目前我国用于治疗库欣综合征(Cushing′s syndrome, CS)的药物很少，无日常可用的抑制肾上腺类固醇生成的药物，酮康唑由于肝毒性退市无法获得，氟康唑是否为临床上可行的皮质醇生成抑制剂？本文对氟康唑用于各类内源性CS的个案疗效、作用机制的基础实验和不良反应报告等研究进行综述，并重点与酮康唑进行比较，为氟康唑应用于CS的临床治疗提供指导。虽然氟康唑降低皮质醇效果不如酮康唑，但它通过抑制11β-羟化酶和17α-羟化酶，对类固醇生成有抑制作用，可用于CS患者的短期治疗，它不良反应小、经济和普及性高。

刘某，男，35岁，因发现肾上腺肿物3个月，皮质醇增多1个月，于2020年10月收住天津医科大学总医院内分泌代谢科。患者于入院前3个月意外发现左侧肾上腺肿物，无血压增高，无体重增加、食欲亢进，无皮肤紫纹。入院前1个月就诊于天津市第五中心医院，查皮质醇昼夜节律消失(表1)、过夜地塞米松抑制试验及小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制，查24 h尿皮质醇2 689.50 nmol/24 h(参考值57.70~806.80 nmol/24 h)，查骨密度提示骨质疏松，予以口服钙剂(钙元素每日900 mg)及骨化三醇每日0.25 μg治疗。患者自发病以来，精神可，食欲正常，睡眠可，大小便如常，近半年节食运动后体重下降20 kg。既往史：幼时患有隐睾症并行单侧睾丸切除术(左侧)；4年前因性腺功能低下行人工辅助生殖技术育2子；3年前踢球时右侧足趾骨折；1年前轻微外力后右手小指骨折。入院前辅助检查：2020年09月03日肾上腺CT检查提示左侧肾上腺区结节，大小36 mm×30 mm。2020年09月10日甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素未见异常，醛固酮肾素未见异常。入院时体格检查：血压112/76 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，呼吸14次/min，脉搏78次/min，身高180 cm，体重95 kg，体重指数29.32 kg/m 2。神清语利，无满月脸、水牛背及向心性肥胖，皮肤、黏膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿，粗测视力、视野正常，颈软，无抵抗感，听诊双肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音，未闻及哮鸣音，心率78次/min，律齐，未闻及杂音，腹部膨隆，无皮肤紫纹，腹部无压痛、反跳痛，肝脏、脾脏未及，双下肢无水肿。双侧足背动脉搏动可触及。生理反射正常，病理反射阴性。

目的:探讨促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone, ACTH)刺激在肾上静脉采血(adrenal vein sampling, AVS)中的应用及对于采血成功率及优势分泌判定的影响。方法:回顾性收集2018年7月至2020年6月至南京鼓楼医院就诊确诊原发性醛固酮增多症并行AVS的54例患者的临床资料。所有患者均在基础及ACTH刺激后进行双侧肾上腺静脉同步采血，并计算选择性指数(selectivity index，SI)、优势分泌指数(lateralization index，LI)及相对醛固酮分泌指数(relative aldosterone secretion index, RASI)。结果:ACTH刺激后左右侧肾上腺静脉及外周静脉皮质醇浓度均明显升高( P<0.001)，左侧肾上腺静脉SI由18.00(2.29，20.29)升高至34.76(12.10，46.86)，右侧肾上腺静脉SI由26.61(5.24，31.85)升高至28.4(27.65，56.05；均 P<0.001)。双侧肾上腺静脉采血成功率由基础时80%(43/54)升至ACTH刺激后93%(50/54)。LI在ACTH刺激后由2.85(1.78，6.20)降低至2.45(1.40，6.10)，但差异无统计学意义( P＝0.559)。其中11例患者优势分泌判定结果在基础时提示单侧优势，而在ACTH刺激后无优势分泌，其刺激后优势分泌侧RASI由0.50(0.38，1.25)降至0.37(0.22，0.84， P＝0.019)。 结论:ACTH刺激明显升高SI并提高AVS中采血成功的检出率，但ACTH刺激会降低部分醛固酮瘤患者优势侧相对醛固酮分泌，由此降低单侧性优势分泌判定比例。

