患儿，女，7岁，因"双眼视力下降"于2020年6月8日就诊于潍坊眼科医院。家属诉患儿自幼双眼视力差。患儿4年前于外地医院行"双眼白内障摘除联合一期人工晶状体（IOL）植入术"；3年前无明显诱因下出现双眼眼压高，外地医院就诊，给予酒石酸溴莫尼定滴眼液、布林佐胺滴眼液、布林佐胺噻吗洛尔滴眼液、贝美前列素滴眼液滴眼治疗3个月后眼压控制正常。患儿足月剖宫产，智力正常，父母非近亲结婚。患儿父亲自幼视力差，有"双眼先天性白内障"病史，其父亲2020年7月27日来院时眼部检查：右眼视力无光感，右眼眼压60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。左眼外伤后眼球摘除，义眼片在位；右眼眼部检查见图1。患儿曾祖父有青光眼病史。否认家族内其余成员眼部及其他遗传病史、类似病史。

患者，男，39岁，汉族，因"双眼抗青光眼术后1年，视力下降3个月"于四川大学华西医院眼科就诊。就诊前1年，患者于外院诊断为"双眼青光眼、双眼屈光不正"，并行"右眼小梁切除＋周边虹膜切除术及左眼青光眼引流钉植入术"。患者自诉术后于外院复查时双眼矫正视力为0.4，眼压仍高(具体不详)，行局部降眼压治疗(贝美前列腺素滴眼液＋布林佐胺噻吗洛尔滴眼液＋酒石酸溴莫尼定滴眼液点双眼；左眼加用布林佐胺滴眼液)。此外，患者自双眼青光眼滤过手术后长期进行眼球按摩以稳定滤过泡及眼压。就诊前3个月视力出现明显下降，未予重视。既往双眼高度近视戴镜矫正30余年。患者全身检查未见明显异常，父母非近亲结婚，否认过敏性眼病史、家族史。眼科检查：矫正视力右眼为0.1，左眼为0.15；非接触式眼压计测量右眼为10.0 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，左眼为14.9 mmHg；眼前节照相及裂隙灯显微镜检查(图1)显示双眼上方结膜滤过泡平坦，双眼中下方角膜可见线状斑翳，角膜向前隆起变薄，角膜后沉着物(－)，前房中深，房水闪辉(－)，右眼虹膜可见周切孔，双眼瞳孔直径为4 mm，对光反射稍迟钝，晶状体轻度混浊；眼底检查显示高度近视眼底改变，杯盘比约为1.0。三维眼前节分析仪(Pentacam，德国Oculus公司)显示：双眼角膜均为不规则散光，鼻下方角膜变薄，曲率明显增加，右眼、左眼最薄点角膜厚度分别为447、430 μm，角膜前表面最大屈光力分别升高至65.2、57.7 D，角膜前表面最薄点高度分别为＋66、＋36 μm，角膜后表面高度分别为＋160、＋117 μm(图2、表1)。角膜生物力学眼压分析仪(Corvis ST，德国Oculus公司)显示双眼Corvis生物力学指数(CBI)为1.0，双眼生物力学指数(TBI)为0.98，右眼、左眼Belin/Ambrosio综合偏差值(BAD-D)分别为16.92、14.89(表1)。结合患者青光眼术后长期揉眼史及裂隙灯显微镜检查可见角膜变薄并呈锥形前突等典型临床体征，角膜地形图检查发现角膜旁中央明显变薄及角膜生物力学检查示角膜滞后量和阻力因子量等生物力学指标下降，最终诊断：双眼圆锥角膜，双眼高度近视，双眼抗青光眼术后。治疗上予以双眼验配硬性角膜接触镜提高矫正视力，如患者不能耐受配戴或无法长时间舒适配戴，可考虑试行角膜交联术，同时继续局部点眼控制眼压。患者回当地医院验配硬性角膜接触镜且未再次来我院就诊。

目的:探讨贝美前列素（BimP）对小鼠背部重构毛囊毛发生长的影响。方法:自1日龄的新生C57BL/6J鼠皮肤分离培养表皮细胞和真皮细胞，用硅胶小室法在Balb/c-nu小鼠背部重构毛囊，术后将18只Balb/c-nu小鼠随机分为BimP组、米诺地尔组和对照组，每组各6只；2周后在小鼠背部的细胞移植区分别外涂0.03% BimP 100 μl、2%的米诺地尔溶液100 μl和生理盐水100 μl，每天涂药1次，连续2周；观察局部毛发生长情况；取小鼠背部移植区皮肤的新生毛发测量其长度；组织学观察新生毛囊的数目与生长周期；用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测Wnt家族分泌蛋白3a（Wnt3a）、淋巴细胞增强因子（LEF1）、β-环连蛋白和Frizzled跨膜受体蛋白7（Frizzled7）mRNA和蛋白表达水平。免疫荧光检测毛囊细胞β-环连蛋白的分布与表达。结果:BimP组毛干长度高于对照组［（0.57±0.07）比（0.36±0.05） cm， P<0.01］，BimP组与米诺地尔组差异无统计学意义；BimP组毛囊细胞Wnt3a （2.73±0.17比1.00±0.14， P<0.01）、LEF1（1.71±0.12比1.00±0.19， P<0.01）、β-环连蛋白（2.37±0.21比1.00±0.11， P<0.01）和Frizzled7（2.62±0.15比1.00±0.18， P<0.01） mRNA表达水平均高于对照组；Western印迹结果相同，BimP组毛囊细胞Wnt3a （1.44±0.21比1.00±0.13， P<0.05）、LEF1 （1.36±0.15比1.00±0.09， P<0.05）、β-环连蛋白 （1.60±0.13比1.00±0.16， P<0.01）和Frizzled7 （1.52±0.15比1.00±0.21， P<0.05）蛋白表达水平均高于对照组。免疫荧光染色发现β-环连蛋白在BimP组和米诺地尔组新生毛囊的毛球细胞和皮脂腺细胞强表达，而对照组几乎未见荧光染色存在。 结论:BimP可通过激活经典Wnt/β-环连蛋白信号通路促进小鼠重构毛囊的毛发生长。

