目的:对比观察经眼动脉灌注化学药物治疗（IAC）和经静脉全身化学药物治疗（IVC）单眼晚期视网膜母细胞瘤（RB）的疗效及并发症。方法:回顾性临床研究。2020年1月至2021年1月分别于保定市儿童医院眼科和北京儿童医院眼科检查确诊的单眼cT2期RB患儿40例（40只眼）纳入研究。其中，男性22例（22只眼），女性18例（18只眼）；均为单眼。根据接受的治疗方案，将患儿分为IAC方案组和IVC方案组，分别为26、14只眼。肿瘤侵犯视神经、脉络膜、巩膜、前房和虹膜时，行眼球摘除手术。观察分析保眼率、肿瘤眼外转移率、实体肿瘤控制率、与治疗相关并发症以及眼球摘除后病理高危因素。组间保眼率、实体肿瘤控制率比较行 χ2检验。 结果:IAC方案组、IVC方案组患儿保眼率分别为88.5% （23/26）、50.0% （7/14）；实体肿瘤控制率分别为84.6% （22/26）、42.9% （6/14 ）。两组患儿保眼率、实体肿瘤控制率比较，差异均有统计学意义（ χ2=7.18、7.56， P<0.05）。与IVC方案组比较，IAC方案组患儿全身并发症更少，眼部和眼周并发症较轻。IAC方案组26例、IVC方案组14例中，最终行眼球摘除分别为3、7例。病理组织检查结果显示，两组存在病理高危因素者分别为2、3例。随访期间，IAC方案组2例均发生肿瘤眼外转移；IVC方案组3例均未出现肿瘤眼外转移。 结论:与IVC比较，IAC对单眼cT2期RB具有肿瘤控制率高、保眼率高、并发症少且轻的优势，但仍存在肿瘤复发。

目的:观察视网膜母细胞瘤（RB）患儿综合治疗的疗效和安全性。方法:回顾性临床研究。2019年1~12月于上海交通大学医学院附属新华医院眼科检查确诊且行综合治疗的RB患儿157例203只眼纳入研究。其中，男性76例，女性81例；单眼111例，双眼46例。诊断月龄中位数20.1个月。均为初次接受治疗者。肿瘤局限于眼内者依据国际眼内RB分期标准分为A~E期以及眼外期、远处转移期。中位随访时间37.4个月。记录患儿临床特征、治疗方案、预后及眼部治疗并发症发生情况。结果:157例203只眼中，眼内期137例180只眼，其中A~ E期分别为6、14、10、98、52只眼；眼外期12例12只眼；远处转移期8例11只眼。全身转移死亡8例；生存149例（94.9%，149/157）。眼球摘除48只眼，其中初始治疗眼球摘除34只眼，经保眼治疗后眼球摘除14只眼；未行眼球摘除155只眼（76.4%，155/203）。保眼治疗后保眼率为91.7% （155/169）。双眼患者取分期更严重眼进行统计分析，初始保眼治疗120例120只眼，其中经静脉化学药物治疗（IVC）、眼动脉灌注化学药物治疗（IAC）分别为36、84只眼。两种治疗方案的眼球摘除分别为7 （19.4%，7/36）、7 （8.3%，7/84）只眼；接受二次治疗分别为33 （91.7%，33/36）、33 （39.3%，33/84）只眼。两种治疗方案的眼球摘除率比较，差异无统计学意义（ χ2=2.037， P = 0.154）；接受二次治疗百分率比较，差异有统计学意义（ χ2=27.937， P<0.001）。初始治疗后瘤体消退并稳定54只眼（45.0%，54/120）；因治疗反应差、肿瘤复发等原因接受二次治疗66只眼（55.0%，66/120）。行二次治疗的66只眼中，眼球摘除、IAC、玻璃体腔注射化学药物治疗（IVitC）、IAC联合IVitC、单纯局部治疗分别为6、18、12、13、17只眼；IAC、IVitC、IAC联合IVitC治疗眼中眼球摘除分别为5 （27.8%，5/18）、1 （9.3%，1/12）、2 （15.4%，2/13）只眼，三者眼球摘除率比较，差异无统计学意义（ χ2=2.001， P=0.368）。末次随访有视力记录者148只眼（72.9%，148/203）。其中，无光感、光感~数指、20/400、≥20/200者分别为41、53、16、38只眼。203只眼中，行IAC治疗121只眼，治疗后出现视神经萎缩、玻璃体积血、严重视网膜脉络膜萎缩分别为2、4、1只眼；行IVitC治疗60只眼，治疗后出现玻璃体积血、黄斑出血性坏死各1只眼。 结论:本组RB患儿经综合治疗后总体生存率为94.9%；保眼治疗后保眼率为91.7%。RB综合治疗疗效较好，安全性较高。

