目的:探讨缩泉益肾方含药血清通过抑制组蛋白去甲基化酶(Histone demethylase,KDM6A),调控上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物和足细胞损伤因子的表达,改善足细胞(Podocyte)EMT和足细胞损伤的机制研究.方法:除正常对照组外,高糖胁迫足细胞损伤后,随机分为模型对照组、缩泉益肾方14.4 g/kg含药血清5％、10％、20％组和卡格列净4.45 μg/mL组.采用显微镜观察足细胞形态实验、CCK-8法、细胞划痕实验和流式细胞术,分别检测足细胞形态变化、活力、迁移力和凋亡率;RT-qPCR和Western blot检测足细胞中组蛋白去甲基化酶(Kdm6a)、Krüppel样因子10(Klf10)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、α-平滑肌肌动蛋白(Asma)、N-钙粘蛋白(Ncadherin)和P-钙粘蛋白(Pcadherin)mRNA和蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组足细胞活力、迁移力显著降低,凋亡率显著升高(P＜0.01),Kdm6a、Klf10、Asma、Ncadherin mRNA和蛋白的表达显著上调(P＜0.01),Pcadherin、Nephrin mRNA和蛋白的表达显著下调(P＜0.01);与模型对照组比较,缩泉益肾方14.4 g/kg含药血清5％、10％和卡格列净4.45 μg/mL组足细胞活力、细胞迁移力显著升高(P＜0.01),细胞凋亡率显著降低(P＜0.01),缩泉益肾方14.4 g/kg含药血清10％组和卡格列净4.45 μg/mL组中Kdm6a、Klf10、Asma、Ncadherin mRNA和蛋白的表达下调(P＜0.05或P＞0.01),Pcadherin、Nephrin mRNA和蛋白的表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01).结论:缩泉益肾方含药血清可能通过抑制KDM6A,调控EMT相关标志物和足细胞损伤因子,从而改善足细胞EMT和足细胞损伤.

目的 观察缩泉益肾方治疗糖尿病肾病的临床疗效.方法 糖尿病肾病患者126例,按随机数字表法分为两组,对照组63例,给予缬沙坦治疗;治疗组63例,给予缩泉益肾方治疗.治疗4 w后,比较对照组和治疗组的治疗效果,观察两组肌酐清除率、尿素氮和24 h尿蛋白水平及尿微量白蛋白水平.结果 治疗组显效率、有效率、总有效率均明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后肌酐清除率、尿素氮、24 h尿蛋白水平及尿微量白蛋白水平比较与治疗前比较均有明显差异(P<0.05);且治疗组的24 h尿蛋白水平、尿微量白蛋白、尿素氮水平比对照组下降更明显(P<0.05),肌酐清除率水平比对照组上升更明显(P<0.05).结论 缩泉益肾方治疗糖尿病肾病的疗效较好,可明显改善患者临床症状,缓解病情进展.

目的:研究缩泉益肾方对糖尿病肾病(DN)小鼠的保护作用.方法:将小鼠分为正常组、模型组、厄贝沙坦组、缩泉益肾方高低剂量组.检测血糖、BUN、尿蛋白、SCr排泄量及GSH、CAT活性.结果:厄贝沙坦组、缩泉益肾方高低剂量组降低DN小鼠血糖.模型组BUN、尿蛋白、SCr排泄量高于正常组且GSH、CAT活性低于正常组,模型组给予缩泉益肾方后BUN、尿蛋白、SCr排泄量显著下降,GSH、CAT活性显著上升.结论:缩泉益肾方能降低DN小鼠血糖水平,降低尿蛋白、BUN、SCr的排泄量,及增加CAT、GSH活力,从而达到保护DN小鼠的作用.

仝小林教授将认为,对于老年人及血糖控制不佳的糖尿病患者,夜尿多是早期肾动脉硬化的预见症.补肾缩泉、活血通络为基本治疗原则.仝小林教授临床常用黄芪、山萸肉、水蛭粉为基础配伍治疗夜尿多,方中黄芪益气补虚固摄,山萸肉滋补肾阴,酸涩收敛,固精益肾,亦可以增强他药敛尿之力.水蛭粉疏通肾络,抵抗早期肾动脉硬化引起的血流减少,增加肾脏血流,为血络常用药物之一,也可化瘀通络,防止浊毒伤络.方中黄芪常用剂量为30～90g,山萸肉常用剂量为9～30g,水蛭的常用剂量为3～6g,打粉冲服.

慢性肾脏病已成为全球性公共卫生安全问题,而夜尿增多则是慢性肾脏病临床常见的症状之一.引起夜尿增多的病理生理机制复杂,病因多样,西医的治疗有其一定的局限性.中医治疗已成为目前治疗各种疾病的新趋势.中医内治法治疗慢性肾脏病夜尿增多的汤剂包括下瘀血汤、固本化瘀汤、缩泉胶囊、复方积雪草合剂、六味地黄丸,治法包括"六对论治"、健脾益肾淡渗法等,对夜尿增多症状的改善有重要意义.中医外治法包括穴位按摩法、针刺法、艾灸法、拔药罐法、穴位贴敷疗法、中药熏蒸、中药结肠透析、中药离子导入法等,均能明显改善慢性肾脏病夜尿增多症状.

