目的:探讨甲状腺皱缩结节的常规超声表现和演变，以改善其鉴别诊断和管理策略，尽可能避免不必要的活检。方法:选取2015年5月至2020年7月于上海交通大学医学院附属第一人民医院南部院区就诊且经细针穿刺细胞学检查(fine needle aspiration cytology，FNAC)证实为甲状腺良性结节陈旧性出血患者245例，共计263枚结节。回顾性分析结节的大小、形态、纵横比、回声、边缘、边界、周边、声晕、钙化、后方回声增强、后方回声衰减等声像图参数，将其进行超声分型；选择其中具有两次以上完整超声随访资料的40例患者的41枚结节，对比上述参数的变化，探讨结节演变。结果:263枚甲状腺皱缩结节分为4种类型："囊壁萎缩征"型(71.48%，188/263)、"类癌"型(22.05%，58/263)、"类炎症"型(3.04%，8/263)和"不明确非典型实性结节"型(3.42%，9/263)。连续随访的41枚结节中，37枚观察到明显的囊壁萎缩征，其中13枚"囊壁萎缩征"型又继续演变为"类癌"型7例和"类炎症"型6例。结论:甲状腺皱缩结节超声表现是一个动态变化的过程，可分为"囊壁萎缩征"型、"类癌"型、"类炎症"型和"不明确非典型实性结节"型4个类型。"囊壁萎缩征"型是甲状腺皱缩结节典型和常见的超声表现类型。"囊壁萎缩征"型可以向"类癌"型和"类炎症"型单向转化演变。

回顾性分析1999至2019年北京大学第一医院9例原发性甲状腺鳞状细胞癌（PSCCT）患者超声声像图特点。9例PSCCT患者，占同期原发性甲状腺癌的0.23%（9/3 920）。男7例，女2例，年龄42~80岁，平均年龄57.1岁。共10个肿块，8例患者肿块位于甲状腺单侧叶，其中3例延伸至峡部，1例患者甲状腺双叶各1个瘤灶。总结PSCCT声像图特点如下：（1）肿块较大，多>2.0 cm（9/10）；（2）均为不同程度低回声，低回声内混杂多种形态高回声、极低回声区及不规则竖条纹状衰减带，伴钙化2例；（3）形态不规则，4个呈分叶状，3个纵横比>1；（4）边界模糊不清或部分边界不清晰（6/10）；（5）后方回声可增强、衰减或无变化；（6）肿块内部均可见形态紊乱的动脉血流；（7）颈部淋巴结受累（4/9）。

目的:探究自发性甲状腺皱缩结节常规超声和超声造影检查下（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）的表现特点，并与甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinomas，PTC）进行鉴别诊断。方法:回顾性分析2019年2月至2020年1月于南昌大学第一附属医院就诊且经细针穿刺（fine-needle aspiration，FNA）细胞学或术后病理证实的39例自发性甲状腺皱缩结节患者（46个结节，即皱缩结节组），其中男12例，女27例，年龄25~76 岁，以及同时期经术后病理确诊的PTC患者中随机选取32例（36个癌灶，即PTC组），其中男8例，女24例，年龄23~68 岁。比较2组病变的大小、形状、边界、回声、钙化、血流信号等常规超声表现，其中28个皱缩结节及30个PTC在FNA或术前行CEUS检查，分析比较2组在增强模式下的表现。采用两独立样本 t检验、χ2检验或Fisher精确检验比较2组的超声表现，差异有统计学意义者行二元Logistic回归检验是否为独立预测风险因素。 结果:单变量分析示皱缩结节组与PTC组相比，更常表现纵横比<1、边界清晰、极低回声以及无或点线状增强方式，差异有统计学意义（纵横比<1者∶36比17，χ 2 =8.511；边界清晰：30比15，χ 2 =4.523；极低回声：27比9，χ2=9.310；无或点线状增强方式：24比3，χ 2 =33.369； P值均<0.05），多变量Logistic回归分析示结节纵横比<1、边界清晰及极低回声为皱缩结节的独立风险预测因子（ OR值分别为5.204、3.134和5.042， P值分别为0.003、0.031和0.003）。其中15个皱缩结节从良性表现至首次可疑恶性的时间跨度为（18.6±10.5）个月，初始最大长径缩小（24.3±11.4）mm。 结论:皱缩结节相较于PTC超声检查中更常表现为纵横比<1、边界清晰、极低回声和无或点线状增强方式。结合随访过程中患者历史超声检查有助于诊断。

