目前我国用于治疗库欣综合征(Cushing′s syndrome, CS)的药物很少，无日常可用的抑制肾上腺类固醇生成的药物，酮康唑由于肝毒性退市无法获得，氟康唑是否为临床上可行的皮质醇生成抑制剂？本文对氟康唑用于各类内源性CS的个案疗效、作用机制的基础实验和不良反应报告等研究进行综述，并重点与酮康唑进行比较，为氟康唑应用于CS的临床治疗提供指导。虽然氟康唑降低皮质醇效果不如酮康唑，但它通过抑制11β-羟化酶和17α-羟化酶，对类固醇生成有抑制作用，可用于CS患者的短期治疗，它不良反应小、经济和普及性高。

目的:探讨不同病理类型腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症患者的临床表现和血清肾上腺皮质激素谱的特点。方法:回顾性分析2018年1月至2022年6月北京大学第一医院收治的68例肾上腺源性库欣综合征患者的病例资料，其中12例术后病理检查示皮质腺瘤存在明显嗜酸性变(嗜酸性变组)，56例无明显嗜酸性变(无嗜酸性变组)。嗜酸性变组男1例，女11例；年龄(49.83±9.87)岁；体质量指数(BMI)(25.86±3.21)kg/m 2；收缩压(140.25±20.72)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒张压(91.00±14.87)mmHg；显性库欣综合征7例。无嗜酸性变组男14例，女32例；年龄(52.91±10.82)岁，BMI(26.06±3.57)kg/m 2；收缩压(142.13±16.71)mmHg，舒张压(83.63±11.41)mmHg；显性库欣综合征16例。两组上述指标比较差异均无统计学意义( P>0.05)。实验室检查，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的24∶00时皮质醇分别为14.95(5.93，23.2)ng/dl和6.69(4.07，11.35)ng/dl( P＝0.044)，1mg过夜地塞米松抑制试验后皮质醇分别为20.19(11.29，26.92)ng/dl和5.94(2.68，12.90)ng/dl( P＝0.005)，8∶00、16∶00、24∶00时促肾上腺皮质激素(ACTH)分别为2.08(1.02，2.90)pg/ml和8.37(2.30，11.67)pg/ml( P＝0.006)、1.22(1.00，3.20)pg/ml和4.22(1.80，6.33)pg/ml( P＝0.012)、0.65(0，2.63)pg/ml和2.76(1.44，5.57)pg/ml( P＝0.023)，三酰甘油分别为1.92(1.31，2.50)mmol/L和1.31(1.04，1.80)mmol/L( P＝0.026)，差异均有统计学意义。靶器官损害方面，嗜酸性变组和无嗜酸性变组合并心室壁肥厚分别为6例和10例( P＝0.017)，主动脉夹层分别为1例和0例( P＝0.030)，合并4种以上靶器官损伤分别为4例和5例( P＝0.024)，差异均有统计学意义。通过液相色谱-串联质谱方法检测两组术前血清肾上腺皮质激素谱，比较两组肾上腺皮质激素谱的差异和激素比值的差异，将年龄、性别和有统计学差异的指标纳入多因素logistic回归模型，分析各项指标与嗜酸性变的相关性。 结果:两组的肾上腺皮质激素谱显示，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的血清雌酮分别为20.27(13.49，39.81)pg/ml和12.59(8.08，21.18)pg/ml( P＝0.034)，11-羟雄烯二酮分别为692.34(536.19，1 049.66)pg/ml和1 157.60(710.78，1 539.30)pg/ml( P＝0.026)，差异有统计学意义；其他各激素表达水平比较差异均无统计学意义( P>0.05)。激素比值比方面，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的雌二醇/睾酮分别为0.14(0.08，0.62)和0.04(0.01，0.09)( P＝0.008)，雌酮/雄烯二酮分别为0.06(0.05，0.12)和0.04(0.03，0.06)( P＝0.007)，11-羟雄烯二酮/雄烯二酮分别为2.26(1.30，2.69)和4.03(2.48，5.25)( P＝0.008)，雌三醇/雌酮分别为0.10(0.03，0.29)和0.25(0.12，0.51)( P＝0.016)，雌三醇/雌二醇分别为0.22(0.03，0.30)和0.33(0.12，0.73)( P＝0.032)，差异均有统计学意义。多因素分析结果显示，雌酮( OR＝1.04，95% CI 1.01～1.07， P＝0.009)、雌酮/雄烯二酮( OR＝25 008 670.29，95% CI 8.45～74 015 852 572 024.10， P＝0.025)与嗜酸性变独立相关。 结论:病理检查提示有嗜酸性变的腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症患者的血清皮质醇自主分泌水平更高，下丘脑-垂体-肾上腺轴受抑制更明显，代谢紊乱和靶器官损害更显著，肾上腺皮质激素雌酮产生也更多。

