目的:探讨垂体Crooke型促肾上腺皮质激素分化特异性转录因子（TPIT，又称transcription factor 19，TBX19）谱系神经内分泌肿瘤的临床及病理学特点。方法:收集中国科学技术大学附属第一医院2019年10月至2023年10月诊断的垂体Crooke型TPIT谱系神经内分泌肿瘤6例，分析其临床及病理学特点。结果:6例中男性1例，女性5例，年龄26~75岁，平均年龄44岁，均发生于鞍内。临床表现为视觉障碍2例，月经紊乱1例，库欣综合征1例，头痛1例，无症状体检发现1例。术前血清学检查2例皮质醇、促肾上腺皮质激素（ACTH）同时升高，2例皮质醇升高，1例ACTH升高，1例仅出现垂体柄效应引起的泌乳素轻度升高。磁共振成像均显示增强扫描不均匀强化占位，直径1.7~3.2 cm，均为大腺瘤。镜下观察：肿瘤细胞呈不规则多边形，实性片状或围绕血管呈假乳头状排列，细胞核偏位或居中，大小不一，细胞质丰富，部分肿瘤细胞可见核周环状透明样变区域。免疫组织化学显示TPIT 5例弥漫强阳性，1例局灶弱阳性，ACTH细胞膜或细胞质弥漫强阳性，少数细胞核周可见淡染区，细胞角蛋白（CK）8/18可见>50%肿瘤细胞呈环状、戒圈状强阳性，p53局灶性弱阳性表达，Ki-67阳性指数1%~5%。过碘酸雪夫染色显示细胞质近胞膜处阳性，核周阴性。结论:垂体Crooke型TPIT谱系神经内分泌肿瘤是一种罕见的垂体神经内分泌肿瘤，病理学特点主要表现为特征性核周环状透明样变及免疫标记CK8/18环状、戒圈状强阳性。该肿瘤属垂体神经内分泌肿瘤的高危亚型之一，侵袭性强，易复发，明确诊断对患者术后随访及多模式治疗具有重要意义。

目的:总结不同激素分泌类型垂体瘤患者人群分布及临床特征，分析近16年垂体瘤疾病谱变化，指导临床诊疗。方法:收集2005年1月1日至2020年12月31日在解放军总医院第一医学中心首次住院诊疗的4 276例垂体瘤患者的病例资料，包括性别、年龄、入院日期、临床诊断、是否手术、术后病理诊断等，对其进行回顾性分析。结果:(1)16年间就诊于解放军总医院第一医学中心的垂体瘤患者共4 276例，其中男性1 871例(占比43.76%)，女性2 405例(占比56.24%)，平均就诊年龄(44.1±13.9)岁。(2)垂体瘤以无功能瘤(占比60.67%)、泌乳素瘤(16.10%)、生长激素瘤(13.93%)居多，无功能瘤多集中于41~60岁人群，泌乳素瘤、生长激素瘤多集中于21~40岁人群。(3)随时间进展，垂体瘤患者住院例数呈现逐步增加的趋势，高峰出现在2012年，垂体生长激素瘤及垂体促肾上腺皮质激素瘤患者占比呈现逐年增加趋势，而无功能瘤患者占比呈现下降趋势。结论:垂体无功能瘤、泌乳素瘤、生长激素瘤仍是临床最常见的3种垂体瘤，住院垂体无功能瘤病例占比随时间进展呈现逐步下降趋势。