1例48岁女性患者因右肺小细胞肺癌并脑转移行依托泊苷+卡铂方案化疗和全脑放射治疗。后因肿瘤进展，在行第4周期化疗时联合特瑞普利单抗治疗（240 mg静脉滴注，1次/21 d），未再进行放射治疗。化疗7个疗程后采用特瑞普利单抗单药治疗。特瑞普利单抗第5次给药后第2天，患者出现明显乏力、恶心、呕吐、反复发热等症状。实验室检查示促肾上腺皮质激素及皮质醇降低（1.5 μg/L，3.9 μg/L），催乳素增高（127.6 μg/L），甲状腺功能正常。行垂体磁共振检查排除肿瘤占位，考虑为特瑞普利单抗所致垂体炎，给予氢化可的松替代治疗后症状消失。应用特瑞普利单抗9次后，患者出现多尿、烦渴、夜尿增多，实验室检查示尿比重、尿渗透浓度降低（1.010，132 mmol/L）。考虑尿崩症为特瑞普利单抗相关垂体炎表现，停用特瑞普利单抗，给予去氨加压素治疗后症状改善。治疗3个月余，尿崩症症状消失，停用去氨加压素，未再复发。

目的:探讨不同病理类型腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症患者的临床表现和血清肾上腺皮质激素谱的特点。方法:回顾性分析2018年1月至2022年6月北京大学第一医院收治的68例肾上腺源性库欣综合征患者的病例资料，其中12例术后病理检查示皮质腺瘤存在明显嗜酸性变(嗜酸性变组)，56例无明显嗜酸性变(无嗜酸性变组)。嗜酸性变组男1例，女11例；年龄(49.83±9.87)岁；体质量指数(BMI)(25.86±3.21)kg/m 2；收缩压(140.25±20.72)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒张压(91.00±14.87)mmHg；显性库欣综合征7例。无嗜酸性变组男14例，女32例；年龄(52.91±10.82)岁，BMI(26.06±3.57)kg/m 2；收缩压(142.13±16.71)mmHg，舒张压(83.63±11.41)mmHg；显性库欣综合征16例。两组上述指标比较差异均无统计学意义( P>0.05)。实验室检查，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的24∶00时皮质醇分别为14.95(5.93，23.2)ng/dl和6.69(4.07，11.35)ng/dl( P＝0.044)，1mg过夜地塞米松抑制试验后皮质醇分别为20.19(11.29，26.92)ng/dl和5.94(2.68，12.90)ng/dl( P＝0.005)，8∶00、16∶00、24∶00时促肾上腺皮质激素(ACTH)分别为2.08(1.02，2.90)pg/ml和8.37(2.30，11.67)pg/ml( P＝0.006)、1.22(1.00，3.20)pg/ml和4.22(1.80，6.33)pg/ml( P＝0.012)、0.65(0，2.63)pg/ml和2.76(1.44，5.57)pg/ml( P＝0.023)，三酰甘油分别为1.92(1.31，2.50)mmol/L和1.31(1.04，1.80)mmol/L( P＝0.026)，差异均有统计学意义。靶器官损害方面，嗜酸性变组和无嗜酸性变组合并心室壁肥厚分别为6例和10例( P＝0.017)，主动脉夹层分别为1例和0例( P＝0.030)，合并4种以上靶器官损伤分别为4例和5例( P＝0.024)，差异均有统计学意义。通过液相色谱-串联质谱方法检测两组术前血清肾上腺皮质激素谱，比较两组肾上腺皮质激素谱的差异和激素比值的差异，将年龄、性别和有统计学差异的指标纳入多因素logistic回归模型，分析各项指标与嗜酸性变的相关性。 结果:两组的肾上腺皮质激素谱显示，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的血清雌酮分别为20.27(13.49，39.81)pg/ml和12.59(8.08，21.18)pg/ml( P＝0.034)，11-羟雄烯二酮分别为692.34(536.19，1 049.66)pg/ml和1 157.60(710.78，1 539.30)pg/ml( P＝0.026)，差异有统计学意义；其他各激素表达水平比较差异均无统计学意义( P>0.05)。激素比值比方面，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的雌二醇/睾酮分别为0.14(0.08，0.62)和0.04(0.01，0.09)( P＝0.008)，雌酮/雄烯二酮分别为0.06(0.05，0.12)和0.04(0.03，0.06)( P＝0.007)，11-羟雄烯二酮/雄烯二酮分别为2.26(1.30，2.69)和4.03(2.48，5.25)( P＝0.008)，雌三醇/雌酮分别为0.10(0.03，0.29)和0.25(0.12，0.51)( P＝0.016)，雌三醇/雌二醇分别为0.22(0.03，0.30)和0.33(0.12，0.73)( P＝0.032)，差异均有统计学意义。多因素分析结果显示，雌酮( OR＝1.04，95% CI 1.01～1.07， P＝0.009)、雌酮/雄烯二酮( OR＝25 008 670.29，95% CI 8.45～74 015 852 572 024.10， P＝0.025)与嗜酸性变独立相关。 结论:病理检查提示有嗜酸性变的腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症患者的血清皮质醇自主分泌水平更高，下丘脑-垂体-肾上腺轴受抑制更明显，代谢紊乱和靶器官损害更显著，肾上腺皮质激素雌酮产生也更多。

