神经内分泌肿瘤(NEN)是1种起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，以生长抑素受体(SSTR)表达增高为特征，其发病率逐年上升。近年来，利用放射性核素标记生长抑素类似物并与SSTR结合，进而发挥杀伤肿瘤细胞作用的肽受体放射性核素治疗(PRRT)发展迅速。对于转移性、不可手术切除的SSTR阳性的NEN，PRRT已成为1种系统、有效、安全的治疗选择。该文综述PRRT对NEN患者的治疗方法、治疗效果、毒性反应和处理措施等，并结合近年来国内外的重要研究进展，探讨PRRT的未来发展方向。

肽受体放射性核素疗法(PRRT)是利用放射性核素标记的生长抑素类似物(SSAs)对高度表达生长抑素受体(SSTR)的肿瘤进行显像和治疗的核医学手段。PRRT单药治疗神经内分泌肿瘤(NETs)的疾病控制率(DCR)较高，但疾病应答率(DRR)较低。PRRT联合SSAs如奥曲肽、兰瑞肽，PRRT联合化疗药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替莫唑胺，PRRT联合靶向药物如他拉唑帕尼、依维莫司、热休克蛋白抑制剂，PRRT联合免疫药物如纳武单克隆抗体，以及联合使用 177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-酪氨酸3-奥曲肽(TOC)/DOTA- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(TATE)和 90Y-DOTATOC/DOTATATE等多种联合方案有望改善PRRT治疗NETs的效果，且不良反应可耐受。PRRT联合用药对于改善NETs患者临床结局具有很大潜力，但还需要更多前瞻性随机临床对照试验对目前的研究结果进一步验证。

肽受体放射性核素治疗（PRRT）是局部晚期或转移性神经内分泌肿瘤（NEN）的有效治疗方法。尽管有研究表明完全或90%以上减瘤治疗可延长晚期神经内分泌肿瘤患者的生存期，但是否需要切除原发病灶仍存在争议。该研究则比较了预先切除原发肿瘤对PRRT治疗后患者生存率的影响。通过回顾性分析889例接受至少1个周期PRRT治疗的晚期神经内分泌肿瘤（G1~G3，Ⅳ期）患者的数据（包括第1组486 例在 PRRT前已切除原发肿瘤及第2组403例原发肿瘤未切除患者），比较其无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。第1组的中位OS为134.0个月［95% CI：118~147个月］，而第 2 组的OS为67.0个月（95% CI：60~80个月， HR=2.79， P<0.001）。此外，第1次 PRRT 后第1组中位PFS为 18.0个月（95% CI：15~20个月），而第2组则为 14.0（95% CI：15~18个月， HR=1.21， P= 0.012）。大多数原发灶位于胰腺（ n=335；38%）和小肠（ n=284；32%）的患者在PRRT治疗前切除原发肿瘤。在原发性胃肠胰和支气管、肺神经内分泌中，经外科手术切除原发灶，可为晚期转移性患者在PRRT后提供显著生存获益。

神经内分泌肿瘤（NENs）起源于全身弥漫分布的神经内分泌细胞，临床上易误诊、漏诊，给临床诊治带来巨大困难，严重影响其预后。本文将从NENs的实验室及病理检查、内镜诊治、生长抑素、免疫检查点抑制剂、肽受体放射性核素治疗等方面介绍NENs诊治的难点和热点，旨在为NENs早诊早治、中晚期高级别NENs的规范化诊治提供思路，为临床多学科专家对NENs综合处理提供更多策略。

大部分垂体腺瘤(PA)通过药物、放疗及手术等常规治疗方法可治愈，但仍有少部分难治性PA在影像学上呈侵袭性生长，或在激素活性和肿瘤增殖能力方面表现出广泛的生物学活性，常规治疗效果差，预后不理想。2006年，替莫唑胺(TMZ)开始用于治疗PA，有报道表明，TMZ耐受性好，不良反应小，患者服用后病情控制率接近67%，但对于在应用TMZ的第1个疗程中表现出疾病进展的部分患者仍需要寻求其他治疗方式。目前，应用于临床治疗的其他非手术方式还有酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、以血管内皮生长因子(VEGF)受体为靶点的疗法、免疫靶点抑制剂、多肽受体介导的放射性核素内照射治疗(PRRT)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTOR抑制剂)。本文将对以上6种治疗方式的原理、疗效及不良反应进行综述。

