关蛋白的表达水平.将分离的原代大鼠子宫内膜细胞随机分为对照组(正常组织分离)、EMS组(EMS细胞)、Rf组(20 μmol·L-1人参皂苷Rf处理EMS细胞)、联合组(20 μmol·L-1人参皂苷Rf和50 μmol·L-1自噬抑制药3-MA处理EMS细胞).用蛋白质印迹法检测各组相关蛋白的表达水平,用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况.结果 假手术组、模型组、高剂量组和阳性组大鼠的扭体次数分别为 0、(37.10±4.64)、(14.70±1.90)和(20.20±1.78)次,异位病灶体积分别为 0、(118.91±19.51)、(50.11±9.69)和(37.64±3.56)mm3,细胞凋亡率分别为(3.43±0.33)％、(3.22±0.27)％、(20.42±1.82)％和(22.92±2.67)％,Beclin 1 蛋白相对表达水平分别为 0.32±0.03、0.36±0.04、0.79±0.12和0.35±0.07,谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)蛋白相对表达水平分别为 1.10±0.07、0.94±0.11、0.53±0.03 和 0.96±0.16;模型组的上述指标与假手术组比较,高剂量的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组、EMS组、Rf组和联合组的Beclin 1蛋白相对表达水平分别为 0.22±0.05、0.31±0.03、0.52±0.07 和 0.19±0.03,GPX4 蛋白相对表达水平分别为 0.97±0.07、0.81±0.09、0.63±0.05 和 1.05±0.09,细胞凋亡率分别为(3.48±0.04)％、(3.42±0.23)％、(21.66±2.95)％和(12.51±1.15)％;Rf组的上述指标与EMS组、联合组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 人参皂苷Rf可以改善EMS大鼠子宫内膜病变、疼痛敏感性及细胞凋亡,这可能与调节自噬依赖性铁死亡相关.

盐胁迫下细胞质Ca2+浓度升高,细胞会激活Ca2+调节的靶酶或者与Ca2+高度亲和的受体蛋白,其中,与Ca2+高度亲和的受体蛋白中,植物钙泵(Ca2+-ATPase)是P型ATP酶,包含内质网Ca2+-ATPases与质膜Ca2+-ATPas-es,通过主动运输将Ca2+从细胞质转移到质外体或细胞器.大量研究表明,植物的耐盐性在很大程度上与其维持钙泵即Ca2+-ATPase活性的能力有关.多种植物Ca2+-ATPase对盐胁迫表现出敏感性,并受到外源Ca2+的保护,表明外源钙处理与Ca2+-ATPase活性可能在盐胁迫下的细胞内钙稳态和信号转导中起重要作用.该研究概述了植物Ca2+-ATPase类型、结构与性质,亚细胞定位Ca2+-ATPase及外源钙与亚细胞定位Ca2+-ATPase参与植物耐盐调控研究进展,重点对质膜、液泡膜、核膜、内质网及高尔基体Ca2+-ATPases参与植物耐盐调控的研究进展进行了综述,并提出展望.该研究为了解植物耐盐性生理及分子机制提供帮助,同时为作物耐盐栽培提供新思路.