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抗两性蛋白抗体相关副肿瘤性脑干脑炎伴食管神经内分泌癌1例
编辑人员丨6天前
副肿瘤神经综合征(PNS)是恶性肿瘤继发的自身免疫反应所致的一组异质性疾病,可累及神经系统的任何部分。抗两性蛋白抗体为PNS高风险抗体之一,常伴发小细胞肺癌及乳腺癌,而肺外神经内分泌癌少见。我们报道1例伴发食管神经内分泌癌的抗两性蛋白抗体相关副肿瘤性脑干脑炎患者。通过氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影发现肿瘤,由胃镜活组织检查病理证实。患者经人免疫球蛋白和糖皮质激素治疗后,神经系统症状部分改善。最终预后与伴发肿瘤密切相关。
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编辑人员丨6天前
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18F-FAPI-42和 18F-FDG PET/CT显像在初诊肺癌诊断中的应用比较
编辑人员丨6天前
目的:比较 18F-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-42和 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT在初诊肺癌患者中的应用。 方法:前瞻性纳入2020年5月至2021年9月期间在广州医科大学附属第一医院行PET/CT显像的经病理确诊的初诊肺癌患者43例(男32例,女11例,年龄37~80岁),患者于2周内完成 18F-FDG和 18F-FAPI-42 PET/CT显像。分析2种PET/CT图像,采用配对 t检验和Wilcoxon符号秩检验比较 18F-FDG和 18F-FAPI-42的最大标准摄取值(SUV max)及2种显像检出的病变数量。 结果:43例初诊肺癌患者中有35例腺癌,2例鳞状细胞癌(简称鳞癌),4例小细胞肺癌,2例高级别神经内分泌肿瘤。 18F-FAPI-42在肺腺癌及鳞癌原发灶中均有较高的摄取(SUV max:12.24±3.97)和阳性病灶检出率[100%(37/37)]。在肺腺癌及鳞癌的淋巴结、胸膜、骨病灶中, 18F-FAPI-42的SUV max[10.13±5.43、6.75(4.96,8.58)、7.18(4.33,9.66)]均明显高于 18F-FDG[6.35±3.30、2.69(1.81,5.00)、4.38(2.96,6.36); t=12.19, z值:5.47,5.79,均 P<0.001]。在肺腺癌及鳞癌中,尽管 18F-FAPI-42在脑病灶中的SUV max明显低于 18F-FDG [0.72(0.15,1.82)和6.53(4.65,9.34); z=6.42, P<0.001],但肿瘤/背景(T/B)比值高于 18F-FDG[3.54(1.15,14.88)和0.96(0.77,1.04); z=6.05, P<0.001]; 18F-FAPI-42 PET/CT探测出的转移灶数量也明显多于 18F-FDG[淋巴结:6.0(2.3,11.5)与4.5(2.0,10.8);脑转移灶:2.0(1.0, 3.0)与0.0(0.0,0.0);胸膜病灶:6.0(2.8, 10.0)与4.0(0.8,5.5); z值:2.16,3.10,2.04,均 P<0.05]。在高级别神经内分泌肿瘤及小细胞肺癌中, 18F-FAPI-42在原发灶、淋巴结、脑病灶中的SUV max[8.05±2.60、5.98±2.21、0.44(0.13,0.82)]均低于 18F-FDG[16.28±5.17、12.30±5.47、4.94(4.84,6.25); t值:3.58,7.52, z=3.06,均 P<0.05]。 结论:18F-FAPI-42在肺腺癌及鳞癌原发灶中具有较高的摄取和阳性病灶检出率。与 18F-FDG PET/CT相比, 18F-FAPI-42 PET/CT显示出更清晰的肿瘤轮廓和更多的转移灶, 18F-FAPI-42比 18F-FDG更适合用于肺腺癌及鳞癌的初步分期;而在小细胞肺癌及高级别神经内分泌肿瘤中则相反。
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编辑人员丨6天前
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程序性死亡受体1及程序性死亡受体配体1抑制剂在小细胞肺癌治疗中的进展
编辑人员丨6天前
小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,是一种神经内分泌肿瘤,生长迅速、极具侵袭性,容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感,但容易短时间内复发。在过去的5年间,免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果,特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面,SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述,以期为广大临床工作者提供参考。
