目的 基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路探究高良姜素(GAL)对阻塞性黄疸(OJ)大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制.方法 以雄性SD大鼠为对象,采用胆总管双重结扎法建立OJ模型,并将造模成功的48只大鼠分为OJ模型组(Model组)、低剂量GAL组(GAL-L组)、高剂量GAL组(GAL-H组)、高剂量GAL+JAK2激活剂colivelin组(GAL-H+colivelin组),每组12只;另取只开/关腹部不结扎的SD大鼠12只,作为假手术组(Sham组).各药物组大鼠灌胃和/或腹腔注射相应药液,每天1次,连续7 d.末次给药后,观察各组大鼠的肝组织病理学形态,检测其血清中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、y-谷氨酰转移酶(GGT)水平,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,肝组织细胞凋亡率,以及信号通路相关蛋白[磷酸化JAK2、JAK2、磷酸化STAT3、STAT3]、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达情况.结果 与Sham组比较,Model组大鼠肝组织肝窦充血,肝小叶出现损伤,肝细胞排列紊乱、形态肿胀且核仁消失,可见大量炎症细胞浸润和纤维组织增生;血清中TBIL、DBIL、ALT、GGT水平,肝组织中MDA水平,肝组织细胞凋亡率,以及肝组织中Bax蛋白的表达水平和JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平均显著升高(P＜0.05);肝组织中SOD水平、Bcl-2蛋白的表达水平均显著降低(P＜0.05).与Model组相比,GAL-L、GAL-H组大鼠肝组织病理损伤均有所减轻,各定量指标均显著改善,且GAL-H组的效果更显著(P＜0.05);colivelin可显著逆转GAL对于OJ大鼠肝损伤及相关指标的改善作用(P＜0.05).结论 GAL可抑制OJ大鼠肝组织细胞凋亡,改善其肝功能,减轻氧化应激,上述作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关.

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是引起肝功能异常较常见的疾病,通常由于各种原因引起肝脏代谢脂肪的能力减弱,致使摄入的脂类物质难以正常代谢,导致肝内脂肪过度沉积,病情进展或致肝硬化、肝细胞癌,随着临床对NAFLD研究范围的扩大,发现其与幽门螺杆菌(Hp)感染密切相关,文章就Hp感染在NAFLD中作用机制的研究进展作一综述,以为NAFLD的临床预防和治疗提供思路和参考.

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是严重威胁人类健康的全球性健康问题,它与肝硬化和肝细胞癌的发展有关,并能引发不同类型的肝损伤.令人遗憾的是,目前尚未实现慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的功能性治愈.在深入研究HBV不同蛋白与其配体间的相互作用后发现:特定配体与关键氨基酸的相互作用,实则扮演着化合物抗HBV效力的"开关".基于这一发现,运用分子对接技术,对蛋白与配体之间的结合模式进行分析.通过对比分析不同配体小分子间的相似之处,成功锁定了具有潜力的药效团,并进一步探讨了氨基酸与这些化合物间可能存在的相互作用.这些研究不仅深化了对HBV衣壳蛋白装配调节剂(capsid assembly modulator,CAM)结构多样性的理解,更在药效团类似性方面取得了新的认识,为抗病毒药物的合理设计提供思路.

目的 评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除晚期肝细胞癌的疗效与安全性.方法 基于真实世界数据,回顾性选择2020年1月-2023年1月我院收治的67例不可切除晚期肝细胞癌患者为研究对象,根据其用药方案的不同分为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组(32例)和卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂组(35例).两组患者均治疗12个月以上,随访期为开始治疗后的12个月.对比两组患者的疗效,治疗前后肿瘤标志物、肝肾功能指标、血常规指标水平;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过Log-rank检验分析组间生存差异,并采用多因素COX回归分析影响患者生存的因素.结果 治疗后,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组患者的疾病控制率为68.8％,显著高于卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂组的45.7％(P＜0.05);两组患者治疗半年后的甲胎蛋白、糖类抗原19-9(卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂组除外)、糖类抗原15-3水平均显著降低,且卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原15-3的下降程度更明显(P＜0.05);卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组患者的天冬氨酸转氨酶水平显著升高(P＜0.05).与卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂组比较,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组患者的总生存期显著延长(风险比为2.97,95％置信区间为1.305～6.749,Log-rank检验的P值为0.006);治疗方案和诊断时患者的肝细胞癌分期是影响其生存的重要因素(风险比分别为2.97、5.16,95％置信区间分别为1.305～6.749、2.261～11.780,P＜0.05).结论 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除晚期肝细胞癌具有较好的临床疗效,且安全性总体可控,但在用药时应注意监测患者的肝功能指标.