男性,24岁.因双眼多次抗青光眼术后4年眼压控制不佳半年就诊于温州医科大学附属眼视光医院.系统性红斑狼疮病史8年,目前每日口服甲泼尼龙片4 mg.2012年11月因双眼糖皮质激素性青光眼行双眼Express钉植入术.18个月后行右眼白内障超声乳化吸除并人工晶状体植入术及左眼白内障超声乳化吸除并人工晶状体植入并引流阀植入术.2年后行右眼滤过泡分离并前房成形术.否认心脑血管、肺、肝、内分泌系统等疾病史.自述硫唑嘌呤过敏史,否认食物过敏史.否认外伤史、传染病史、输血史.否认类似疾病及家族遗传疾病史.目前双眼用贝美前列素、布林佐胺、溴莫尼定滴眼液.眼部检查:视力:右眼无光感,左眼矫正视力0.25.眼压:右眼44.9mmHg,左眼38.4 mmHg.

儿童青光眼的治疗主要为手术治疗,但在患儿等待手术时,或者手术治疗失败后以及某些类型的儿童青光眼中如青少年型青光眼,药物治疗也是极为重要的治疗手段.儿童由于生理发育的特殊性,对药物治疗的反应可能与成人不同.同时由于儿童血容量较成人少,但眼容积却和成人相似,代谢系统不成熟,在使用成人用药时可能存在不良反应发生率更高或者更容易发生严重不良反应的情况.前列腺素类似物是一类新型的局部抗青光眼药物,由于突出的有效性和安全性,已经成为成人原发性开角型青光眼的一线用药,但在儿童中应用的安全性和有效性尚未确立.本文就已上市的拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素、他氟前列素在儿童青光眼患者中有效性和安全性做一综述,以期为临床用药提供参考.

目的 探讨四种前列腺素类药物治疗原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma,POAG)的疗效和耐受性差异.方法 采用随机平行试验,64例(128眼)POAG患者随机分成4组,分别使用贝美前列素(贝美前列素组)、拉坦前列素(拉坦前列素组)、曲伏前列素(曲伏前列素组)和他氟前列素(他氟前列素组)滴眼液治疗,观察并比较4组患者用药前和用药后1个月、3个月和6个月的眼压、眼部检查和眼表疾病指数(ocular surface disease index,OSDI)评分.结果 贝美前列素组用药前眼压为(26.1±6.2)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg),用药后1个月、3个月和6个月眼压分别为(17.1±3.4)mmHg、(15.6±4.2)mmHg、(15.5±2.9)mmHg,与用药前比较,差异均有统计学意义(t=17.408、13.016、12.352,均为P<0.001).拉坦前列素组用药前眼压为(24.7±2.4)mmHg,用药后1个月、3个月和6个月眼压分别为(16.3±3.0)mmHg、(17.0±3.8)mmHg、(17.4±2.6)mmHg,与用药前比较,差异均有统计学意义(t=12.238、13.365、16.140,均为P<0.001).曲伏前列素组用药前眼压为(24.4±1.9)mmHg,用药后1个月、3个月和6个月眼压分别为(16.3±2.0)mmHg、(17.4±1.3)mmHg、(14.9±1.1)mmHg,与用药前比较,差异均有统计学意义(t=12.109、14.451、11.732,均为P<0.001).他氟前列素组用药前眼压为(25.2±2.3)mm-Hg,用药后1个月、3个月和6个月眼压分别为(17.2±3.1)mmHg、(17.0±2.1)mmHg、(18.1±2.4)mmHg,与用药前比较,差异均有统计学意义(t=10.540、16.129、14.006,均为P<0.001).拉坦前列素组患者睫毛增长和虹膜变色的发生率最高,4组患者的结膜充血和角膜炎的发生率相似.用药6个月后患者的OSDI评分贝美前列素组(21.8±11.1)分、拉坦前列素组(32.1±24.1)分、曲伏前列素组(10.7±5.7)分、他氟前列素组(25.6±6.3)分,曲伏前列素组患者的OSDI评分显著低于其他3组,差异均有统计学意义(均为P<0.05).结论 四种前列腺素类药物均能显著降低POAG患者眼压,曲伏前列素耐受性较好,拉坦前列素的耐受性最差.