目的:观察生物三维打印类细胞外基质(ECM)硬度对骨髓间充质干细胞(BMSC)向皮肤附属器细胞分化的影响。方法:(1)分别将1 g海藻酸钠和4 g明胶、3 g海藻酸钠和8 g明胶混匀，混合物分别溶于100 mL超纯水中，配制2种海藻酸钠-明胶复合水凝胶，分别命名为1A4G水凝胶、3A8G水凝胶，用于后续实验。观察2种水凝胶室温下、4 ℃冷凝15～30 min(冷凝条件下同)后、冷凝且用25 g/L氯化钙溶液交联(交联条件下同)后、冷凝后且用生物三维打印机(三维打印仪器下同)进行三维打印且交联后形态。取2种水凝胶冷凝并交联后，采用杨氏模量测定仪检测杨氏模量(硬度)，样本数为3。取2种水凝胶交联并冷冻干燥，用扫描电子显微镜观察其孔隙结构。取2种水凝胶交联并冷冻干燥，用无水乙醇置换法检测孔隙率，样本数为3。(2)从20只1周龄雌雄不限C57BL/6小鼠股骨和胫骨中分离培养BMSC，取第2代细胞进行实验。分别将1.0×10 7个/mL的BMSC单细胞悬液与1A4G水凝胶、3A8G水凝胶以1∶9的体积比充分混匀，制备载BMSC的1A4G水凝胶、载BMSC的3A8G水凝胶，进行三维打印，1 mL载细胞水凝胶(打印用量下同)打印1块，交联后加入间充质干细胞(MSC)专用培养基培养。根据水凝胶不同，将打印块分为1A4G组和3A8G组。取2组打印块各1块，培养7 d，采用细胞活/死试剂盒计数50倍视野下活、死细胞。取2组打印块各9块，另将9孔用2 mL MSC专用培养基培养的每孔1.0×10 6个BMSC设为二维培养组。分别于培养1、3、5 d，1A4G组与3A8G组各取3块打印块、二维培养组取3孔细胞，用细胞计数试剂盒8法检测培养液中吸光度值，以此表示细胞增殖活性。(3)同实验(2)制备载BMSC的1A4G水凝胶、载BMSC的3A8G水凝胶各10 mL，分别加入从10只新生1 d雌雄不明C57BL/6小鼠提取的足趾垫匀浆液各0.5 mL混匀进行三维打印及交联，加入MSC专用培养基培养3 d，更换为汗腺专用培养基培养。根据水凝胶不同，将打印块分为1A4G组和3A8G组。汗腺专用培养基培养7 d，采用免疫荧光法检测2组打印块中细胞的上皮细胞表面标志物细胞角蛋白5(CK5)和CK14、汗腺细胞表面标志物CK18和钠钾ATP酶(NKA)、毛囊细胞表面标志物CK17和碱性磷酸酶(ALP)蛋白表达，实时荧光定量反转录PCR法检测2组打印块中细胞的CK5、CK14、CK18、NKA(检测ATP1a1转录本)、CK17、ALP mRNA表达(样本数为3)。对数据行独立样本 t检验、Fisher确切概率法检验、析因设计方差分析及Bonferroni法。 结果:(1)与3A8G水凝胶比较，1A4G水凝胶室温下黏度稍低、流动性稍好。2种水凝胶冷凝后均呈凝胶状，在此基础上，交联后形状均匀规则，经三维打印且交联后为固态的纵横交错的圆柱块。1A4G水凝胶杨氏模量为(52±6)kPa，明显低于3A8G水凝胶的(218±5)kPa( t＝40.470， P<0.01)。2种水凝胶孔隙结构相似，横断面均呈多孔网状结构；2种水凝胶的孔隙率相近( t＝0.930， P>0.05)。(2)培养7 d，1A4G组和3A8G组打印块中活、死细胞分布相近( P>0.05)，绝大部分为活细胞。培养1、3、5 d，1A4G组和3A8G组打印块及二维培养组培养液中吸光度值两两比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。与组内培养1 d比较，1A4G组、3A8G组打印块培养3、5 d培养液中吸光度值均明显升高( P<0.05或 P<0.01)，二维培养组细胞培养5 d培养液中吸光度值明显升高( P<0.01)；与组内培养3 d比较，1A4G组、3A8G组打印块及二维培养组细胞培养5 d培养液中吸光度值均明显升高( P<0.01)。(3)汗腺专用培养基培养7 d，2组打印块中细胞均可见CK5、CK14、CK18、NKA、CK17、ALP蛋白表达。汗腺专用培养基培养7 d，2组打印块中细胞的CK5、CK14、CK18、NKA mRNA表达量相近( t＝0.362、0.807、0.223、1.356， P>0.05)；3A8G组打印块中细胞的CK17、ALP mRNA表达量分别为1.96±0.21、55.57±11.49，均明显高于1A4G组的1.05±0.42、2.01±0.27( t＝3.333、8.074， P<0.05或 P<0.01)。 结论:1A4G水凝胶和3A8G水凝胶三维培养的BMSC均有向汗腺细胞分化的趋势，但3A8G水凝胶三维培养的BMSC向毛囊细胞分化的趋势比1A4G水凝胶明显。提示相对高的生物三维打印类ECM硬度，不仅有利于BMSC向汗腺细胞分化，还有利于其向毛囊细胞分化。

