目的:探讨帕金森病患者磷酸化α-突触核蛋白（phosphorylated α synuclein，p-α-syn）在皮肤神经中的沉积特点，以及其作为帕金森病外周生物标志物的可能性。方法:纳入2017年6月1日至2018年8月31日就诊于郑州大学第一附属医院神经内科的15例帕金森病患者及同期年龄匹配的健康志愿者31名，进行13项小纤维神经病和症状问卷（SFN-SIQ）评分。将帕金森病患者按照主要临床表现分为运动迟缓（ n=7）和静止性震颤（ n=8）2个亚组，并以Hoehn-Yahr分级评价病情的严重程度，其中0~2.5级为早期组（ n=11），3.0~5.0级为中晚期（ n=4）。采用环形钻孔器取帕金森病患者小腿和颈部皮肤，健康对照组只取小腿部位皮肤，进行免疫组织化学和免疫荧光染色，观察p-α-syn在皮肤神经中的沉积情况并计数穿过单位长度基底膜的神经纤维数量即表皮内神经纤维密度（intraepidermal nerve fiber density，IENFD）。 结果:12/15的帕金森病患者表皮下神经丛、真皮神经束、汗腺、立毛肌、血管或毛囊周围神经中可见点状或线状p-α-syn沉积，健康对照组皮肤中未见沉积。p-α-syn在单个部位沉积的阳性率分别为小腿6/15、颈部7/15，总阳性率为12/15。帕金森病组的IENFD为（6.85±1.94）根/mm，较对照组[（10.45±3.70）根/mm]明显下降（ t=-3.303， P=0.002），与SFN-SIQ评分呈负相关（ r=-0.561， P=0.046）。疾病早期与中晚期患者之间，以及以震颤和以运动迟缓为主要表现的患者之间比较，p-α-syn沉积阳性率和IENFD差异均无统计学意义。 结论:p-α-syn在帕金森病患者皮肤神经纤维中沉积，伴随IENFD明显下降。提示皮肤神经中p-α-syn沉积可能是帕金森病固有的外周病理改变，有作为帕金森病患者诊断外周生物标志物的可行性。

目的:探讨Lesch-Nyhan综合征的病因、临床诊断和治疗策略。方法:回顾性分析2019年8月郑州市第一人民医院收治的2例严重运动障碍、智力障碍和复杂性泌尿系结石患者的病例资料。例1，男，9岁，因泌尿系多发结石入院。入院前1年因双肾多发结石、膀胱结石于外院行经尿道膀胱结石钬激光碎石取石术。术后结石成分分析结果为无水尿酸结石。术后1周复查膀胱充盈良好，未见残留结石。本次入院前1周复查彩色多普勒超声示双肾多发结石并膀胱结石。既往发育落后，智力低下。足月剖宫产，无出生缺氧、窒息及抢救史。查体：清醒状态，任何刺激均无语言反应；右侧鼻唇沟浅，口角左斜；竖头、独坐、站立等大运动丧失；躯干呈扭转性痉挛状态，四肢肌力2~3级，四肢呈痉挛性肌张力增高状态，四肢关节僵硬，双手呈握拳状，无不自主运动和肌束震颤；肱二头肌反射、膝腱反射未引出，病理反射阳性。血尿酸517μmol/L。例2，男，6岁，为例1胞弟。家属代诉例2患儿间断发热2年余，每次发热持续时间和体温表述不清，未予特殊治疗。体征和查体与例1类似。影像学检查提示双肾结石。血尿酸373μmol/L。为明确诊断，联合河南省人民医院遗传研究所会诊并行基因检测。采用全外显子测序技术对例2和其父母进行全外显子检测，采用Sanger测序技术对例2和其父母进行突变位点检测验证。查找NCBI-Homologene数据库中人HPRT1基因的同源序列，并与其他物种进行对比，分析蛋白的保守性。利用在线网站PredictProtein(http：//www.predactprotein)对HPRT1基因的二维结构进行预测。结果:基因测序结果显示，例2的HPRT1基因存在1个新发突变(c.571T>G [p.Tyr191Asp])，该突变遗传自患儿母亲。结合患儿临床表现和基因检测结果诊断为Lesch-Nyhan综合征。基因分析结果显示，191位置氨基酸Tyr和其前后氨基酸均具有高度的保守性，191位置氨基酸参与蛋白的β折叠。对例2进行最低剂量的别嘌呤醇和儿童常规剂量的枸橼酸氢钾钠颗粒治疗，并予低嘌呤饮食。治疗3个月后复查血尿酸降至255μmol/L，泌尿系结石较前未见明显增多。结论:结合患儿临床表现和HPRT1基因检测结果可诊断Lesch-Nyhan综合征。对于此类患者，最低剂量的别嘌呤醇和儿童常规剂量的枸橼酸氢钾钠颗粒治疗，结合饮食治疗的效果较好。

