骨成熟是指从骨化中心的出现到骨骺和干骺端形状的改变和增大直至骨骺融合的过程。通常以骨龄来衡量骨发育成熟的程度，反映儿童生长发育的水平。骨成熟的过程受到多种因素的影响，主要包括内分泌因素(雌激素、肾上腺激素、生长激素和甲状腺激素)与非内分泌因素(营养、慢性疾病、环境/饮食和遗传等)。目前尚未对其建立科学的评价体系，部分影响因素(如胰岛素样生长因子-1、瘦素、性激素结合球蛋白、胰岛素等)的作用仍结论不一。故该文就骨成熟影响因素的研究进展作一简要综述，为儿童生长发育评估、疾病诊断和治疗效果评价、个体化方案制定提供依据，也为进一步研究提供参考。

目的:探讨卵巢浆黏性肿瘤的临床病理特征及免疫组织化学特点。方法:收集解放军总医院第一医学中心病理科2006年6月至2018年12月确诊的卵巢浆黏性肿瘤的临床病理资料，分析其组织病理学特点，并通过免疫组织化学EnVision法检测细胞角蛋白（CK）7、PAX8、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、WT1、p16、p53以及ARID1A编码蛋白Baf250a的表达。结果:本组卵巢浆黏性肿瘤共75例，其中良性浆黏性囊腺瘤30例，年龄12~83岁，平均年龄36岁，镜下由宫颈内膜型黏液上皮和浆液性上皮混合组成，每种成分占10%以上。交界性浆黏性肿瘤34例，患者年龄21~72岁，平均年龄39岁，7例伴发子宫内膜异位症；镜下见宽大的乳头状结构，分支复杂，衬覆上皮层次增加，细胞成分复杂，主要为宫颈内膜样黏液细胞（非肠型，无杯状细胞），其次为嗜酸性细胞，其他可见透明细胞、鞋钉样细胞、纤毛细胞、子宫内膜样细胞等。间质疏松水肿，常伴大量急性炎性细胞浸润。浆黏性癌11例，患者年龄26~61岁，平均年龄40岁，2例伴发子宫内膜异位症；镜下呈乳头状、融合腺样、微腺或实性结构，多呈扩张性浸润生长方式，局部呈破坏性浸润；细胞成分复杂，与交界性肿瘤相似。免疫组织化学显示ARID1A编码蛋白Baf250a阳性表达于肿瘤细胞核，交界性浆黏性肿瘤表达缺失率30%（6/20；其中1例完全缺失，5例部分缺失），浆黏性癌表达缺失比例2/11（均为部分缺失）；CK7、PAX8、p16在肿瘤细胞表达阳性；ER、PR均为阳性（10%~80%），WT1阴性，p53野生型表达，Ki-67阳性指数20%~60%。浆黏性癌10例行全子宫、双侧/单侧附件、大网膜、阑尾切除术及淋巴结清扫术，1例行患侧附件及阑尾切除术，术后均行化疗。根据2014版卵巢癌国际妇产科联盟（FIGO）分期，ⅠA期4例，ⅡA期3例，ⅢC期4例。浆黏性癌8例存活（其中2例复发），1例死于疾病，2例失访。交界性肿瘤34例均行患侧附件切除术，均存活，1例复发。结论:浆黏性肿瘤具有较为独特的临床病理学特征，交界性浆黏性肿瘤与浆黏性癌均具有复杂的结构和细胞成分。ARID1A作为肿瘤抑制基因，在致瘤转化过程中起一定作用，在浆黏性肿瘤中具有表达缺失的特点，以及p53野生型表达，均支持浆黏液性肿瘤是Ⅰ型肿瘤而非Ⅱ型肿瘤，患者预后相对较好。