目的:探讨两种不同的方法治疗晚期视网膜母细胞瘤(RB)对血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法:回顾性病例对照研究。收集郑州大学附属儿童医院2018年1月至2021年1月收治的儿童晚期(D期和E期)RB 62例(62眼)的临床资料。根据治疗方法分为对照组(32例)和试验组(30例)。对照组接受经眼动脉灌注化学药物治疗(IAC+局部治疗)，试验组接受经静脉全身化学药物治疗(VEC方案)+IAC+局部治疗。比较两组患儿治疗效果、肿瘤直径、肿瘤厚度、血清VEGF、MMP9及不良反应。结果:试验组治疗效果明显优于对照组( Z＝-5.39， P<0.001)。两组治疗后肿瘤直径、肿瘤厚度均低于治疗前水平(均 P<0.05)，治疗后试验组肿瘤直径、肿瘤厚度均低于对照组( t＝11.34、10.23，均 P<0.001)，试验组肿瘤直径、肿瘤厚度治疗前后差值均明显大于对照组( t＝-3.63、-2.94， P＝0.001、0.005)。治疗后两组血清VEGF及MMP9均低于治疗前水平( P<0.05)，治疗后试验组血清VEGF及MMP9均低于对照组( t＝6.21、8.44，均 P<0.001)，试验组血清VEGF及MMP9治疗前后差值均大于对照组患儿( t＝-5.13、-5.60，均 P<0.001)。两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义( χ2＝0.57， P＝0.450)。 结论:IVC+IAC+局部治疗晚期(D期及E期)RB患儿安全有效，并抑制VEGF及MMP9表达。

目的:观察分析筛查发现的无症状视网膜母细胞瘤（RB）患儿的临床特征、治疗及预后。方法:回顾性系列病例研究。2006年1月至2019年3月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科确诊的无症状RB患儿8例11只眼纳入研究。其中，男性6例，女性2例；确诊年龄2 d~20个月，中位数确诊年龄6个月；单眼5例，双眼3例。国际眼内RB分期，A期、B期、C期分别为4、3、4只眼。有RB家族史1例。行Rb1基因检测4例。8例患儿的16名父母及3名兄弟姐妹均行常规眼部检查及超广角眼底照相检查。全身静脉化学药物治疗（IVC）采用卡铂、长春新碱和依托泊苷联合方案；眼动脉灌注化学药物治疗（IAC）采用马法兰和卡铂；眼局部治疗包括冷冻和经瞳孔温热疗法（TTT ）。平均随访时间47.25个月。结果:8例患儿均无任何眼部症状。行IVC 5~6次者6例，IAC 3次者1例，仅眼局部治疗者1例。11只眼中，行眼局部冷冻治疗9只眼，TTT治疗8只眼。随访中发现新瘤体2例，发现新瘤体时间为化疗结束后平均6.3个月。末次随访时，瘤体消退11只眼，稳定11只眼；无眼球摘除者，保眼率100% （8/8 ）。最佳矫正视力0.1、1.0者分别为3、5只眼；未查及者3只眼。行Rb1基因检测的4例患儿中，未检测到明确致病变异3例，检测到Rb1基因1c.35_69del(p.T12fs）杂合突变1例。16名父母中，双眼眼球痨1名，为双眼RB患儿的母亲。3名兄弟姐妹中，双眼RB 1例，为双眼RB患儿的哥哥。结论:眼部筛查有助于发现早期RB，经IVC、IAC等全身或局部化学药物治疗及冷冻、TTT等眼局部治疗后保眼率高，长期视力预后较好。

