近年来，各种原因导致的急性肾损伤(AKI)及在慢性肾损伤基础上急性加重的患者数量逐渐增加，内源性血管抑制因子表达失调在肾脏损伤的进程中发挥着重要作用。血管抑素是体内纤溶酶原的天然蛋白水解产物，具有抑制包括肾小管周毛细血管(PTC)等一系列肾脏损伤相关血管生成，进而影响肾损伤后肾小管基底膜的修复功能。近期研究发现，血管抑素水平也影响了AKI的发生发展，现就其在AKI治疗中的研究进展综述如下。

目的:探讨重复肾活检诊断为原发性局灶节段性肾小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）患儿的临床病理特点。方法:回顾性收集2000年1月1日至2020年12月31日在东部战区总医院经重复肾活检诊断为原发性FSGS患儿的临床病理资料，总结和分析患儿临床表现特征、两次肾活检病理类型及治疗反应。结果:共34例原发性FSGS患儿入选本研究，男性22例，女性12例，首次肾活检中位年龄14岁（1~18岁），重复肾活检中位间隔时间6个月（1~151个月）。31例表现为肾病综合征，其中22例伴有镜下血尿，4例血肌酐升高；余3例中，2例表现为血尿、蛋白尿，1例表现为蛋白尿。首次肾活检时有16例患儿诊断为微小病变性肾小球病，14例诊断为系膜增生性肾小球肾炎，2例诊断为IgA肾病，2例诊断为IgM肾病。34例患儿均表现为对激素和免疫抑制剂治疗反应差。首次肾活检部分患儿肾脏病理表现为球囊粘连（2/34）、袢足细胞附着减少（2/34）、外周袢向尿极延伸（2/34）、肾小管反流（4/34）、毛细血管腔内血栓形成（2/34）及IgM沉积（12/34）。结论:FSGS发病初期临床病理表现不典型，易漏诊，对激素和免疫抑制剂治疗反应差。肾脏病理表现为球囊粘连、袢足细胞附着减少、外周袢向尿极延伸、肾小管反流、毛细血管腔内血栓形成及IgM沉积的患儿需加强随访，必要时行重复肾活检，明确FSGS诊断。