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编辑人员丨6天前
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放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用
编辑人员丨6天前
目的:探讨放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用价值。方法:对3名健康志愿者静脉滴注 131I标记的国际一类新药美珀珠单抗,通过测定14 d内不同时间点血样与尿样的放射性浓度,评价美珀珠单抗在健康人体内的药代动力学性质(试验1)。对6名健康志愿者静脉注射 68Ga标记的核酸适配体Sgc8,分别于不同时间点行正电子发射型计算机断层显像(PET/CT),通过测定不同器官对 68Ga Sgc8的标准摄取值,评价 68Ga-Sgc8在健康人体内的生物学分布(试验2)。对9例疑似神经内分泌瘤患者静脉注射 99mTc奥曲肽,4 h后行单光子发射和X线计算机断层扫描(SPECT/CT),测定感兴趣区放射性摄取水平;结合患者活检组织生长抑素受体亚型2(SSTR2)免疫组化染色结果,评价 99mTc-奥曲肽对SSTR2的亲和性和靶向性(试验3)。 结果:纳入试验1的3名健康志愿者均为男性,年龄分别为28、45和25岁; 131I-美珀珠单抗注射剂量分别为21.0、25.9和17.6 mg,放射性活度分别为364、420和304 MBq。纳入试验2的6名健康志愿者中男性和女性各3名,年龄(46±11)岁,范围35~63岁;放射性活度为(80±7)MBq,范围69~87 MBq。纳入试验3的9例疑似神经内分泌瘤患者中男性5例、女性4例,年龄(54±10)岁,范围39~69岁;放射性活度为(777±74)MBq,范围740~ 925 MBq。静脉滴注 131I-美珀珠单抗后,受试者血液放射性浓度在1.5 h达峰值, 131I-美珀珠单抗主要与血细胞结合,其全血清除半衰期为420 h;尿液放射性浓度在16~24 h达峰值,24 h后逐渐降低。静脉注射 68Ga-Sgc8后即刻放射性信号由强至弱的器官依次为膀胱、肾脏、心脏、子宫、肝脏、脾脏、胆囊、大肠和肺;注射药物后3 h内心脏的清除速率最快,子宫、肾脏和肝脏次之,脾脏和胆囊的清除速率较慢,大肠和肺的清除速率最慢。9例患者静脉注射 99mTc-奥曲肽后4 h体内均有放射性异常浓聚,免疫组化染色结果示SSTR2呈强阳性表达,表明 99mTc-奥曲肽对SSTR2有良好的亲和性和靶向性。安全性测试结果显示,试验1中1名受试者静脉滴注 131I-美珀珠单抗后1个月出现碘相关甲状腺功能亢进,无干预持续监测8个月后恢复正常;其余受试者均未发生不良反应。 结论:放射性同位素示踪技术可无创、动态、可视化地评价生物药在人体内的药代动力学性质、生物学分布及靶向性,安全性良好,在生物药的临床评价中具有重要的应用价值。
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编辑人员丨6天前
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子宫颈神经内分泌癌的诊治进展
编辑人员丨6天前
子宫颈神经内分泌癌(NECC)是一种高度侵袭、预后不良的少见子宫颈癌。NECC主要通过病理形态学及免疫组化法检测进行诊断,除了突触素、嗜铬素A、CD 56和神经元特异性烯醇化酶等特异性神经内分泌标志物外,胰岛素瘤相关蛋白1也有望协助诊断。随着磁共振成像(MRI)检查在子宫颈癌分期中的应用得到肯定,影像学检查也可为鉴别诊断和分期提供帮助。目前,NECC无标准治疗方案,主要通过借鉴小细胞肺癌的治疗经验形成以综合治疗为主的治疗模式,靶向治疗、免疫治疗也显示出巨大的潜力,但在治疗方案的选择上仍存在众多争议。近年来,NECC的诊治相关研究取得了一系列新成果,本文就NECC的诊断和治疗进展作全面综述,对不同期别NECC提出了不同于其他病理类型子宫颈癌的综合治疗模式,以期为后续相关研究和临床实践提供参考。
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编辑人员丨6天前
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眼眶小细胞神经内分泌癌1例
编辑人员丨6天前
