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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合葶苈子治疗慢性心力衰竭合并肺部感染的临床疗效分析
编辑人员丨1周前
目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂联合葶苈子治疗对心力衰竭(心衰)合并肺部感染患者心功能、消化功能及肺功能的影响.方法 选取秭归县中医院 2017 年 8 月至 2019 年 3 月收治的 168 例心衰合并肺部感染患者作为研究对象.根据治疗方法不同将患者分为观察组和对照组,每组 84 例.对照组接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合头孢他啶治疗,观察组在对照组基础上接受葶苈子治疗,共治疗30 d.比较两组治疗前后营养状态指标[血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、红细胞计数(RBC)、体质量指数(BMI)]、免疫功能指标[分化簇抗原(CD3、CD4、CD8)、免疫球蛋白(IgG、IgM)]、血清炎症因子[白细胞介素(IL-8、IL-10、IL-17)及肿瘤坏死因子(TNF-α)]、肠道菌群(肠球菌、大肠埃希菌、乳杆菌、双歧杆菌、酵母菌、消化球菌)、心肺功能指标[动脉血氧饱和度(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、心率、最大摄氧量(VO2max)、最大运动负荷(Wmax)、最大氧脉搏、无氧阈值(AT)、第 1 秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1 和每分最大通气量(MVV)].结果 两组治疗后PA、ALB、RBC、BMI、CD3、CD4、CD8、IgG、IgM、乳杆菌、双歧杆菌、PaO2、VO2max、Wmax、最大氧脉搏、AT、FEV1/FVC、FEV1、MVV均较治疗前明显升高,IL-8、IL-17、TNF-α、肠球菌、大肠埃希菌、PaCO2、心率水平均较治疗前明显降低,且观察组治疗后PA、ALB、RBC、BMI、CD3、IgG、IgM、IL-10、双歧杆菌、乳酸菌、PaO2、VO2max、Wmax、最大氧脉搏、AT、FEV1/FVC、FEV1、MVV水平均明显高于对照组[PA(mg/L):259.69±20.73 比 217.69±20.73,ALB(g/L):41.46±4.58 比 36.56±3.73,RBC(×1012/L):4.52±0.24 比 4.21±0.31,BMI(kg/m2):22.37±2.73 比 19.66±2.24,CD3:0.63±0.08 比0.56±0.08,IgG(g/L):21.85±3.68 比 15.72±4.36,IgM(g/L):4.68±1.68 比 3.73±1.67,IL-10(ng/L):65.28±7.23 比 50.23±6.14,双歧杆菌(CFU/kg):83.5±8.6 比 78.5±8.3,乳酸菌(CFU/kg):62.1±6.5 比 53.5±6.0,PaO2(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):98.36±1.75 比 91.95±2.95,VO2max(L/min):1.71±0.35 比 1.22±0.39,Wmax(W):127.49±19.54 比 97.49±15.37,最大氧脉搏(L/次):11.27±2.42 比 9.46±2.79,AT:(50.49±7.48)%比(41.35±6.67)%,FEV1/FVC:(75.68±5.86)%比(65.48±8.54)%,FEV1:(82.44±5.73)%比(73.57±7.75)%,MVV(L/min):74.86±10.64 比 64.63±9.68,均P<0.05],CD4、CD8、IL-8、IL-17、TNF-α、肠球菌、大肠埃希菌、PaCO2、心率水平均显著低于对照组[CD4:0.32±0.06 比 0.39±0.05,CD8:0.28±0.06 比 0.34±0.05,IL-8(ng/L):16.64±2.63 比 26.35±4.13,IL-17(ng/L):112.38±30.16 比 207.75±42.23,TNF-α(ng/L):45.27±10.23 比61.26±14.29,肠球菌(CFU/kg):63.6±5.6 比 69.5±6.8,大肠埃希菌(CFU/kg):65.8±6.4 比 70.5±7.0,PaCO2(mmHg):41.84±4.45 比 56.18±5.37,心率(次/min):75.96±11.57 比 91.75±12.68,均P<0.05].结论 葶苈子联合钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂治疗心衰合并肺部感染,可有效改善患者心肺功能,降低炎症指标水平,提升患者的营养状态,纠正肠道菌群情况,对临床治疗有一定指导意义.
