目的:报道1例由 SPTLC2基因突变c.778G>A（p.Glu260Lys）导致的儿童型肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的临床特点。 方法:在北京协和医院神经科ALS临床数据库登记的1 936例患者中，筛选携带 SPTLC2基因致病突变的患者，并收集先证者的临床资料、实验室检查、神经电生理检查及基因检测结果。 结果:经筛选得到1例携带 SPLTC2基因突变的患者，为9岁男性儿童，主因“进行性四肢无力4年余”于2022年12月收住北京协和医院神经科。体格检查发现患者舌肌明显萎缩，伴纤颤。四肢肌力下降，肌肉萎缩。双跟腱反射亢进，双踝阵挛阳性，双侧Babinski征阳性。全基因组测序结果提示 SPTLC2基因存在c.778G>A（p.Glu260Lys）错义突变，未检测到其他ALS相关基因致病突变。Sanger测序验证及家系验证结果显示，患儿父亲和母亲均未携带该突变，提示为新发突变。神经传导检查未见异常，针极肌电图提示广泛神经源性损害。脑脊液及血清神经丝轻链蛋白显著升高。予L-丝氨酸口服后患者症状仍进行性加重。 结论:SPTLC2基因突变可导致儿童型ALS，对其潜在致病机制的研究将有助于揭示ALS的又一潜在致病通路，提供新的治疗靶点。

患者，男性，年龄42岁，身高180 cm，体重63 kg，BMI 19.4 kg/m 2，因"发现颈部肿物半个月"入院。有明确的肯尼迪病家族史，其外祖父患肯尼迪病。既往6年前因双下肢无力就诊，肌电图(2015年)示：右尺神经、右腓总神经各段复合肌肉动作电位波幅下降，右股四头肌、右第一骨间肌神经源性损害。结合患者症状、体征、肌电图结果、基因检测结果及肯尼迪病家族史综合确诊为肯尼迪病。既往高血压病史5年，未规律用药，血压维持110～141/70～90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)。查体：体温36.4 ℃，HR 99次/min，BP 150/100 mmHg，声音嘶哑，心肺功能检查未见明显异常。腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张。甲状腺专科查体：颈部不对称增粗，以右侧为著。甲状腺右叶可触及一大小4 cm×3 cm肿物，质中，表面光滑，边界尚清，可随吞咽上下活动。甲状腺左叶未触及明显肿物。神经系统查体：神清，构音不良，反应力、定向力未见异常，双侧瞳孔正大等圆，直径约3.0 mm，无震颤。双侧额纹肌对称，右侧鼻唇沟变浅，伸舌不偏，舌肌萎缩伴纤颤，面部及腹部肌肉纤颤。双手大小鱼际肌，骨间肌萎缩，双手静止性震颤，左上肢肌力未见异常，右上肢及双下肢肌力Ⅳ级，四肢肌张力未见异常。四肢腱反射未见异常。双侧Babinski征(－)，感觉系统共济运动查体未见明显异常。颈抵抗(－)。甲状腺超声：甲状腺双侧叶囊实性团块，TI-RADS 3类。胸部CT：气管、支气管分支未见狭窄、闭塞及扩张，左肺上叶前段小结节，左肺下叶背段、右肺下叶外基底段磨玻璃小结节。甲状腺功能检查：抗甲状腺过氧化物酶抗体水平升高，余指标未见异常。肌酸激酶浓度582 mmol/L，CK-MB浓度37 mmol/L，肌红蛋白浓度222 mmol/L，余生化检查未见异常。血常规检查未见异常。心电图：窦性心律，Ⅱ、Ⅲ、AVF导联P波高尖，余未见明显异常。颅脑MRI、心脏超声检查未见明显异常。入院诊断：甲状腺肿物；肯尼迪病；高血压。拟行甲状腺部分切除术+喉返神经功能监测术。