患者,男,77岁,因"右眼眼胀,双眼视物重影半年余"于2022年12月就诊于济南明水眼科医院。既往无肿瘤病史,慢性胃炎史20余年、慢性支气管炎史20余年、肝囊肿病史11年、冠心病史10余年、结肠息肉切除术后11年余、小肠疝气术后3年余,无传染病史。眼部检查:视力:右眼0.6,左眼0.8,双眼视力矫正无助;眼压:右眼10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),左眼10 mmHg;双眼位正,眼球各方向运动未见明显异常;眶压:右眼(++);右眼上睑下垂,遮挡瞳孔上缘,瞳孔圆,直径约3 mm,光反射正常,晶状体混浊(++),玻璃体轻度混浊;裂隙灯显微镜下眼底检查:右眼视盘颞侧萎缩弧,黄斑中心凹反光不明,鼻下方及颞侧周边视网膜见出血点。实验室检查示血常规、尿常规、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒抗体、艾滋病抗体等未见异常。心电图示窦性心律,肢体导联低QRS电压。胸部X线示双肺纹理增多增粗,其内未见明显实质性病变。眼眶CT示右眼眶眶顶部见类扁椭圆形略高密度阴影,横截面约1.7 cm×1.9 cm,CT值约40 Hu,相邻眶壁骨质结构未见明显破坏,上直肌受压移位。双侧眼球大小对称,球后视神经未见明显增粗(图1)。眼眶磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)+强化示:右侧眼球略突出,右眼眶球后外上方可见团块状长T1长T2异常信号影,边界较清,增强扫面呈明显较均匀强化,大小约15 mm×21 mm,邻近视神经及上直肌受压、移位,左侧眼眶及内容物未见明显异常。患者于2022年12月在全身麻醉下行右眼眶内肿物切除术,术中切除肿物送病理,术后甘露醇降眶压,激素减轻水肿。术后组织病理学提示(右眼眶内)低分化癌,呈深染小细胞样,呈巢团状分布(图2)。免疫组织化学染色示CK-pan:(+)、Syn:(+)、S-100:(个别散在+)、Ki-67:(阳性细胞数约70%)、CD56:(+)、CgA:(-)、CK20:(-)、TTF-1:(+)、P16:(+)、P53:(+,突变型)、CD117:(+)、SMARCA4:(+)。综合以上结果,病理学诊断为小细胞神经内分泌癌(Small cell neuroendocrine carcinoma,SCNEC)。术后常规抗感染,建议患者至肿瘤专科医院行全身18F-FDG正电子发射断层显像(Positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)显像检查协诊及原发病灶转移情况。出院后随访,患者胸部CT示右肺上叶占位并纵隔淋巴结肿大,性质不明,锁骨上区及腹部彩超未见明显异常。考虑转移癌可能性大,患者拒绝行穿刺活检及进一步治疗。
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编辑人员丨6天前
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肺神经内分泌肿瘤的CT与 18F-FDG PET/CT显像特征的分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨肺神经内分泌肿瘤(PNETs)的CT与 18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像特征,比较单纯PET/CT与基于PET/CT联合增强CT及高分辨率CT多模态显像的诊断准确率。 方法:回顾性分析2010年1月至2019年5月于西南医科大学附属医院经组织病理学检查确诊的44例PNETs患者的临床资料和CT、PET/CT影像学资料,其中男性34例、女性10例,年龄14~78 (57.3±10.0)岁。将PNETs患者分为类癌组(8例)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)组(15例)和小细胞肺癌(SCLC)组(21例)。分析所有患者的CT与PET/CT表现,观察PNETs各亚型的CT与PET/CT显像特征。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析计算最大标准化摄取值(SUV max)的诊断效能及临界值。以组织病理学检查结果为"金标准",比较单纯PET/CT与基于PET/CT联合增强CT及高分辨率CT多模态显像的诊断准确率。计量资料的多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用最小显著差异法;计数资料的比较采用 χ2检验和Fisher确切概率法。 结果:类癌组患者的发病年龄低于LCNEC组与SCLC组患者[(46.62± 8.09)岁对(61.47±8.03)岁对(58.52±9.39)岁],且差异有统计学意义( F=6.186, P=0.004);在性别、吸烟史等方面与LCNEC组和SCLC组患者的差异均无统计学意义( χ2=1.220、4.539;均 P>0.05)。类癌组、LCNEC组、SCLC组患者在肿瘤部位、有无分叶征、阻塞性肺炎或肺不张、纵隔淋巴结转移、肺门淋巴结转移、纵隔及肺门淋巴结同时转移、远处转移、周围血管侵犯等方面的差异均有统计学意义( χ2=6.662~9.877,均 P<0.05);而在肿瘤最大径、肿瘤形态、密度、强化程度、有无钙化、毛刺征、有无坏死和囊变、胸腔积液、支气管侵犯和胸膜增厚等方面的差异均无统计学意义( F=0.370, χ2=0.298~8.472;均 P>0.05)。