目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制.方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组.正常组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立MAFLD模型;同时高、中剂量BIH组分别给予0.598和0.299g/kg BIH溶液灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水.全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE、油红O和Masson染色观察肝脏形态、脂肪变性和纤维化程度;ELISA法检测肝组织TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,以及血清和回肠胆汁酸含量;Western blot检测回肠组织内FXR和成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达,以及肝组织内FXR、小异二聚体伴侣(SHP)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达;16S rRNA基因测序检测肠道微生物群结构变化及多样性.结果:(1)与正常组相比,MAFLD小鼠血清TC、TG和LDL-C水平均升高,回肠胆汁酸水平升高,肝组织TC、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞内脂质沉积增加,肝组织FXR和SHP蛋白表达增多,CYP7A1蛋白减少(P<0.05或P<0.01),回肠FXR和FGF15蛋白表达增多(P<0.05);与模型组相比,BIH干预可改善上述指标.(2)肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,BIH能提高小鼠肠道菌群的丰富度和多样性;在门水平上,提高拟杆菌门与厚壁菌门相对丰度的比值,降低变形菌门和疣微菌门丰度;在属水平上,提高Duncaniella、Muribaculum和Paramuribaculum属的相对丰度,降低螺杆菌属丰度.结论:BIH提取物可改变MAFLD小鼠肠道微生物群结构,抑制肝肠FXR轴,增加肝内CYP7A1表达,促进胆汁酸合成,减少肝内胆固醇聚集,维持胆汁酸代谢平衡,有效减轻肝脏脂肪变性和炎症损伤,从而达到治疗MAFLD的作用.

目的 基于多组学探究STIP1在肝细胞癌中的功能特征及临床意义.方法 基于公共数据库肝细胞癌 mRNA表达数据,多维度分析肝细胞癌组织中STIP1的表达及其临床意义;分析STIP1表达与肿瘤免疫细胞浸润丰度、免疫检查点、细胞趋化因子的相关性,基于STIP1表达与临床病理特征构建预后列线图模型.结果 STIP1在肝细胞癌中显著上调并且与肝细胞癌的组织学分级、病理分期、T分期、N分期、M分期、体重指数及甲胎蛋白的表达水平及肝纤维化程度显著相关;且STIP1的高表达与患者较差生存预后显著相关;STIP1对肝细胞癌表现出良好的诊断效能;STIP1的表达水平与肝细胞癌中CD4+T细胞、T细胞调节细胞、单核细胞和髓系树突状细胞的浸润丰度及部分免疫检查点表现出显著的相关性;药敏分析提示STIP1与肝细胞癌化疗及靶向治疗药物敏感性相关.结论 STIP1可能是肝细胞癌的预后标志物与潜在预测靶点,STIP1表达与肝细胞癌的药物敏感性存在相关性.

选取健康纯种新西兰大白兔28只，以抽签法随机抽出7只为对照组，其余21只建立VX2肝癌模型并进行经导管肝动脉栓塞化疗术（TACE）。于TACE术前1d和术后1、5、10 d分别经耳缘静脉取外周血后测量血清谷丙转氨酶（ALT）、二胺氧化酶（DAO），D-乳酸（D-LA），Toll样受体4 (TLR4）和血清脂多糖（LPS），采用单因素方差分析比较手术前后差异，并以Pearson相关性分析评价ALT、DAO与LPS两两间相关性。结果显示与对照组比较，VX2肝癌模型兔血清ALT、DAO、D-LA、LPS、TLR4均增高，差异有统计学意义（ P<0.05），且术后1 d高于术前，术后5 d和术后10 d降低，DAO、D-LA、LPS、TLR4术后10 d均低于术前（ P<0.05）。ALT与DAO、DAO与LPS、ALT与LPS均呈正相关， r分别为0.43、0.83、0.64（ P<0.05）。本研究结果表明VX2肝癌模型兔在行TACE治疗后，随着肿瘤的控制和肝肠循环的改善，能提高肠道屏障功能，降低血LPS含量，下调TLR4，协同影响肿瘤疗效。

