目的 基于难治性癫痫的中西医临床病症特点,对比评估现有难治性癫痫动物模型,评价模型的有效性和局限性,并探讨整合中西医理论、优化模型构建的思路,为难治性癫痫的机制阐明和防治提供新的研究方向.方法 通过查阅相关文献,整理分析相关资料,总结现有难治性癫痫动物模型复制方法、动物品系和模型优缺点,以难治性癫痫的西医诊断标准与中医辨证标准为依据,对现有的动物模型与临床症状的吻合度进行分析和评价.结果 总结现有的难治性癫痫动物模型,发现电点燃和化学点燃是目前常用的造模方法,锂-匹罗卡品模型和海马内海人酸模型与中西医临床病症特点吻合度较高,是目前应用较广泛的动物模型.现有模型多侧重于模拟难治性癫痫的病理改变,而对于中医学所重视的先天禀赋、情志失调等因素考虑不足,因此在模拟难治性癫痫的病因复杂性、临床异质性和药物治疗反应性等方面仍存在一定局限.结论 复制动物模型虽然可以在一定程度上反映其发病机制,但与机体的自然发病状态和临床表现仍然有较大差异.现有难治性癫痫动物模型多采用电刺激或化学药物诱导,在模拟癫痫持续状态、耐药性方面有一定优势,但仍存在诱导方法单一、病理改变不够复杂等局限.未来可尝试整合中医辨证分型与常规的电刺激或化学药物诱导方法,通过模拟多种致病因素,建立涵盖不同中医证型的难治性癫痫动物模型.同时,采用行为学、电生理、影像学和组织病理学等多维度指标,构建更全面的评价体系,以提高模型的临床相关性和转化应用价值.在造模过程中,可通过夹尾法、慢性束缚法、颈部带枷单笼喂养法等方式建立肝郁证模型;采用高脂饲料喂饲法建立痰凝证模型;使用夹尾+肾上腺素注射的方法建立气滞血瘀证模型;应用惊恐伤肾结合劳倦游泳建立肾虚精亏证模型等.还可通过改变光照和温度条件,模拟环境中的阴阳变化,研究环境变化对中医动物模型的影响.为难治性癫痫的治疗与研究提供更多思路.

目的 探讨疏肝补肾毓麟汤改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的作用及其可能机制.方法 60只雄性KM小鼠,随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、中、低剂量组和司他丁-1(Ferrostatin-1,Fer-1)组(Fer-1是铁死亡抑制剂).除空白组外,其余组以1.25 g·kg-1腺嘌呤灌胃(Intragastrical administration,ig.)+慢性束缚刺激构建肝郁肾虚型少弱精子症小鼠模型.给予相应药物干预后:精密天平称取小鼠体质量、睾丸质量、附睾质量计算睾丸指数、附睾指数;苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察睾丸组织病理变化并对睾丸生精功能进行评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;苯胺蓝染色法观察精子成熟度;布鲁斯蓝染色法观察睾丸组织铁沉积;免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测睾丸组织谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(Recombinant Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)蛋白表达;生化法检测睾丸组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测睾丸组织 Kelch-样 ECH 相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、GPX4、SLC7A11蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠睾丸指数、附睾指数、睾丸生精功能、精子密度及活动率、精子成熟度均显著下降(P＜0.05,P＜0.01);经疏肝补肾毓麟汤及Fer-1干预后,上述指标均有显著改善(P＜0.05,P＜0.01),且睾丸组织铁沉积显著降低,Keap1表达显著降低,Nrf2、SLC7A11、GPX4表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 疏肝补肾毓麟汤能明显改善肝郁肾虚型少弱精子症,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/GPX4信号通路抑制睾丸细胞铁死亡有关.