先证者，女，37岁，因其父亲患有脊髓延髓性肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy，SBMA)，现怀孕4 +月，要求产前诊断，先证者本人无肌肉痉挛、手部震颤、远端肢体无力等临床表现，肌酶无升高，因孕期未行肌电图及肌肉活检等相关检查。先证者父亲，57岁，于2004年因跑步时出现下肢无力，继而出现上肢不能抛远物，四肢呈进行性肌无力，无吞咽和构音困难、面部肌肉无力、肌束震颤和肌痛等不适就诊，行肌肉活检提示：肌纤维大小不等，呈群萎缩及束性萎缩，部分肌纤维代偿性肥大，脂肪及结缔组织增生，神经未见明显异常。行 AR基因检测示： AR基因1号外显子CAG三核苷酸重复拷贝数为45，诊断为SBMA。先证者父亲及先证者母亲系姨表兄妹近亲结婚，先证者母亲，56岁，目前没有临床表现，家族中无类似患者，家系图见图1。在签署知情同意书后抽取先证者、先证者父亲、先证者母亲及先证者胎儿羊水标本进行 AR基因1号外显子CAG三核苷酸重复拷贝数检测，先证者妹妹及大女儿暂时拒绝CAG三核苷酸重复拷贝数检测。

目的:探讨发生于软组织的散发型动静脉畸形（arteriovenous malformation，AVM）临床病理特点及基因变异特征。方法:回顾性收集河南省人民医院2017年1月至2022年3月确诊的软组织散发型AVM病例80例，运用免疫组织化学、荧光定量PCR法检测相关指标情况，并复习文献。结果:本组病例男性42例，女性38例，年龄4~71岁，平均年龄26岁。发病部位包括头颈部（34例）、四肢（上肢24例，下肢17例）和躯干（5例）。临床表现主要为病变处有特征性搏动、震颤、温度升高，局部可出现疼痛、溃疡或反复出血，严重者因长期血流动力学异常可致心力衰竭；彩色多普勒超声（CDFI）检测出AVM的高流量特征；磁共振成像检查可见多发流空血管影。镜下病变组织累及皮肤附属器及深部脂肪、肌肉组织，其内可见畸形血管增生，多散在分布，管腔不规则扩张，管壁厚薄不一，但大多较厚，血管壁玻璃样变、黏液样变，可见炎细胞浸润、出血、血栓形成及机化，钙化少见；畸形血管周围可见簇状增生肌性小血管；病变内血管均未见血管内皮细胞增生。免疫组织化学显示血管内皮细胞表达CD31、CD34、ERG，管壁内肌纤维和平滑肌组织表达平滑肌肌动蛋白；弹力纤维染色显示畸形动脉壁内不完整血管壁内弹力层；15例行PIK3CA基因检测，1例（1/15）存在突变（突变率6.7%）。所有病例均行手术切除；获随访73例，随访时间3个月至5年，15例复发。结论:发生于软组织的散发型AVM是高流速脉管畸形的典型病变，可见畸形动脉和簇状增生的小血管；因其在临床表现、治疗方式及预后的显著不同，病理诊断常需与先天性血管瘤、肌内血管瘤-毛细血管型、PTEN软组织错构瘤以及普通型静脉畸形等相鉴别；极少数病例可涉及PIK3CA基因突变，提示AVM中可能存在PI3K信号通路异常，并可能参与疾病的发生发展。AVM术后复发率高，需长期随诊。

