目的 探讨一种新型溴结构域和超末端结构域(BET)小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用.方法 将24只8～10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组,每组6只.假手术组不建立心力衰竭模型,其余3组小鼠行主动脉缩窄术(TAC)构建心力衰竭模型,通过检测主动脉弓流速确定造模成功.在TAC术后18 d开始2个干预组小鼠分别进行JQ1腹腔注射和ABBV-744灌胃,1次/d,连续给药30 d.给药结束后,采用超声心动图检测小鼠心功能情况;心脏相关指数分析小鼠心脏肥大情况;苏木精-伊红(HE)染色分析小鼠心脏以及肾脏组织炎症细胞浸润情况;天狼星红染色评估小鼠心脏组织纤维化程度;蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应验证小鼠心脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1-Ⅰ型胶原(COL1A1)、α1-Ⅲ型胶原(COL3A1)表达情况;取血浆检测天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、血肌酐、血尿素氮指标评估药物对肝肾功能的影响.结果 超声心动图显示与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠的左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著升高[(55±4)％比(45±4)％、(28.0±2.6)％比(22.4±2.4)％],左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠心脏重量与体重比值、心脏重量与胫骨长度比值均明显减小(P＜0.05或P＜0.001).HE染色表明ABBV-744减轻了心脏微血管的炎症细胞浸润;天狼星红染色表明ABBV-744能够减轻TAC后心力衰竭的胶原沉积,减轻心脏纤维化.与模型组比较,ABBV-744干预组α-SMA蛋白和COL1 A1、COL3A1 mRNA表达均明显下调(P＜0.05或P＜0.01).小鼠肾脏HE染色和血浆生化检测提示与JQ1相比,ABBV-744对小鼠肝肾损伤更轻.结论 ABBV-744能有效改善TAC小鼠心力衰竭并减轻心脏纤维化,可能与抑制成纤维细胞激活蛋白相关,与JQ1相比对肝肾功能影响更小.

目的:分析食蟹猴不同程度肝纤维化的磁共振灌注加权成像(MR-PWI)定量参数值的变化规律，探讨评价肝纤维化严重程度的MR-PWI最佳检测指标。方法:以皮下注射四氯化碳溶液辅以饲喂高脂饲料的方法成功建立22只食蟹猴的肝纤维化模型，其中15只发展至早期肝硬化(即肝纤维化S4期)。采用配伍组设计对具有肝纤维化完整发展过程的15只食蟹猴进行Exchange肝脏双血供模型的MR-PWI对比研究，MR-PWI定量参数包括对比剂容积转运常数( ktrans)、反流速率常数( kep)、血管外细胞外间隙容积分数( ve)、对比剂血浆容积分数( vp)、肝动脉灌注指数(HPI)。分析不同程度肝纤维化上述参数的变化规律及其与肝纤维化严重程度的相关性，并探讨最佳的MR-PWI检测指标。统计学方法采用配伍组设计(随机区组设计)方差分析、SNK- q检验、Spearman秩相关分析和ROC曲线分析。 结果:食蟹猴MR-PWI的 ktrans、 kep随着肝纤维化进展而下降，差异均有统计学意义( F＝685.228、99.718， P均<0.01)，肝纤维化各期(S1～S4)与正常肝组织(S0期)比较，差异均有统计学意义[(0.527±0.038)、(0.479±0.035)、(0.432±0.032)、(0.387±0.031) mL/min比(0.584±0.044) mL/min， P均<0.01；(2.193±0.307)、(1.997±0.301)、(1.624±0.174)、(1.532±0.130) mL/min比(2.565±0.482) mL/min， P均<0.01]；重度肝纤维化S3、S4期与轻度肝纤维化S1期和中度肝纤维化S2期比较， ktrans、 kep差异均有统计学意义( P均<0.01)；但S3与S4期、S1与S2期的 ktrans、 kep比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。随着肝纤维化严重程度的进展，HPI逐渐增大，差异有统计学意义( F＝839.883， P<0.01)，S0～S4期HPI分别为0.244±0.022、0.317±0.035、0.421±0.046、0.546±0.043、0.651±0.058，各组间两两比较差异均有统计学意义( P均<0.01)。随着肝纤维化严重程度的进展， vp逐渐降低， ve逐渐增大，但S0～S4期组间比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。Spearman秩相关分析显示， ktrans、 kep与肝纤维化严重程度呈负相关( rs ＝-0.875、-0.797， P均<0.01)，HPI与肝纤维化程度呈正相关( rs ＝0.959， P<0.01)。ROC曲线分析结果显示， ktrans、 kep和HPI诊断早期肝硬化的AUC分别为0.852(95% CI 0.767～0.937)、0.799(95% CI 0.700～0.897)和0.967(95% CI 0.932～1.002)，最佳截断值分别为0.395 mL/min、1.561 mL/min和0.590，灵敏度分别为86.7%、79.6%和97.4%，特异度分别为77.4%、71.9%和93.1%。其中HPI诊断S1、S2、S3和S4期肝纤维化的最佳截断值分别为0.291、0.376、0.503和0.590，灵敏度分别为95.7%、93.8%、94.4%和97.4%，特异度分别为89.5%、84.7%、91.3%和92.7%。 结论:食蟹猴肝纤维化模型的MR-PWI参数值随肝纤维化发展而发生规律性变化，其中HPI是定量评价肝纤维化严重程度的最佳检测指标。