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编辑人员丨1周前
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去铁胺对新生大鼠坏死性结肠炎的保护作用
编辑人员丨1周前
目的:探讨去铁胺对新生大鼠坏死性结肠炎保护作用及其机制。方法:30只SD新生大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和去铁胺组,每组10只,模型组和去铁胺组大鼠采用常规配方乳灌胃建立坏死性结肠炎模型,对照组新生大鼠给予鼠乳。去铁胺组新生大鼠灌胃给予30 mg/(kg·d)去铁胺,对照组和模型组新生大鼠给予等体积生理盐水。治疗4 d后,观察3组大鼠的一般情况;采用苏木精-伊红(HE)染色分析3组大鼠的肠道病理学变化;采用酶联免疫吸附实验分析3组大鼠肠道组织炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-12和IL-18表达水平;采放免法分析3组大鼠肠道组织氧化应激指标水平;采用蛋白质免疫印迹分析肠道组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和胱氨酸/谷氨酸反向转运体(SLC7A11)表达水平。荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肠道组织CXC型趋化因子配体1(CXCL1)和CXC趋化因子受体2(CXCR2) mRNA表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果:去铁胺组大鼠体重变化[(1.11±0.11) g]明显高于模型组新生大鼠[(0.55±0.11) g],差异有统计学意义( t=11.220, P<0.05)。去铁胺组新生大鼠疾病活动指数评分(1.80±0.79)明显低于模型组大鼠(3.70±1.06),差异有统计学意义( t=4.549, P<0.05)。去铁胺组新生大鼠肠道组织TNF-α、IL-12和IL-18炎性因子水平[(45.63±11.32)、(40.03±5.97)、(67.62±7.27) pg/ml]明显低于模型组[(84.60±12.20)、(73.89±13.48)、(107.59±12.22) pg/ml],差异有统计学意义( t=7.025、6.890、8.437, P<0.05)。去铁胺组新生大鼠肠道组织CXCL1和CXCR2 mRNA表达水平(1.36±0.12、1.35±0.09)明显低于模型组(1.80±0.14、1.85±0.08),差异有统计学意义( t=6.968、11.970, P<0.05)。去铁胺组新生大鼠肠道组织SOD和GSH-PX活性水平[(45.65±9.27)、(47.53±6.78) U/mg]明显高于模型组[(26.86±4.51)、(22.74±3.79) U/mg],差异有统计学意义( t=5.468、9.571, P<0.05)。去铁胺组新生大鼠肠道组织GPX4和SLC7A11蛋白表达水平(0.89±0.04、0.64±0.06)明显高于模型组(0.51±0.19、0.38±0.11),差异有统计学意义( t=5.571、6.174, P<0.05)。 结论:去铁胺可显著抑制铁死亡,降低肠道组织炎性反应,进而保护结肠组织。
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编辑人员丨1周前
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吴门抑激散对腹泻型肠易激综合征大鼠肠道、下丘脑5-羟色胺信号传导系统的调控作用研究
编辑人员丨1周前
目的:研究吴门抑激散对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠肠道、下丘脑5-羟色胺(5-HT)信号传导系统的调控作用。方法:将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组(10只)、腹泻型肠易激综合征组(50只),腹泻型肠易激综合征组经番泻叶灌胃+束缚应激2周后形成IBS-D模型,将其按随机数字表法分为模型组、得舒特组(1.5 mg/kg)、吴门抑激散低剂量组(6 g生药/kg)、吴门抑激散中剂量组(12 g生药/kg)和吴门抑激散高剂量组(24 g生药/kg),每组10只。连续给药2周后,采用ELISA法检测大鼠血清、结肠和下丘脑组织中5-HT含量;HE染色法观察各组大鼠结肠病理改变;采用Western blot法和RT-PCR法分别检测结肠和下丘脑组织中色氨酸羟化酶1(TPH-1)、5-羟色胺受体3 (5-HT3R)、5-羟色胺受体4(5-HT4R)、5-羟色胺转运体(SERT)蛋白和mRNA水平。