目的:探讨冬凌草甲素(ORI)对卵巢切除(OVX)大鼠骨质疏松模型骨组织病理学改变、骨微结构影响及其作用机制。方法:选取由徐州医科大学动物实验室提供的8周龄雌性SD大鼠30只，参照随机化数字表分假手术(Sham)组、卵巢切除＋溶剂(Veh)(OVX＋Veh)组、卵巢切除＋冬凌草甲素(OVX＋ORI)组。OVX＋ORI组予0.1%冬凌草甲素2 mg/kg腹腔注射，OVX＋Veh组予相同体积的灭菌注射用水，均为每周2次，持续12周。获取各组大鼠血浆、骨组织标本。骨组织染色切片观察病理改变。微型计算机断层扫描成像行骨微结构扫描和骨密度测定。聚合酶链反应法检测骨组织中骨保护素-核因子-κB受体活化因子-核因子-κB受体活化因子配体(OPG-RANKL-RANK)信号通路和Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-Catenin)信号通路相关蛋白信使RNA相对水平。蛋白质印迹法检测获得信号通路相关蛋白表达情况。酶联免疫吸附试验方法检测血浆中骨代谢指标。两组间均数比较采用独立样本 t检验。 结果:与OVX＋Veh组比较，OVX＋ORI组骨小梁断裂明显减少，完整性改善。RANKL表达量、骨硬化蛋白表达量、Ⅰ型胶原C端交联肽水平、抗酒石酸酸性磷酸酶水平OVX＋Veh组高于OVX＋ORI组[1.62±0.04比1.02±0.06， t＝26.766， P<0.01；1.60±0.04比1.08±0.04， t＝29.898， P<0.01；(61.68±6.88) ng/ml比(28.97±4.07) ng/ml， t＝12.937， P<0.01；(759.44±32.47) pg/ml比(435.71±31.43) pg/ml， t＝22.654， P<0.01]。骨密度、OPG表达量、wnt3a表达量、β-Catenin表达量、低密度脂蛋白受体相关蛋白5表达量、碱性磷酸酶水平、Ⅰ型原胶原N端前肽水平OVX＋Veh组低于OVX＋ORI组[(96.75±8.44) mg/cm 3比(195.84±13.16) mg/cm 3， t＝－20.036， P<0.01；0.56±0.04比1.00±0.05， t＝－21.267， P<0.01；0.31±0.01比0.93±0.04， t＝－52.286， P<0.01；0.31±0.01比1.02±0.07， t＝－30.535， P<0.01；0.32±0.03比1.00±0.03)， t＝－50.398， P<0.01；(15.71±3.44) ng/ml比(53.21±6.99) ng/ml， t＝－15.229， P<0.01；(23.83±3.54) ng/ml比(63.95±4.17) ng/ml， t＝－23.217， P<0.01]。 结论:冬凌草甲素可能通过抑制OPG-RANKL-RANK信号通路，同时上调Wnt/β-Catenin信号通路，改善雌激素缺乏大鼠骨量丢失，减少骨微结构破坏。

目的:探讨雌激素受体β（ERβ）激动剂对高糖作用下人脐静脉内皮细胞（HUVEC）迁移和氧化应激的影响及相关机制。方法:采用实验研究方法。将HUVEC常规培养传代，取对数生长期细胞进行后续实验。将细胞按随机数字表法分为3组，正常对照组采用含5.5 mmol/L D-葡萄糖的RPMI 1640细胞培养基（下同）培养，单纯高糖组采用仅含25.0 mmol/L D-葡萄糖的细胞培养基培养，高糖+二芳基丙腈（DPN）组采用含25.0 mmol/L D-葡萄糖+10 μmol/L DPN的细胞培养基培养。采用划痕试验检测划痕后24 h 3组细胞迁移率，荧光探针法检测培养5 d 3组细胞内活性氧水平（以红色荧光强度表示），蛋白质印迹法检测培养5 d 3组细胞内血管内皮生长因子（VEGF）及超氧化物歧化酶2（SOD2）的蛋白表达。以上每个检测均取细胞同前行相同分组及相应培养，每个指标检测每组细胞样本数均为5。对数据行单因素方差分析、LSD- t检验。 结果:划痕后24 h，单纯高糖组细胞迁移率［（36±5）%］明显低于正常对照组和高糖+DPN组［（76±4）%、（65±5）%， t=14.511、9.603， P<0.01］，高糖+DPN组细胞迁移率明显低于正常对照组（ t=3.943， P<0.01）。培养5 d，单纯高糖组细胞内活性氧水平（1.81±0.12）明显高于正常对照组、高糖+DPN组（1.00±0.14、0.91±0.15， t=9.679、10.549， P<0.01），高糖+DPN组细胞内活性氧水平与正常对照组相近（ t=1.031， P>0.05）。培养5 d，单纯高糖组细胞内VEGF和SOD2蛋白表达均明显低于正常对照组（ t=14.175、13.787， P<0.01）和高糖+DPN组（ t=6.321、17.750， P<0.01）；高糖+DPN组VEGF蛋白表达明显低于正常对照组（ t=7.206， P<0.01），SOD2蛋白表达明显高于正常对照组（ t=2.890， P<0.05）。 结论:激活ERβ可通过促进VEGF和SOD2的表达，明显改善高糖对HUVEC迁移的抑制，缓解高糖诱导的氧化应激损伤。

