急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种起源于前体T细胞(pre-T)的血液肿瘤，恶性程度高，复发/难治性T-ALL患者预后极差，亟待进一步寻求更有效的治疗。经典Wnt信号通路异常激活广泛存在于T-ALL之中，该信号通路可通过诱导下游靶基因转录，导致T细胞发生恶性转化或促进肿瘤细胞增殖、分化、转移，参与T-ALL的发病过程。笔者拟就经典Wnt信号通路在T-ALL中的异常激活及其在T-ALL发病机制中的研究现状进行介绍，为探索更安全有效的治疗方案，并进一步改善复发/难治性T-ALL患者的预后及生存提供参考。

在肿瘤的发生发展中，经典Wnt/β-catenin信号通路发挥着重要作用，是抗肿瘤治疗的潜在靶点，然而该通路也参与调节正常组织的再生，因此通路靶向抑制剂的专一性受到影响。β-catenin的共激活因子B细胞淋巴瘤因子9(BCL9)仅在肿瘤细胞中高表达，因此靶向β-catenin与BCL9相互作用的抑制剂可能有更好的特异性和安全性。BCL9通过诱导肿瘤细胞上皮间质转化、上调血管内皮生长因子和CD44的基因表达、调节肿瘤干细胞特性来促进肿瘤的生长、浸润和转移，有望成为抗肿瘤治疗的新靶点。

烧伤创面愈合是一个复杂的过程，Wnt配体在此过程中的作用各不相同。Wnt4是否以及如何在烧伤创面愈合中起作用仍不清楚。陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院全军烧伤研究所，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室向飞教授团队在《Burns & Trauma》杂志上发表了题为《Wnt4 increases the thickness of the epidermis in burn wounds by activating canonical Wnt signalling and decreasing the cell junctions between epidermal cells》的文章，揭示了Wnt4在烧伤创面愈合中的作用及其可能机制。该研究描述了Wnt4 可促进小鼠表皮细胞的迁移，Wnt4 过表达会增加烧伤创面的厚度，这种效应的一个潜在机制是Wnt4与卷曲蛋白2结合并增加β联蛋白的核转位，从而激活经典Wnt信号通路并减少表皮细胞之间的连接。该研究证明，过表达Wnt4可增加β联蛋白的表达和核转位，激活经典Wnt信号通路，降低细胞连接蛋白1、E钙黏合素、整合素α6和整合素β1的表达，从而促进表皮细胞的增殖和迁移。较厚的表皮可导致瘢痕形成减少，从而提高烧伤创面的愈合质量。

结直肠癌是常见的的消化道恶性肿瘤之一，其癌变途径包括了经典的腺瘤-癌途径，炎-癌途径及de novo途径，在过去的十年里，已经有证据表明结直肠癌可能通过锯齿状途径发生。世界卫生组织指南建议将锯齿状病变分为增生性息肉（HPs）、传统锯齿状腺瘤（TSAs）和无蒂锯齿状病变（SSLs）3种亚型。锯齿状通路的特征性改变是BRAF基因的突变、CpG岛的广泛甲基化、丝裂原活化蛋白激酶级联（MAPK）信号通路激活和Wnt信号通路的失活。锯齿状结直肠癌可根据其不同的分子表型进行分型。本文将详细介绍锯齿状病变的分类、致癌机制和锯齿状结直肠癌的临床特点。

目的:探讨贝美前列素（BimP）对小鼠背部重构毛囊毛发生长的影响。方法:自1日龄的新生C57BL/6J鼠皮肤分离培养表皮细胞和真皮细胞，用硅胶小室法在Balb/c-nu小鼠背部重构毛囊，术后将18只Balb/c-nu小鼠随机分为BimP组、米诺地尔组和对照组，每组各6只；2周后在小鼠背部的细胞移植区分别外涂0.03% BimP 100 μl、2%的米诺地尔溶液100 μl和生理盐水100 μl，每天涂药1次，连续2周；观察局部毛发生长情况；取小鼠背部移植区皮肤的新生毛发测量其长度；组织学观察新生毛囊的数目与生长周期；用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测Wnt家族分泌蛋白3a（Wnt3a）、淋巴细胞增强因子（LEF1）、β-环连蛋白和Frizzled跨膜受体蛋白7（Frizzled7）mRNA和蛋白表达水平。免疫荧光检测毛囊细胞β-环连蛋白的分布与表达。结果:BimP组毛干长度高于对照组［（0.57±0.07）比（0.36±0.05） cm， P<0.01］，BimP组与米诺地尔组差异无统计学意义；BimP组毛囊细胞Wnt3a （2.73±0.17比1.00±0.14， P<0.01）、LEF1（1.71±0.12比1.00±0.19， P<0.01）、β-环连蛋白（2.37±0.21比1.00±0.11， P<0.01）和Frizzled7（2.62±0.15比1.00±0.18， P<0.01） mRNA表达水平均高于对照组；Western印迹结果相同，BimP组毛囊细胞Wnt3a （1.44±0.21比1.00±0.13， P<0.05）、LEF1 （1.36±0.15比1.00±0.09， P<0.05）、β-环连蛋白 （1.60±0.13比1.00±0.16， P<0.01）和Frizzled7 （1.52±0.15比1.00±0.21， P<0.05）蛋白表达水平均高于对照组。免疫荧光染色发现β-环连蛋白在BimP组和米诺地尔组新生毛囊的毛球细胞和皮脂腺细胞强表达，而对照组几乎未见荧光染色存在。 结论:BimP可通过激活经典Wnt/β-环连蛋白信号通路促进小鼠重构毛囊的毛发生长。