患者女，14岁，因“发现颈部肿物2周”就诊。查体：气管偏右，甲状腺双侧叶弥漫性Ⅱ°肿大，质地偏硬，结节感，颈部未触及肿大淋巴结。彩超检查示：甲状腺左叶内见2.4 cm × 2.1 cm × 2.6 cm实性结节，边缘不光滑，纵横比<1，结节内见密集点状强回声，其余腺体内见多发散在点状强回声；颈左侧Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ区、右侧Ⅳ区及Ⅵ区多个低回声结节（图1）。细针穿刺病理检查示：甲状腺左侧叶乳头状癌（弥漫硬化亚型），颈左侧淋巴结转移癌（图2）。CT检查示：甲状腺左叶体积增大，向下达左上纵隔，邻近组织结构受压，左侧叶见不规则低密度影，气管略向右移；双侧颈部多发略肿大淋巴结影（图3）。行甲状腺全切除术+双侧中央组淋巴结清扫术+颈部双侧功能性淋巴结清扫术。术中见甲状腺双侧叶弥漫性肿大，左侧叶内1个大小约4.0 cm × 3.5 cm × 2.5 cm肿物，质硬，未侵及包膜，双侧气管食管旁沟、气管前及颈部双侧侧颈区多枚肿大融合质硬淋巴结。术后病理检查示：（左、右侧叶）甲状腺乳头状癌（弥漫硬化亚型）伴桥本甲状腺炎，并广泛淋巴管、少量血管内查见癌栓（+）（图4）；淋巴结：左中央组（11/13）、右中央组（3/9）、左Ⅱ区（5/9）、左Ⅳ区（6/12）、左颈动脉三角（1/2）、右Ⅱ区（1/3）、右Ⅲ区（2/7）及右Ⅲ、Ⅳ区（1/8）均查见转移癌；左Ⅲ区（0/2）、左Ⅴ区（0/4）均未查见转移癌；喉前未查见癌；免疫组化检查示：肿瘤细胞D2-40（淋巴管内皮+），CD31、CD34（血管内皮+）。BRAF V600E 野生型。术后未出现并发症，给予促甲状腺素抑制治疗，4周后血清甲状腺球蛋白<0.040 ng/L，未发现残留、复发，术后2个月行放射性核素治疗。