患者男，64岁。因"上腹疼痛3 d"前往当地医院就诊，行CT检查提示胰腺占位性病变伴肝脏多发性占位，为求进一步诊治，于2022年6月转至本院就诊。体格检查发现上腹部压痛明显，未见明显黄疸。实验室检查示：丙氨酸转氨酶46 U/L、天冬氨酸转氨酶58 U/L、总胆红素9.1 μmol/L、神经元特异性烯醇化酶52 μg/L，其余指标未见异常。上腹部增强CT示：1.肝实质内多发大小不等低密度影，部分可见牛眼征；2.胰尾部稍肿大，见片状低密度影，增强扫描强化稍弱，考虑胰腺癌可能（图1A、B）。初步诊断：胰腺癌伴肝脏多发转移。经多学科会诊并与患者家属充分沟通后，于2022年6月30日行腹腔镜辅助胰体尾切除+脾切除+肝脏肿块活检术。术后病理示：胰腺肿瘤为低分化鳞状细胞癌，脾脏、神经、静脉均受肿瘤侵犯（图2）。免疫组织化学结果：CK(+)、CK7(-)、CK18(-)、CK19弱(+)、SSTR-2(3+)、CA19-9(-)、Hepatocyte(-)、AFP(-)、Syn(-)、CgA(-)、CD56(-)。肝左外叶活检标本符合低分化鳞状细胞癌。免疫组织化学结果：P40(-)、P63(-)、INI1(-)、SMARCA4(+未缺失)、CK18(-)、CK19弱(+)、CA19-9(-)、Hepatocyte(-)、AFP(-)、HBcAg(-)、HBsAg(-)、TTF-1(-)、PSA(-)、CD34血管(+)、Ki-67热点区约90%(+)。对于肝脏多发转移病灶，根据术后病理结果及相关报道，从7月30日始施行肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy, HAIC），采用AG方案（吉西他滨1 000 mg/m2、白蛋白结合型紫杉醇200 mg/m2）治疗，每隔1个月返院接受治疗，至12月28日共完成6次HAIC治疗，其间患者耐受性良好，肝功能及各项肿瘤指标未提示异常，CT显示肝脏多发病灶较前一次均有不同程度缩小。2023年3月27日返院复查，CT示肝实质内未见明显肿瘤病灶，胰腺切除病灶未见复发（图1C、D）。随访至今患者整体情况良好。

随着视网膜母细胞瘤(RB)治疗技术的明显进展,更多患者有机会在生命面临极小风险的前提下得以保存眼球和视功能.尽管目前有冷冻、激光光凝、全身化疗、眼球摘除手术以及通过眼内、球周和眼动脉介入途径的局部化疗等多种治疗方式可供选择,但要形成合理的治疗方案并取得良好疗效仍有些许要点需要考虑.如明确RB是不是眼内期、眼内期肿瘤是选择保眼治疗还是眼球摘除、保眼治疗在何种情况联合化疗、如何安排RB患者的随诊及后续治疗等.在实际临床工作中,制定RB治疗方案时要面临的问题可能更为复杂,应全面综合地评估患者病情、社会经济状况、就诊条件等具体情况,必须明确任何治疗均应遵循保生命为前提的保眼、挽救视功能这一RB治疗原则.