目的 以周仲瑛教授治疗甲状腺功能亢进(甲亢)的临床病案为研究对象,探索运用基于神经网络的TabNet模型发现甲亢的诊疗规律,为传承名老中医学术思想、辅助临床诊疗提供方法参考.方法 基于周仲瑛教授及其团队的临床甲亢诊疗医案,构建标准化、结构化训练数据,研究基于注意力机制和稀疏特征选择机制的算法,通过输入标准化临床表现,标准化舌象、脉象构建病机预测模型,分析核心症状、病机和药物以及三者之间的联系.结果 通过训练好的预测模型对肝郁、肝火、痰饮、肾虚、阴虚、瘀血 6 个病机进行预测,与决策树、随机森林等经典算法构建的多标签分类模型相比,本模型分类和预测指标均较好.通过决策树算法进行挖掘,总结 6 个核心病机对应中药社团:醋柴胡、夏枯草、牡蛎、炙鳖甲、玄参、天冬、麦冬等.结论 在临床医案数据上运用TabNet算法,构建基于临床表现、舌象和脉象的病机预测模型,可有效地预测核心病机,进而发现"症-机-药"之间的联系,为名老中医学术思想的传承和临床辅助诊疗决策提供方法学参考.

目的:评价疼痛性子宫内膜异位症患者的中医证候要素特征及证型分类.方法:采用隐结构模型方法,构建598例疼痛性子宫内膜异位症患者的隐结构模型,采用隐类概率、互信息及综合聚类方法量化症状及证候数据,诠释患者的主要证候要素特征及证型分布.结果:疼痛性子宫内膜异位症患者中医证候要素常见的有湿、热、气滞、血瘀、气虚、血虚、痰、阳虚、阴虚;证候要素涉及病位有肝、脾、肾、胞宫、胃、肠.对同类证候要素进行综合聚类分析,得到5种主要证型为肝郁肾虚血瘀证、湿热瘀阻证、气虚血瘀证、痰瘀寒凝气滞证、阴虚血瘀证.结论:疼痛性子宫内膜异位症病机多为虚实夹杂,主要多见肝郁肾虚血瘀证、湿热瘀阻证、气虚血瘀证、痰瘀寒凝气滞证、阴虚血瘀证.

目的:通过加热回流的方法提取蓝萼香茶菜中二萜类物质,测定其含量,研究二萜类物质对乳腺癌癌前病变肝郁肾虚证模型大鼠的干预作用及其作用机制.方法:雌性SD大鼠随机分层分组为正常组、枸橼酸他莫昔芬片组、模型组、蓝萼组.除正常组外其他各组均用二甲基苯蒽(DMBA)结合慢性不可预见应激行为制备乳腺癌癌前病变肝郁肾虚证模型,造模结束后,观察记录各组大鼠的生物表征变化及病理变化验证模型.蓝萼组给予二萜类提取物水溶液5 mg·kg-1灌胃,正常组和模型组给予蒸馏水10 mL·kg-1灌胃,各组均连续灌胃30 d.30 d后,记录各组大鼠肉眼可见肿瘤的发生情况;腹腔取血,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清中雌二醇(E2),孕激素(P)水平;采集乳腺织织,用苏木素-伊红(HE)染色观察乳腺组织病理学变化,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测乳腺组织血管内皮生长因子(VEGF),趋化因子受体4(CXCR4) mRNA及蛋白表达水平.结果:提取得干燥品质量2.162 g,干燥品中二萜类质量分数为26.35％.与模型组比较,蓝萼组血清中E2,P水平明显降低(P＜0.05),乳腺组织中VEGF,CXCR4蛋白及mRNA表达水平均明显降低(P＜0.05).结论:蓝萼香茶菜二萜类物质有可能通过抑制VEGF,CXCR4蛋白及mRNA表达,抑制血管生成和趋化因子受体表达,调节大鼠激素水平,从而抑制大鼠乳腺癌癌前病变癌变的发生.