男，14岁2个月，8年多前发现生长缓慢，平均每年3 ~ 4 cm，3年前出现步态不稳。患儿系第2胎，孕40周出生，体重3.35 kg，出生及喂养无特殊。查体：身高144.5 cm(<-3SD)，体重36 kg，弓状眉，高耳位，左眼斜视，面部多痣，口微张，双臂细长，臂展147.5 cm，蜘蛛指，拇指及拇趾宽大，左侧隐睾，双侧睾丸均约3 mL，阴茎长4 cm，未见阴毛、腋毛，胸椎向左弯曲，行走时向右倾斜(图1)。生长激素激发试验：峰值生长激素3.6 ng/mL(< 10 ng/mL)，血类胰岛素样生长因子-1 125 ng/mL(183 ~ 850 ng/mL)，GnRHa激发试验：峰值黄体生成素51.7 IU/L(0.8 ~ 6.0 IU/L)、峰值卵泡刺激素17.6 IU/L(1.2 ~ 7.0 IU/L)，甲状腺功能、骨代谢检测、促肾上腺皮质激素+皮质醇、硫酸去氢表雄酮、性激素结合球蛋白均正常。X线：骨化中心10/10颗，骨龄约13岁(GP图谱法)。脊柱正侧位片：骶椎曲度欠自然。头颅MRI：垂体无异常，脑外侧间隙增宽，双侧侧脑室增宽(图2)。心、肝、肾以及肾上腺B超均未见异常。其母孕期无特殊史，父母及姐姐身高、体重及智力运动均正常，未见畸形。本研究通过了本院医学伦理委员会的审查(批准号2020-IRB-195)，患儿监护人签署了知情同意书。

目的:探讨应用激光共聚焦显微拉曼光谱结合不同的分析方法构建的模型在鉴别垂体腺瘤(PA)分泌类型中的作用。方法:收集2020年12月至2022年4月重庆市人民医院神经外科手术切除的20例PA患者的肿瘤标本。术后经病理学证实促性腺激素(Gn)细胞腺瘤、生长激素(GH)细胞腺瘤、零细胞腺瘤各5例，催乳激素(PRL)细胞腺瘤4例，促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞腺瘤1例。应用激光共聚焦显微拉曼光谱仪检测不同分泌类型PA的拉曼光谱。将4/5的光谱数据作为训练集，1/5的光谱数据作为测试集。采用主成分分析(PCA)联合线性判别分析(LDA，PCA-LDA)或二次判别分析(QDA，PCA-QDA)法分析训练集光谱数据并构建定性判别模型。利用测试集数据分析模型判定PA分泌类型的准确率。结果:共获得2 000条拉曼光谱，其中Gn细胞腺瘤500条，PRL细胞腺瘤400条，GH细胞腺瘤500条，零细胞腺瘤500条，ACTH细胞腺瘤100条。PRL细胞腺瘤的光谱在1 064、1 128、1 342 cm －1出现明显的峰位移，GH细胞腺瘤的光谱在1 004 cm －1出现明显的峰位移，Gn细胞腺瘤的光谱在854、1 660 cm －1出现明显的峰位移，ACTH细胞腺瘤的光谱在854、1 128、1 451 cm －1出现明显的峰位移，零细胞腺瘤的光谱在1 004、1 660 cm －1出现明显的峰位移。当结合光谱数据的前8个主成分进行分析时，PCA-LDA构建的模型鉴别PA分泌类型的准确率为76.61%，PCA-QDA模型的准确率为96.64%。 结论:不同分泌类型PA的拉曼光谱存在差异；利用激光共聚焦显微拉曼光谱结合PCA-QDA构建定性判别模型可以有效鉴别不同分泌类型的PA。

