目的:探讨骨髓间充质干细胞（MSCs）减轻单侧输尿管梗阻（UUO）模型肾脏损伤的效果及相关的机制。方法:通过体外培养的方法制备MSCs，并将MSCs通过尾静脉注射的方法注入到UUO模型鼠体内，在造模的第14天检测不同组肾脏病理的改变、管周毛细血管、细胞凋亡及β-catenin表达情况来观察MSCs是否可以减轻肾脏损伤并探讨相关机制。结果:将培养的MSCs通过尾静脉注射的方法注入到UUO模型BALB/C小鼠体内，发现在MSCs组肾脏病理纤维化的程度较UUO组明显减轻（HE：1.60 ± 0.35比3.34 ± 0.23；MASSON：21.32 ± 7.54比51.08 ± 4.45），同时MSCs注入可以进一步减少管周毛细血管的丢失（13.56 ± 4.65比60.16 ± 10.24）、抑制细胞的凋亡（14.32 ± 3.54比28.16 ± 6.21）及β-catenin表达（29.33 ± 6.45比39.51 ± 8.42）。结论:MSCs治疗对慢性肾脏纤维化起到保护作用，作用机制与减少管周毛细血管丢失、抑制细胞凋亡及β-catenin的表达有关。

目的:探究中介素(IMD)是否通过磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路保护造影剂急性肾损伤(CIAKI)及管周毛细血管(PTC)损伤。方法:24只雄性SD大鼠，按随机数字表法分为对照组(N组)，模型组(CM组)，模型+IMD组(IMD组)和模型+IMD+LY294002组(LY组)，每组6只。CM组大鼠给予碘海醇(15 ml/kg)并建立CIAKI模型，N组给予等量生理盐水。IMD组在建模前24 h给予IMD[300 ng/(kg·h)]，LY组在建模30 min前给予PI3K抑制剂LY294002(0.3 mg/kg)。建模后24 h，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肌酐(Scr)水平，苏木精-伊红(HE)染色观察肾小管，蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学检测相关蛋白表达，电子显微镜观察PTC内皮细胞。组间比较采用 t检验和单因素方差分析。 结果:各组Scr水平显示，CM组[(59.325±7.856) μmol/L]高于N组[(30.930±6.595) μmol/L]，IMD组[(39.230±6.759) μmol/L]低于CM组，LY组[(53.985±2.966) μmol/L]高于IMD组，差异有统计学意义(tSc r＝7.874、7.007、3.759， P<0.05)；各组CD34阳性面积百分比，磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)，血管内皮生长因子(VEGF)，血管内皮细胞钙黏连蛋白(VE-cadherin)表达均显示，CM组[(5.732±0.452)%，1.000±0.000，1.000±0.000，1.000±0.000]低于N组[(7.605±1.053)%，1.373±0.210，1.530±0.228，1.511±0.264]，IMD组[(7.888±0.886)%，1.748±0.334，1.329±0.111，1.267±0.117]高于CM组，LY组[(5.789±0.537)%，0.781±0.078，0.905±0.043，0.945±0.040]低于IMD组，差异有统计学意义( tCD34＝6.935、9.198、8.596， tp-Akt＝4.450、5.495、6.915， tVEGF＝5.704、7.276、8.741， tVE-cadherin＝4.742、5.601、6.398， P<0.05)；各组肾小管及PTC内皮细胞均显示N组正常，CM组损伤，IMD组较CM组损伤减轻，LY组较IMD组损伤加重。 结论:IMD能够通过PI3K/Akt通路保护CIAKI及PTC损伤。

目的:探讨肾脏轻重链型淀粉样变（light and heavy chain amyloidosis，AHL）的临床病理特点。方法:选取2015年1月至2020年6月在北京大学第一医院肾内科及北京大学肾脏疾病研究所通过肾活检病理确诊的10例AHL患者为研究对象，回顾性分析其临床病理资料。结果:AHL好发于中老年男性，男女比例为7:3，以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现，7/10的患者有肾病综合征，7/10的患者伴镜下血尿，3/10患者有肾功能不全。所有病例血及尿中均可见单克隆免疫球蛋白，以IgGλ型最为常见（5/10）；少数患者血清补体降低；血清游离轻链可存在κ/λ比值的异常。10例患者均未达到多发性骨髓瘤的诊断标准，除1例诊断为华氏巨球蛋白血症外，其余均诊断为有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病（monoclonal gammopathy of renal significance，MGRS）；骨髓活检显示淀粉样物质阳性率为2/6；确定心脏受累的仅1例。肾组织病理显示淀粉样变蛋白除沉积于肾小球系膜区（10/10）外，多数伴有肾小球毛细血管袢（8/10）、肾间质（9/10）、管周毛细血管壁（9/10）及小动脉壁（8/10）的沉积，刚果红染色阳性，偏振光下呈苹果绿双折光；免疫荧光可见单种重链和单种轻链染色同时阳性，并与质谱分析的结果一致；电镜下见直径8~12 nm无分支的细纤维结构无序分布。结论:肾脏AHL以水肿、大量蛋白尿为主要临床表现，其血尿发生率高、心脏受累比例低、血中常可见完整的单克隆免疫球蛋白（IgGλ为主），肾小球毛细血管壁和管周毛细血管壁易见淀粉样物质沉积。

