慢性肾衰竭属于本虚标实之证,病程较长,脾肾本气早已虚损,迟迟不复,无力气化,肾主气化不及,气血津液代谢不畅,聚而为湿浊、痰热、瘀毒等有形实邪,多种致病产物难于运化排出,久之蕴酿浊毒,浊毒蓄损于官窍,肾主气化不利.浊毒壅滞三焦气机,上下通达失常,肾元衰惫,肾失气化,影响多脏腑功能.结合诸多医家经验,认为浊毒蓄损、肾失气化是慢性肾衰竭的病机特点,发现大黄组方常用于对慢性肾衰竭的治疗且反馈较佳,治疗采用活血消癥、通利气化、去宛陈莝,常用大黄?虫丸、桃核承气汤等加减;升降相因、调节气化、泄浊解毒,常用升降散加减;燮理阴阳、温肾化气、推陈致新,常用大黄附子汤、温脾汤加减.大黄扫荡肠腑,给实邪予排出途径,推陈致新,非单通下燥屎,亦泄其寒热浊气、癥积陈腐,从而安和五脏,通调气机,正其阴阳,浊毒得去则气化而能出.

目的:检测肾衰泄浊汤主要活性成分,并预测肾衰泄浊汤治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)合并动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)关键靶标与作用机制.方法:运用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MSE)与中药系统药理学数据库与分析平台/中药分子机理的生物信息学分析工具(TCMSP/BATMAN-TCM)数据库分析肾衰泄浊汤主要活性成分与靶标名称、数量等信息.通过在线人类孟德尔遗传(OMIM)、基因疾病关联数据库(DisGeNET)、人类基因综合数据库(GeneCards)数据库筛选疾病靶标,与药物靶标取交集,构建"中药-活性成分-作用靶点"网络,应用蛋白质/基因互作数据库(String)构建蛋白互作网络(PPI),基因本体论(Go)生物学功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析潜在作用机制;分子对接初步验证网络药理学结果.结果:UPLC-Q-TOF-MSE鉴定出33个活性成分,数据库检索获得75个活性成分,药物成分靶标349个,疾病靶标4 241个,得到249个交集靶标.获得槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、异鼠李素等核心活性成分与蛋白激酶1(Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)等核心靶标;GO分析共获得1 292条目;KEGG示潜在靶标主要富集在PI3K-AKT通路、脂质与动脉粥样硬化途径、糖尿病并发症相关AGE-RAGE信号通路等.分子对接表明核心成分与关键靶标结合良好.结论:肾衰泄浊汤活性成分可能通过干预MAPK3、Akt1、STAT3等靶标,调控炎症、氧化应激、脂质代谢等机制治疗CKD合并As,其中PI3K/Akt可能是重要的调节通路.

慢性肾功能衰竭是临床常见病、多发病.中医治疗该病优势突出,何学红教授从事中医肾脏病临床40余年,对于疾病从中医病名、病机到治疗,形成完整的理论体系.认为其属郭恩绵教授提出的"虚劳水气病"范畴,并总结凝练"正虚毒蕴"的病机制论,认为脾肾亏虚为发病之根本,尤其重视从脾入手阐释肾脏病的病机,而其标实之证责之于毒邪内蕴,其既是病理产物,也是重要的致病因素,并认为毒邪贯穿于疾病始终,弥漫三焦,是迁延不愈,变证丛生的主要因素.在临床实践中,依据其基本病机,制定了"脾肾同治,排毒四法"的一体化治疗方案.方案以口服汤药参芪泄浊饮为核心以降浊毒;双白煎药浴以散浊毒;药物贴敷以祛浊毒;降氮煎剂保留灌肠疗法通腑以泄浊毒.内外合治的治疗方案,适用于慢性肾衰竭替代治疗前的各个时期,临床疗效显著.