目的:探讨不同病理类型腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症患者的临床表现和血清肾上腺皮质激素谱的特点。方法:回顾性分析2018年1月至2022年6月北京大学第一医院收治的68例肾上腺源性库欣综合征患者的病例资料，其中12例术后病理检查示皮质腺瘤存在明显嗜酸性变(嗜酸性变组)，56例无明显嗜酸性变(无嗜酸性变组)。嗜酸性变组男1例，女11例；年龄(49.83±9.87)岁；体质量指数(BMI)(25.86±3.21)kg/m 2；收缩压(140.25±20.72)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，舒张压(91.00±14.87)mmHg；显性库欣综合征7例。无嗜酸性变组男14例，女32例；年龄(52.91±10.82)岁，BMI(26.06±3.57)kg/m 2；收缩压(142.13±16.71)mmHg，舒张压(83.63±11.41)mmHg；显性库欣综合征16例。两组上述指标比较差异均无统计学意义( P>0.05)。实验室检查，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的24∶00时皮质醇分别为14.95(5.93，23.2)ng/dl和6.69(4.07，11.35)ng/dl( P＝0.044)，1mg过夜地塞米松抑制试验后皮质醇分别为20.19(11.29，26.92)ng/dl和5.94(2.68，12.90)ng/dl( P＝0.005)，8∶00、16∶00、24∶00时促肾上腺皮质激素(ACTH)分别为2.08(1.02，2.90)pg/ml和8.37(2.30，11.67)pg/ml( P＝0.006)、1.22(1.00，3.20)pg/ml和4.22(1.80，6.33)pg/ml( P＝0.012)、0.65(0，2.63)pg/ml和2.76(1.44，5.57)pg/ml( P＝0.023)，三酰甘油分别为1.92(1.31，2.50)mmol/L和1.31(1.04，1.80)mmol/L( P＝0.026)，差异均有统计学意义。靶器官损害方面，嗜酸性变组和无嗜酸性变组合并心室壁肥厚分别为6例和10例( P＝0.017)，主动脉夹层分别为1例和0例( P＝0.030)，合并4种以上靶器官损伤分别为4例和5例( P＝0.024)，差异均有统计学意义。通过液相色谱-串联质谱方法检测两组术前血清肾上腺皮质激素谱，比较两组肾上腺皮质激素谱的差异和激素比值的差异，将年龄、性别和有统计学差异的指标纳入多因素logistic回归模型，分析各项指标与嗜酸性变的相关性。 结果:两组的肾上腺皮质激素谱显示，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的血清雌酮分别为20.27(13.49，39.81)pg/ml和12.59(8.08，21.18)pg/ml( P＝0.034)，11-羟雄烯二酮分别为692.34(536.19，1 049.66)pg/ml和1 157.60(710.78，1 539.30)pg/ml( P＝0.026)，差异有统计学意义；其他各激素表达水平比较差异均无统计学意义( P>0.05)。激素比值比方面，嗜酸性变组和无嗜酸性变组的雌二醇/睾酮分别为0.14(0.08，0.62)和0.04(0.01，0.09)( P＝0.008)，雌酮/雄烯二酮分别为0.06(0.05，0.12)和0.04(0.03，0.06)( P＝0.007)，11-羟雄烯二酮/雄烯二酮分别为2.26(1.30，2.69)和4.03(2.48，5.25)( P＝0.008)，雌三醇/雌酮分别为0.10(0.03，0.29)和0.25(0.12，0.51)( P＝0.016)，雌三醇/雌二醇分别为0.22(0.03，0.30)和0.33(0.12，0.73)( P＝0.032)，差异均有统计学意义。多因素分析结果显示，雌酮( OR＝1.04，95% CI 1.01～1.07， P＝0.009)、雌酮/雄烯二酮( OR＝25 008 670.29，95% CI 8.45～74 015 852 572 024.10， P＝0.025)与嗜酸性变独立相关。 结论:病理检查提示有嗜酸性变的腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症患者的血清皮质醇自主分泌水平更高，下丘脑-垂体-肾上腺轴受抑制更明显，代谢紊乱和靶器官损害更显著，肾上腺皮质激素雌酮产生也更多。

患儿女，3岁11个月，因周身红斑伴鳞屑3年就诊。患儿出生后3 d即发现周身皮肤出现散在红斑，部分融合成片，伴有渗出和痂屑。曾就诊于当地多家医院，均诊断为"湿疹"，一直间断外用多种糖皮质激素类药膏（具体不详），病情时轻时重。近2个月病情加重，红斑弥漫累及周身，伴有大量脱屑。家长否认系统性应用糖皮质激素类药物或中药，否认银屑病及遗传病家族史。体检：身高72 cm，体重12 kg，满月脸，水牛背，腹部膨隆，四肢肌力和肌张力正常，智力正常。皮肤科检查：全身皮肤弥漫浸润性红色斑块，四肢远端散在多发豆粒至甲面大小红色斑块，边界清楚，表面覆盖薄层鳞屑，全身受累面积> 90%（图1A）。实验室检查：肌酐13.8 μmol/L（参考值：41 ~ 73 μmol/L，下同），空腹血糖2.54 μmol/L（3.9 ~ 6.1 μmol/L），IgE 5 850 IU/ml（<100 IU/ml），早8：00血皮质醇159.65 nmol/L （240 ~ 619 nmol/L），促肾上腺皮质激素0.22 pmol/L（1.6 ~ 13.9 pmol/L）；血尿常规、肝功能、电解质（钠、氯、钾、钙）、超敏C反应蛋白、抗链球菌溶血素O、类风湿因子、IgA、IgM、IgG、补体均未见异常。遗传代谢病检查示氨基酸和酰基肉碱谱无异常。右股外侧典型皮损组织病理检查：表皮融合性角化不全，可见Munro微脓肿，棘层增生肥厚，真皮乳头血管扩张充血，真皮浅层血管周围少量淋巴细胞为主的炎症细胞浸润，偶见中性粒细胞（图2）。