目的:探究螨虫诱导的变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者血浆细胞外囊泡（extracellular vesicle，EV）蛋白质组学的差异，寻找并鉴定AR潜在的生物标志物。方法:分别收集螨虫诱导的AR患者（AR组）和健康志愿者（HC组）的血液样本，每组各20例。使用超速离心法对AR组与HC组的血浆EV进行分离，并使用透射电子显微镜和纳米流式细胞术对EV进行鉴定和表征。使用液相色谱-串联质谱技术对分离出的EV进行蛋白质组学分析，寻找并鉴定差异表达蛋白质（differentially expression proteins，DEPs）。随后，对DEPs进行基因本体（gene ontology，GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析和蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络分析。结果:AR组和HC组的血浆EV大小在30~150 nm之间，两组之间无显著性差异。在两组之间共筛选出664种蛋白质，并鉴定出89种表达水平具有显著性差异的蛋白质（ P<0.05）。与HC组相比，AR组中有44种蛋白质表达显著上调，45种蛋白质表达显著下调。通过进行GO分析，发现这89种DEPs可能与免疫调节有关。此外，KEGG富集分析和PPI分析显示，这89种DEPs还与补体和凝血级联反应、雌激素和脂肪细胞因子信号通路等多种途径密切相关。 结论:本研究通过蛋白质组学技术成功筛选出与螨虫诱导AR相关的89种差异表达蛋白质。这些DEPs主要参与调节个体的免疫反应，其中脂联素、补体C1q亚基A和溶质载体家族2等蛋白质可能成为诊断AR的潜在生物标志物。

目的:探究F框/WD-40域蛋白7（FBXW7）在乳腺癌（BC）发生发展中的临床意义及功能。方法:利用免疫组织化学技术对BC组织芯片中FBXW7的表达进行检测，受试者工作特征曲线（ROC）曲线确定FBXW7表达的阈值，使用Kaplan-Meier生存分析和比例风险回归模型（COX）预测FBXW7表达与患者预后的关系。向BC细胞系MCF7和MDA-MB-231转染pcDNA3-FBXW7wt质粒，实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）验证过表达效率。通过噻唑蓝（MTT）法和集落形成实验检测细胞增殖；可穿透性细胞培养小室检测细胞迁移。统计学方法分别采用独立样本 t检验和方差分析。 结果:FBXW7在BC组织中的表达低于癌旁正常组织（8.537±0.536比9.619±0.360， t＝21.080， P<0.05），低表达与BC患者预后差相关（104.143比133.714， χ2＝6.146， P<0.05），且在年龄≥60岁（90.333比113.615， χ2＝4.747， P<0.05）、右乳为病灶部位（107.150比137.727， χ2＝4.685， P<0.05）、病理T2（92.700比114.760， χ2＝4.063， P<0.05）、有淋巴结转移（104.083比132.211， χ2＝4.124， P<0.05）、TNM Ⅲ期（87.062比130.333， χ2＝5.494， P<0.05）、雌激素受体（ER）阳性（97.381比133.478， χ2＝4.902， P<0.05）和人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性（93.181比131.727， χ2＝6.219， P<0.05）的BC人群中，FBXW7低表达患者的总生存期明显短于FBXW7高表达患者。单因素[比值比（ OR）：3.374；95%可信区间（ CI）：1.213～9.382， P<0.05]和多因素COX分析（ OR：3.335；95% CI：1.062～10.476； P<0.05），结果显示FBXW7是BC患者生存状态的危险因素。MCF7和MDA-MB-231细胞FBXW7过表达效率分别为67.129倍[（0.998±0.055）比（66.972±0.423）， t＝78.560， P<0.05]和39.523倍[（0.998±0.050）比（39.456±0.210）， t＝54.640， P<0.05]。过表达FBXW7可显著抑制BC细胞系MCF7和MDA-MB-231细胞的增殖[MCF7组第4天为（1.639±0.045）比（1.141±0.842）， t＝10.400， P<0.05；MDA-MB-231组第2天为（0.519±0.030）比（0.410±0.025）， t＝5.447， P<0.05；第3天为（1.416±0.68）比（1.129±0.022）， t＝7.939， P<0.05；第4天为（1.910±0.071）比（1.247±0.069）， t＝13.310， P<0.05]、克隆形成[（211.333±7.039）比（92.667±3.681）， t＝21.120， P<0.05；（133.000±7.348）比（28.333±3.858）， t＝17.830， P<0.05]和迁移能力[（286.333±8.993）比（82.000±7.257， t＝25.000， P<0.05；（176.000±5.099）比（65.333±6.649）， t＝18.680， P<0.05]。 结论:FBXW7可作为BC患者预后预测的指标，在BC中发挥抑癌基因的作用。