醛固酮瘤是原发性醛固酮增多症（简称原醛症）较为常见的亚型，而肾上腺肿瘤与紧邻肾上腺的腹膜后非肾上腺来源肿瘤在CT上往往难以鉴别。本文报道1例青少年起病，表现为高血压合并低血钾，影像学发现“肾上腺占位”的患者，手术及病理提示病灶为紧邻肾上腺的腹膜后节细胞神经瘤。CYP11B1/CYP11B2嵌合基因阳性及类固醇激素代谢产物18-氧皮质醇和18-羟皮质醇水平的升高，明确该患者原醛症病因为家族性醛固酮增多症（FH）Ⅰ型。同时合并节细胞神经瘤和FH两种疾病的患者在临床工作中较为少见，在影像学难以识别病灶性质的情况下，对有相关家族史，尤其是发病年龄较轻者应考虑进行基因筛查及类固醇激素谱检测以明确诊断。

异位促肾上腺皮质激素综合征(ectopic ACTH syndrome，EAS)是垂体外肿瘤组织分泌过量且具有生物活性的促肾上腺皮质激素(ACTH)或ACTH类似物，刺激肾上腺皮质增生，合成分泌大量皮质醇导致的内源性皮质醇增多，占皮质醇增多症的2%～5%。EAS的常见病因包括小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺类癌等，而胰腺功能性神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumors，p-NETs)所致的EAS占EAS病因中的16%左右 [1]。p-NETs包括胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤等，其中分泌ACTH的极少见。我们统计解放军总医院第一医学中心近20年p-NETs患者共286例，其中p-NETs分泌ACTH肿瘤患者仅3例，所占比例仅为1.05% [2]，本文进一步分析这3例p-NETs导致EAS患者的临床资料，并结合文献复习总结该病的临床特点及诊治经验，以期提高临床医师对该病的认识。

库欣综合征是肾上腺皮质过分泌皮质醇而产生的一系列临床症状，表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征是库欣综合征的病因之一，是指由垂体以外的肿瘤过度分泌ACTH从而引起皮质醇增多。异位ACTH多发生于胸腔，见于小细胞肺癌、支气管癌患者，胰腺来源的罕见。

目的 通过建立肾上腺切除(adrenalectomy,ADX)小鼠模型,初步探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA轴)紊乱对小鼠变应性鼻炎(AR)发病中免疫机制的影响,进一步研究AR的神经内分泌调控机制.方法 参照文献进行ADX和AR小鼠造模,将80只ICR小鼠数字表法随机分为空白对照组、AR模型组(未切除肾上腺)、双侧ADX/AR组和单侧ADX/AR组,每组20只.苏木精-伊红(HE)染色鉴定肾上腺组织,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇(cortisol,CORT)的质量浓度以判定ADX模型.采用症状学评分、卵清蛋白特异性IgE (OVA-sIgE)含量以及鼻黏膜嗜酸粒细胞和肥大细胞计数评估AR模型.流式细胞术检测外周血CD4+ IL-4+T淋巴细胞(Th2细胞)、CD4+IFN-γ+T淋巴细胞(Th1细胞)表达率及脾脏CD4+ CD25+ Treg细胞(Treg细胞)的比例.以SPSS16.0软件进行统计学分析.结果 空白对照组、AR模型组、双侧ADX/AR组、单侧ADX/AR组小鼠OVA-sIgE的表达量分别为(28.86±3.62) ng/ml、(76.27±16.47) ng/ml、(48.37±8.89) ng/ml、(49.86±7.19)ng/ml,AR模型组显著高于其他3组,差异有统计学意义(t值分别为7.09、4.81、5.21,P值均＜0.05).各组小鼠Th2细胞表达率分别为(0.71±0.24)％、(7.03±1.95)％、(2.44±2.06)％、(3.20±1.21)％,AR模型组显著高于其他3组,差异有统计学意义(t值分别为-2.93、-4.67、-3.61,P值均＜0.05);双侧ADX/AR组较单侧ADX/AR组表达率降低,但差异无统计学意义(t=4.39,P＞0.05).各组小鼠Th1细胞表达率分别为(0.58±0.76)％、(0.57±0.59)％、(0.72±0.34)％、(1.03±0.32)％,两两组间比较差异无统计学意义.各组小鼠脾脏Treg细胞含量分别为(11.10 ±2.18)％、(4.10±1.07)％、(7.15±0.92)％、(4.58±1.05)％,与空白对照组相比,其他3组该指标均显著降低,差异有统计学意义(t值分别为-7.171,-8.273,-8.360,P值均＜0.05);与AR模型组相比,双侧ADX/AR组、单侧ADX/AR组Treg细胞比例增多,前者差异有统计学意义(t=-2.607,P＜0.05),后者差异无统计学意义(t=-1.592,P＞0.05).与AR模型组相比,双侧ADX/AR组小鼠鼻黏膜嗜酸粒细胞和肥大细胞浸润程度较轻,肥大细胞无明显脱颗粒现象.结论 单侧或双侧ADX导致HPA轴功能缺陷,可引发内源性糖皮质激素紊乱,进一步影响Th1/Th2免疫平衡以及Treg细胞反应,对AR发病有重要调控作用.