目的:探讨Delta样蛋白1(DLK1)在垂体腺瘤细胞株中的表达水平及生物学功能。方法:体外培养垂体腺瘤GH3、MMQ和ATT20细胞，分为实验组和对照组，实验组细胞分别给予抗DLK1抗体1 μg/ml和5 μg/ml，对照组细胞给予等体积的二甲基亚砜，共培养24、48及72 h。采用蛋白质免疫印迹实验检测各个细胞株DLK1的水平和谱系来源，细胞增殖实验检测细胞的活力，酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞的分泌能力[GH3细胞：GH和胰岛素样生长因子(IGF-1)，MMQ细胞：催乳素(PRL)，ATT2细胞：促肾上腺皮质激素(ACTH)]，细胞免疫荧光实验和蛋白质免疫印迹实验检测抗DLK1抗体对GH3细胞表达PIT1蛋白水平的影响。结果:蛋白质免疫印迹实验结果证实，GH3和MMQ细胞为POU结构域转录因子1(POU1F1)谱系细胞，DLK1表达水平高；ATT20细胞为T盒转录因子19(TBX19)谱系细胞，DLK1表达水平低。与抗DLK1抗体共培养48 h，仅GH3细胞5 μg/ml实验组的细胞活力高于对照组( P＝0.017)；共培养72 h，GH3细胞1 μg/ml、5 μg/ml实验组(均 P<0.05)及MMQ细胞5 μg/ml实验组( P＝0.041)的细胞活力高于对照组；ATT20细胞的实验组与对照组所有时间点的细胞活力差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与抗DLK1抗体培养24、48、72 h，GH3细胞对照组培养上清中GH含量分别为(8.8±0.6)、(10.4±0.8)及(13.2±0.9)ng/ml，5 μg/ml实验组分别为(6.7±0.7)、(6.1±0.4)及(4.7±0.4)ng/ml，各时间点两组比较差异均有统计学意义(均 P<0.001)；GH3细胞对照组3个时间点培养上清中IGF-1的含量分别为(12.5±0.7)、(14.6±1.0)及(15.9±1.1)ng/ml，5 μg/ml实验组分别为(10.9±0.7)、(11.8±0.8)及(8.3±0.7)ng/ml，48 h和72 h时间点两组的差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与对照组相比，ATT20细胞5 μg/ml实验组各时间点分泌ACTH的量及MMQ细胞分泌PRL的量差异均无统计学意义(均 P>0.05)。细胞免疫荧光实验和蛋白质免疫印迹实验均显示，与抗DLK1抗体共培养24 h，GH3细胞5 μg/ml实验组的DLK1和PIT1蛋白水平均明显低于对照组(均 P<0.01)。 结论:DLK1在POU1F1谱系垂体腺瘤细胞株高表达，在TBX19谱系垂体腺瘤细胞株低表达。抗DLK1抗体抑制POU1F1谱系GH3细胞分泌GH和IGF-1，促进GH3细胞增殖，POU1F1可能是DLK1的下游靶点分子。