目的 观察尼莫地平对慢性高眼压兔外侧膝状体神经元形态及Bcl-2、Bax表达的影响.方法 将18只健康新西兰白兔随机分为正常组、损伤组和治疗组,每组6只.正常组兔不予处置,损伤组、治疗组兔给予复方卡波姆建立慢性高眼压模型,模型建立后次日起,治疗组兔每日给予尼莫地平片13.2 mg·kg-1(溶于1 mL注射用水中)灌胃1次,正常组、损伤组兔每天给予等量生理盐水灌胃1次,连续灌胃4周.4周后兔耳缘静脉注射250 g·L-1乌拉坦全身麻醉,采用颈动脉灌注法完成血-生理盐水-甲醛溶液置换,内固定成功后开颅取出完整大脑组织,多聚甲醛固定48 h以上,取出中脑组织石蜡包埋,切片行Nissl染色观察外侧膝状体神经元形态,免疫组织化学染色检测Bcl-2、Bax凋亡因子阳性细胞表达率.结果 Nissl染色结果显示,正常组兔外侧膝状体的细胞核呈淡蓝色,尼氏小体呈深蓝色,细胞大小均匀,排列紧密;损伤组兔外侧膝状体多数神经元水肿,体积变大,排列疏松,可见较多尼氏小体溶解甚至消失;治疗组兔外侧膝状体部分神经元水肿,排列较损伤组紧密,可见少量尼氏小体溶解.免疫组织化学染色结果显示,正常组兔外侧膝状体仅有极少量的Bcl-2、Bax阳性表达神经元,损伤组、治疗组兔外侧膝状体可见较多Bcl-2、Bax阳性表达神经元.损伤组、治疗组兔外侧膝状体Bcl-2、Bax阳性细胞率均显著高于正常组(P<0.05);治疗组兔外侧膝状体Bcl-2阳性细胞率显著高于损伤组(P<0.05),Bax阳性细胞率显著低于损伤组(P<0.05).损伤组与正常组兔外侧膝状体Bcl-2阳性细胞率/Bax阳性细胞率比值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组兔外侧膝状体Bcl-2阳性细胞率/Bax阳性细胞率比值显著高于正常组及损伤组(P<0.01).结论 慢性高眼压可以引起外侧膝状体神经元的损伤.尼莫地平能够在一定程度上促进慢性高眼压兔外侧膝状体抑凋亡因子Bcl-2的表达,抑制促凋亡因子Bax的表达,从而减轻慢性高眼压所致的外侧膝状体损伤.

目的 探讨经眼动脉灌注化学药物治疗(IAC)方案对眼内视网膜母细胞瘤(RB)的治疗疗效.方法 回顾性选择2014年3月—2017年2月我院收治的64例眼内期RB患者,所有患者均接受IAC灌注化疗方案,统计并分析化疗后肿瘤的变化、复发及不良反应的发生情况.结果 与治疗前相比,所有患者经IAC方案治疗后,肿瘤体积明显缩小,肿瘤高度明显降低(P<0.05).64例患者治疗后均接受随访,其中4例在后期随访中失去联系,随访有效率93.75%.60例患者中有72只患眼化疗后近期疗效有所改善,其中52只患眼肿瘤体积缩小、钙化,症状得到明显缓解,缓解率72.22%,患者视力得到一定程度恢复.其中C期有1只患眼复发或出现新发病灶,复发率16.67%;D期有28只患眼复发或出现新发病灶,复发率60.87%.所有患者均全程接受IAC化疗方案,均未发生明显肾损伤和严重感染等不良反应,但均发生脱发现象,其中51例(79.69%)患者发生恶心、呕吐、厌食等轻度胃肠道反应,10例(15.63%)患者出现轻度肝损伤,经对症治疗后,症状均有所缓解;术后53例(82.81%)患者眼周出现红肿、多泪、结膜充血等,未进行特殊处理,一般可自行恢复.结论 IAC灌注化疗方案对眼内期RB患者有较好的临床疗效,不良反应较轻,患者易于接受,临床应用依从性好.