目的:对比二甲双胍联合恩替卡韦与胰岛素联合恩替卡韦治疗2型糖尿病合并乙型肝炎病毒(HBV)感染并发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法:回顾性收集2010年3月至2018年12月自贡市第一人民医院收治的符合2型糖尿病合并慢性乙型病毒性肝炎同时并发NAFLD的患者，随访患者半年、1年时间段的病史、辅助检查、实验室检查结果，采用SPSS23统计软件，对比二甲双胍联合恩替卡韦组与胰岛素联合恩替卡韦组二者相关统计数据之间的差异。结果:剔除不符合要求的患者，最终纳入165例，其中使用二甲双胍联合恩替卡韦患者50例，胰岛素联合恩替卡韦患者115例。二者基线特征中男女比例、吸烟人数、糖化血红蛋白、C肽、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、脂肪衰减指数、AST/血小板比值(APRI)指数、纤维化-4 (FIB-4)指数、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白、NAFLD纤维化积分、空腹血糖差异无统计学意义。随访半年，二者在糖化血红蛋白( t＝3.239, P＝0.03)、γ-GT( t＝1.345, P＝0.03)、NAFLD纤维化积分( t＝1.256, P＝0.04)、空腹血糖(t＝2.157, P＝0.02)指标差异有统计学意义。两组随访1年后，糖化血红蛋白( t＝2.314, P＝0.04)、FIB-4指数( χ2＝1.782, P＝0.03)、脂肪衰减指数( t＝2.279, P＝0.04)、γ-GT( t＝4.263, P＝0.01)、NAFLD纤维化积分(t＝4.256, P＝0.01)、白蛋白( t＝2.231, P＝0.03)、空腹血糖( t＝2.157, P＝0.02)差异有统计学意义。 结论:对比胰岛素联合恩替卡韦组，二甲双胍联合恩替卡韦有助于降低2型糖尿病合并HBV感染并发NAFLD患者的肝纤维化风险，但对于强化血糖控制效果稍低于胰岛素联合恩替卡韦组患者。服用二甲双胍有可能减少乙肝肝硬化进程，降低肝硬化发病风险。

目的:研究吴茱萸碱对四氯化碳（CCl 4）诱导肝纤维化小鼠的改善作用及其对肠道菌群的影响。 方法:于2019年8月，将30只SPF级雄性C57BL/6小鼠平均分为正常组、模型组及吴茱萸碱组。正常组小鼠腹腔注射橄榄油（2 ml/kg），模型组和吴茱萸碱组小鼠腹腔注射20%的CCl 4（2 ml/kg），每周2次，连续6周；成功建立肝纤维化模型后，吴茱萸碱组小鼠每天灌胃吴茱萸碱18 mg/kg，连续4周。检测各组小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）及总蛋白（TP）水平，观察小鼠肝组织病理学改变，测定吴茱萸碱对肝纤维化小鼠肠道菌群丰度及多样性的影响，检测各组小鼠肝脏组织中炎症因子白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA及蛋白表达水平。 结果:与正常组相比，模型组小鼠体重和血清中ALB、TP水平降低，肝指数和ALT、AST水平升高，肠道菌群Shannon和Simpson指数降低（ P<0.01）；与正常组相比，模型组小鼠粪便中乳酸菌属（ Lactobacillus）、阿克曼氏菌（ Akkermansia）、拟杆菌属（ Bacteroides）丰度降低，肠球菌属（ Enterococcus）、腔隙杆菌属（ Lachnoclostridium）丰度升高（ P<0.01）；与正常组相比，模型组小鼠肝组织中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白表达明显上调（ P<0.01）。与模型组相比，吴茱萸碱能降低肝纤维化小鼠肝指数和血清中ALT、AST水平，提高ALB及TP水平（ P<0.05），改善肝组织炎细胞浸润及纤维化程度，上调肝纤维化小鼠肠道菌群Shannon和Simpson指数（ P<0.05）；与模型组相比，吴茱萸碱可提高乳酸菌属、阿克曼氏菌、拟杆菌属丰度，降低肠球菌属、腔隙杆菌属丰度（ P<0.05）；与模型组相比，吴茱萸碱可降低肝纤维化小鼠肝组织中IL-6、IL-1β及TNF-α mRNA和蛋白表达水平（ P<0.05）。 结论:吴茱萸碱对肝纤维化具有改善作用，其机制可能与改善肠道菌群、抑制肝脏炎症反应有关。