结果:与模型组比较,各给药组结肠病理形态有所改善;与模型组比较,吴门抑激散中、高剂量组大鼠血清、结肠5-HT水平降低( P<0.05),下丘脑5-HT水平升高( P<0.05);吴门抑激散中、高剂量组结肠TPH-1、5-HT3R、5-HT4R蛋白表达降低( P<0.05)、SERT蛋白表达升高( P<0.05);吴门抑激散高剂量组下丘脑TPH-1、5-HT3R、5-HT4R蛋白表达升高( P<0.05)、SERT蛋白表达降低( P<0.05);吴门抑激散低、中、高剂量组结肠TPH-1 mRNA[(4.778±0.604)、(3.278±0.668)、(1.670±0.361)比(6.877±0.148)]、5-HT3R mRNA[(3.807±0.463)、(2.697±0.455)、(1.132±0.136)比(6.322±0.778)]、5-HT4R mRNA[(4.521±0.234)、(2.801±0.351)、(1.331±0.142)比(6.741±0.293)]水平降低( P<0.05);吴门抑激散中、高剂量组下丘脑5-HT4R mRNA[(0.616±0.208)、(0.726±0.226)比(0.521±0.062)]水平升高( P<0.05),吴门抑激散高剂量组SERT mRNA[(1.563±1.023)比(2.612±1.035)]水平降低( P<0.05)。 结论:吴门抑激散在一定剂量范围内可双向调节IBS-D大鼠结肠和下丘脑组织中5-HT信号传导系统相关蛋白和mRNA表达,从而改善IBS-D症状。
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编辑人员丨1周前
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降糖药物对肠道菌群的构成及其营养代谢调节影响的研究进展
编辑人员丨1周前
肠道微生物群被认为是维持人类宿主健康状态的基石,因为它不仅有助于从摄入的食物中获取营养和能量,还可以通过产生的代谢物调节宿主的能量代谢,对多种代谢性疾病的发生发展起到作用。近年来,糖尿病的治疗也随着科学技术的发展逐步推进,安全有效的降糖药物不断涌现,国内已上市了包括磺脲类、双胍类、格列奈类、糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和各种胰岛素类似物等在内的多种降糖药物。大量研究证明,肠道菌群可能为降糖药物控制血糖的作用靶点之一。该文针对目前降糖药物对肠道菌群的构成及其营养、能量代谢调节的影响进行综述,为未来新型降糖药物的机制研究及作用靶点提供参考。
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编辑人员丨1周前
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胆碱能抗炎通路在Ghrelin调控脓毒症大鼠小肠上皮PepT1表达中的作用
编辑人员丨1周前
目的:探讨胆碱能抗炎通路在脑肠肽Ghrelin调控脓毒症大鼠小肠上皮靶向寡肽转运体1(PepT1)表达中的作用。方法:将100只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脓毒症组、脓毒症+迷走神经离断组、脓毒症+Ghrelin组、脓毒症+迷走神经离断+Ghrelin组,每组20只。假手术组大鼠开腹后仅分离盲肠,不结扎和穿孔;脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症动物模型;脓毒症+迷走神经离断组大鼠CLP的同时行迷走神经离断术;脓毒症+Ghrelin组大鼠行CLP制模后立即静脉注射Ghrelin 100 μmol/L;脓毒症+迷走神经离断+Ghrelin组大鼠行CLP和迷走神经离断术后立即静脉注射Ghrelin,给予剂量及方法同脓毒症+Ghrelin组。各组取10只大鼠观察术后7 d生存情况。各组其余10只大鼠于术后20 h处死取静脉血和小肠组织,观察腹腔肠道情况,透射电镜下观察小肠上皮细胞损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清及小肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;制备小肠黏膜刷状缘囊泡(BBMV),采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测小肠上皮PepT1的mRNA和蛋白表达。结果:假手术组术后7 d大鼠全部生存;脓毒症组大鼠7 d累积生存率明显低于假手术组(20%比100%, P<0.05);Ghrelin干预后可改善大鼠累积生存率(与脓毒症比较:40%比20%, P<0.05),但迷走神经离断后则减弱了Ghrelin的保护作用(与脓毒症+Ghrelin组比较:10%比40%, P<0.05)。