先证者，女，37岁，因其父亲患有脊髓延髓性肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy，SBMA)，现怀孕4 +月，要求产前诊断，先证者本人无肌肉痉挛、手部震颤、远端肢体无力等临床表现，肌酶无升高，因孕期未行肌电图及肌肉活检等相关检查。先证者父亲，57岁，于2004年因跑步时出现下肢无力，继而出现上肢不能抛远物，四肢呈进行性肌无力，无吞咽和构音困难、面部肌肉无力、肌束震颤和肌痛等不适就诊，行肌肉活检提示：肌纤维大小不等，呈群萎缩及束性萎缩，部分肌纤维代偿性肥大，脂肪及结缔组织增生，神经未见明显异常。行 AR基因检测示： AR基因1号外显子CAG三核苷酸重复拷贝数为45，诊断为SBMA。先证者父亲及先证者母亲系姨表兄妹近亲结婚，先证者母亲，56岁，目前没有临床表现，家族中无类似患者，家系图见图1。在签署知情同意书后抽取先证者、先证者父亲、先证者母亲及先证者胎儿羊水标本进行 AR基因1号外显子CAG三核苷酸重复拷贝数检测，先证者妹妹及大女儿暂时拒绝CAG三核苷酸重复拷贝数检测。

1例75岁男性患者因肺癌骨转移给予注射用氢溴酸高乌甲素4 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d。用药1次后，患者出现肌肉震颤，以四肢为主，坐立位明显，平躺后消失。用药2次后患者肌肉震颤加重，导致生活不能自理，手不能持物，行走困难。肌肉震颤症状发作期间患者除肌张力增加外，无其他异常体征。考虑为高乌甲素所致锥体外系反应（帕金森样综合征）。遂停用高乌甲素，其余治疗方案未变。停用高乌甲素后约24 h，患者肌肉震颤症状消失，观察8 d，症状未再出现。

目的:探讨JAK2/STAT3/SOCS1信号通路在电针不同腧穴对大鼠急性结肠炎的作用机制.方法:将36只SPF级SD大鼠随机分为6组,每组6只.除正常组外,其余各组用冰乙酸溶液灌肠制备急性结肠炎大鼠模型,在造模结束后给予各腧穴组电针治疗,疏密波,频率2～50 Hz,强度2 mA,以肌肉震颤为度,20 min/次,1次/d,连续3 d.观察大鼠一般情况;HE法观察大鼠结肠组织黏膜病理学变化;ELISA法检测血清白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)的含量;Western blot和RT-PCR法检测大鼠结肠组织JAK2、STAT3、SOCS1蛋白及mRNA的表达.结果:与正常组相比,模型组大鼠整体状况差,结肠黏膜严重受损、甚则坏死,溃疡面明显,血清IL-4的含量明显降低、IL-8的含量明显升高(P<0.01),结肠组织中JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达均明显升高、SOCS1蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,各腧穴组大鼠一般情况明显好转,结肠黏膜损伤坏死、溃疡面明显减轻,血清IL-4的含量明显升高、IL-8的含量明显降低(P<0.01);结肠组织中JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达明显下降、SOCS1蛋白及mRNA表达则明显升高(P<0.05);足三里组与天枢、大肠俞、上巨虚穴比较,结肠黏膜损伤显著减轻,血清IL-4的含量显著升高、IL-8的含量显著降低(P<0.05);结肠组织中JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达显著下降、SOCS1蛋白及mRNA表达则显著升高(P<0.05).结论:电针各腧穴均能改善结肠组织黏膜的损伤,减轻炎症反应.其中足三里穴治疗效应总体优于天枢、大肠俞、上巨虚穴,其作用机制可能通过调JAK2/STAT3/SOCS1信号通路相关蛋白及炎性细胞因子IL-4、IL-8有关.