目的:分析研究多囊卵巢综合征患者不同中医证型的糖脂代谢水平及性激素水平的差异.方法:便利抽取2014年12月～2016年12月来我院进行治疗的多囊卵巢综合征患者110人,采集患者详细临床资料,结合诊断标准确定患者中医证型分型情况;检测患者的糖脂代谢水平及性激素水平指标,比较不同中医证型患者在上述指标方面表现出的差异性.结果:四种中医证型占比比例由高到底依次为:脾虚痰湿型(32.73％)、肾虚肝郁型(27.27％)、痰瘀互结证(26.36％)和肾虚血瘀型(13.64％);脾虚痰湿型和痰瘀互结型的葡萄糖、胰岛素和稳态模型的胰岛素抵抗指数远远高于另外两种中医证型,且差异具有统计学意义(P＜0.05);脾虚痰湿型和痰瘀互结型甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、载脂蛋白B/A1明显高于另外两种,而其低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1明显低于另外两种,差异均具有统计学意义(P＜0.05);肾虚肝郁型和肾虚血瘀型的黄体生成素和性激素结合球蛋白明显高于另外两组,而其游离雄激素指数明显低于另外两组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);肾虚肝郁型和肾虚血瘀型的黄体生成素/促卵泡激素,分别为2.13±1.26和2.18±1.15,且高于另外两组,但是差异不具有统计学意义(P＞0.05).结论:多囊卵巢综合征患者的主要证型为脾虚痰湿型;脾虚痰湿型和痰瘀互结型患者糖脂代谢异常程度比另外两种证型更严重;肾虚肝郁型和肾虚血瘀型的主特征为黄体生成素和性激素结合球蛋白上升,而脾虚痰湿型和痰瘀互结型的主特征为游离雄激素指数下降.

目的 研究分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者不同中医证型的分布情况,及各证型患者临床特征的差异.方法 收集整理临床科研一体化系统中469例PCOS患者的基础资料及各项生殖内分泌代谢指标的数据,进行回顾性分析.结果 (1)469例PCOS患者中,痰瘀互结证163例(34.75%)、脾虚痰湿证157例(33.48%)、肾虚肝郁证90例(19.19%)、肾虚血瘀证59例(12.58%).(2)与肾虚肝郁证和肾虚血瘀证PCOS患者比较,痰瘀互结证和脾虚痰湿证PCOS患者的体质指数、腰围、臀围、黑棘皮评分、性激素结合球蛋白、游离雄激素指数、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B(ApoB)、ApoB/ApoA-I比值均升高,高密度脂蛋白、ApoA-I水平降低,且痰瘀互结证PCOS患者的腰臀比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).(3)痰瘀互结证PCOS患者的ApoB水平及ApoB/ApoA-I比值均显著高于脾虚痰湿证PCOS患者(P<0.05),促卵巢激素、促黄体生成素(LH)水平均低于肾虚血瘀证患者(P<0.05).(4)脾虚痰湿证PCOS患者的LH水平低于肾虚血瘀证患者,T水平高于肾虚肝郁证患者,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 相比于脾虚痰湿证、肾虚肝郁证和肾虚血瘀证的PCOS患者,痰瘀互结证患者表现出更为严重的生殖内分泌代谢紊乱.

目的:探究缺血性脑卒中大鼠向卒中后抑郁、焦虑、痴呆演变过程中宏观表征动态变化情况以及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:选取雄性wistar大鼠100只,随机分为卒中模型组、卒中观察组、卒中假手术组、PSD模型组、PSD观察组、PSD假手术组、PSA模型组、PSA观察组、PSA假手术组、VaD模型组、VaD观察组、正常组.除正常组及假手术组外,均进行MCAO手术建立缺血性脑卒中模型,术后分别复合CUMS建立PSD模型、复合不确定性空瓶饮水刺激建立PSA模型,VaD模型为术后正常喂养28 d后通过水迷宫实验筛选而出.卒中组术后药物干预2周,其余各组应激结束后药物干预4周.观察组灌胃颐脑解郁方,余各组灌胃蒸馏水.连续采集各组大鼠宏观表征信息,并比较卒中组治疗1、2周及PSD、PSA、VaD组治疗1、2、4周体重变化情况.结果:卒中大鼠向PSD演变过程中,以先出现易激惹表现,而后活动度、精神状态、反应性逐渐下降,口鼻黯淡,舌色紫暗,舌下脉络发绀为特征;卒中大鼠向PSA演变过程中表征变化为攻击性、探究性增加,梳理行为减少,口鼻黯淡,舌红少津等;向VaD演化过程中,具有活动度、精神状态、反应性逐渐下降趋势,口鼻色稍暗,舌润泽,舌色淡红.各模型大鼠体重均较正常组明显下降.应用颐脑解郁方干预后,观察组大鼠宏观表征改善,体重显著增加.结论:PSD、PSA、VaD在其演变过程中具有肾虚肝郁的共同病机,益肾调气方药颐脑解郁方对缺血性脑卒中及卒中后精神疾病具有一定疗效.