目的 经导管眼动脉灌注化疗(IAC)为主体的化学减容治疗在眼内晚期成视网膜细胞瘤(D/E期)患儿有效性和安全性的短期观察.方法 回顾性分析2016年9月至2017年12月收治的以IAC为主体进行化疗减容的眼内晚期成视网膜细胞瘤患儿102例,详细记录患儿性别、年龄、肿瘤分期、IAC途径(颈内动脉-眼动脉/颈外动脉-脑膜中动脉)、先后治疗经过、不良反应及预后情况.结果 102例眼内晚期成视网膜细胞瘤患儿中单眼86例,双眼16例.共纳入研究106只患眼,合计D期68例,E期38例.共进行IAC治疗337眼次,总保眼率达84.9％,其中D期为85.3％,E期为84.2％.IAC术后出现的不良反应有眼睑肿胀2例、上睑下垂4例、额部红斑6例,玻璃体积血4例,视网膜脱离加重1例,眼球略内陷2例;此外,有10例出现不同程度的骨髓抑制,其中2例需要进行注射白细胞集落刺激因子治疗;6例患儿出现不同程度的呕吐,次数2～5次/d.中位随访时间为10个月,仅6例复发(D期4例,E期2例),其中1例经过局部治疗后稳定,1例再次行IAC后稳定,4例进行眼球摘除.结论 眼动脉灌注化疗术为主体治疗的化学减容治疗可以有效提高患儿保眼率,缩短成视网膜细胞瘤患儿治疗周期,降低患儿不良反应.

目的:比较经眼动脉灌注化学治疗(IAC)和经静脉全身化学治疗(IVC)对眼内D期视网膜母细胞瘤(RB)的临床疗效及其并发症。方法:纳入自2018年12月至2021年1月在首都医科大学附属北京儿童医院眼科收治的60例(60只眼)单眼D期RB患者作为研究对象。其中，男性32例(32只眼)，女性28例(28只眼)。患者年龄为10个月至40个月，平均年龄(24.5±7.3)个月。根据患者接受治疗方法的不同，分为IAC治疗组和IVC治疗组。前者30例(30只眼)患者接受了经眼动脉灌注化学治疗；后者30例(30只眼)接受了经静脉全身化学治疗。记录两组患者经过不同治疗后眼球是否保留、肿瘤控制情况、治疗时间、随访时间和是否出现治疗相关的并发症等，并计算两组患者的保眼率、实体肿瘤控制率、视网膜下肿瘤种植控制率及玻璃体肿瘤种植控制率。患者的保眼率、实体肿瘤控制率、视网膜下肿瘤种植控制率及玻璃体肿瘤种植控制率以眼数和百分率表示，组间比较采用卡方检验。治疗时间和随访时间符合正态分布以±s表示，组间比较采用两独立样本t检验。结果:IAC治疗组和IVC治疗组患者的保眼率分别为86.7%(26/30)和46.7%(14/30)，差异有统计学意义(χ2＝10.800，P<0.05)。IAC治疗组和IVC治疗组患者的实体肿瘤控制率分别为80%(24/30)和43.3%(13/30)，差异有统计学意义(χ2＝8.531，P<0.05)。IAC治疗组和IVC治疗组患者的视网膜下肿瘤种植控制率分别为78.9%(15/19)和38.9%(7/18)，差异有统计学意义(χ2＝6.153，P<0.05)。IAC治疗组和IVC治疗组患者的玻璃体肿瘤种植控制率分别为71.4%(15/21)和36.8% (7/19)，差异有统计学意义(χ2＝4.821，P<0.05)。IAC治疗组和IVC治疗组患者的治疗时间分别为(3.30±1.48)个月和(5.85±1.62)个月，差异有统计学意义(t＝5.197，P<0.05)。IAC治疗组患者出现更少的全身并发症和较轻的眼部及眼周并发症。且两组均无患儿出现死亡或者肿瘤眼外转移。在IAC治疗组中，有4只眼最终行眼球摘除手术，术后病理显示不存在病理高危因素。在IVC治疗组中，有16只眼最终行眼球摘除手术，术后病理显示有8只眼存在病理高危因素。结论:IAC疗法在治疗单眼D期RB方面具有肿瘤控制率高、保眼率高、治疗并发症少且轻等优势。