目的:分析西北地区10家医院5年间早产儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）的诊治状况的变化。方法:回顾性调查西北地区新生儿协作组中部分医院（陕西省6家、甘肃省3家、新疆维吾尔自治区1家）新生儿重症监护病房2016年1月1日至12月31日和2021年1月1日至12月31日收治的入院日龄≤3 d并诊断为RDS的早产儿。比较5年间患儿的基本情况、围产期情况、治疗情况、并发症及预后等方面的变化。采用 t检验、秩和检验或 χ2检验分析各组数据。 结果:（1）2016年及2021年符合纳入标准的RDS早产儿分别为322例和349例，胎龄30～33周 +6的早产儿仍是主要患病人群，男性居多［分别为64.3%（207/322）和57.3%（200/349）］。2021年母亲平均生育年龄明显高于2016年［（30.6±4.8）岁与（28.6±5.4）岁， t=24.02， P<0.001］，高龄产妇多于2016年［19.2%（67/349）与12.4%（40/322）， χ2=4.18， P<0.05］。（2）2021年与2016年相比，辅助生殖技术受孕率［11.7%（41/349）与1.9%（6/322）， χ2=25.12］、正规产前检查率［58.5%（204/349）与30.4%（98/322）， χ2=53.33］、产前糖皮质激素使用率［62.2%（217/349）与28.6%（92/322）， χ2=82.58］、剖宫产率［73.6%（257/349）与51.6%（166/322）， χ2=35.06］、选择性剖宫产率［24.1%（84/349）与6.5%（21/322）， χ2=39.07］和瘢痕子宫妊娠率［7.4%（26/349）与3.4%（11/322）， χ2=5.23］均较高（ P值均<0.05）；胎儿窘迫［30.1%（105/349）与20.2%（65/322）， χ2=8.68］、妊娠期高血压疾病［24.6%（86/349）与13.0%（42/322）， χ2=14.59］、胎膜早破［16.0%（56/349）与10.2%（33/322）， χ2=4.89］、羊水胎粪污染［12.6%（44/349）与5.6%（18/322）， χ2=9.83］、胎盘早剥［10.3%（36/349）与5.3%（17/322）， χ2=5.84］、妊娠期糖尿病［10.3%（36/349）与1.6%（5/322）， χ2=22.41］、绒毛膜羊膜炎［4.6%（16/349）与0.9%（3/322）， χ2=8.12］、甲状腺功能异常［4.3%（15/349）与0.6%（2/322）， χ2=7.88］和心脏病［4.3%（15/349）与0.3%（1/322）， χ2=9.17］的比例均较高（ P值均<0.05）。（3）治疗情况：2021年肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）应用率、猪PS应用剂量和牛PS的应用比例均高于2016年［（73.6%（257/349）与67.1%（216/322）， χ2=11.62；（178.5±38.0）mg/kg与（165.2±42.8）mg/kg， t=7.85；47.9%（123/257）与19.4%（42/216）， χ2=41.72； P值均<0.01］。2021年与2016年气管插管-注入PS-拔管后正压通气使用率、早期（生后2 h内）应用PS及PS治疗前后的血气值差异无统计学意义。2021年与2016年相比较，抗生素应用时间［7.0 d（5.0～14.0 d）与5.0 d（1.0～8.0 d）， Z=7.55］、辅助通气时间［144 h（81～264 h）与73 h（47～134 h）， Z=8.20］和住院时间［24 d（14～42 d）与16 d（10～25 d）， Z=6.74］明显增加（ P值均<0.01），经鼻间歇正压通气［29.6%（100/338）与1.0%（3/306）， χ2=97.81］和常频通气的使用率［42.6%（144/338）与30.1%（92/306）， χ2=10.87］明显升高（ P值均<0.01）。（4）2021年与2016年相比较，动脉导管未闭［15.5%（54/349）与6.2%（20/322）， χ2=63.40］、支气管肺发育不良［9.2%（32/349）与2.8%（9/322）， χ2=12.88］、持续性肺动脉高压［5.4%（19/349）与0.6%（2/322）， χ2=12.85］、脑室周围白质软化［4.3%（15/349）与1.2%（4/322）， χ2=7.52］和气胸［3.4%（12/349）与0.3%（1/322）， χ2=9.68］的比例升高（ P值均<0.05），院内感染比例明显下降［7.4%（26/349）与19.6%（63/322）， χ2=21.37， P<0.001］。（5）2021年早产儿RDS治愈率高于2016年［70.8%（247/349）与56.2%（181/322）， χ2=15.37， P<0.001］，放弃率［7.7%（27/349）与14.3%（46/322）， χ2=7.41］和病死率［院内：1.4%（5/349）与5.6%（18/322）， χ2=8.74；院外：8.3%（29/349）与13.7%（44/322）， χ2=4.96］低于2016年（ P值均<0.05）。 结论:这一期间参与研究单位的早产儿RDS的临床救治技术水平提高了，但仍存在一定不足。