视频导读:小脑齿状核脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）主要应用小脑性共济失调、震颤、肌张力障碍、癫痫和头痛的治疗。国内外对于DBS治疗原发性或继发性小脑性共济失调有散在报道，治疗机制是通过对小脑齿状核的刺激，或小脑齿状核和齿状核红核丘脑束(dentate-rubro-thalamic tract，DRTT)的联合刺激，调控小脑-丘脑-运动皮层环路达到改善症状的作用。在小脑DBS植入中，机器人辅助DBS手术具有以下优势：（1）保证精准植入；（2）避免传统手术可能造成的框架遮挡，设计手术路径更加自由、安全；（3）手术体位摆放更加舒适；（4）患者主观体验提升。本文介绍了1例热射病后继发性小脑共济失调患者行机器人（北京柏惠维康科技股份有限公司）辅助DBS植入的过程。小脑性共济失调术前应进行全面的量表评估，明确诊断及手术适应证。术前行核磁3D-T1及T2 FLAIR或SWI序列可使靶点可视化，制定预计划，根据需要可增加DTI扫描显示纤维束。治疗小脑性共济失调的DBS通常采用长电极，有4个电极触点，可把第1个触点置于DRTT纤维束，后面3个触点沿着小脑齿状核长轴分布，与水平面约呈30°角，需避开血管和明显的脑沟。若行增强核磁，更有利于避开血管保证安全。手术前局麻下安装颅骨钛钉作为标志点，应尽量让头钉离手术区域近一点，以便设置验证点，并减少系统误差。手术采用俯卧位，植入双侧电极。植入电极后至少用一种辅助检查进行术中验证，根据条件可选择电生理或术中影像验证。术后程控根据文献及患者的测试情况，选择高频或低频刺激，合适的刺激参数可能立即产生症状改善的效果。

1 临床资料患者 男,47 岁.主因"间断胸闷、呼吸困难 20 余年,加重 3 个月"入院.3 个月前,因胸闷、气短加剧于当地医院就诊,入院后给予强心、利尿、抗心律失常等药物对症治疗,心力衰竭症状缓解;患者在"感冒"后再次出现胸闷、憋喘,夜间呼吸困难,无法平卧,伴心悸,伴咳嗽,咳少量黄痰,无头晕、恶心,无黑矇、晕厥等.经治疗后仍有间断发作,后转其他医院,诊断为"扩张型心肌病,心功能不全、心脏扩大",住院治疗给予血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)/β阻滞药、利尿、扩血管等治疗,好转出院.患者主诉近 1 个月来,长时间平卧仍有胸闷、憋气感,给予优化药物治疗无效,本次就诊于泰达国际心血管病医院,为求进一步治疗收入院.体格检查:体温 36.6℃、心率 101 次 /min、呼吸 18 次 /min,血压117/81 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体重指数 27.7.双侧呼吸运动正常,双肺触诊语颤正常,肝肺浊音界于右侧锁骨中线第 6 肋间,双肺呼吸音增粗,双肺可闻及少量湿啰音,右下肺呼吸音低,未闻及胸膜摩擦音.心尖搏动于左侧第 5肋间锁骨中线外 2.5 cm,搏动正常,未触及震颤,心脏相对浊音界两侧扩大.心电图示:窦性心动过速,偶发室性早搏,完全性左束支传导阻滞;QRS 时限 171 ms(图 1).初步诊断:扩张型心肌病,完全性左束支传导阻滞,室性早搏,美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能 III～IV 级.