肽受体放射性核素治疗（PRRT）对于无法手术、系统性治疗效果欠佳但核医学显像证实生长抑素受体过表达的神经内分泌瘤（NET）患者，是一种成功的靶向治疗方法。PRRT可以延长该类患者的生存期，改善患者症状，提高患者生活质量，但治疗后完全缓解者并不多见，仍有较多的患者出现疾病进展，因此，PRRT联合治疗、基于α核素的PRRT等新方案近年来受到关注。笔者结合国内外相关临床研究，对NET的PRRT新策略的研究进展进行综述。

神经内分泌瘤（NET）是一种相对少见的异质性肿瘤。近年来由于诊断技术的提升，NET发病率呈显著上升趋势。随着分子影像技术的发展，核素诊疗一体化为传统的先诊断后治疗模式提供了全新思路。对于无法手术切除的NET患者，可以应用放射性核素标记的生长抑素类似物 177Lu-DOTATATE，其既可发射γ射线用于显像，又可发射β射线用于肿瘤内照射治疗，将诊断和靶向治疗融于一体，还可实时监测肿瘤治疗效果。文章就NET的核素诊疗一体化应用进展进行介绍。

胃肠胰G3级神经内分泌瘤（NET G3）是2019年提出的一种新的神经内分泌肿瘤的亚群，具有独特的生物学行为特征，其诊断和治疗尚存在诸多难点和争议之处。胃肠胰NET G3与神经内分泌癌（NEC）在驱动基因及疾病起源上呈现明显差异，NET中突变频率最高的基因为MEN1、DAXX/ATRX等，而NEC中则为TP53和Rb。目前主流观点认为，NET G3与NEC是具有不同遗传背景的两种疾病，NET G3不会进展为NEC。胃肠胰NET G3与NEC的鉴别诊断需结合患者病史、肿瘤组织病理学形态、Ki-67指数、DAXX/ATRX、TP53和Rb等指标的免疫组化染色结果等综合考虑。胃肠胰NET G3的治疗方式包括手术、化疗、靶向治疗、肽受体放射性核素治疗、免疫治疗等。总体而言，鉴于NET G3相对温和的生物学行为，对于其治疗应持积极态度，采用以手术为主的综合治疗方案，部分治疗策略可参考NET G1或G2，但与NEC截然不同。

程序性死亡受体1（PD-1）／程序性死亡配体1（PD-L1）是肿瘤免疫治疗中重要的免疫检查点，PD-L1主要在肿瘤细胞和肿瘤相关髓样细胞中表达。放射性核素标记的靶向PD-L1分子探针可被PET/CT检测，使PD-L1表达在分子层面可视化，是指导免疫治疗的重要手段。靶向PD-L1的PET探针有抗体、多肽、小分子及其他类，目前部分探针应用于临床。笔者对靶向PD-L1的分子探针及临床应用进行综述。

通过影像学诊断和肽受体放射性核素治疗，核医学在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP NETs)中扮演了重要角色。GEP NETs常被偶然诊断或在出现症状或激素综合征的基础上得以诊断。由于放射性核素显像具有功能显像的特征，可更准确地对GEP NETs进行分期及治疗选择。肿瘤分级有助于显像剂的选择。 111In-喷曲肽已成功用于分化好的(G1和G2)肿瘤；然而新型生长抑素类似物[如 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-酪氨酸3-奥曲肽(DOTATOC), 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE)， 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-1-萘丙氨酸3-奥曲肽(DOTANOC)和 64Cu-DOTATATE] PET/CT显像的灵敏度更高。 18F- L-6-氟-3，4-二羟基苯丙氨酸( 18F-FDOPA)作为另一种放射性药物，其灵敏度受肿瘤摄取、脱羧和贮存的胺前体的影响。 18F-FDOPA对回肠NETs的灵敏度最高，也有助于对胰岛素瘤的显像。 18F-脱氧葡萄糖(FDG)的高摄取与生长抑素类似物的低摄取通常提示低分化肿瘤(G3)。依据这些原则，该文讨论原发性和转移性GEP NETs诊疗方法的进展。