目的:总结基因确诊的神经元核内包涵体病（NIID）患者的临床特点和外周组织病理改变特征。方法:用重复引物聚合酶链反应方法对2018年1月至2020年2月就诊于北京大学第一医院神经内科，拟诊为NIID的患者进行NOTCH2NLC基因5′端非翻译区GGC重复扩增检测。回顾分析经基因确诊的NIID患者的临床资料和外周组织活组织检查（活检）病理改变特点，并对外周活检组织行p62和泛素的免疫组织化学和荧光染色。结果:共发现9例NOTCH2NLC基因5′端非翻译区GGC重复扩增突变的NIID患者。其中5例患者为家族性（来自3个家系），其余4例为散发性。所有患者起病年龄在36~61（51.33±7.12）岁，其最常见的临床表现为发作性的人格情绪改变（8/9）、发作性意识障碍（6/9）和发作性头晕或头痛（6/9），其他症状包括认知功能障碍、癫痫发作、肢体无力、肢体感觉障碍、精神症状、震颤和排尿功能障碍等。8例患者头颅磁共振成像可见弥散加权成像皮髓质交界区高信号。9例患者行皮肤活检，均可在细胞内发现嗜酸性的核内包涵体（IIs）。IIs可出现在皮肤组织的汗腺导管上皮细胞、脂肪细胞和成纤维细胞，免疫组织化学及免疫荧光染色示p62和泛素阳性；电镜下IIs为细丝状物质缠绕沉积，边缘不具有膜结构。2例患者行肌肉活检，其中1例患者可见个别镶边空泡肌纤维，另外1例未见明显肌源性或神经源性病理改变；1例患者行腓肠神经活检示重度髓鞘性病理改变。对3例患者的肌肉或周围神经组织运用组织学、p62和泛素的免疫组织化学染色均未发现IIs，但用免疫荧光染色均发现p62和泛素异常沉积形成的IIs。结论:该组患者主要为成人型NIID患者，以发作性脑病为主要临床表现。皮肤活检作为微创的病理检查对NIID具有很高的病理诊断价值，且p62和泛素的免疫荧光染色较组织学染色和免疫组织化学染色更易发现IIs的存在。

患者，男，63岁，1年前开始出现左下肢无力、变细，继而右下肢也出现同样症状，随后双上肢抬举费力，右上肢近端肌肉萎缩，入院前出现吞咽困难。既往腰椎间盘突出5年、颈椎间盘突出1年，家族史阴性。入院查体：行走呈鸭步。双上肢肌力：肩外展：左侧3级，右侧2级；屈肘：左侧4+级，右侧4-级；伸肘：左侧4级，右侧3级；余正常。双下肢肌力：屈髋：左侧3级，右侧3级；屈膝：左侧4级，右侧5级；伸膝：左侧4+级，右侧4+级；余正常。右上肢近端肌肉及左下肢肌肉明显萎缩，双侧翼状肩。全身肌肉无压痛。病理征（-）。心肌酶谱：肌酸激酶（CK）137 U/L（参考值38~174 U/L），乳酸脱氢酶（LDH）258 U/L（参考值91~245 U/L）；甲状腺功能六项正常；风湿系列正常；血生化：球蛋白43.7 g/L（参考值20~40 g/L）；血清免疫固定电泳游离L轻链阳性；尿免疫固定电泳阴性；血清蛋白电泳阴性；心脏超声、脑动脉超声、颈部超声均未见异常；胸部CT：双肺条索影；磁共振成像（MRI）：双侧股前肌群、股内侧肌群、股后肌群对称性略萎缩，双侧小腿周围肌肉，包括外侧肌群及后部肌群对称性略萎缩，双侧盆腔周围臀区肌群、髂区肌群及股前肌群对称性轻度萎缩。骨髓象：浆细胞占1%，形态大致正常。骨髓流式细胞术未见异常浆细胞。肌电图：双侧股四头肌、肱二头肌、左侧三角肌静息下可见不同程度正尖样波或纤颤样波，部分肌肉可见窄小电位、左侧腓肠肌可见少量宽大电位，部分所检肌呈肌源性损害+自发电位表现。