目的:研究黄芩素对Aβ 25-35损伤PC12细胞中谷氨酸受体相关蛋白表达的影响。 方法:将PC12细胞按随机数字表法分为对照组、模型组、雌二醇组及不同浓度的黄芩素组，采用噻唑蓝（MTT）法检测各组PC12细胞存活情况。将PC12细胞按随机数字表法分为对照组、模型组、雌二醇组、黄芩素组。对照组、模型组加入DMEM培养液培养，雌二醇组加入1×10 -3 μmol/L雌二醇DMEM培养液，黄芩素组加入1 μmol/L的黄芩素的DMEM培养液，干预2 h后，模型组、雌二醇组、黄芩素组加入20 μmol/L Aβ 25-35诱导PC12细胞损伤。干预22 h后，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况，Western blot检测雌激素受体β（ERβ）、磷酸化的c-jun氨基末端激酶（p-JNK/JNK）和谷氨酸受体中离子型受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）、谷氨酸受体2（GluR2）和钙/钙调素依赖蛋白激酶-Ⅱ（CaMKⅡ）表达。 结果:与模型组比较，1 μmol/L黄芩素组细胞增殖率［（95.80±2.47）%比（64.34±3.84）%］提高（ P<0.01），黄芩素组细胞凋亡率［（7.83±0.67）%比（12.84±0.91）%］明显降低（ P<0.01），NMDAR1蛋白［（0.582±0.012）比（0.352±0.012）］、GluR2蛋白［（0.538±0.017）比（0.355±0.006）］、ERβ蛋白［（0.362±0.015）比（0.262±0.018）］表达明显升高（ P<0.01），p-JNK/JNK蛋白［（0.476±0.013）比（0.752±0.014）］、CaMKⅡ蛋白［（0.499±0.019）比（0.670±0.016）］表达显著降低（ P<0.01）。 结论:黄芩素对Aβ 25-35损伤PC12细胞具有保护作用，其作用机制可能与激活ERβ、抑制p-JNK/JNK活性、调节谷氨酸受体相关蛋白表达有关。

目的:应用网络药理学与分子对接技术探讨桂枝茯苓丸治疗动脉粥样硬化的主要活性成分、作用靶点及作用机制。方法:利用TCMSP、SwissTargetPrediction数据库、GeneCards数据库获得桂枝茯苓丸治疗动脉粥样硬化的活性成分和潜在靶点信息，运用STRING数据库构建靶点PPI网络，运用DAVID数据库对潜在靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析，运用AutoDock Vina和PyMOL软件对桂枝茯苓丸主要活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果:获得桂枝茯苓丸74个活性成分、239个潜在作用靶点及4 710个动脉粥样硬化相关疾病靶点，得到交集靶点182个。GO功能富集分析共得到生物过程条目484个，分子功能条目132个，细胞组分条目74个；KEGG通路富集分析共得到116条信号通路。分子对接结果显示，药物活性成分与关键交集靶点有较好的结合活性。结论:桂枝茯苓丸中谷甾醇、牡丹皮苷等活性成分主要通过TNF、VEGFA等靶点，调节雌激素信号通路、炎症信号通路等通路干预动脉粥样硬化。