目的:探讨氟暴露对小鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）增殖、凋亡及成骨分化的影响。方法:自C57BL/6小鼠（6 ~ 8周）股骨分离、培养得到BMSCs，取第3代细胞采用流式细胞术分析干细胞表面标志物。用氟终浓度分别为0.0、0.1、1.0、5.0、10.0、15.0、20.0、40.0 mg/L的培养基培养BMSCs，检测不同浓度氟对BMSCs细胞增殖（CCK8法）、凋亡（流式细胞术分析）、成骨分化能力[茜素红及碱性磷酸酶（ALP）染色]的影响；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测凋亡相关蛋白[聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）]、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路成员蛋白[细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2），c-Jun氨基末端激酶（JNK），p38及磷酸化ERK、JNK、p38（p-ERK、p-JNK、p-p38）]，成骨分化相关蛋白[Runt相关转录因子2（Runx2）、ALP]与Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路成员蛋白[糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）、磷酸化GSK3β（p-GSK3β）及β-catenin]的表达水平；并采用免疫荧光染色分析p-GSK3β及β-catenin的表达情况；使用SP600125及DKK-1分别阻断MAPK和Wnt/β-catenin 2个信号通路后，分析细胞凋亡及成骨分化等的变化。结果:成功分离、培养出小鼠BMSCs，流式细胞术分析显示，间充质干细胞表面标志分子CD73、CD90、CD105均呈阳性。各浓度组3个时间点（24、48、72 h）细胞增殖情况比较差异均有统计学意义（ F = 65.36、160.04、365.32， P均< 0.001），各浓度组细胞早期凋亡情况（24 h）比较差异有统计学意义（ F = 214.04， P < 0.001）；与0.0 mg/L氟浓度组比较，15.0、20.0、40.0 mg/L氟浓度组细胞增殖水平均降低，10.0、15.0、20.0 mg/L氟浓度组细胞早期凋亡率均增高（ P均< 0.05）。15.0 mg/L氟处理细胞0 ~ 24 h，p-JNK/JNK比例在2、4、8、12、18、24 h时间点均高于0 min（ P均< 0.05）；与单独氟处理组（15.0 mg/L）比较，SP600125阻断后细胞早期凋亡率降低（ P < 0.05），PARP及p-JNK蛋白表达水平均降低（ P均< 0.05）。成骨诱导后，与0.0 mg/L氟浓度组比较，0.1、1.0 mg/L氟浓度组ALP染色增强、矿化结节数量增多；且0.1、1.0 mg/L氟浓度组Runx2及ALP蛋白表达水平均较高（ P均< 0.05）。成骨诱导后，与0.0 mg/L氟浓度组比较，0.1、1.0 mg/L氟浓度组p-GSK3β/GSK3β比例及β-catenin蛋白表达水平均较高（ P均< 0.05）；与单独氟处理组（1.0 mg/L）比较，DKK-1阻断后p-GSK3β及β-catenin蛋白表达水平均较低（ P均< 0.05），β-catenin入核减少，ALP染色减弱，矿化结节数目减少。 结论:高浓度氟（> 10.0 mg/L）抑制BMSCs增殖、促进凋亡，而低浓度氟（0.1、1.0 mg/L）促进细胞成骨分化。MAPK/JNK通路与Wnt经典通路分别参与了上述细胞过程。

目的:探索研究DNAJB6在部分肝移植肝再生的作用及分子机制。方法:采用DA大鼠作为供体，Lewis大鼠作为受体，构建部分肝移植肝再生模型。按照部分肝移植不同时间点分为6组(每组6对)，分别为灌注前、劈裂肝完成灌注后、门静脉开放后、关腹前、术后第3、7天组。采用C57小鼠构建部分肝切除残余肝再生模型，根据肝切除不同时间点分为6组(每组6只)，分别为对照组、1 d、2 d、3 d、4 d和5 d组。利用基因表达数据库的肝再生数据分析和肝再生动物标本找到肝再生的关键基因。通过转染干扰RNA构建DNAJB6低表达的人源肝细胞。通过蛋白印迹检测细胞增殖核抗原(PCNA)和细胞增殖实验研究DNAJB6与肝再生的关系。通过蛋白印迹检测核蛋白和经典细胞增殖信号通路节点蛋白研究DNAJB6调节部分肝移植肝再生的可能分子机制。结果:部分肝切除残余肝再生结果显示，DNAJ家族基因在再生肝基因芯片中差异表达，其中DNAJB6在再生肝基因芯片中低表达。与此同时，DNAJB6在部分肝移植和部分肝切的再生肝组织中低表达。DNAJB6沉默后，细胞PCNA表达水平升高且增殖速率加快。然而，细胞核提取没有检测到β-catenin胞核/质间改变，且Wnt4蛋白水平也未发生变化。虽然，Ras/MAPK下游的p38和JNK2活化水平没有发生变化，但ERK活化水平升高。结论:在再生肝组织中，肝细胞可能通过降低DNAJB6的表达水平抑制Ras/MEK/ERK信号通路以促进肝再生。