患者，男，23岁，2018年10月14日因双眼视物模糊3年于外院就诊，双眼裸眼视力0.5，最佳矫正视力右眼－0.25 DS/－0.50 DC×5＝0.6，左眼矫正无助；眼压右眼13 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，左眼12 mmHg；考虑诊断为"双眼视神经病变"。图形视觉诱发电位(pattern visual evoked potential，P-VEP)检查示右眼正常，左眼异常。头颅MRI检查示左侧额叶少许脑缺血灶，双眼眼眶未见异常。未检测到线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)3个原发突变位点mtDNA11778、mtDNA14484和mtDNA3460，初步排除Leber遗传性视神经病变及压迫性视神经病变。2019年6月29日患者于广东省人民医院眼科就诊，眼前节照相示双眼晶状体前圆锥样改变(图1A，B)；眼前节光相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)检查证实双眼晶状体前圆锥(图1C，D)。角膜地形图检查示双眼角膜偏薄，右眼瞳孔中心、顶点和最薄点厚度分别为471、470和466 μm，左眼分别为471、471和466 μm，最薄点均在颞下方，角膜前表面和后表面较规则，两子午线曲率差异在正常范围(图1E，F)。右眼角膜内皮细胞计数和六边形细胞比例分别为2 683.7个/mm 2和61%，左眼分别为2 552.7个/mm 2和70%。彩色眼底照相可见双眼黄斑周围点状色素改变(图2A，B)；OCT血流成像(OCT angiography，OCTA)示双眼黄斑无血管区(foveal avascular zone，FAZ)不规则；右眼黄斑旁鼻侧、颞侧、上方和下方视网膜浅层毛细血管密度分别为51.5%、46.3%、46.0%和44.1%，左眼分别为53.9%、51.3%、51.2%和50.6%；右眼鼻侧、颞侧、上方和下方黄斑旁视网膜厚度分别为321、242、275和253 μm，左眼分别为291、238、268和247 μm。双眼黄斑颞侧视网膜明显变薄，主要累及内层(图2C，D)。听力检测：右耳音平均听阈54 dB，骨导纯音平均听阈52 dB，左耳音平均听阈56 dB，骨导纯音平均听阈54 dB，提示双侧感音神经性耳聋。结合患者病史经查阅文献后初步考虑为Alport综合征。2019年7月11日尿常规检测显示红细胞148个/μl、血尿(++)、蛋白尿(+)；尿渗透压+尿位相结果示尿红细胞总数明显升高，为49 500个/ml；尿蛋白定量为0.8 g/24 h。2019年7月25日于肾内科行右侧肾脏穿刺活检术，苏木精－伊红染色和特殊染色三项(PAS、PASM和Masson染色)显示部分肾小球球性硬化，肾小球系膜细胞和基质轻度增生伴局灶内皮细胞增生，基底膜略增厚，毛细血管襻基底膜染色不均一，少数肾小球球囊周纤维化，其内毛细血管襻缺血皱缩，肾小管上皮细胞空泡及颗粒变性，多灶状及片状萎缩，肾间质可见较多泡沫样细胞，多灶状及片状炎症细胞浸润伴纤维化，小动脉管壁增厚，管腔狭窄；刚果红、氧化刚果红、油红O染色均呈阴性(图3A~D)；免疫荧光未见免疫复合物沉积；α1阳性对照正常；α3肾小球基底膜、肾小管基底膜表达缺失；α5肾小球包曼氏囊表达节段性缺失，肾小球基底膜、肾小管基底膜表达缺失(图3E~G)；电子显微镜检查结果示，肾小球基底膜厚薄不一，基底膜致密层增厚，部分呈撕裂状和蛛网状，足突弥漫融合，未见电子致密物沉积(图3H~J)。明确诊断：Alport综合征。患者尿蛋白/肌酐比明显上升，尿白蛋白增加，经过控制血压(苯磺酸氨氯地平片10 mg，每天1片)和护肾治疗(复方α-酮酸片，每次4片和尿毒清颗粒，每次5 g，均为每天3次)后尿蛋白/肌酐比和尿白蛋白均有下降。目前继续控制血压和护肾治疗，定期门诊复诊。

目的:了解狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）患者肾小球外补体C1q的沉积情况，探讨其临床病理意义，为LN肾小管间质损伤机制提供免疫学证据。方法:该研究为横断面研究。收集2019年3月1日至2023年6月30日河南中医药大学第一附属医院经肾活检证实的LN患者的临床资料。石蜡切片直接免疫荧光法检测肾小球外即肾小管基底膜、肾小管周毛细血管和肾间质小动脉C1q的沉积，连续切片分析C1q表达与相应组织病变的关系。Pearson相关分析法或Spearman秩相关分析法分析C1q表达水平与肾组织病理评分（活动性肾小管间质指数、活动性肾小球指数、活动性指数、慢性肾小管间质指数、慢性肾小球指数、慢性指数）、肾损伤临床指标（24 h尿蛋白量、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰β- D-葡萄糖苷酶、血肌酐）的相关性。 结果:该研究纳入LN患者71例，年龄（20.83±11.77）岁（7～48岁），其中男性14例（19.72%），女性57例（80.28%）。LN病例分型Ⅱ型6例，Ⅲ型21例，Ⅳ型18例，Ⅴ型8例，Ⅲ+Ⅴ型12例，Ⅳ+Ⅴ型6例。石蜡切片分析结果显示，肾小管基底膜和/或肾小管周毛细血管和/或肾间质小动脉C1q阳性60例（84.51%），以肾小管基底膜阳性率最高（50例，70.42%）。C1q在肾小管基底膜呈散在或局灶沉积44例（61.97%）。C1q在肾小管周毛细血管呈散在或局灶沉积32例（45.07%）。肾小管基底膜C1q阳性比例以LN Ⅳ型（15/18）最高。肾小管周毛细血管C1q阳性比例以LN Ⅱ型（5/6）最高。肾组织连续切片结果显示，C1q主要表达在肾小管间质炎症病变区域，肾小管萎缩区域无C1q阳性表达。相关性分析结果显示，肾小管基底膜C1q阳性百分比与活动性肾小管间质指数（ r=0.640， P<0.001）、尿α1微球蛋白（ r=0.573， P<0.001）、尿N-乙酰-β- D-葡萄糖苷酶（ r=0.404， P=0.008）及血肌酐（ r=0.399， P=0.001）均呈正相关，与其他肾组织病理评分和24 h 尿蛋白量均无相关性。C1q肾小管周毛细血管与24 h 尿蛋白量、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰β- D-葡萄糖苷酶、血肌酐和肾组织病理评分均无相关性。 结论:C1q在肾小管基底膜沉积可能是肾小管间质损伤的原因之一，建议在常规肾脏病理诊断中予以标注。