肺纤维化是由多种不同致病因素导致的间质性肺疾病的共同结局，病因复杂，发病机制尚未完全阐明，临床特征经常重叠，其病情进展、生存预后呈现异质性。近年来，学者们致力于探寻和研究各种肺纤维化相关的生物标志物，发现其在肺纤维化疾病诊断、病情评估、治疗评价、风险预测中均有一定的临床价值。本文结合文献综述了肺纤维化相关生物标志物的研究进展。

目的:探讨纳米铟锡氧化物染毒致大鼠肺泡蛋白沉积症的发病机制，为进一步制定铟职业接触限值以及防护措施提供依据。方法:于2018年8月，选择6~8周龄SPF级SD雄性大鼠40只，体重（200±10）g，随机分为对照组、低剂量组（1.2 mg/kg）、中剂量组（3 mg/kg）和高剂量组（6 mg/kg），每组10只。常规饲养1周，给予非暴露式气管灌注染毒，每周2次，间隔3 d，连续染毒12周。染毒期间每周称量体重，观察体重变化；染毒结束后水合氯醛麻醉处死，留取肺组织、血清；肺组织进行苏木精-伊红（HE）和过碘酸雪夫（PAS）染色，观察病理结果；电感耦合等离子体质谱法测定血清铟含量；酶联免疫吸附法测定肺组织中肺表面活性蛋白A（SP-A）、肺表面活性蛋白D（SP-D）、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6（KL-6）和血清中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）含量。结果:病理结果显示，气管灌注纳米铟锡氧化物后，对照组大鼠肺泡结构基本完整，各剂量染毒组大鼠肺泡腔内可见均匀一致、嗜伊红的无结构细颗粒状物质，有巨噬细胞增生并且可见巨噬细胞增多，以高剂量组较明显。对照组大鼠PAS染色阴性，各剂量染毒组大鼠肺组织中均可见PAS染色阳性物质。各剂量染毒组大鼠血清铟含量均明显高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，各剂量染毒组大鼠肺组织中SP-A、SP-D和KL-6均明显升高，血清中GM-CSF均明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:大鼠肺泡蛋白沉积症可能与纳米铟锡氧化物致肺泡巨噬细胞破坏，巨噬细胞对表面活性物质代谢清除障碍，引起大量肺泡表面活性物质聚集有关。

目的:探讨微创肺表面活性物质（PS）给药技术（MIST）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床疗效及失败的高危因素。方法:选取2017年7月至2019年7月济宁医学院附属医院诊治的91例NRDS患儿作为研究对象。根据PS给药方式分为MIST组（46例）和气管插管-使用PS-拔管使用持续呼吸道正压通气（INSURE）组（45例），分别通过细血管导管或气管插管给予猪肺磷脂注射液70 ~ 100 mg/kg。比较两组临床疗效并分析PS治疗失败的高危因素。结果:MIST组总操作时间长于INSURE组[（90.06 ± 14.38）min比（62.57 ± 11.44）min]（P<0.05）。两组无创辅助通气时间、总吸氧时间及住院时间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。MIST组支气管肺发育不良发生率低于INSURE组[10.87%（5/46）比31.11%（14/45）]，差异有统计学意义（ χ2 = 5.64，P<0.05）。男性、剖宫产出生、出生体质量<1 500 g、母患妊娠期糖尿病及PS治疗前动脉血氧分压（PaO 2）<59 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）、PaO 2/吸入氧浓度<185 mmHg、动脉血二氧化碳分压>55 mmHg是MIST失败的高危因素（P<0.05）。 结论:MIST操作虽有一定难度，但安全可行。临床上应综合分析NRDS患儿存在的各项高危因素，为NRDS患儿选择合适的早期呼吸支持模式。