目的:应用深度学习技术分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者不同中医辨证分型与生活方式,情志因素、生化指标等之间的联系.方法:采集PCOS患者临床指标数据资料,将数据进行归一化处理,采用实验的方法进行PCOS的DBN模型的网络结构构建,并不断地修正.选取其中350例临床资料作为训练集,建立多囊卵巢患者中医临床辨证分型与相关临床指标关联训练模型,选取178例作为测试集.结果:应用此模型分析识别多囊卵巢综合征中医分型的总准确率为87.07％,其中肝郁型准确率为81.58％,其中肾虚型准确率为82.5％,其中痰湿型准确率为92.42％,血瘀型准确率为88.24％.结论:不同证型的PCOS患者,相关临床指标有所差异,肝郁型及肾虚型PCOS患者临床以月经失调及生殖功能异常为主要表现,痰湿型和血瘀型PCOS患者发生代谢异常的风险增加.

目的 探讨焦虑状态对多囊卵巢综合征(PCOS)不同中医证候患者的影响.方法 将309例伴焦虑状态的PCOS患者进行中医辨证,观察其中医证候分布情况,并比较不同证候组Zung焦虑自评量表(SAS)评分,年龄、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR),痤疮、多毛、黑棘皮评分,性激素指标及糖脂代谢指标,分析不同证候组患者焦虑状态评分与不同因素的相关性.结果 309例伴焦虑状态的PCOS患者中,肾虚肝郁组107例(34.63％)、痰瘀互结组80例(25.89％)、脾虚痰湿组62例(20.06％)、肾虚血瘀组60例(19.42％).各组SAS评分比较,肾虚肝郁组SAS评分高于脾虚痰湿组、痰瘀互结组、肾虚血瘀组(P<0.05).脾虚痰湿组、痰瘀互结组BMI和WHR均高于肾虚肝郁组、肾虚血瘀组(P<0.05).痤疮评分由高到低分别为肾虚血瘀组、肾虚肝郁组、痰瘀互结组、脾虚痰湿组,且所有两两组比较均具有统计学意义(P<0.05);多毛评分肾虚肝郁组高于脾虚痰湿组、痰瘀互结组(P<0.05);黑棘皮评分脾虚痰湿组、痰瘀互结组均高于肾虚肝郁组、肾虚血瘀组(P<0.05).促黄体生成素(LH)肾虚肝郁组、痰瘀互结组、肾虚血瘀组均高于脾虚痰湿组(P<0.05);促卵泡生成素(FSH)肾虚肝郁组、肾虚血瘀组均高于痰瘀互结组、脾虚痰湿组,其中痰瘀互结组又高于脾虚痰湿组(P<0.05).胆固醇(TC)痰瘀互结组高于肾虚肝郁组、肾虚血瘀组(P<0.05);甘油三酯(TG)脾虚痰湿组、痰瘀互结组均高于肾虚肝郁组、肾虚血瘀组(P<0.05);低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)痰瘀互结组高于肾虚肝郁组、脾虚痰湿组、肾虚血瘀组,其中脾虚痰湿组又高于肾虚血瘀组(P<0.05);空腹血糖(FPG)脾虚痰湿组、痰瘀互结组均高于肾虚肝郁组、肾虚血瘀组,其中肾虚肝郁组又高于肾虚血瘀组(P<0.05);空腹胰岛素(FINS)与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均为脾虚痰湿组、痰瘀互结组高于肾虚肝郁组、肾虚血瘀组(P<0.05).相关分析中,焦虑评分与肾虚肝郁组PCOS患者FSH,睾酮(T),泌乳素(PRL),硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),LDL-C呈正相关;与脾虚痰湿组PCOS患者WHR,T,TC,TG,LDL-C,FPG呈正相关,与性激素结合球蛋白(SHBG)呈负相关;与痰瘀互结组PCOS患者的年龄,雌二醇(E2),T,TC,TG,LDL-C呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关;与肾虚血瘀组PCOS患者的BMI,E2,T,PRL,雄烯二酮(AND),LDL-C呈正相关,与SHBG和HDL-C呈负相关.结论 焦虑状态对PCOS不同证候患者有不同的影响,临床应针对不同证候采取不同的治疗和预防措施,以获取更好的临床疗效.