患者男,45岁,2016年11月12日因左眼视力下降伴胀痛3个月就诊于武汉爱尔眼科医院. 2016年8月患者曾因左眼红痛1周于外院就诊,查左眼裸眼视力0. 05,矫正视力-9. 0 D/-5. 0 Dx50→0. 1,眼压27 mmHg(1 mmHg=0. 133 kPa). 左眼球结膜混合充血,局部巩膜充血,可见结节及坏死灶,角膜片状斑翳,前房深,房水清. 胸部X射线检查未见明显异常. 未行类风湿因子和抗核抗体检测. 诊断:左眼坏死性巩膜炎;左眼继发性青光眼;左眼病毒性角膜炎;左眼高度近视. 给予醋酸泼尼松龙滴眼液、普拉洛芬滴眼液、FK-506滴眼液、盐酸卡替洛尔滴眼液、布林佐胺滴眼液及酒石酸溴莫尼定滴眼液点眼. 1 周后,左眼眼红痛症状缓解,眼压32. 7 mmHg,加用贝美前列素滴眼液点眼. 2016年9月至10月眼压波动于21. 7～42. 0 mmHg.2015年12月患者曾因右眼穿通伤行角巩膜裂伤清创缝合术, 2016年6月因继发性青光眼且无光感行右眼球摘出联合义眼台植入术.

目的 报道前列腺素(PG)F2α类降眼压药物引发心血管副作用的临床病例,并初探其遗传背景.方法 收集临床上使用PGF2α类药物出现心血管副作用的原发性开角型青光眼病例,进行候选基因分析.结果我们发现了3例滴用PGF2α类药物后出现心血管副作用的病例,其中2例滴用拉坦前列腺素后出现症状,1例滴用贝美前列腺素后出现症状.拉坦前列腺素引发副作用的病例PGF2α受体(FP)基因型变异(rs3753380 TT,rs3766355 CC),斯钙素1(STC1)基因5'-非翻译区基因型变异(rs1438452 TC,rs1438453 AC).结论 患者在使用PGF2α类药物后可能产生心血管副作用,其机制可能与患者的降眼压机制相关蛋白,如受体FP及其下游效应蛋白STC1 的基因变异有关.

高眼压是不可逆性眼病的重要原因,但传统滴眼液存在诸多缺点,为了开发长效缓释的眼用植入剂,考察了聚丙交酯(PLA)对贝美前列素植入剂体外释放行为的影响.采用溶剂挥发-热熔挤出的方法制备了长5 mm、直径0.5 mm、载药量20％的贝美前列素-聚乙交酯丙交酯(PLGA)植入剂.通过考察加入不同量PLA的植入剂的体外释放度、扫描电镜下的微观形态和释放过程中的质量损失,探究PLA对释药行为的影响.体外释放试验表明,添加PLA能减缓释药速率,延长释药周期,其中含30％ PLA的植入剂较不添加PLA的植入剂释药时间延长20 d.并且,加入PLA能降低突释量,随着PLA添加量的增多,突释量减少.

目的:观察外用贝美前列素(bimatoporst,BimP)联合他克莫司软膏治疗眶周白癜风的疗效并探讨BimP促进复色的机制.方法:收集6例稳定期眶周白癜风患者,试验组外用0.03％他克莫司软膏联合0.03％BimP滴眼液,他克莫司组单用0.03％他克莫司,2个月后比较复色率.豚鼠(n=6)背部剃毛后分区域处理,生理盐水组、BimP组分别予生理盐水和0.03％BimP外用,308 nm准分子光(308 nm EL)组予308 nm EL照射;Fontana-Masson染色计数黑素颗粒.C57小鼠右耳皮肤分组处理,BimP组、308 nm EL组和308 nm EL联合BimP组分别予0.03％BimP外用、308 nm EL照射及二者联合处理,左耳为对照;耳郭表皮DOPA染色计数阳性细胞;反转录(RT)-qPCR和western blot检测表皮酪氨酸酶表达水平.C57小鼠右耳用0.02％HC-030031[瞬时受体电位通道A1(TRPA1)阻滞剂]预处理,随后对双耳分组处理,对照组不处理,BimP组、长波紫外线(UVA)组、308 nm EL组分别予以0.03％BimP外用、UVA和308 nm EL照射.结果:临床观察显示试验组眶周白癜风皮损平均复色率高于他克莫司组(P＜0.01).豚鼠BimP组较生理盐水组有皮肤色素沉着增加和黑素颗粒增多(P＜0.01).小鼠耳郭模型中,BimP组表皮DOPA染色阳性细胞数和酪氨酸酶蛋白表达水平均高于对照组(P＜0.01);HC-030031处理后,BimP组DOPA染色阳性细胞数较对照组明显减少(P＜0.01).结论:BimP对表皮黑素细胞的黑素生成活性有直接刺激作用,可能是联合他克莫司促白癜风皮损复色的机制.