目的:建立小鼠单侧(左侧)输尿管梗阻(UUO)模型，探究肾损伤随时间的变化情况和相关机制。方法:50只小鼠随机分为两组：假手术组及UUO模型组(结扎左侧输尿管制成UUO模型)，观察不同时间点两组生化指标、左肾重量/终末体重(LR/BW)、右肾重量/终末体重(RR/BW)，并计算左肾重量/右肾重量比值(LR/RR)。采用HE、Masson及PAS染色法检测小鼠的肾脏病理学变化。免疫荧光染色观察小鼠肾小管周围毛细血管(PTC)缺失、肾实质细胞增殖(Ki67 +细胞)以及巨噬细胞(CD68 +标记)、成纤维细胞浸润及肾脏Wnt/β-catenin表达情况。 结果:UUO组小鼠体重在造模第3天迅速下降[(18.2±1.1)g vs (22.4±1.2)g]，此后体重缓慢增加直至第28天，在第60天体重显著下降[(17.5±0.8)g]；LR/RR和LR/BW在第3天显著上升，随后逐渐下降；第60天时肾功能明显恶化[血清肌酐(0.89±0.09)mg/dl，尿素氮(41.26±5.65)mg/dl]；UUO组梗阻侧肾脏光镜显示肾小管间质纤维化和肾小球硬化，随着时间的推移，PTC缺失逐渐加重；巨噬细胞最初在左肾实质内显著增多，但在28 d后开始减少；成纤维细胞数量在梗阻侧(左侧)肾脏前14 d显著增多，此后下降至正常水平；UUO组非梗阻侧肾脏的细胞数量与假手术组差异无统计学意义；UUO组梗阻侧(左侧)Wnt/β-catenin免疫荧光强度在肾脏损伤后前14 d的表达显著上调，28 d后表达下降。结论:UUO肾脏纤维化的发展涉及很多方面的变化，包括PTC缺失、巨噬细胞的浸润、成纤维细胞激活以及表达，但是这些变化随着时间而减弱。