目的:研究基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1 siRNA、TIMP-2 siRNA对CCl 4诱导的肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)中smad 2/3/4蛋白表达的影响。 方法:采用前期构建的TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA治疗后肝纤维化大鼠的肝脏组织作为研究对象，用免疫组织化学、蛋白质印迹法（Western blot）及Real-time PCR法检测smad2、smad3、smad4的蛋白表达和相应的mRNA表达水平，并用正置荧光显微镜计数免疫荧光双标记TUNEL阳性细胞和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞。多组间均数比较采用ANOVA方差分析，均数两两比较采用SNK检验。结果:免疫组织化学结果显示TIMP-1 siRNA组、TIMP-2 siRNA组中smad2、smad3、smad4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组明显减少（ P值均< 0.05）。Western blot结果也显示相同趋势，TIMP-1siRNA组、TIMP-2siRNA组中smad2、smad3、smad4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组显著减少（ P值均< 0.01）。TIMP-1siRNA组、TIMP-2siRNA组smad2、smad3、smad4的mRNA表达量较模型组、阴性对照组明显减少（ P值均< 0.05）。免疫荧光显示TIMP-1 siRNA组（0.014 3±0.002 4）、TIMP-2 siRNA组（0.010 7±0.004 4）活化HSC的凋亡指数较模型组(0)、阴性对照组（0.002 4±0.002 4）增加（ P值均< 0.05）。 结论:TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA促进了活化HSC的凋亡，对smads蛋白的表达量有明显抑制作用。

选取102例慢性乙型肝炎患者，以超声引导下肝组织穿刺病理学结果为金标准，使用声触诊弹性成像（STE）技术检测肝弹性模量值（kPa），并选取4项血清纤维化指标评估肝纤维化程度，包括天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4、Forns指数、King’s评分。结果显示STE与肝纤维化分期的Spearman相关性及STE诊断各期肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积均高于血清生物化学指标，STE较血清纤维化指标在评估肝纤维化方面更具优势，且检查无创实时、简便易行，值得推广。

目的:分析基于声触诊组织量化(VTQ)技术和基于4因子的纤维化指数(FIB-4)构建的logistic回归模型诊断肝脏外科手术患者术前肝脏储备功能(LFR)受损的效能。方法:回顾性分析2016年1月至2018年10月在南京大学医学院附属鼓楼医院行肝脏外科手术的患者资料。最终入组173例患者，其中男性135例，女性38例，平均年龄58.6岁。将患者分为LFR明显受损组( n＝11，吲哚菁绿15 min滞留率即ICG R15≥20%)和对照组( n＝162，ICG R15<20%)。比较两组VTQ、FIB-4、血小板计数等。多因素logistic回归分析LFR明显受损的影响因素，并构建logistic回归模型。受试者工作特征(ROC)曲线分析各参数诊断LFR明显受损的效能。 结果:LFR明显受损组血小板计数低于对照组，VTQ和FIB-4高于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。多因素分析，FIB-4( OR＝2.112，95% CI：1.342～3.325)和VTQ( OR＝4.382，95% CI：1.380～13.918)是LFR明显受损的危险因素(均 P<0.05)。Logistic回归模型、FIB-4、VTQ诊断肝脏外科手术患者LFR明显受损的最佳界值分别为0.098(灵敏度72.8%、特异度90.1%、准确度89.0%)、0.990(灵敏度90.9%、特异度79.0%、准确度79.8%)和1.8 m/s(灵敏度81.8%、特异度77.8%、准确度78.0%)。Logistic回归模型诊断LFR明显受损的特异度和准确度均高于FIB-4和VTQ。 结论:基于VTQ和FIB-4构建的logistic回归模型诊断肝脏外科手术患者LFR明显受损的效能良好，VTQ可进一步帮助临床医生术前评估LFR。

目的:分析无创炎症诊断模型在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肝纤维化诊断中的应用价值。方法:选取2019年6月至2021年10月中国人民武装警察部队海警总队医院收治的98例NAFLD合并HBV感染患者，检测其肝硬度值(LSM)、天冬氨酸转氨酶与血小板比率(APRI)、γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率(GPR)及基于4因子纤维化指数(FIB-4)，利用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对NAFLD合并HBV感染肝纤维化临床的诊断效能。结果:98例患者中，S0期7例，S1期47例，S2期21例，S3期14例，S4期9例；包括明显肝纤维化35例、肝硬化9例。不同分期组患者性别、BMI比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。年龄：S0期组