目的:评价血清肺泡表面活性蛋白(SPs)浓度预测术后肺部并发症(PPCs)中危患者腹部手术PPCs的准确性。方法:择期腹部胃肠道手术患者58例，预计加泰罗尼亚外科患者呼吸风险评估(ARISCAT)评分26～44分，性别不限，于术前(T 0)、拔除气管导管后30 min(T 1)和术后1 d(T 2)时采集中心静脉血样，采用ELISA法测定血清SP-A和SP-B浓度。记录术后住院期间PPCs发生情况，根据是否发生PPCs分为PPCs组和无PPCs组。采用ROC曲线分析血清SP-A和SP-B浓度预测PPCs的准确性。 结果:与T 0时比较，PPCs组T 1时血清SP-B浓度升高，2组T 2时血清SP-A、SP-B浓度降低( P<0.05)；与T 1时比较，2组T 2时血清SP-A、SP-B浓度降低( P<0.05)；与无PPCs组比较，PPCs组T 0时血清SP-A浓度、T 1时血清SP-B浓度升高( P<0.05)。T 1时血清SP-B浓度预测患者PPCs的ROC曲线下面积(AUC)为0.908(95%置信区间0.821～0.996)，截断值为26.3 ng/ml，灵敏度为0.90，特异度为0.81。 结论:气管拔管后30 min时血清SP-B浓度预测PPCs中危患者腹部手术PPCs的准确性较高。

目的:筛查老年间质性肺疾病(ILDs)患者中三磷酸腺苷结合盒转运子A3(ABCA3)基因突变情况，分析老年ILDs患者的临床特征。方法:回顾性研究，对2015年9月至2018年12月在中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科诊断为ILDs的老年患者(≥60岁)进行影像学分析筛选后，对其中愿意提供外周血标本且签署知情同意书的103例患者进行外周血DNA提取，进行全外显子测序，筛查ABCA3基因的突变情况，并对患者的临床资料进行总结归纳。结果:在6例患者中鉴定到ABCA3基因的7个罕见变异，这6例患者平均年龄为67岁(60~72岁)，性别分布相当，吸烟者占33.3%(2/6)，其肺功能主要表现为弥散功能受损，最终诊断包括特发性肺纤维化(3/6)、非特异性间质性肺炎(1/6)和IgG4相关肺病(2/6)。同时，在其中1例患者中首次鉴定到导致特发性肺纤维化的ABCA3基因的复合杂合突变：p.Asp1465Asn、p.Leu39Val和p.Val93Ile3。结论:ABCA3变异相关老年人ILDs具有可变性，即发病年龄、临床表现、诊断、预后在不同患者表现不同。引发早发型ILDs的ABCA3突变多为纯合子或复合杂合子，且多为致病性更强的无义突变，而引起老年人ILDs的ABCA3突变多为杂合子错义突变，这可能是引起ABCA3变异相关的老年人ILDs可变性的原因。由于目前已知治疗方案对ABCA3变异导致的ILDs患者反应欠佳，早期遗传学诊断可能通过加强疾病认知等方面使患者获益。

目的:探讨微创肺表面活性物质给药(MIST)治疗新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的可行性及安全性。方法:选取山西省儿童医院新生儿科2017年4月至2019年4月收治的胎龄32～36周、诊断为RDS需使用外源性肺表面活性物质(PS)治疗的早产儿93例，采用随机数字表法分为MIST治疗组( n＝48)和经气管插管给入肺表面活性物质(INSURE)治疗组( n＝45)，于经鼻持续气道正压通气(NCPAP)基础上分别使用细导管和气管插管给入PS，比较两组疗效及安全性。 结果:患儿均成功给药，两组给药后心率、呼吸、吸入氧浓度(FiO 2)均明显低于给药前，差异均有统计学意义( t＝7.739、6.497、7.450，3.992、3.787、4.343，均 P<0.05)；但两组患儿给药前后心率、呼吸、FiO 2差异均无统计学意义(均 P>0.05)。两组72 h内机械通气使用率、机械通气时间、NCPAP时间、用氧时间、住院时间及气胸发生率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。MIST治疗组给药过程中药物反流发生率为20.8%(10/48)，明显高于INSURE治疗组的8.3%(4/45)(χ 2＝3.876， P<0.05)；两组心动过缓及经皮血氧饱和度下降发生率、二次给药率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:MIST治疗新生儿RDS有效，但未能提高治疗效果，并有药物反流的不利因素，是否最佳选择需进一步研究。