目的:探讨大黄素对早期糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞上皮间质转化（EMT）的影响。方法:选取健康雄性SD大鼠40只，按数字表法随机分为对照组10只和实验组30只。对照组大鼠实验过程中采用普通饲料喂养。实验组30只大鼠采用高糖、高脂饮食喂养4周后，一次性腹腔注射链脲佐菌素（40 mg/kg）的方法，制备DN模型，取造模成功的大鼠随机分为DN组和大黄素治疗组（DN+大黄素组）。造模成功后，DN组继续高糖、高脂饮食；DN+大黄素组给予高糖、高脂饮食，联合大黄素（20 mg/kg）灌胃，每天1次，连续8周。各组大鼠在实验14周末观测以下指标：（1）收集24 h尿液，测定24 h尿蛋白量；（2）完成尿液收集后称体质量并记录；（3）处死后取腹主动脉血检测肾肌酐 、尿素氮 、血糖；（4）取左侧肾脏，苏木精-伊红（HE）染色、过碘酸希夫染色（PAS）观察肾脏病理改变，免疫组织化学染色观察Nephrin、Desmin蛋白的表达情况；（5）取右侧肾脏肾皮质部位组织，电镜下观察足细胞及基底膜变化情况。 结果:实验组大鼠30只，DN大鼠模型造模成功24只，实验过程中DN组及DN+大黄素组大鼠各死亡2只。（1）14周末对照组、DN组、DN+大黄素组大鼠体质量分别为（350.1±14.16）、（265.2±7.62）、（312.1±11.77）g，差异有统计学意义（ F=136.50， P<0.001）。（2）对照组肾肌酐 、尿素氮 、血糖、24 h尿蛋白分别为（28.88±4.36）μmol/L、（8.76±0.50）mmol/L、（9.81±0.86）mmol/L、（3.60±0.79）mg；DN组分别为（92.30±7.30）μmol/L、（29.41±6.67）mmol/L、（25.10±4.10）mmol/L、（35.23±4.07）mg；DN+大黄素组分别为（52.10±5.80）μmol/L、（14.93±1.03）mmol/L、（16.51±1.14）mmol/L、（13.35±1.89）mg。与对照组比较，DN组、DN+大黄素组肾肌酐、尿素氮、血糖、24 h尿蛋白量均升高；与DN组比较，DN+大黄素组各项指标均降低：差异均有统计学意义（ P值均<0.01）。（3）HE染色观察肾组织形态学：对照组肾小球及肾小管结构未见异常；DN组肾小球硬化，肾小囊狭窄，部分肾小管上皮细胞空泡变性；DN+大黄素组肾小球硬化及肾小囊狭窄均有改善。（4）PAS染色观察肾小球毛细血管袢、系膜基质变化情况：对照组肾小球毛细血管袢结构清晰可见，系膜基质无异常；DN组肾小球毛细血管袢结构模糊，系膜基质增多；DN+大黄素组肾小球毛细血管袢结构较模糊，系膜基质较多。（5）免疫组织化学检测Nephrin及Desmin蛋白表达情况：与对照组比较，DN组、DN+大黄素组Nephrin蛋白光密度值均降低，Desmin蛋白光密度值均增加；与DN组比较，DN+大黄素组Nephrin蛋白光密度值增加，Desmin蛋白光密度值降低，差异均有统计学意义（ P值均<0.01）。（6）透射电镜观察足细胞和基底膜变化情况：对照组足细胞轻度水肿，足突均匀、等宽排列，未见融合，基底膜完整，厚薄均一，3层结构明显；DN组足细胞呈中度水肿，足突明显融合、变宽，基底膜厚薄均一，3层结构明显；DN+大黄素组足细胞呈轻度水肿，足突融合、变宽情况减轻，基底膜厚薄均一。 结论:大黄素能显著改善早期DN大鼠的体质量、肾脏病理结构及功能，其机制可能与抑制足细胞发生EMT、促进肾病蛋白Nephrin的表达和减少足细胞EMT骨架蛋白Desmin表达有关。

患者女，52岁，因全身皮肤变硬2年，胸闷、气促3 d于2021年4月22日入院。患者2018年10月无明显诱因出现四肢遇冷变白变紫变红，颜面、四肢、胸腹部、背部皮肤逐渐变硬。2019年12月我科诊断为系统性硬化症（弥漫型，硬化期）继发间质性肺炎，血压117/74 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），抗核抗体和抗Scl-70抗体阳性，予泼尼松和环磷酰胺（累积量7 g）治疗，好转后出院并长期服药，多次自行停药。2021年4月19日出现气促、胸闷，夜间平卧时明显，坐起后缓解，四肢乏力、头晕，纳差、呕吐，无发热，无胸痛、心悸，无腹痛、腹胀，尿量200 ~ 300 ml/d。体检：未见明显异常，血压130/80 mmHg。皮肤科检查：全身皮肤变硬，双下肢水肿。实验室检查：血红蛋白54.9 g/L（参考值：115 ~ 150 g/L，下同），血小板70.9 × 10 9/L[（125 ~ 350）× 10 9/L]；乳酸脱氢酶870 U/L（109 ~ 245 U/L）；肌酐228 μmol/L（45 ~ 84 μmol/L），2 d后升至383 μmol/L；尿潜血阳性（+++），尿蛋白阳性（+），24小时尿蛋白702 mg（< 150 mg）。血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性48.72%（40% ~ 130%），外周血破碎红细胞5%（< 2%）。肾穿刺组织病理：系膜增生；肾小球毛细血管内皮细胞增生、肿胀，可见透明血栓；肾小球毛细血管壁IgM、C3沉积；肾小管-间质轻度损伤；小动脉内可见血栓。