目的:探讨超声联合弹性成像在动态定量评估移植肝脏中的价值。方法:收集2019年4－12月天津市第一中心医院27例肝移植患者及其供者，应用剪切波弹性成像(SWE)联合实时组织弹性成像(RTE)技术分别对供者术前24 h内供肝及受者术后第1 d、第7 d移植肝进行测定，获得肝脏的弹性模量(E)、应变均值(MEAN)、炎症指数(A)及声衰减测量(ATT)。术中取肝组织行HE染色，观察指标为肝细胞的水样变性、炎症、坏死、脂肪变。于肝移植术后第1 d及第7 d检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)水平。分析超声参数与病理参数之间的相关性，选取E、MEAN、A、ATT绘制ROC曲线。根据供肝病理分为无或轻度水样变组与中重度水样变组、无炎症组与有炎症组、无脂肪肝组与有脂肪肝组，分别比较对应两组间供肝联合弹性成像参数的差异及移植肝术后第7 d的肝功能及超声参数的差异。分析供肝术前及移植术后第1 d、第7 d超声参数的变化趋势。分析肝移植术后第1 d至第7 d肝功能变化趋势。分析肝移植术后第1 d、第7 d的肝功能与超声参数的相关性。结果:①供肝术前24 h超声参数与病理参数的相关性：E与水样变程度及炎症程度呈正相关( rs＝0.597、0.497，均 P<0.05)；MEAN与水样变程度及炎症程度呈负相关( rs＝－0.601、－0.584，均 P<0.05)；A与炎症程度呈正相关( rs＝0.452， P＝0.016)；ATT与脂肪变程度呈正相关( rs＝0.564， P＝0.006)。②供肝术前24 h超声参数的差异性：中重度水样变组E值高于无或轻度水样变组( P<0.001)，MEAN值低于无或轻度水样变组( P<0.001)；炎症组E值高于无炎症组( P＝0.012)，MEAN值低于无炎症组( P＝0.026)；脂肪肝组ATT高于非脂肪肝组( P＝0.006)。③ROC曲线分析：E、MEAN诊断肝细胞中度以上水样变的曲线下面积(AUC)分别为0.882、0.875，临界值分别为8.72 kPa、106.62；诊断有无炎症的AUC为0.898，临界值为1.26；诊断有无脂肪肝的AUC为0.868，临界值为0.515 dB·cm －1·MHz －1。④无或轻度水样变组与中重度水样变组比较、有无炎症组比较、有无脂肪肝组比较，肝移植术后第7 d肝功能及超声参数差异无统计学意义(均 P>0.05)。⑤E值、A值肝移植术后第1 d高于供肝术前及术后第7 d (均 P<0.05)；MEAN值肝移植术后第1 d低于供肝术前及术后第7 d(均 P<0.05)；ATT值肝移植术后第1 d低于供肝术前( P＝0.027)。⑥ALT、AST、TB、DB术后第7 d低于术后第1 d(均 P<0.05)。⑦术后第1 d：E值与ALT、AST、TB、DB呈正相关( r＝0.641、0.673、0.601、0.575，均 P<0.05)；MEAN值与ALT、AST呈负相关( r＝－0.690、－0.703，均 P<0.001)；A值与ALT、AST呈正相关( r＝0.459、0.442，均 P<0.05)。术后第7 d：E值与ALT、AST、TB、DB呈正相关( r＝0.616、0.729、0.505、0.640，均 P<0.05)；MEAN值与ALT、AST呈负相关( r＝－0.602、－0.585，均 P<0.05)；A值与ALT、AST呈正相关( r＝0.411、0.495，均 P<0.05)。 结论:超声弹性成像可以动态定量评价移植肝的硬度、炎症、脂肪程度，且与病理及肝功能有很好的相关性，能为临床肝脏质量评估提供一定的影像学依据。

目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染患者不同临床阶段外周血中黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T, MAIT)的表达情况及其在乙肝疾病进程中的临床意义。方法:收集安徽医科大学第二附属医院2021年10月至2022年12月的55例HBV感染患者作为实验组，其中55例HBV感染患者包括慢性乙型肝炎患者20例，乙肝肝硬化患者20例，乙肝肝癌患者15例；选取同期34名健康志愿者作为对照组。采用流式细胞仪对所有研究对象外周血中MAIT细胞频率及分泌干扰素-γ(interferon-γ，INF-γ)，颗粒酶B(granzyme B，GrB)水平进行检测，统计分析慢性HBV感染患者外周血MAIT细胞频率与肝功能、HBV-DNA的相关性。结果:慢性乙型肝炎患者、乙肝肝硬化患者及肝癌患者外周血中MAIT细胞频率均低于健康对照组[%：(2.24±1.03), (1.86±1.33), (1.63±1.45)比(3.73±2.03)， P值均<0.05]。慢性HBV患者、乙肝肝硬化失代偿期患者以及肝细胞癌患者之间MAIT细胞频率差异无统计学意义( P>0.05)。MAIT细胞频率与HBV-DNA水平无明显相关性，但与总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平呈负相关相关性( r＝－0.409， P<0.05)。HBV-DNA +与HBV-DNA -患者MAIT细胞分泌IFN-γ能力较健康对照组显著下降[%：(26.44±6.17), (26.24±9.54)比(45.85±16.93), P值均<0.05]，与HBV-DNA水平无关( P>0.05)。 结论:慢性HBV感染患者外周血中MAIT细胞频率及功能发生变化，与肝脏损伤有关。通过靶向MAIT细胞的调控，可能为慢性HBV感染患者的临床诊治提供新思路。

本文报道一例年轻女性，患组织细胞坏死性淋巴结炎（HNL）后2个月的恢复期出现肝功能损害，血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）等明显升高，抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（ASMA）、抗肝细胞胞浆抗体（SLA）持续阳性，免疫球蛋白（Ig）G明显升高，肝活检提示肝小叶和界板炎症，激素治疗有效，符合自身免疫性肝炎（AIH）诊断。根据病程先后，发病机制，考虑HNL诱发AIH。