血管是运送血液的管道.除了毛细血管以外,动脉和静脉血管都由内膜、中膜和外膜三层被膜构成.血管内膜包含由单层扁平上皮细胞组成的血管内皮,它们包绕着所有血管的管腔并与心内膜相连;血管中膜由规则环绕的平滑肌细胞和弹性蛋白层构成;血管外膜位于血管壁的最外层,由成纤维细胞、管周脂肪组织和滋养血管组成[1].

目的 探讨羊水干细胞(AFSCs)移植对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾脏微血管损伤的影响及其可能的机制.方法 选择1例孕中期需进行产前筛查的孕妇,穿刺抽取羊水后分离、培养AFSCs,制备AFSCs悬液.将36只小鼠随机分为假手术组、模型组和观察组,每组12只.模型组和观察组采用结扎的方法建立左侧UUO模型,假手术组只游离输尿管不结扎.观察组腹部缝合后经尾静脉注射150 μL AFSCs悬液,模型组和假手术组注射等量生理盐水.三组术后第3、7天分别处死6只小鼠,采用HE染色观察肾组织病理情况,免疫组化法检测肾组织管周毛细血管密度,Western blotting法检测肾组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(gp91-phox)、抗硝基酪氨酸(NT)蛋白表达.结果 HE染色结果显示:假手术组肾脏结构正常;模型组术后第3、7天出现不同程度的肾小管上皮细胞肿胀,空泡变性,刷状缘消失,肾间质增宽,炎性细胞浸润,肾间质纤维化程度随时间延长而逐渐加重.观察组术后第3、7天均出现肾间质纤维化,但其程度均轻于模型组同时间点.模型组、观察组术后第3、7天肾组织管周毛细血管密度均低于假手术组同时间点,gp91-phox、NT蛋白相对比表达量均高于假手术组同时间点,但模型组变化更明显(P均＜0.05).结论 AFSCs移植可减轻单侧UUO小鼠肾脏微血管损伤;通过降低gp91-phox、NT表达而减轻氧化应激是其可能的机制.

目的:观察高血糖对湿热环境下犬颅脑火器伤血脑屏障超微结构的影响.方法:建立稳定的高血糖湿热环境下犬颅脑火器伤模型,选择成年犬为实验动物,随机分为6组:正常对照组,高血糖组,正常血糖颅脑火器伤组,高血糖颅脑火器伤组,正常血糖湿热颅脑火器伤组,高血糖湿热颅脑火器伤组.观察颅脑火器伤周围脑组织血脑屏障的超微结构.结果:正常血糖颅脑火器伤组:内皮细胞线粒体水肿,细胞核增大,胶质细胞足突水肿明显;高血糖颅脑火器伤组:内皮细胞水肿,胞质稀疏,线粒体肿胀,部分紧密连接开放.周细胞核增大,变形.毛细血管管腔塌陷,细胞间隙可见少数红细胞;正常血糖湿热下颅脑火器伤组:内皮细胞线粒体肿胀,嵴断裂,紧密连接开放,少数基膜断裂,管周高度水肿;高血糖湿热下颅脑火器伤组:内皮细胞线粒体肿胀,有的内皮细胞胞膜、核膜溶解,核固缩,紧密连接开放、管周高度水肿,可见红细胞阻塞毛细血管.结论:高血糖加重颅脑火器伤血脑屏障的损害,是颅脑火器伤的二次创伤.