目的:探讨PHF21A基因相关智力发育障碍、行为异常并颅面畸形伴或不伴癫痫发作（IDDBCS）的临床和遗传学特点。方法:回顾性分析2021年首都儿科研究所附属儿童医院诊治的1例PHF21A基因相关IDDBCS患儿的临床资料和遗传学检测结果，以“PHF21A基因”或“PHF21A gene”为检索词分别查阅中国知网、万方及PubMed数据库建库至2023年2月的相关文献，结合本例资料总结IDDBCS的临床和遗传学特征。结果:患儿，男，8月龄，自幼即出现身材过度生长（身长、体重及头围均大于同龄同性别儿童 P97）及语言、运动发育落后，并渐出现刻板行为、眼神交流不良等孤独症谱系障碍样表现。8月龄出现痉挛发作，成簇出现，促肾上腺皮质激素治疗无效，氨己烯酸效果良好。体格检查示特殊面容（额头突出、眉毛稀疏、鼻梁宽、口角下垂、上唇呈帐篷状），肌张力低下。全外显子二代测序分析示PHF21A基因（NM_001101802.1）新生杂合变异：c.54+1G>A，确诊为IDDBCS。检索到PHF21A基因相关IDDBCS文献6篇（均为英文），包括本例患儿共15例患者，主要临床表现为智力障碍或发育迟缓（15例）、颅面畸形（15例）、行为异常（12例）、癫痫（9例）、过度生长（8例），致病性变异以移码变异为主（8例）。 结论:当患儿存在神经发育异常、颅面畸形、癫痫和过度生长时，需考虑IDDBCS，基因检测发现PHF21A基因变异可明确诊断。

患者男，56岁，因右肘部摔伤、疼痛伴活动障碍3周于2017年3月29日就诊于烟台市烟台山医院骨肿瘤科。既往无手术史及其他病史。查体：神志清楚，营养状态中等，血压145/99 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。专科检查：右上肢较对侧明显萎缩，右肘部稍肿胀，局部皮肤擦伤，无明显出血、张力性水泡，未触及包块；右肘部及前臂近端局部压痛，肘关节疼痛性活动障碍；肩关节及腕关节无明显活动受限。MR检查：右桡骨近中段占位，不排除转移性肿瘤（图1A、1B）。门诊以“右肘部软组织损伤，右肘部肿瘤”收住院。入院后PET/CT检查示左侧肾上腺弥散信号。进一步行肾上腺CT检查示左肾上腺区占位，提示恶性肿瘤。实验室检查：促肾上腺皮质激素8.21 pmol/L、皮质醇135.20 nmol/L、醛固酮79.50 pmol/L。2017年4月5日行右桡骨病灶穿刺活检术。病理检查结果：大体见灰红色碎组织一堆，整体大小1.5 cm×1.0 cm×0.6 cm，质硬；显微镜下骨小梁间见富脂质的透明胞浆的瘤细胞呈束状、条带状或巢状排列，酷似肾上腺皮质的束状带细胞，细胞间可见纤细的窦隙状血管，细胞具有轻度异型性，核分裂象少见；免疫组织化学染色见抑制素-A阳性，广谱细胞角蛋白弱阳性，S-100蛋白散在细胞阳性，Ki-67蛋白约20%阳性，CD56、突触素部分阳性，波形蛋白、嗜铬素A（chromogranin A，CgA）、急性淋巴母细胞共同抗原、GATA结合蛋白3、核转录因子8、前列腺特异性抗原、前列腺特异性膜抗原均阴性。病理检查提示转移性肾上腺皮质癌。

目的:提高临床医师对黑皮质素2受体( MC2R)基因变异导致的家族性糖皮质激素缺乏症1型(FGD1)的认识，减少漏诊与误诊。 方法:回顾性分析2019年至2021年于河南省儿童医院收治的2例FGD1患儿的临床资料、基因检测结果、治疗和随访结果。结果:全外显子组测序结果提示患儿1携带 MC2R基因c.433C>T(p.R145C)与c.710T>C(p.L237P)复合杂合变异，患儿2携带 MC2R基因c.145delG(p.V49Cfs*35)和c.307G>A(p.D103N)复合杂合变异，其中c.710T>C(p.L237P)与c.145delG(p.V49Cfs*35)变异为新发现的变异位点。 结论:FGD1临床罕见，基因检测是确诊的关键。新变异位点的检出丰富了 MC2R基因的变异谱。