目的:建立眼轮匝肌刺激型单纤维肌电图（SFEMG）正常对照组的颤抖参考值，并探索其应用于重复神经刺激（RNS）阴性眼肌型重症肌无力（OMG）患者的敏感度及其与各临床指标的关系。方法:2019年1—12月于中山大学附属第一医院神经科肌电图室招募健康志愿者32名，以建立正常对照组的参考值。收集2019年12月至2023年1月中山大学附属第一医院RNS阴性的OMG患者36例。对患者进行定量MG评分（QMGS），记录其新斯的明试验、抗体及胸腺CT结果。使用一次性同心圆针电极对一侧眼轮匝肌进行刺激型SFEMG检测，计算平均连续波间期差（MCD），与正常对照组的MCD平均值及单个值上限对比以评估颤抖是否异常。将均值异常的MCD值分别与QMGS和抗体滴度进行Spearman相关分析。结果:32名健康人中男性13名，女性19名，年龄（46.8 ±18.7）岁，MCD为（19.0±4.4）μs。所得MCD的参考值上限为平均27.7 μs，单个37.4 μs，超过平均值上限或单个值超过上限者占比超过10%为异常。36例OMG患者中男性20例，女性16例，年龄（37.2 ±17.0）岁，MCD为（29.9 ±14.7）μs。颤抖增宽者29例（81%），其QMGS为3（2，4）分；在检测了MG抗体的25例患者中有20例抗体阳性；进行了CT检查的26例患者中有6例胸腺增生、7例胸腺瘤。颤抖正常者7例（19%），其QMGS为3（2，4）分，其中检测了MG抗体的5例均为抗体阳性，进行了CT检查的6例中2例胸腺增生，未发现胸腺瘤。颤抖增宽与正常的两组患者间各临床指标差异无统计学意义。异常MCD均值与QMGS或抗体滴度未发现相关性。 结论:正常对照组的MCD平均值上限为27.7 μs，单个值上限为37.4 μs，其用于RNS阴性的OMG患者时敏感度为81%，异常MCD均值与各临床指标无显著相关性。颤抖异常提示神经肌肉接头传递障碍，是MG患者重要的神经电生理指标，适用于RNS阴性患者。眼轮匝肌刺激型SFEMG为神经肌肉接头的功能评估提供了可靠、敏感的电生理手段。

目的:研究伴震颤的神经元核内包涵体病（NIID）患者的临床、肌电图及震颤特点。方法:回顾性连续收集2018年5月至2023年4月于北京天坛医院神经病学中心诊断为NIID的患者34例，将至少伴单侧上/下肢和（或）头部震颤的16例患者纳入震颤组，无震颤的18例患者纳入对照组。同时总结所有受试者的临床、肌电图及震颤资料，比较两组间患者的临床特点及肌电图差异，并分析NIID患者的震颤特点。结果:震颤组与非震颤组相比，女性占比较高（12/16比7/18， P=0.045）；震颤组上、下肢周围神经均受损的患者比例低于非震颤组（2/16比9/18， P=0.030）；高级皮质及自主神经功能障碍比例在两组间无明显差异。所有患者复合肌肉动作电位、感觉神经动作电位波幅正常或轻度下降；部分患者运动、感觉纤维传导速度减慢。非震颤组的运动、感觉神经传导速度减慢比例大于震颤组［运动神经：41.7%（30/72）比17.2%（11/64），χ 2=9.64， P=0.002；感觉神经：38.9%（35/90）比20.0%（16/80），χ 2=7.19， P=0.007］。16例患者在不同部位的姿势性震颤分布为：上肢13例、下肢7例、头部6例；静止性震颤为：上肢8例、下肢3例、头部5例。静止状态不同部位的震颤频率：上肢（5.3±1.1）Hz，下肢（4.2±0.4）Hz，头部（3.9±0.6）Hz，3个部位震颤频率差异有统计学意义（ F=3.92， P=0.047）；进一步行两两比较，头部震颤频率低于上肢震颤频率，差异有统计学意义（ P=0.020）。姿势状态不同部位的震颤频：上肢（5.4±0.9）Hz，下肢（5.0±0.7）Hz，头部（3.9±0.7）Hz，3个部位的震颤频率差异有统计学意义（ F=6.65， P=0.005）；进一步两两比较，头部与上肢、下肢震颤频率的差异均有统计学意义（ P=0.001， P=0.022）。患者以同步震颤节律为主，偶有交替或同步+交替震颤。震颤频谱均未见谐波出现。 结论:伴震颤的NIID患者以女性多见，该类患者周围神经受损的程度较无震颤患者轻。NIID患者的震颤部位、形式多样，优势频率为4~6 Hz，以同步节律为主，无谐波频谱，肢体震颤以姿势性震颤常见。