患者,男,48岁.初诊日期:2017年4月3日.主诉:双下肢无力8年余.病史:2009年开始出现双下肢行走不适,走路时间长则明显无力.2010 年出现双手虎口处肌肉萎缩,伴有肌束震颤.期间就诊于当地某三甲医院,查头MRI示:未见明显异常.

多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是一组散发性、进行性、成年期发病的神经系统变性疾病,相继累及锥体外系、锥体系、小脑和自主神经系统等多个部位.临床主要表现为小脑共济失调、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、自主神经功能障碍及锥体束症状的不同组合.根据Gilman 等[1]在2008年修订的诊断标准,MSA患者可分为小脑共济失调为主(MSA cerebellar variant,MSA-C)型和PD综合征为主(MSA parkinsonian variant,MSA-P)型2个亚型.PD是一种常见的神经退行性疾病,以运动不能、肌强直、静止性震颤及姿势反射障碍为特征性表现.多系统萎缩临床表现较为复杂,尤其疾病的早期很难与PD相鉴别,今将多系统萎缩与PD的鉴别要点作一综述.

目的:分析运动神经元病并发睡眠呼吸障碍、肺泡低通气综合征的临床特征,以提高对该病的认识和诊断.方法:回顾性分析中南大学湘雅二医院呼吸内科收治的1例因“呼吸困难、气促、乏力4个月余”至当地多家医院就诊的疑难病例,最终诊断为运动神经元病,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,肺泡低通气综合征的52岁男性患者的临床诊治过程,并以(“运动神经元病”或“肌萎缩侧索硬化”或”进行性延髓麻痹”或“进行性肌萎缩”或“原发性侧索硬化”)和(“睡眠呼吸暂停”或“睡眠呼吸障碍”)为关键词检索知网、万方,("motor neuron disease"or"amyotrophic lateral sclerosis"or"progressive bulbar palsy"or"progressive muscular atrophy"or"primary lateral sderosis")和("sleep apnea"或"sleep disordered breathing")为关键词检索PubMed数据库,进行相关文献复习,检索时间为1990年1月至2017年5月.结果:运动神经元病以上下运动神经元受损所致的肌无力、肌肉震颤、肌肉萎缩、延髓麻痹、锥体束征为主要临床表现,慢性进行性进展,预后较差,生存率低,诊断疑难,肌电图对诊断意义较大.运动神经元病常合并睡眠异常,表现为睡眠结构破坏,总睡眠时间、快动眼睡眠相减少,睡眠效率下降,觉醒时间和次数增加,睡眠呼吸障碍以低通气、夜间平均和最低血氧饱和度下降最常见,其次为中枢型睡眠呼吸暂停、混合型睡眠呼吸暂停,阻塞型睡眠呼吸暂停最少见.因呼吸肌、膈肌无力,也易出现限制性通气功能障碍、肺泡低通气,产生高二氧化碳分压,低氧血症;运动神经元病的主要死因为呼吸衰竭,故应尽早诊治,用力肺活量＜预计值的70％或夜间血氧饱和度明显下降时建议使用无创呼吸机通气治疗.结论:运动神经元病易合并睡眠呼吸障碍,临床收治到此类患者应常规进行多导睡眠监测,及时发现潜在的合并症,尽早治疗.合理使用无创呼吸机治疗可提高患者生活质量和生存率,改善预后.