目的:比较早期圆锥角膜接受核黄素/紫外线A角膜胶原交联术(CXL)不同手术方式术后基质分界线的特点，并分析基质分界线对交联效果的影响。方法:采用非随机对照临床研究方法，选取2019年5月至2021年2月于山东第一医科大学附属眼科医院就诊的圆锥角膜患者69例69眼，所有患者均行CXL治疗，其中经上皮交联组21眼，去上皮交联组48眼；5.4 J能量组25眼，7.2 J能量组44眼。分别于术后2周、1个月、3个月、4个月进行随访，观察角膜基质交联反应(基质分界线)的形态及变化特点；记录角膜最薄处厚度(TCT)、裸眼视力(UCVA，LogMAR)、最佳矫正视力(BCVA，LogMAR)和角膜最大曲率(Kmax)等的变化。结果:术后出现基质分界线占63.77%(44/69)，未出现基质分界线占36.23%(25/69)。去上皮交联组出现基质分界线占79.17%(38/48)，明显高于经上皮交联组的28.57%(6/21)，差异有统计学意义( χ2＝16.186， P<0.01)；5.4 J能量组出现基质分界线占72.00%(18/25)，7.2 J能量组占56.80%(25/44)，差异无统计学意义( χ2＝1.565， P＝0.302)。裂隙灯显微镜及眼前节光学相干断层扫描显示基质分界线于术后1~2周时出现，1个月时逐渐汇聚、增强；2~3个月后基质分界线开始变得弥散、边界模糊，并逐渐变淡；4个月时基质分界线基本消失。基质分界线深度可达141~423 μm，平均(263.44±84.22)μm。激光扫描共聚焦显微镜观察结果显示，交联术后角膜基质细胞激活，反光增强，胶原纤维纵横伸展并相互交错，纤维排列呈网状。术后4个月，TCT由术前的(458.69±38.28)μm降至(443.86±36.54)μm，差异有统计学意义( t＝6.705， P<0.001)；有基质分界线组与无基质分界线组术后TCT下降幅度比较，差异无统计学意义( t＝1.684， P＝0.100)。术后4个月所有术眼UCVA由术前的0.74±0.37提高至0.69±0.38，差异有统计学意义( t＝2.109， P＝0.039)；手术前后BCVA比较，差异无统计学意义( t＝1.006， P＝0.319)。有基质分界线组与无基质分界线组术后UCVA和BCVA变化量比较，差异均无统计学意义( t＝0.065， P＝0.949； t＝0.346， P＝0.730)。手术前后所有患者Kmax比较，差异无统计学意义( t＝0.050， P＝0.950)；有基质分界线组和无基质分界线组术后Kmax变化量比较，差异无统计学意义( t＝－0.739， P＝0.464)。去上皮交联组术后TCT变化量明显大于经上皮交联组，差异有统计学意义( t＝2.815， P＝0.008)，2个组间术眼术后UCVA、BCVA和Kmax变化量比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。所有患者术后无明显角膜瘢痕、感染性角膜炎、角膜内皮失代偿等并发症。 结论:圆锥角膜CXL术后出现基质分界线可能是交联反应深度的标志；去上皮手术方式术后更容易出现基质分界线；2种角膜胶原交联模式有相似的治疗效果；圆锥角膜不同交联方法术后基质分界线的发生与否对交联效果无明显影响。

目的:探讨甲状腺结节细针穿刺活检(FNA)标本满意度的影响因素。方法:回顾性分析2016年9月至2019年1月东莞市滨海湾中心医院收治的88例甲状腺结节患者(95个结节)的超声图像。依据Bethesda细胞学分类标准将Bethesda Ⅰ类的细胞学标本定义为不满意，Bethesda Ⅱ~Ⅵ类的细胞学标本定义为满意。评估甲状腺结节位置、成分、内部回声、形态、纵横比、钙化、血供模式及美国放射学会甲状腺影像报告和数据系统(ACR TI-RADS)分类对甲状腺结节FNA标本满意率影响的差异，再将其中差异有统计学意义的影响因素进行logistic回归分析。结果:本研究总体标本满意率为84.2%(80/95)。单因素分析结果显示，甲状腺结节的位置、纵横比及ACR TI-RADS分类是影响甲状腺结节FNA标本满意率的相关因素，差异具有统计学意义( P<0.05)。Logistic回归分析显示结节纵横比是影响甲状腺结节FNA标本满意率的独立影响因素( OR＝13.5， P＝0.02)。 结论:甲状腺结节FNA标本满意率的主要影响因素是结节纵横比。优化穿刺路线可能有助于降低甲状腺结节FNA标本的不满意率。

目的 评价多模态超声成像诊断甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)高分类的意义不明确的细胞非典型病变(AUS)甲状腺结节的价值.方法 对 88例患者共 90个TI-RADS 3～5类AUS甲状腺结节同时采用常规超声、超声弹性成像、超微血管成像、多模态超声成像检查,以甲状腺细针抽吸活检(FNAB)病理检查结果为金标准,比较不同超声方法诊断甲状腺结节的敏感度、特异度、准确率、假阳性率、假阴性率及受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC).结果 良恶性甲状腺结节患者性别构成、年龄构成、位置差异均无统计学意义(P均>0.05),但恶性结节中≤1cm的甲状腺结节比例显著高于良性结节(χ2=9.610,P=0.002).恶性甲状腺结节中结节呈低回声/极低回声比例、边界模糊结节比例、结节纵横比>1比例及结节呈微小钙化/无钙化特征比例显著多于良性结节(P均<0.05),超声弹性成像评分为≥3分及超微血管成像分型为Ⅲ型血流模式提示恶性结节可能性更高(P均<0.001).多因素logistic回归分析结果显示,甲状腺结节大小、回声、边界、纵横比及超微血管成像分型均与甲状腺结节良恶性无统计学意义(P均>0.05),而微小钙化/无钙化和超声弹性成像评分≥3分是AUS甲状腺恶性结节的独立危险因素(P均<0.05).常规超声诊断AUS甲状腺结节良恶性的敏感度、特异度、准确度、假阳性率、假阴性率分别为 91.30%、71.40%、62.70%、28.60%和 8.70%,超声弹性成像分别为 85.50%、66.70%、52.20%、33.30%和 14.50%,超微血管成像分别为 66.70%、76.20%、42.90%、23.80%和 33.30%,多模态超声成像分别为 75.20%、92.50%、67.70%、24.80%和7.50%.常规超声、超声弹性成像、超微血管成像、多模态超声成像诊断AUS甲状腺结节良恶性的AUC值分别为0.866、0.745、0.774和 0.918.结论 多模态超声成像可提高常规超声、超声弹性成像、超声血管成像用于诊断TI-RADS 3～5类AUS甲状腺结节的诊断效能,有助于临床医生对AUS甲状腺结节的恶性风险分层和管理.