目的 总结肾移植术后多瘤病毒肾病合并急性排斥反应的病理学特征.方法 回顾2007年至2018年间多瘤病毒肾病的172例受者病理资料,总结多瘤病毒肾病合并急性排斥反应的病理学特征.结果 172例受者确诊多瘤病毒肾病时无合并急性排斥反应,75例(43.6％,75/172)接受重复活检,10例(5.8％,10/172)重复活检时诊断急性排斥反应,两次活检间隔平均4.8±3.3个月.病理表现的共同特点包括:肾小管上皮细胞病毒包涵体减少甚至消失或仅表现为核大深染,SV40-T抗原免疫组化染色转阴(70％,7/10)或阳性范围较前明显减少(30％,3/10),残留不同程度的肾间质炎、肾小管炎、间质纤维化和肾小管萎缩.其中合并急性T细胞介导排斥反应ⅡA 4例,病理可见SV40-T抗原免疫组化染色阴性区域出现了较前加重的肾小管炎和间质炎,并可见轻度动脉内膜炎.合并抗体介导性排斥反应3例,病理可见明显肾小球炎和肾小管周毛细血管炎,但仅有1例管周毛细血管壁C4d阳性,3例均伴群体反应性抗体滴度明显升高.合并混合性急性排斥反应2例,病理可见显著肾小管炎、间质炎、肾小球炎和管周毛细血管炎伴轻度动脉内膜炎,管周毛细血管壁C4d阳性,伴群体反应性抗体滴度明显升高.合并急性T细胞介导性排斥反应IB 1例,表现为非纤维化区域的肾小管炎和间质炎均较前明显加重,且未见动脉内膜炎,但SV40-T抗原免疫组化染色阳性范围较前明显减少.结论 多瘤病毒肾病后合并急性排斥反应的病理特点包括动脉内膜炎、重度小球炎、管周毛细血管炎及管周毛细血管C4d沉积等,Banff Ⅰ级急性T细胞介导性排斥反应的鉴别诊断难度较大,进一步详细了解临床信息和重复活检有助于鉴别诊断.

目的 通过肾脏动脉夹闭的方法制成急性肾损伤模型,并通过相关指标的检测证实干细胞的保护作用及相关机制.方法 通过提取小鼠胫骨骨髓采取贴壁培养的方法体外培养扩增骨髓间充质干细胞,为了进一步在体内追踪干细胞,在将干细胞注入模型鼠体内之前,将干细胞用绿色荧光染料(CMFDA)染色,并通过尾静脉注射的方法注入到急性缺血再灌注小鼠模型鼠体内,在不同时间点通过检测肾脏功能及体质量,并通过肾脏病理HE染色及免疫荧光染色的方法观察增生细胞及管周毛细血管等指标比较骨髓间充质干细胞的肾脏保护作用.结果 经流式细胞仪检测、免疫荧光及光镜证实培养的细胞具有典型的干细胞形态及细胞表面分子标记物,注入小鼠体内的干细胞可以特异性被招募到受损肾脏,注入干细胞后明显促进急性缺血再灌注小鼠模型的肾脏功能、体质量及生存率,促进细胞再生并减少肾脏管周毛细血管的丢失,促进肾脏病理的改善.结论 骨髓间充质干细胞促进急性缺血再灌注肾脏损伤的修复.

近20年来对移植肾抗体介导的排斥反应(ABMR)认识逐渐深入.2001年和2007年的Banff会议,最早制订了急性和慢性活动性ABMR的诊断标准,由组织学(微血管炎症和移植肾肾小球病)、免疫病理(管周毛细血管C4d沉积)和血清学[循环中检出供者特异性抗体(DSA)]三方面的依据,构成ABMR的确定性诊断.Banff2013诊断标准提出了较大更新,引入了C4d阴性的ABMR,并将动脉内膜炎列入ABMR可能的潜在表现,同时修订了肾小球炎和移植肾肾小球病的定义,从而提高了观察者之间的一致性,促进了临床、分子和血清学诊断的联系.Banff 2017会议,对诊断标准又有了更新,将C4d和分子分类器明确为DSA的替代性标志物.本文就近20年来ABMR Banff诊断标准的更新做一概述.

目的:构建并鉴定一种肾移植术后抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)的动物模型.方法:AMR动物模型采用Wistar大鼠作为供体,SD大鼠作为受体.将Wistar大鼠背部皮肤移植至SD大鼠背部,构建同种异体大鼠皮肤移植模型,分别在皮肤移植后1、3、7、10、14、21、28、35 d取大鼠血清,采用流式细胞术检测供者特异性抗体(donor specific antibodie,DSA).在DSA最高时将供体肾脏移植至受体,构建同种异体大鼠肾移植AMR动物模型.分别于肾移植术后1～5 d收取移植肾及血清标本,行常规病理染色、C4d免疫荧光染色,以及血清DSA检测.结果:大鼠受体的血清DSA在皮肤移植术后第14天达到最高.相较于各对照组,AMR组大鼠移植肾出现显著的管周毛细血管炎和肾小球炎,免疫荧光示管周毛细血管C4d沉积显著增多,血清DSA显著升高(P＜0.05),管周毛细血管炎、肾小球炎、C4d评分显著增高(P＜0.05).结论:成功构建并鉴定一种同种异体肾移植术后AMR的动物模型.该模型操作简便易行,稳定性和性价比较高,具有较高的推广价值.