目的:观察帕立骨化醇对维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗效果。方法:选择2018年7月至2019年7月对非选择性维生素D受体激动剂(VDRA)疗效不佳或不能耐受拟钙剂或不愿手术治疗的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的维持性血液透析患者56例，根据血液全段甲状旁腺素(iPTH)水平将所有患者分为三个组别：A组(300 pg/mL≤iPTH<600 pg/mL)、B组(600 pg/mL≤iPTH<800 pg/mL)、C组(iPTH≥ 800 pg/mL)。根据体重给予不同剂量的静脉帕立骨化醇注射液，分别检测患者治疗前、初始使用1个月以及达到帕立骨化醇维持剂量时，iPTH、血钙、血磷、钙磷乘积的变化情况。结果:患者骨痛、瘙痒、疲乏等症状明显改善。所有患者初始治疗1个月，iPTH达标率为51.8%(29/56)，达到帕立骨化醇注射液维持治疗剂量百分比为57.1%(32/56)。患者初始治疗1个月与治疗前相比，iPTH水平显著下降[(718.76±457.56)pg/mL vs.(956.68±375.61)pg/mL， P<0.001]，血钙、血磷以及钙磷乘积无明显改变[(2.28±0.23)mmol/L vs.(2.23±0.27)mmol/L，(2.15±0.49)mmol/L vs.(2.29±0.48)mmol/L，(58.49±17.71)mg 2/dl 2 vs.(62.90±13.93)mg 2/dl 2， P>0.05]。进入维持治疗阶段的患者，维持治疗与初始治疗相比，iPTH水平仍有下降趋势，但差异无统计学意义[(424.82±221.23)pg/mL vs.(517.55±325.77)pg/mL， P>0.05]，血钙、血磷以及钙磷乘积比较差异无统计学意义[(2.33±0.20)mmol/L vs.(2.31±0.24)mmol/L，(2.13±0.44)mmol/L vs.(2.00±0.42)mmol/L，(61.24±12.25)mg 2/dl 2 vs.(55.76±15.66)mg 2/dl 2， P>0.05]。 结论:帕立骨化醇对非选择性VDRA疗效不佳或不能耐受拟钙剂或不愿手术治疗的维持性血液透析患者SHPT有较好的疗效，明显缓解患者骨痛、瘙痒、疲乏等症状，显著降低iPTH水平，且不增加高钙血症的发生风险。

糖尿病肾脏病（DKD）和肌少症密切相关。DKD是导致肌少症的重要危险因素，而肌少症会增加DKD患者进展为终末期肾病的风险。多种病理生理机制，如胰岛素抵抗、内皮功能障碍、慢性非特异性炎症、蛋白质能量消耗导致该恶性循环的产生。治疗DKD的药物，包括钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂、非奈利酮等会影响肌少症发生发展；反之，肌少症的处理措施如高蛋白饮食会增加DKD患者进展为终末期肾病的风险，而适当运动、维生素D及其类似物的补充则有助于延缓肾功能的下降。因此，针对DKD合并肌少症患者的治疗需要综合考量，权衡利弊，以提高患者的生活质量和生存率。

正常甲状旁腺主要由主细胞和极少量嗜酸性细胞构成，慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者病变的甲状旁腺中嗜酸性细胞占比显著上调，且与维生素D受体激动剂和拟钙剂治疗抵抗相关。因此，探讨嗜酸性细胞的来源和功能对明确CKD患者甲状旁腺病变发展及评估药物治疗具有重要意义。本文综述了CKD患者甲状旁腺嗜酸性细胞的研究进展。

矿物质和骨异常是慢性肾脏病(CKD)患者的常见并发症。CKD患者因肾功能衰退导致甲状旁腺激素(PTH)产生生理性应答而过度分泌，继而发生继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。维生素D受体激动剂(VDRA)被广泛用于治疗SHPT，但其升高血浆钙、磷的影响限制了部分患者的使用。选择性维生素D受体激动剂(S-VDRA)通过降低与非甲状旁腺维生素D受体的亲和力，减少了钙敏感受体激活引起的血钙。拟钙剂虽可被VDRA反应不佳患者作为治疗的有效备选方案，但易引起低血钙和胃肠道不良反应。本综述从病理机制和临床研究两方面对CKD-矿物质和骨异常(MBD)相关研究进展进行总结。