卷曲蛋白7（FZD7）是卷曲蛋白受体（FZDs）家族成员之一。FZD7参与Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号转导，并与不同的Wnt配体、FZDs和共受体结合。FZD7在进化过程中是高度保守的，在各种生物、组织和人类疾病中都有表达。据报道FZD7在调节正常胃肠组织稳态及胃癌生长、转移、肿瘤干细胞维持和化疗耐药性中发挥关键作用，可能是一个潜在的治疗靶点。然而，FZD7在胃癌中的确切机制尚未阐明。本文主要综述目前FZD7在胃癌发生发展中的分子机制以及靶向FZD7药物的研究进展。

目的:探讨WNT2B基因高表达成纤维细胞通过激活巨噬细胞促进克罗恩病肠道组织损伤的机制。方法:生物信息分析、病理组织研究及细胞实验研究。生物信息分析方面，收集课题组前期炎症性肠病（IBD）患儿结肠组织细胞生物信息研究数据，再次进行单细胞测序分析。病理组织研究方面，以2022年7至9月于广州市妇女儿童医疗中心消化科住院行结肠镜检查确诊为克罗恩病的10例患儿为研究对象，每例患儿均分别取结肠炎症明显或溃疡部位组织及邻旁炎症轻微或正常部位组织，根据结肠镜下外观显示炎症明显或溃疡部位组织为炎症组，炎症轻且无溃疡部位组织为非炎症组。结肠组织行HE染色观察其病理情况，组织免疫荧光检测巨噬细胞浸润和CXCL12的表达情况。细胞实验研究方面，转染了WNT2B质粒或空载质粒的成纤维细胞分别与有或无经盐霉素处理的巨噬细胞共培养，蛋白质印迹法检测Wnt经典通路蛋白表达情况；使用SKL2001处理的巨噬细胞作为实验组，磷酸盐缓冲液处理的巨噬细胞为对照组，采用实时荧光定量PCR（qPCR）反应、酶联免疫吸附试验检测巨噬细胞CXCL12的表达及分泌情况。组间比较采用 t检验或秩和检验。 结果:单细胞测序分析提示巨噬细胞是IBD结肠组织的主要细胞，高表达WNT2B基因的成纤维细胞和巨噬细胞存在相互作用关系。病理组织研究中，10例患儿［年龄（9.3±3.8）岁，男7例、女3例］的结肠组织HE染色显示，炎症组结肠组织病理评分高于非炎症组［4（3，4）比2（1，2）分， Z=3.05， P=0.002］，组织免疫荧光提示每高倍镜视野中炎症组巨噬细胞浸润数明显高于非炎症组［（72.8±10.4）比（8.4±3.5）个， t=25.10， P<0.001］，炎症组每高倍镜视野中表达CXCL12的细胞明显多于非炎症组［（14.0±3.5）比（4.7±1.9）个， t=14.68， P<0.001］。细胞实验中，蛋白质印迹法提示与转染了WNT2B质粒的成纤维细胞共培养的巨噬细胞磷酸化的糖原合成酶激酶3β（p-GSK3β）水平升高，而盐霉素可逆转这一现象；qPCR提示实验组中CXCL12的转录水平高于对照组（6.42±0.04比1.00±0.03， t=183.00， P<0.001），酶联免疫吸附试验显示实验组中CXCL12的表达及分泌水平高于对照组［（465±34）比（77±9）ng/L， t=13.21， P=0.006］。 结论:WNT2B基因高表达成纤维细胞分泌WNT2B蛋白，激活巨噬细胞Wnt经典信号通路，从而促进巨噬细胞CXCL12的表达和分泌，诱导克罗恩病肠道炎症的发展。

随着围生期医疗技术的迅速发展，早产儿的存活率明显提高，但支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)发病率仍处于高水平。BPD是早产儿常见的慢性呼吸道疾病，BPD早产儿合并其他并发症的发生率和病死率显著增高。目前以肺损伤为特征的"经典BPD"已经转换为"新型BPD"，然而BPD的病理生理机制尚未阐明。近年来，一些体外和体内实验研究已经证实，肺泡Ⅱ型上皮细胞能以转化生长因子-β为枢纽，Wnt、SPHK1/S1P等多重信号通路诱导上皮间充质转化从而促进肺纤维化的发生，为防治BPD提供了新的思路。该文综述EMT中的多种信号传导途径在BPD中的作用机制，以期为临床治疗BPD提供参考。