库欣综合征（CS）是肾上腺产生皮质醇过多（内源性）或持续摄入糖皮质激素（外源性）引起的临床症候群［1-2］。内源性 CS 包括3种不同的病理来源：垂体、肾上腺和异位性。CS 中约15％为异位 CS（ ECS）［3-4］，由垂体外恶性肿瘤自发分泌促皮质素（ACTH）引起。皮质醇增多症在儿科少见，异位 ACTH 综合征（EAS）就更少见。手术切除是 EAS 的根本治疗方法，但寻找肿瘤的过程有时十分困难。现将1例皮质醇增多症患儿诊断 EAS，临床表现严重，全身反复影像学检查寻找异位肿瘤病灶无结果，为缓解临床症状，进行腹腔镜手术切除双侧肾上腺，追踪3年基本恢复正常生活，现将肿瘤的诊疗经过进行分析，以提高对该病的认识。

目的 评估肾上腺源性雄激素在肾上腺静脉采血(AVS)选择性判定中的应用.方法 回顾性研究.纳入2010年1月至2016年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院明确诊断原发性醛固酮增多症(PA)并行AVS的37例患者,年龄(47±14)岁,男16例,女21例.采取双侧同步肾上腺静脉采血法,分别测定肾上腺静脉和外周静脉血中皮质醇、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)及脱氢表雄酮(DHEA)的浓度水平.结果 基于雄烯二酮和DHEA的选择性指数(SI)高于基于皮质醇的SI(左侧SI:13.9、13.1比6.05,P=0.006、0.035;右侧SI:30.4、18.5比11.6,P=0.028、0.051).基于DHEAS的SI低于基于皮质醇的SI(左侧SI:1.3比6.0,P=0.002;右侧SI:1.5比11.6,P=0.038).肾上腺静脉中雄烯二酮和DHEA浓度与血浆皮质醇的浓度呈正相关(均P＜0.001).-15～0 min雄烯二酮和DHEA的浓度变化率均小于皮质醇的浓度变化率(0.23、0.43比0.52,均P＜0.05).应用受试者工作特征(ROC)曲线,选择3.0作为基于雄烯二酮和DHEA的SI切点具有最佳的灵敏度(97.7％,91.9％)和特异度(93.8％,93.8％).结论 与皮质醇相比,肾上腺源性雄激素雄烯二酮和DHEA在肾上腺静脉与外周静脉中的浓度差异更大,且变异性更小,可有效用于非促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激采血法中选择性的判定.

21-羟化酶缺乏症(21-OHD)是一种常染色体隐性遗传性疾病,由于肾上腺类固醇激素合成过程中21-羟化酶缺乏或活性减低导致醛固酮、皮质醇合成减少,肾上腺来源雄激素增多.近几年肾上腺雄激素合成的“后门”代谢途径及肾上腺的特异性11-氧合C19类固醇在21-OHD的作用被认识,一些特异性的肾上腺来源的雄激素正逐渐成为21-OHD诊断、治疗和监测的指标.在原有糖皮质激素及盐皮质激素替代治疗基础上,新的药物和治疗方法被逐渐研发和应用于临床.现就21-OHD诊断、治疗及监测的最新进展进行阐述.

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal cortical hyperplasia,CAH)是以皮质醇合成受损为特征的常染色体隐性遗传病,发病率为1:15000 ~1:18000,由于编码21- 羟化酶的CYP21A2 基因突变,导致皮质醇和醛固酮合成障碍,因负反馈作用减弱,促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)分泌增加,刺激肾上腺皮质增生,从而产生以皮质醇?醛固酮合成减少,肾上腺来源的性类固醇激素增多为主要特征的一类疾病[1],临床主要分为经典型(失盐型?单纯男性化型)和非经典型.