目的:探究中介素(IMD)是否通过磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路保护造影剂急性肾损伤(CIAKI)及管周毛细血管(PTC)损伤。方法:24只雄性SD大鼠，按随机数字表法分为对照组(N组)，模型组(CM组)，模型+IMD组(IMD组)和模型+IMD+LY294002组(LY组)，每组6只。CM组大鼠给予碘海醇(15 ml/kg)并建立CIAKI模型，N组给予等量生理盐水。IMD组在建模前24 h给予IMD[300 ng/(kg·h)]，LY组在建模30 min前给予PI3K抑制剂LY294002(0.3 mg/kg)。建模后24 h，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肌酐(Scr)水平，苏木精-伊红(HE)染色观察肾小管，蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学检测相关蛋白表达，电子显微镜观察PTC内皮细胞。组间比较采用 t检验和单因素方差分析。 结果:各组Scr水平显示，CM组[(59.325±7.856) μmol/L]高于N组[(30.930±6.595) μmol/L]，IMD组[(39.230±6.759) μmol/L]低于CM组，LY组[(53.985±2.966) μmol/L]高于IMD组，差异有统计学意义(tSc r＝7.874、7.007、3.759， P<0.05)；各组CD34阳性面积百分比，磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)，血管内皮生长因子(VEGF)，血管内皮细胞钙黏连蛋白(VE-cadherin)表达均显示，CM组[(5.732±0.452)%，1.000±0.000，1.000±0.000，1.000±0.000]低于N组[(7.605±1.053)%，1.373±0.210，1.530±0.228，1.511±0.264]，IMD组[(7.888±0.886)%，1.748±0.334，1.329±0.111，1.267±0.117]高于CM组，LY组[(5.789±0.537)%，0.781±0.078，0.905±0.043，0.945±0.040]低于IMD组，差异有统计学意义( tCD34＝6.935、9.198、8.596， tp-Akt＝4.450、5.495、6.915， tVEGF＝5.704、7.276、8.741， tVE-cadherin＝4.742、5.601、6.398， P<0.05)；各组肾小管及PTC内皮细胞均显示N组正常，CM组损伤，IMD组较CM组损伤减轻，LY组较IMD组损伤加重。 结论:IMD能够通过PI3K/Akt通路保护CIAKI及PTC损伤。

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)治疗成本高,并发症多,预后较差,近些年,CKD在中国的发病率居高不下[1],农村居民约11. 90％,城镇居民约13. 21％,给家庭及社会带来沉重压力. 研究表明[2],肾间质纤维化(renal interstitial fibro-sis,RIF)是CKD进展为慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的主要病理基础,这一过程[3,4]涉及肾小管上皮和肾间质的损伤、细胞因子和炎症介质产生、炎症细胞浸润、成纤维细胞增殖和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增加[5,6],然后逐渐演变进展至肾小球以及肾小管硬化,最终发展成为CRF.

目的 基于调控VEGF-C/VEGFR3 通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病(DKD)小鼠的保护作用及机制.方法 将 24 只雄性db/db小鼠随机分为模型组、中药组(补阳还五汤合参芪地黄汤化裁,生药量 24.44 g·kg-1)和西药组(厄贝沙坦,13.5 mg·kg-1),每组 8 只,另外取 8 只db/m小鼠作为对照组.灌胃给药,每日 1 次,连续 12 周.检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及肾脏指数;采用HE、Masson染色法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子受体 3(VEGFR3)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、平足蛋白(PDPN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素 1β(IL-1β)的表达;Western Blot法检测肾脏组织ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达;Real-time PCR 法检测肾脏组织 FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA 表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠的血清FBG、TG、TC、ACR水平及肾脏指数均明显升高(P＜0.05);肾小球肥大,系膜外基质增加,基底膜增厚,囊腔变窄,肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,纤维化水平明显升高(P＜0.05);肾间质中 FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显上调(P＜0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β 蛋白表达均明显上调(P＜0.05);肾脏组织中 FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA表达水平均明显升高(P＜0.05).与模型组比较,中药组小鼠的血清TG、TC、ACR水平均明显降低(P＜0.05);肾脏组织损伤有不同程度好转,炎性细胞浸润有一定程度减轻,纤维化水平明显降低(P＜0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显下调(P＜0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显下调(P＜0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA表达水平均明显降低(P＜0.05).结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可降低DKD小鼠肾脏组织炎症及纤维化水平,其机制可能与调控VEGF-C/VEGFR3 通路抑制淋巴管新生有关.