目的 探讨经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure,nCPAP)下经微管气管内注入肺表面活性物质(less invasive surfactant administration,LISA)技术在超低出生体质量儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)治疗中的应用与疗效.方法 采取前瞻性研究方法,选取潍坊市妇幼保健院新生儿科重症监护病房(neonatalintensive ca-reunit,NICU)2019年7月至2021年4月收治的超低出生体质量儿(58例)为研究对象.应用随机数字表法分为LISA组(28例)和气管插管-注入PS-拔管给予经鼻持续气道正压通气(intubation-surfactant-extubation,INSURE)组(30例).LISA组采用LISA技术,在nCPAP下,气管内置入微管并注入肺表面活性物质(pulmonarysurfactant,PS);INSURE组采用INSURE技术,拔管后给予nCPAP辅助通气.观察并比较两组病儿给药过程、给药前后呼吸机参数、动脉血气、用氧时间及并发症的发生率.结果LISA组病儿72 h内机械通气率低于INSURE组,差异有统计学意义(21.4%比46.7%,P=0.043);LISA组病儿住院期间无创正压通气时间(404.50 h比483.50 h,P=0.033)及总用氧时间(520.00 h比612.50 h,P=0.040)低于INSURE组;LISA组给药1 h后动脉血氧分压(arterial partialpressureof O2,PaO2)变化高于INSURE组[(54.29±5.69)mmHg比(52.87±3.27)mmHg,P=0.038],差异有统计学意义;LISA组支气管肺发育不良(25.0%比53.3%,P=0.028)及有血流动力学意义的动脉导管未闭发生率(28.6%比56.7%,P=0.031)低于INSURE组,均差异有统计学意义.结论 在超低出生体质量儿RDS治疗中,LISA技术在减少72 h内机械通气率、住院期间用氧时间、近期并发症等方面具有优势,是一种安全有效的治疗超低出生体质量儿RDS的方法.

目的 探讨盐酸氨溴索注射液联合肺表面活性物质(PS)对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿动脉血气指标改善及机械通气时间的影响.方法 选取82例NRDS患儿,采用随机数字表法分为两组各41例.对照组雾化吸入100 mg/kg PS,研究组静脉注射7.5 mg/kg盐酸氨溴索注射液+雾化吸入100 mg/kg PS.比较两组动脉血气指标[血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值]变化情况、机械通气时间、给氧时间、住院时间.结果 治疗后12 h研究组PaO2[(89.38±4.72)mmHg]、pH值(7.40±0.02)高于对照组[(66.42±5.58)mmHg、(7.32±0.04)],PaCO2[(29.04±4.63)mmHg]低于对照组[(35.38±5.67)mmHg],差异均有统计学意义(t=20.115、11.454、5.545,均P=0.000);研究组住院时间、给氧时间、机械通气时间均低于对照组[(11.10±3.47)d比(18.61±8.72)d,(7.49±5.31)d比(14.32±11.61)d,(56.21±11.78)h比(78.22±18.31)h],差异均有统计学意义(t=5.123、3.425、6.473,均P=0.000).结论盐酸氨溴索注射液联合PS可改善NRDS患儿动脉血气指标,缩短机械通气时间、住院时间、给氧时间.