目的 研究缩泉益肾方对糖尿病肾病小鼠肠道菌群多样性的影响.方法 将小鼠分为DB-/DB-S、db-/db-S、db-/db-IRB、db-/db-F组.检测血糖、体重、尿蛋白及尿肌酐排泄量.喂养8周后收集db-/dbF及db-/db-S小鼠粪便,測定、分析及比较缩泉益肾方与模型组的肠道微生物的表达差异.随后处死小鼠,收集肾脏做PAS染色.结果 db-/db-S组血糖、尿蛋白及尿肌酐排泄量均高于DB-/DB-S组;而db-/db-小鼠给予缩泉益肾方后,血糖、尿蛋白及尿肌酐排泄量显著下降,且能改善肾脏病理状态;在肠道微生物分析中,db-/db-F与db-/db-S的肠道菌群组成有显著性差异,其中4个菌门相对丰度差异显著,且厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)的比值分别为0.79和1.01.结论 缩泉益肾方能降低DN小鼠血糖水平,降低尿蛋白、尿肌酐的排泄量,调节肠道微生物的结构组成,从而产生保护DN的作用.

目的:研究缩泉益肾方与益智仁对糖尿病肾脏疾病(DKD)小鼠疗效及肠道菌群的影响差异.方法:以自发型糖尿病肾脏疾病(db/db)小鼠为动物模型,随机分为益智仁组、缩泉益肾方组及生理盐水组,每组8只.3组小鼠分别给予1.5 mg/g益智仁、0.01 mg/kg缩泉益肾方及生理盐水,连续灌胃8周.测定小鼠血糖、血脂及氧化应激指标;收集小鼠粪便,测定粪便菌群的多样性、丰富度及表达差异,比较3组厚壁菌门与拟杆菌门的比值、厚壁菌门、Akkermansia菌及拟杆菌的丰富度.结果:与生理盐水组血糖、甘油三脂、CAT、H2O2及O2-相比,缩泉益肾方组与益智仁组均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且缩泉益肾方效果优于益智仁;与生理盐水组相比,缩泉益肾方与益智仁均能调节厚壁菌门与拟杆菌丰度比、厚壁菌门、拟杆菌及Akkermansia丰富度.结论:推测益智仁与缩泉益肾方调节DKD的作用可能与调节血糖、血脂、氧化应激反应及肠道微生物有关,且缩泉益肾方作用较益智仁作用强.

目的 观察缩泉益肾方对DKD的临床疗效以及对其患者血清炎症因子、肾功能的影响.方法 DKD患者131例,对照组64例,给予厄贝沙坦治疗,治疗组67例,给予缩泉益肾方治疗,治疗8周后,比较对照组和治疗组的治疗效果,观察二组的血清炎症因子IL-8、TNF-α、hs-CRP以及肾功能相关指标24h尿蛋白定量、Cr、BUN水平.结果 治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05);两组患者治疗前后的血清炎症因子IL-8、TNF-α、hs-CRP水平比较均有明显差异(P＜0.05);治疗后,治疗组的IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均比对照组下降更明显(P＜0.05).两组患者治疗前后的肾功能相关指标24h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比较均有明显差异(P＜0.05);治疗后,治疗组的24h尿蛋白定量、Cr、BUN水平均比对照组下降更明显(P＜0.05).结论 缩泉益肾方治疗DKD的疗效较好,可明显改善患者临床症状,保护肾脏功能,其机制可能与改善IL-8、TNF-α、hs-CRP的表达,减轻肾脏微炎症状态有关.

目的 基于肠道菌群分析缩泉益肾方干预糖尿病的研究.方法 将小鼠分为DB-/DB-S、db-/db-F、db-/db-S及db-/db-IRB组,每周测定血糖浓度及小鼠体重,喂养8周收集血液测定甘油三脂含量、谷胱甘肽含量、丙二醛含量及超氧化物歧化酶抑制率;收集db-/db-F及db-/db-S粪便,基于LC-MS技术与16s DNA高通量测序技术,分析缩泉益肾方对db-/db小鼠肠道微生物的影响及比较缩泉益肾方与模型组的肠道微生物的表达差异.结果 db-/db-各组的小鼠体重无明显差异;与db-/db-S相比,db-/db-F及db-/db-IRB能降低血糖浓度、显著降低SOD抑制率、MDA含量及T-GSH含量(P＜0.05);在肠道微生物分析中,db-/db-F与db-/db-S粪便中的肠道菌群表达存在差异.结论 本研究表明缩泉益肾方具有降低糖尿病肾病小鼠的血糖、甘油三脂及抑制氧化应激反应的作用,同时具有调节肠道微生物表达的功能,从而达到治疗糖尿病的目的.

介绍刘启泉主任中医师"通调五脏安脾胃"治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)经验.刘启泉立足于中医整体观念,以中医理论为基础,结合临证经验,提出"通调五脏安脾胃".CAG病位在胃,关乎五脏,郁、瘀、虚是最常见的发病要素.治疗中在主方主药的基础上,依据五脏相关之理,疏肝达肺、理气通滞;通心脉、调情志、解郁散瘀;补脾益肾、培根固本,旨在通调五脏以安脾胃.