目的:探讨维生素D受体（VDR）在糖尿病肾病（DKD）足细胞中的表达水平及在足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用。方法:（1）本研究纳入了65例诊断患有2型糖尿病（伴或不伴蛋白尿）的患者，并纳入了25例年龄和性别相匹配的健康体检者为对照组。根据白蛋白/肌酐（ACR）的尿排泄比例对2型糖尿病患者进行分组，分别为无蛋白尿（ACR<30 mg/g， n=24）、微量白蛋白尿（ACR 30~300 mg/g， n=18）和临床蛋白尿（ACR>300 mg/g， n=23）。另选择25例经肾活检确诊的DKD患者作为DKD组。正常肾脏组织标本均取自泌尿外科同一时期肾脏肿瘤切除患者10例。将各组检测指标进行对比，同时采用实时定量PCR、ELISA法和免疫组化法检测VDR在各组患者的血液、尿液样本和肾脏组织中的表达情况，以及使用Pearson相关分析分析VDR与尿蛋白的相关性。（2）在2型糖尿病肾病小鼠模型中对上述结果进行验证，将遗传背景均为C57BLKs/J的雄性db/db小鼠及同窝出生的db/m小鼠，随机分为正常对照组（A组）、DKD对照组（B组）、DKD二甲基亚砜处理组（C组）、DKD帕立骨化醇（VDR激动剂）处理组（D组），C、D组连续腹腔注射处理8周，对照组不做任何处理。小鼠10周龄时开始连续干预8周，在小鼠22周龄（开始干预后12周）检测各组小鼠体重、血、尿生化指标对比；Western印迹法检测β-catenin、VDR的变化；免疫荧光观察足细胞标志蛋白podocin及足细胞损伤蛋白α-SMA的表达变化。 结果:（1）与正常健康对照组相比，无蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均 P<0.05）；与无蛋白尿组的糖尿病患者相比，微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均 P<0.05）。（2）与正常健康对照组相比，无蛋白尿糖尿病组和DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均 P<0.05）；与无蛋白尿糖尿病组患者相比，DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平亦较低（均 P<0.05）。（3）免疫组化结果显示，DKD组肾组织中VDR的表达明显少于正常对照组。（4）DKD患者血浆中VDR mRNA相对水平与ACR呈负相关（ r=-0.342， P<0.05）。（5）各组尿液上清液中VDR的水平与血浆中的水平呈相反趋势。（6）Western印迹结果显示，B组、C组肾小球足细胞β-catenin蛋白表达高于D组（均 P<0.05），VDR蛋白的表达低于D组（均 P<0.05）；免疫荧光结果显示，B组、C组肾小球足细胞podocin的表达低于D组（均 P<0.05），α-SMA的表达高于D组（均 P<0.05）。 结论:VDR高表达缓解DKD足细胞损伤及蛋白尿。

目的 分析包头地区2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴认知障碍的发病特征及GLP-1 受体激动剂的改善作用研究.方法 选择包头市中心医院2021 年9 月至2022 年9 月间收治的320 例T2DM患者,依据认知功能状态分为合并组(T2DM合并认知功能障碍)和未合并组(未合并认知功能障碍),每组160 例;再将合并组患者随机分为治疗组和对照组,每组80 例,对照组采用常规方案治疗,治疗组在对照组基础上加用司美格鲁肽治疗;采用logistic多元回归模型分析T2DM病人发生认知功能障碍的相关危险因素,采用简易智力状态检查量表(Mini-mental state examination,MMSE)评分评估患者认知功能.结果 多因素回归模型显示病程、年龄、维生素D、HbA1c、LDL-C、BMI、Hcy、Lp-PLA2、TNF-α、IL-6 及叶酸水平是影响T2DM患者出现认知障碍的独立性危险因素(P<0.05);GLP-1 受体激动剂与T2DM 伴认知障碍患者的认知功能恢复呈显著正相关关系(P<0.05).结论 包头地区T2DM伴认知障碍的发病多伴随病程长、年龄大,维生素D、HbA1c、LDL-C、BMI、Hcy、Lp-PLA2、TNF-α、IL-6 及叶酸水平异常,且GLP-1 受体激动剂具有明确改善患者认知功能的作用.