目的:总结并探讨伴有震颤的先天性肌病的临床表现、肌肉病理和基因突变特点，以提高临床医师对该病的认识。方法:报道2021年4月于山东大学齐鲁医院就诊的1例伴有震颤的先天性肌病患者的临床资料，对患者的肌肉组织进行酶组织化学染色及免疫组织化学染色，通过蛋白质印迹法及实时荧光定量聚合酶链反应对患者肌肉慢肌型肌球蛋白结合蛋白-C（sMyBP-C）的表达水平及线粒体拷贝数进行检测。同时对既往报道的伴有震颤的先天性肌病的相关文献进行复习，并对报道的病例进行总结。结果:先证者为35岁男性，幼年起病，主要表现为震颤及运动不耐受，伴轻度四肢近端肌无力，肌肉活组织检查（活检）示轻度肌源性损害伴线粒体异常改变，基因检测发现 MYBPC1基因c.788T>G杂合突变，进一步检测发现患者sMyBP-C表达水平明显降低，线粒体拷贝数增多。患者伴有震颤的先天性肌病诊断明确，长期随访症状无进展。对本家系以及既往报道的10个家系共26例患者的临床特点进行总结发现：震颤为该疾病的突出临床表现，合并轻到中度的肌无力，可有不同程度的肌张力降低、粗大运动发育迟缓和骨骼关节畸形，症状多无进展或慢性进展。肌肉活检多表现为肌源性损害，包括Ⅰ型纤维优势、Ⅰ型纤维萎缩和Ⅰ型纤维轴空样改变，可伴有轻度线粒体异常。 MYBPC1基因c.788T>G突变为该病的热点突变。 结论:对于早发的不明原因的震颤合并肌无力、肌张力减低、粗大运动发育迟缓、骨骼关节畸形等，需考虑伴有震颤的先天性肌病可能，并完善肌电图、肌肉活检及基因检测以明确诊断。肌肉活检多表现为肌源性损害， MYBPC1基因c.788T>G突变为该病的热点突变。

目的:对1例抗接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）抗体阳性莫旺综合征（MoS）患者的临床资料及相关文献进行分析，总结MoS患者的临床特征。方法:收集2021年6月就诊于解放军总医院第一医学中心的1例抗CASPR2抗体阳性MoS患者的临床资料，通过细胞免疫荧光法检测抗CASPR2 IgG抗体，完善正电子发射体层摄影/计算机体层摄影（PET/CT）、皮肤交感反应（SSR）测定等检查。通过文献复习，总结MoS患者的临床资料。结果:患者为55岁男性，表现为周围神经过度兴奋、自主神经功能障碍、神经精神症状和疼痛；体检发现认知障碍、肌肉颤搐、四肢腱反射消失；否认家族史和毒物接触史。辅助检查示血清肌酸激酶升高（570 U/L），抗核抗体阳性（颗粒型1∶320），余风湿免疫、红细胞沉降率、自身免疫抗体谱、肿瘤标志物、甲状腺功能等均正常，脑脊液蛋白和免疫球蛋白略高，血清与脑脊液抗CASPR2抗体均阳性（血清：1∶100，脑脊液：1∶10）；针极肌电图示肌颤搐放电，运动感觉神经传导速度正常，SSR测定示双手、双足未引出波形。头颅磁共振成像示散在缺血灶。PET/CT提示双侧肩背部软组织、右侧腰背部肌肉、两侧臀中肌局部代谢轻度增高。文献复习发现目前国、内外共报道232例MoS患者，以男性多见；临床表现以睡眠障碍居多，认知障碍占32.3%，其中通过PET发现骨骼肌受累仅1例报道，4例患者有SSR异常。经免疫治疗患者结局普遍良好。结论:MoS作为一种抗体相关的自身免疫综合征，PET/CT检查可出现骨骼肌高摄取，骨骼肌受累是本病少见临床表现。SSR作为评价自主神经病变的电生理检查，其在MoS中的临床价值应进一步强化。