与假手术组比较,脓毒症组大鼠小肠和盲肠呈暗红色,肠管肿胀积气,透射电镜下可见小肠上皮细胞损伤严重,血清及小肠组织TNF-α、IL-1β含量明显升高,小肠上皮PepT1的mRNA和蛋白表达水平均明显下降,说明脓毒症大鼠模型制备成功。脓毒症大鼠迷走神经离断后肠管肿胀积气情况加重,导致大鼠全部死亡。与脓毒症组比较,脓毒症+Ghrelin组大鼠腹腔情况明显好转,透射电镜下可见小肠上皮细胞损伤明显减轻,血清及小肠组织TNF-α、IL-1β含量明显下降〔血清TNF-α(ng/L):253.27±23.32比287.90±19.48,小肠组织TNF-α(ng/L):95.27±11.47比153.89±18.15,血清IL-1β(ng/L):39.16±4.47比54.26±7.27,小肠组织IL-1β(ng/L):28.47±4.13比42.26±2.59,均 P<0.05〕,小肠上皮PepT1 mRNA和蛋白表达水平明显上调〔PepT1 mRNA(2 -ΔΔCt):0.66±0.05比0.53±0.06,PepT1蛋白(PepT1/GAPDH):0.80±0.04比0.60±0.05,均 P<0.05〕;与脓毒症+Ghrelin组比较,脓毒症+迷走神经离断+Ghrelin组实施迷走神经阻断后,Ghrelin减轻脓毒症大鼠炎症因子释放的作用明显减弱〔血清TNF-α(ng/L):276.58±19.88比253.27±23.32,小肠组织TNF-α(ng/L):144.28±12.99比95.27±11.47,血清IL-1β(ng/L):48.15±3.21比39.16±4.47,小肠组织IL-1β(ng/L):38.75±4.49比28.47±4.13,均 P<0.05〕,失去了对小肠上皮PepT1表达的上调作用〔PepT1 mRNA(2 -ΔΔCt):0.58±0.03比0.66±0.05,PepT1蛋白(PepT1/GAPDH):0.70±0.02比0.80±0.04,均 P<0.05〕,且小肠上皮细胞损伤加重。 结论:Ghrelin可通过促进胆碱能神经元抑制炎症因子的释放,促进PepT1的转录与翻译,从而在脓毒症中发挥保护作用。
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编辑人员丨1周前
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肠道菌群在妊娠期肝内胆汁淤积症发病中作用的研究进展
编辑人员丨1周前
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是特发于妊娠中晚期肝内胆汁淤积性疾病,以皮肤瘙痒、肝功能异常、胆汁酸水平升高、产后恢复正常为临床特点。研究显示,肠道菌群失调和内源性胆汁酸在胆汁淤积性肝病的发生发展中起着重要作用。孕期激素水平和能量代谢的剧烈变化可能引起了肠道菌群和胆汁酸构成的变化。肠道通透性的改变、胆汁酸的过度积累、胆汁酸转运体和核受体的异常表达都参与了胆汁淤积症的发病机制。本文就ICP中肠道菌群的变化及其在疾病发生发展中的作用机制进行综述,以及展望ICP的潜在治疗方法。
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编辑人员丨1周前
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肠道菌群代谢产物氧化三甲胺与缺血性脑血管病关系的研究进展
编辑人员丨1周前
氧化三甲胺是胆碱等营养物质经肠道菌群与肝酶代谢生成的产物。近年来,国内外研究发现氧化三甲胺在缺血性脑血管病的发生发展过程中具有重要作用,其可通过干扰胆固醇的逆向转运、胆汁酸的合成、上调与动脉粥样硬化发生相关的巨噬细胞受体的表达、参与血管内皮细胞炎症反应、影响血小板聚集及血栓形成潜能等方面参与缺血性脑血管病的发生发展。笔者现就氧化三甲胺的产生过程、氧化三甲胺在缺血性脑血管病发生发展等方面的作用的研究进展进行综述,以期深入了解与氧化三甲胺相关的缺血性脑血管病的发病机制及病理生理过程,并促进该领域临床转化医学研究的发展。
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编辑人员丨1周前
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"微肠"类器官的构建与新视角下的肠道疾病研究
编辑人员丨1周前