确诊醛固酮腺瘤和单侧肾上腺增生的原发性醛固酮增多症患者首选手术治疗。手术治疗的目的是切除肾上腺醛固酮高分泌组织，改善预后，选择肾上腺全切术还是部分切除术，尚存争议。本文对不同术式治疗原发性醛固酮增多症的疗效、安全性、术后皮质醇水平、术后复发及手术技术等情况进行探讨。

库欣综合征是因血皮质醇水平异常升高引起的内分泌紊乱综合征。激素水平异常可能致大脑结构异常，进而引起记忆、注意力、执行功能、智力等认知功能受损。本文对库欣综合征引起的认知受损的病因、临床表现及评估方法等研究进行综述。

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism，PA；简称原醛症)，是一组以高血压、低血钾、血浆醛固酮增高和肾素降低为主要特点的临床综合征。PA是最常见的继发性高血压疾病，研究报道约6.1%的高血压是由PA导致的，而在难治性高血压患者中，PA的患病率可高达17%~23% [1]。亚临床库欣综合征(subclinical Cushing′s syndrome，SCS)是轻度内源性皮质醇分泌增多但缺乏皮质醇增多症典型临床表现(如满月脸、水牛背、皮肤紫纹等)的综合征。国内虽然已有学者对原醛症合并亚临床库欣综合征(PA/SCS)进行了报道 [2,3]，但极少有患者进行术后免疫组化、基因诊断及随访等资料，本文通过分享1例PA/SCS患者的详细诊治过程，希望为临床医生提供一些借鉴。

近年，随着影像学检查的进展及普及，肾上腺意外瘤（AI）的诊断率逐渐增多，随之发现有功能的AI中最为常见的是亚临床皮质醇增多症（SH）。SH患者无典型的库欣综合征症状及体征，但长期轻微过量的皮质醇增多也可引起糖脂代谢紊乱、心血管事件发生率增高及骨代谢异常。本文主要就AI所致SH患者的骨密度变化、骨折发生及机制进行综述。

亚临床皮质醇增多症是指患者没有皮质醇增多的典型临床表现，而仅有轻度的皮质醇增多。尽管缺乏皮质醇增多症的典型临床表现，但该类患者并发骨质疏松及椎体骨折的风险却很高。该病的早期诊断及治疗对于改善患者预后十分重要。本文报道1例亚临床皮质醇增多症继发骨质疏松症，并对相关文献进行了复习。