目的:探讨磁共振成像（MRI）检查在评估血吸虫病肝纤维化严重程度中的应用效果。方法:采用前瞻性研究，选择2016年12月至2019年12月湖州市第一人民医院收治的50例慢性血吸虫病患者作为观察组，并以同期的35例健康体检者作为对照组，所有受试者均行1.5T MRI平扫及扩散加权成像，设置弥散敏感系数（b值）为600 s/mm 2。以肝组织活检为金标准，判断肝组织纤维化程度；分析扩散加权成像表观扩散系数（ADC）、指数化表观扩散系数（eADC）与肝纤维化分期的相关性，绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价ADC及eADC诊断血吸虫病肝纤维化的价值。 结果:50例慢性血吸虫病患者中，MRI平扫发现39例患者出现肝叶比例失调、肝裂增宽、肝右叶萎缩、肝左外叶及尾状叶明显增大，门静脉周围纤维化增生导致门静脉壁增厚，有纤维袖口征出现，T1加权像（T1WI）和T2加权像（T2WI）均呈现低信号，但对晚期钙化显示不敏感；其余11例患者无明显的肝叶轮廓改变及比例失调。其中，7例合并肝癌，44例合并胆囊结石、胆囊炎。MRI扩散加权成像检查发现，观察组与对照组ADC[（1.17 ± 0.08）× 10 -3、（1.38 ± 0.13）× 10 -3 mm 2/s]、eADC值[（0.51 ± 0.07）× 10 -3、（0.40 ± 0.06）× 10 -3 mm 2/s]比较，差异有统计学意义（ t = 8.497、7.762， P均< 0.05）；且观察组各肝纤维化分期患者ADC、eADC值比较差异有统计学意义（ F = 21.526、23.814， P均< 0.05）。相关性分析结果显示，慢性血吸虫病肝纤维化与ADC值呈负相关（ r = - 0.236， P < 0.05），与eADC值呈正相关（ r = 0.484， P < 0.05）。ADC值诊断血吸虫病肝纤维化的ROC曲线下面积（AUC）为0.826，95%置信区间（ CI）为0.785~0.953，诊断特异性为89.25%，敏感度为79.58%；eADC值诊断血吸虫病肝纤维化的AUC为0.681，95% CI为0.582~0.879，诊断特异性为81.14%，敏感度为73.81%。ADC、eADC值诊断血吸虫病肝纤维化S2~S4期的AUC均显著高于S0、S1期（ P均< 0.05），但S1期与S0期比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）。 结论:慢性血吸虫病肝纤维化患者MRI检查中ADC值明显下降，eADC值明显升高；且慢性血吸虫病肝纤维化与ADC、eADC值显著相关。ADC及eADC值对于血吸虫病肝纤维化具有一定诊断价值。

目的:探讨2型糖尿病患者(type 2 diabetes mellitus, T2DM)非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)及肝纤维化与骨骼肌质量之间的关系。方法:2022年4月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科确诊的685例T2DM患者根据是否伴有NAFLD分为NAFLD组和Non-NAFLD组，NAFLD人群根据天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)/丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平分为肝纤维化和无肝纤维化组，比较各组之间四肢骨骼肌质量(appendicular skeletal muscle mass, ASM)、四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle mass index, ASMI)水平及肌肉质量减少患病率的差异。二元 logistic回归分析T2DM患者ASMI与NAFLD、肝纤维化的独立相关性。 结果:男性T2DM患者NAFLD组ASMI水平低于Non-NAFLD组，肌肉质量减少患病率高于Non-NAFLD组；女性NAFLD组ASM、ASMI水平均低于Non-NAFLD组，肌肉质量减少患病率高于Non-NAFLD组。男性、女性T2DM患者ASMI水平与NAFLD患病风险独立负相关( OR＝－0.696, 95% CI 0.579～0.837; OR＝－0.757, 95% CI 0.629～0.911)。NAFLD患者肝纤维化组ASM、ASMI水平低于无肝纤维化组；肌肉质量减少患病率差异无统计学意义。男性NAFLD患者肝纤维化组ASM水平、ASMI水平低于无肝纤维化组，女性患者ASM及ASMI水平组间差异无统计学意义。男性NAFLD患者ASMI水平与肝纤维化患病风险独立负相关( OR＝－0.726, 95% CI 0.537～0.983)，女性患者ASMI水平与肝纤维化患病风险无相关性。 结论:男性或女性T2DM患者肌肉质量减少与T2DM患者NAFLD患病风险独立相关。男性T2DM患者肌肉质量减少与其肝脏纤维化患病风险独立相关。