肠道类器官是指利用隐窝干细胞的增殖和自组装的特性,在体外重建出的多种小肠上皮细胞类型和类似生理结构,也被称为"微肠"。类器官研究起始于不同肠段中Lgr5阳性隐窝干细胞的发现,而小肠/结肠干细胞微环境中EGF、Wnt、BMP/TGF-β、Notch等信号通路对干细胞特性的体外维持同样起关键作用。"微肠"类器官不仅可以实现隐窝-绒毛极性结构的重建,也可以重现分化型细胞组分和上皮功能。自2009年Sato等构建起小肠类器官培养体系以来,相较于主要由遗传变异细胞所构成的常规细胞培养体系,肠道类器官展现出诸多优点,并成为胃肠道疾病研究领域的热点。此外,类器官研究通过与基因组学、材料学、工程学相结合,在各医学研究领域大放异彩。"微肠"类器官作为临床前模型已广泛应用于肠道发生、肠道转运生理、肠屏障、病原体-宿主相互作用等基础研究领域,以及囊性纤维化、感染性腹泻、溃疡性结肠炎、克罗恩病和肠道肿瘤等疾病的临床研究中。本综述主要讨论肠道类器官的构建方法及其在肠道疾病中的研究及应用进展。
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编辑人员丨1周前
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正常小鼠小肠类器官体外培养体系的建立与功能鉴定
编辑人员丨1周前
目的:建立正常小鼠小肠类器官体外培养体系并进行功能鉴定,为慢性肾脏病下肠道的物质转运提供体外研究工具。方法:分离提取C57BL/6J小鼠小肠隐窝,于体外三维培养体系中培养,倒置显微镜下观察小肠类器官的形成过程,苏木精-伊红染色观察小肠类器官的组织结构,免疫荧光鉴定小肠类器官的细胞构成,实时荧光定量PCR检测小肠类器官中物质吸收相关转运体的表达。结果:成功提取小肠隐窝,并顺利构建小肠及不同肠段类器官,所培养的类器官具有旺盛的增殖能力,传代后仍能维持增殖状态。免疫荧光结果显示小肠类器官表达黏蛋白2、嗜铬粒蛋白A、Oflm4及溶菌酶不同类型肠道细胞标志物。实时荧光定量PCR结果显示小肠类器官表达钙盐、磷酸盐、钠盐吸收相关转运体,且不同肠段类器官钠盐及磷酸盐吸收主要转运体mRNA表达水平与体内一致,符合小肠节段性吸收的特点。结论:成功构建小肠及不同肠段类器官,首次观察到类器官中物质吸收相关转运体的表达,为慢性肾脏病下开展肠道物质转运体外研究提供了稳定和便利的工具。
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编辑人员丨1周前
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全身麻醉诱导期维持自主呼吸对腹腔镜胃肠道肿瘤切除术患者肺不张的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨全身麻醉诱导期维持自主呼吸对腹腔镜胃肠道肿瘤切除术患者肺不张的影响。方法:选取2021年10月至2022年8月在山西医科大学第一医院择期行全身麻醉下腹腔镜胃肠道肿瘤切除术患者60例,年龄18~60岁,体质量指数18.5~28.0 kg/m 2,美国麻醉医师协会分级Ⅰ~Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为诱导期维持自主呼吸组(S组,30例)和控制呼吸组(C组,30例)。S组使用依托咪酯0.2~0.3 mg/kg(200 ml/h泵速泵注)和瑞芬太尼2 μg/kg[缓慢注射(>30 s)]进行麻醉诱导;C组使用依托咪酯0.2~0.3 mg/kg、瑞芬太尼2 μg/kg[缓慢注射(>30 s)]和顺式阿曲库铵0.2 mg/kg。患者脑电双频指数(BIS)降至80且对语言刺激无反应后,S组用面罩紧密贴合面部,维持自主呼吸;C组进行手控正压通气。分别在气管插管后即刻(T 1)和转运至恢复室15 min后(T 3)收集患者肺不张评分,在气管插管后5 min(T 2)及T 3收集氧合指数。记录术后第3天术后肺部并发症(PPC)发生情况。 结果:共纳入56例患者,其中S组27例,C组29例。与C组相比,S组T 1和T 3时肺不张评分降低[T 1时:(2.4±0.8)分比(4.2±0.7)分, t=-9.12, P<0.001;T 3时:(8.2±1.8)分比(10.5±1.6)分, t=-4.96, P<0.001],S组T 2和T 3时氧合指数增加[T 2时:(334±11)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(323±13)mmHg, t=3.45, P=0.001;T 3时:(362±23)mmHg比(347±25)mmHg, t=2.31, P=0.025]。C组与S组术后第3天PPC发生率分别为20.7%(6/29)和18.5%(5/27),差异无统计学意义( χ2=0.04, P=0.838)。 结论:腹腔镜胃肠道肿瘤切除术患者在全身麻醉诱导期维持自主呼吸可以减少全身麻醉所致肺不张,改善氧合。
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编辑人员丨1周前