目的 在大鼠血管钙化模型上,探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated re?ceptorα,PPARα)激动剂非诺贝特对血管钙化的影响及其可能的作用机制.方法 实验动物按随机数字表法分正常组、钙化组及钙化+非诺贝特组,每组10只.钙化组采用维生素D3和尼古丁诱导大鼠血管钙化模型,钙化+非诺贝特组于造模后第2天开始,非诺贝特灌胃[30 mg/(kg·d)].采用Von Kossa染色检测血管钙化程度,采用钙离子测试盒、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)试剂盒测定大鼠主动脉钙浓度和ALP活性,采用Beckman Coulter AU5800仪器检测血清三酰甘油(triacylglycerol,TG)浓度,采用放射免疫法检测大鼠血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)浓度,采用免疫组织化学法检测主动脉MCP-1受体表达.结果 Von Kossa染色可见血管钙化模型大鼠主动脉有大量黑色颗粒沉淀,钙化组血管钙浓度、ALP活性高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01);同时,与正常组比较,钙化组血清MCP-1浓度和主动脉组织MCP-1受体表达明显上调(P<0.01).用非诺贝特干预后,血管钙化程度减轻(P<0.01),同时血清MCP-1及其受体的表达下调,与钙化组比较差异有统计学意义(P<0.01).3组动物血清TG浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 PPARα激动剂非诺贝特可抑制血管钙化,可能通过下调MCP-1表达和ALP活性抑制血管钙化的发生、发展过程.

目的:观察维生素D对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的作用,对脯氨酰异构酶1(Pin1)蛋白表达和活性、p66Shc线粒体转位及活性氧簇(ROS)生成的影响,以及维生素D受体(VDR)在这一过程的作用.方法:以33mmol/L葡萄糖干预建立高糖内皮细胞损伤模型,分别接受维生素D(10-8～10-6mol/L)和Pin1抑制剂胡桃醌(10-7mol/L)共孵育;流式细胞术和TUNEL染色法检测HUVECs的凋亡率;流式细胞术和荧光显微术检测细胞内的ROS水平;Western blot法检测HUVECs中Pin1、p66Shc、p-p66Shc、p66Shc胞浆/线粒体比值及caspase-3的蛋白水平;多肽酶解法测定HUVECs裂解液中Pin1的活性;通过转染siRNA沉默VDR的表达,观察VDR是否介导Pin1蛋白及活性改变.结果:维生素D(10-8～10-6mol/L)抑制高糖诱导的HUVECs凋亡,并抑制高糖诱导的HUVECs中Pin1蛋白表达和活性增加.维生素D抑制高糖诱导的HUVECs中p66Shc磷酸化、p66Shc线粒体转位、ROS生成及caspase-3蛋白表达(P<0.05).通过转染siRNA沉默VDR表达,可削弱维生素D对高糖诱导的HUVECs中Pin1蛋白表达和活性增加的抑制作用.结论:维生素D通过激动VDR,抑制高糖环境下Pin1蛋白表达和活性增加,抑制p66Shc的线粒体转位,减少ROS生成,从而减轻血管内皮细胞凋亡.

维持性血液透析(MHD)患者由于有高磷血症及低镁、低钙血症刺激甲状旁腺增生、肥大并分泌过多的甲状旁腺素(PTH)而引起继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT),导致心血管钙化风险增加及骨密度降低引起纤维囊性骨炎、骨折等发生率增加,故及早治疗可明显改善MHD患者的生存质量和预后.目前用于治疗SHPT的药物有磷结合剂、活性维生素D及钙敏感受体(CaSR)激动剂等,但临床中磷结合剂及活性维生素D长期使用可导致血钙升高而加速心血管钙化进展.西那卡塞是一种CaSR激动剂,能够提高甲状旁腺细胞外CaSR敏感度,使其对于血钙敏感度提高,直接抑制PTH的分泌和间接减少钙三醇的合成等,降低血钙及血磷,减少SHPT的发生,从而进一步减轻血管钙化,影响甲状旁腺体积,降低骨折和钙性尿毒症小动脉病变(CUA)发生率.

通过查阅近年的相关文献报道,从中西医结合的角度对支气管哮喘炎症机制及临床干预治疗的研究进展进行综述.现代医学认为嗜酸性粒细胞和细胞因子、淋巴细胞、核因子κB(NF-κB)信号通路在哮喘发病机制中有重要作用,对于支气管哮喘的治疗主要包括控制型和缓解型两种药物,药物有β2受体激动剂、糖皮质激素、1,25-二羟基维生素D3.中医学认为支气管哮喘为外有寒邪、内有痰饮所致,始发于肺,波及于脾,影响于肾,多以“发时治标,平时治本”为基本原则.参考文献34篇.