目的 探讨重组人角质细胞生长因子2(rhKGF-2)对重度烟雾吸入性损伤兔肺组织的作用. 方法 将120只新西兰大白兔制成重度烟雾吸入性损伤模型后,采用随机数字表法分成5组,每组24只.单纯损伤组兔吸入空气;损伤+磷酸盐缓冲液(PBS)组兔每日雾化吸入PBS 5 mL,每日1次,连续7d;损伤+1 mg/kg rhKGF-2组、损伤+2mg/kg rhKGF-2组、损伤+5mg/kg rhKGF-2组兔分别每日雾化吸入1、2、5 mg/kg的rhKGF-2(均溶入5 mL PBS中),每日1次,连续7d.治疗1、3、5、7d,各组分别取6只兔,取耳中央动脉血,抽血后处死兔,取兔气管隆突处组织和肺.手持式血液分析仪检测血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)和碳酸氢根离子,蛋白质印迹法检测肺组织中肺表面活性物质相关蛋白质A(SP-A)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,苏木素-伊红素染色观察肺组织和气管病理形态.对数据行两因素析因设计方差分析、Tukey检验.结果 (1)与单纯损伤组比较,其余各组兔治疗1～7d血pH值无明显变化(P＞0.05).损伤+2 mg/kg rhKGF-2组兔治疗5、7d PaO2分别为(75.0±2.4)、(71.0±4.5) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),均较单纯损伤组的(62.0±6.8)、(63.0±3.0) mmHg明显升高(q=4.265、8.202,P＜0 05或P ＜0.01);损伤+5mg/kg rhKGF-2组兔治疗7 d PaO2为(82.0±4.9)mmHg,较单纯损伤组明显升高(q =6.234,P＜0.01).与单纯损伤组比较,损伤+2mg/kg rhKGF-2组兔治疗3 d PaCO2明显降低(q =4.876,P＜0.01),治疗5 d PaCO2明显升高(q=5.562,P＜0.01);损伤+5 mg/kgrhKGF-2组兔治疗5、7 d PaCO2明显升高(q=5.013、4.601,P＜0.05或P＜0.01).与单纯损伤组比较,损伤+1 mg/kg rhKGF-2组兔治疗7d血碳酸氢根离子明显升高(q=5.142,P＜0.01),损伤+2 mg/kg rhKGF-2组兔治疗5、7d血碳酸氢根离子明显升高(q=4.830、6.934,P＜0.01),损伤+5 mg/kg rhKGF-2组兔治疗5d血碳酸氢根离子明显升高(q=3.973,P＜0.05).(2)损伤+PBS组兔治疗各时间点肺组织中SP-A表达量与单纯损伤组相近(P＞0.05).损伤+2 mg/kg rhKGF-2组、损伤+5 mg/kg rhKGF-2组兔治疗3d肺组织中SP-A表达量分别为0.091±0.007、0.101 ±0.009,较单纯损伤组的0.069±0.009明显升高(q=10.800、13.580,P＜0.01).损伤+1 mg/kg rhKGF-2组、损伤+2 mg/kg rhKGF-2组、损伤+5mg/kg rhKGF-2组兔治疗5、7d,肺组织中SP-A表达量分别为0.127 ±0.008、0.132 ±0.006、0.194±0.006及0.152±0.017、0.166±0.004、0.240±0.008,较单纯损伤组的0.092±0.003、0.108 ±0.005明显升高(q=6.789、12.340、17.900、9.875、31.480、40.740,P＜0.01).(3)治疗1、5d,各组兔肺组织中VEGF表达量无明显差异(P＞0.05).与单纯损伤组比较,损伤+2 mg/kg rhKGF-2组兔治疗3、7 d肺组织中VEGF表达量明显升高(q=4.243、8.000,P ＜0.05或P＜0.01),损伤+5 mg/kg rhKGF-2组兔治疗7d肺组织中VEGF表达量明显升高(q=20.720,P＜0.01).(4)治疗1d,各组兔损伤情况相似,肺泡腔内及间质内大量中性粒细胞浸润伴脓肿形成,肺泡间隔增厚,部分肺泡萎陷、肺不张;气管黏膜大片变性、坏死,腔内大量炎性渗出物阻塞.治疗3d,各组兔肺组织及气管炎症有所改善,但单纯损伤组与损伤+PBS组仍较为严重.治疗5 d,损伤+2 mg/kg rhKGF-2组及损伤+5 mg/kg rhKGF-2组兔肺组织及气管炎症改善较其他组更为明显.治疗7d,损伤+5 mg/kg rhKGF-2组兔肺组织炎症较其他组明显减轻,大部分肺泡未见明显渗出液,肺泡结构完整,肺泡腔清晰,局部肺泡囊状扩张、肺泡间隔变薄;气管炎症反应较其他组改善也更为明显,气管黏膜更趋于完整,腔内零星中性粒细胞浸润. 结论 雾化吸入rhKGF-2可以提高重度烟雾吸入性损伤兔PaO2水平,减少气道炎症反应,增加肺组织中SP-A及VEGF表达,从而促进肺组织修复.