LCNEC组和SCLC组的SUV max显著高于类癌组(13.79±3.06对9.51±2.49对4.52±1.77),且差异有统计学意义( F=32.43, P<0.01);鉴别LCNEC和SCLC的SUV max临界值为12.25,曲线下面积为0.860 (95% CI:0.729~ 0.991, P<0.01),灵敏度为80.00%,特异度为81.00%。单纯PET/CT与基于PET/CT联合增强CT及高分辨率CT多模态显像诊断PNETs的准确率分别为65.91%(29/44)和87.80%(36/41),且差异有统计学意义( χ2=5.655, P=0.017)。 结论:PNETs的CT与PET/CT显像具有一定特征性,PET/CT联合增强CT及高分辨率CT多模态显像可提高PNETs的诊断准确率。
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编辑人员丨6天前
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小细胞肺癌治疗中的抗血管生成药物研究进展
编辑人员丨6天前
小细胞肺癌(SCLC)属于恶性程度高的神经内分泌肿瘤,侵袭性强,可迅速进展,是肺癌的一种特殊类型。SCLC对放疗和化疗敏感,多年来,放化疗一直是SCLC的主要一线治疗手段,但治疗后极易耐药,因此抗血管生成治疗的研究受到关注。目前,抗血管生成药物主要聚焦于单克隆抗体(如贝伐单抗)、内源性血管生成抑制剂(如恩度)、抗血管生成融合蛋白(如阿柏西普)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(如安罗替尼等)4类。但抗血管生成药物的研究和临床应用还存在一些瓶颈,探索更好的联合治疗方案和有效的双领域、多靶点药物是努力的正确方向。
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编辑人员丨6天前
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肺神经内分泌肿瘤病理诊断和分子病理进展
编辑人员丨6天前
2021版WHO肺肿瘤分类中肺神经内分泌肿瘤的病理分型和诊断标准较之前无显著变化。但近年来的分子病理研究表明,肺小细胞癌和大细胞神经内分泌癌均是具有神经内分泌特征的高度异质性肿瘤,可以通过基因组或转录组的关键特征进行分子分型,对肿瘤亚型诊断以及指导患者治疗有重要参考价值。此外,“肺神经内分泌瘤G3”和“组织学转化”等新兴概念如何从病理角度进行解读以及INSM1和POU2F3等新型神经内分泌标志物应用等也需要了解和认知。本文结合2021版WHO分类和新近相关分子病理进展,对肺神经内分泌肿瘤诊断变化和分子分型进行评述。
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编辑人员丨6天前
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前列腺小细胞神经内分泌癌临床病理特点分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨前列腺小细胞神经内分泌癌(SCNPC)的临床病理特点及预后特征。方法:分析2015年至2022年徐州医科大学附属医院诊治的7例前列腺SCNPC(6例为初次诊治,1例为肝转移性前列腺SCNPC)的临床及病理资料。免疫组织化学EnVision法标记嗜铬粒素A(CgA)、突触素(Syn)、雄激素受体(AR)、前列腺特异抗原(PSA)、细胞核增殖抗原(Ki-67)。采用 t检验和 χ2检验。 结果:单纯SCNPC患者中3例血清PSA值正常(参考范围<4 ng/ml),2例轻度升高(5.41、5.56 ng/ml),而2例混合性SCNPC患者血清PSA值平均17.05 ng/ml(11、23.10 ng/ml)。4例患者血清前列腺特异抗原(PSA)>4 ng/ml,平均11.3 ng/ml;其余3例患者PSA为正常范围。前列腺根治切除4例,经尿道切除1例,穿刺活检1例,TNM分期2例pT2,1例pT3,3例pT4,另有肝脏转移病灶穿刺标本1例,分期为M1c。4例根治性标本大体切面灰白色,鱼肉状,质地细腻。显微镜下肿瘤组织呈片状,巢状分布,伴片状凝固性坏死,瘤细胞密度高,体积较小,胞质稀少,核分裂象和凋亡易见,形态学与肺小细胞癌相似。肿瘤累及被膜、双侧精囊腺、膀胱颈及前列腺尖端,并见神经及脉管侵犯。免疫组织化学染色CgA(5/7例)、syn(7/7例)阳性表达;AR(6/7例),PSA(5/7例)阴性表达;Ki-67范围60%~90%,平均70%。结论:前列腺SCNPC是一种高度恶性肿瘤。患者血清PSA正常或轻度升高。AR缺失表达,雄激素剥夺治疗(ADT)效果差。
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编辑人员丨6天前