目的 探讨桥本氏甲状腺炎(HT)背景对甲状腺结节超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)诊断效能的影响.方法 回顾性分析于我院行US-FNAC及外科切除手术的1159例甲状腺结节患者(共1383个结节)的病历资料,根据是否合并HT分为HT+组456个结节和HT-组927个结节,比较两组二维超声表现、淋巴结转移情况,以及恶性组结节BRAF V600E突变情况.以手术病理结果为金标准,计算并比较US-FNAC鉴别两组结节良恶性的诊断效能.结果 手术病理结果显示,HT-组良性结节31个,恶性结节425个,恶性率为93.2%;HT+组良性结节57个,恶性结节862个,恶性潜能未定结节8个,恶性率为93.0%,两组结节恶性率比较差异无统计学意义.两组结节边界、纵横比、血流情况比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);回声、大小、形态、钙化情况比较,差异均无统计学意义.HT+组、HT-组恶性结节淋巴结转移率分别为40.9%、40.1%,两组比较差异无统计学意义.恶性结节中共705个结节进行BRAF V600E基因检测,其中HT+组结节BRAF V600E突变率(74.9%)低于HT-组(90.5%),差异有统计学意义(P<0.001).US-FNAC鉴别HT+组结节良恶性的灵敏度、阴性预测值、准确率(96.0%、40.7%、94.3%)均低于HT-组(98.8%、73.0%、97.1%),假阴性率(4.0%)高于HT-组(1.2%),差异均有统计学意义(均P<0.05).进一步分析显示,US-FNAC鉴别HT+组最大径≤10 mm结节良恶性的灵敏度、阳性预测值、准确率(96.2%、97.5%、94.0%)均低于HT-组(98.8%、99.3%、98.2%),假阴性率(3.8%)高于HT-组(1.2%),差异均有统计学意义(均P<0.05);US-FNAC鉴别两组最大径>10 mm结节良恶性的诊断效能比较差异均无统计学意义.结论 当甲状腺结节最大径≤10 mm时,HT背景会降低US-FNAC的诊断效能.

目的:探讨超声在预测桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)合并甲状腺乳头状癌(papillary carcinoma of the thyroid,PTC)患者(以下简称HTPTC)术后5年复发情况中的应用价值,并建立预测模型.方法:收集并分析292例经手术治疗的HTPTC患者的超声及临床资料,记录患者复发情况,中位随访时间5.42年,复发定义为经细针穿刺活检(fine-needle aspiration biopsy,FNAB)或二次手术后的病理学检查确诊新病灶或异常淋巴结中存在癌细胞.采用单因素Cox回归分析确定与5年复发相关的潜在预测因素,纳入多因素Cox回归分析,识别出与复发相关的独立预测因素,构建并评估预测模型.结果:Cox单因素回归分析结果显示结节最大径、形状、边缘、钙化情况、超声血流情况、恶性结节数量、接触被膜情况是与5年复发相关的潜在预测因素.Cox多因素回归分析结果证实,结节最大径＞1.5 cm[HR=3.37(95%CI 1.17～9.68),P=0.023]、结节纵横比＞1[HR=4.82(95%CI 1.69～13.75),P=0.003]、微钙化[HR=5.51(95%CI 1.18～25.68),P=0.029]及恶性结节多灶[HR=3.28(95%CI 1.03～10.47),P=0.045]是HTPTC患者5年复发的独立预测因素,应用以上变量建立HTPTC患者复发的预测模型,该模型的C指数为0.845(标准误=0.061),第3年的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积为0.767(95%CI 0.502～1.000),第5年为0.834(95%CI 0.695～0.943).结论:基于超声特征的预测模型为HTPTC患者的复发风险评估提供了新的方法,有助于医师在术前为患者制订个性化治疗方案,以减少过度治疗.