静脉内平滑肌瘤病是一种罕见的、组织学上良性但生物学上具有侵袭性的肿瘤。该病起源于子宫平滑肌或子宫静脉壁，可突破子宫在盆腔内生长成团，也可沿子宫静脉延伸入静脉回流系统在静脉通道内爬行生长延长而不侵犯静脉血管壁本身。该病发生发展依赖雌激素，能随血流播散，除了延续性生长，部分呈现出静脉系统、心腔内跳跃性生长，或在双肺内播散性生长，却不发生远处转移。目前针对该病的研究较少，主要集中在个案报道、手术经验总结、与普通妇科肌瘤发病机制鉴别、影像学诊断经验等方面。发病起源主要有子宫平滑肌和子宫静脉平滑肌两种学说，一些基础研究验证了雌激素、孕激素受体相关通路和血管内皮生成在疾病发展过程中的作用。该病临床症状多样，因累及的范围不同而异，早期肿瘤累及盆腔仅出现一些妇科症状、盆腔器官受压迫症状，进展至下腔静脉、心脏后则出现静脉回流不畅、心脏梗阻和血流动力学相关症状。不同中心提出了不同的分期分型方法，有的根据病变累及范围、肿瘤各节段直径大小分型，以利于评估病情、学科间交流沟通和确定治疗方案；有的根据肿瘤大小、切除时需采取的手术策略分类，以利于在术前制定详细的手术计划。目前，手术治疗是本病的主要治疗手段，但具体手术方式、药物辅助治疗和预后仍需进一步探讨。

目的:通过组织测序发现新型微小RNA-23(novel-miR-23)在乳腺癌组织中呈现低表达，探讨其对乳腺癌增殖、迁移和侵袭的调控机制及其生物学功能机制。方法:运用细胞计数试剂盒(CCK-8)以及细胞增殖实验(EdU)检测novel-miR-23对人乳腺癌细胞增殖影响；运用转运小室检测novel-miR-23对人乳腺癌细胞迁移和侵袭影响。同时，应用生物信息学分析预测novel-miR-23与乳腺癌相关的靶基因，分析其潜在的作用机制。两组间比较采用 t检验，多组间均数比较采用方差分析。 结果:利用定量聚合酶链反应(qPCR)检测novel-miR-23在乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231中的表达水平(0.01±0.00、0.03±0.01)低于正常细胞MCF-10A(1.00±0.09)，差异有统计学意义( t＝18.92、18.62， P<0.01)。将novel-miR-23转入人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中，CCK-8实验显示，对照组在0、24、48、72 h的细胞活力(1.00±0.02、1.00±0.02、1.00±0.03、1.00±0.04)明显低于实验组(1.00±0.02、0.99±0.02、0.85±0.04、0.65±0.04)，差异有统计学意义( F＝175.1， P<0.01)；EdU实验同样显示对照组的增殖率(11.91%)明显低于实验组(27.57%)，差异有统计学意义( t＝4.375， P<0.01)。对照组的迁移量和侵袭量(102.75±9.25、87.2±8.2)明显低于实验组(626.75±44.25、369.2±40.2)，差异有统计学意义( t＝28.09、17.16， P<0.01)。将novel-miR-23转入人雌激素阳性乳腺癌细胞MCF-7中，CCK-8实验显示，对照组在0、24、48、72 h的细胞活力(1.01±0.03、1.02±0.08、1.05±0.09、1.03±0.07)明显高于实验组(0.99±0.05、0.97±0.08、1.22±0.14、1.72±0.06)，差异有统计学意义( F＝114.8， P<0.01)；EdU实验同样显示对照组的增殖率(32.84%)明显高于实验组(26.37%)，差异有统计学意义( t＝4.215， P<0.01)。对照组的迁移量和侵袭量(505.25±25.25、353±16)明显高于实验组(141.75±12.75、255±23)，差异有统计学意义( t＝21.78、27.07， P<0.01)。结果显示，novel-miR-23可抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，促进三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力；通过生物信息学相关方法预测到novel-miR-23的靶基因中，有4个基因与雌激素受体相关，其中ADCY1与ADCY2或为其关键靶点。 结论:novel-miR-23可能通过调控雌激素受体通路来影响乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。