痛风性肾病是痛风及高尿酸血症常见的并发症之一,最终可发展至肾衰竭,危及生命.高血尿酸水平是痛风性肾病发病的基础,在尿酸的生理代谢过程中,尿酸转运蛋白(GLUT9、URAT1、OAT4、OAT10、GLUT12、NPT1、NPT4、OAT1、OAT2及OAT3等)在促进尿酸排泄方面发挥了重要作用,同时也是目前研究降尿酸药物的关键靶点之一.笔者查阅整理近3年中医药治疗痛风性肾病的相关文献,发现中药有效成分(猫须草水提物、菊苣酸、牛膝茎叶总皂苷、木犀草素、枸杞多糖、芍药花总苷、茯苓提取物及穿心莲提取物等)及中药复方(苓泽合剂、痛风宁、健脾清热利浊汤、复方芪苓配方颗粒及排酸护肾汤)在通过调节尿酸转运蛋白降低血尿酸水平方面有其独特优势,多个中药单体及复方可显著调节GLUT9、OAT1、OAT3、URAT1、ABCG2转运蛋白,降低血尿酸水平,改善高血尿酸所引起的肾组织炎症及损伤,保护肾脏.

目的:观察通腑泄浊汤灌肠配合前列地尔治疗重症急性肾衰竭的临床疗效.方法:102例急性肾衰竭(AFR)患者随机数字表法分为2组,观察组和对照组各51例.对照组给予西医常规治疗并前列地尔注射液静脉滴注,观察组在对照组基础上加用中药通腑泄浊汤灌肠,连续治疗2周后评价疗效;同时观察2组患者治疗前后SCr、BUN水平的变化,评价患者的生活质量.结果:观察组临床总有效率为94.1％,优于对照组的76.5％;2组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);2足患者治疗后肾功能均有所改善,观察组患者肾功改善好于对照组(P＜0.05);观察组生活质量较对照组提高(P＜0.05).结论:通腑泄浊汤联合前列地尔治疗重症ARF,可发挥协同作用,延缓病情进展.

探讨刘宝厚教授对慢性肾衰病机规律、辨证规律、治疗原则等的认识, 辨析温肾健脾泄浊汤立法依据、组方思路、适用范围和应用方法, 研究挖掘其学术经验, 以促进传承及推广应用.

目的:研究中药复方肾衰泄浊汤及其拆方对Wnt/β-catenin信号通路中MMP7、PAI-1因子及该信号通路中β-catenin的表达影响,阐述肾衰泄浊汤抗肾间质纤维化的机理.方法:采用单侧输尿管梗阻动物模型,将SD雌性大鼠72只按体质量随机分为:假手术组、模型组、肾衰泄浊汤组、补虚方组、祛邪方组、盐酸贝那普利组,每组12只,各组大鼠分别于术后第7、14天处死,取肾脏组织行HE、Masson染色,光镜下观察肾脏组织病理改变,并测定肾小管间质纤维化指数;免疫组化法检测β-catenin、MMP7及PAI-1蛋白在肾间质的表达情况,另采用原位杂交法检测各组大鼠肾组织β-cateninmRNA的表达.结果:经HE、Masson染色后,从不同时间段观察模型组及各治疗组的病理表现,术后7d相对以炎症和坏死病变为主,术后14 d以纤维化和炎症为主,特别是模型组更为明显,假手术组在各时期无明显病理改变.免疫组化结果显示,各治疗组大鼠肾组织MMP7蛋白阳性表达均高于模型组,以肾衰泄浊汤组更加明显(均P ＜0.05);而PAI-1蛋白阳性表达均低于模型组,尤以肾衰泄浊汤组更佳(均P＜0.05).原位杂交结果:模型组及各治疗组大鼠β-cateninmRNA表达明显高于假手术组(均P＜0.05),各治疗组β-cateninmRNA表达较同时期的模型组减少显著(均P＜0.05),尤以肾衰泄浊汤组更明显.结论:复方肾衰泄汤可通过调节UUO大鼠肾间质的MMP7、PAI-1蛋白及β-catenin的表达,减少细胞外基质的沉积,从而达到抗肾间质纤维化的作用.

目的 观察健脾益肾泄浊汤灌肠治疗慢性肾衰竭(CRF)脾虚湿浊证的临床疗效,以及对患者肾功能、钙磷代谢水平的影响.方法 将108例CRF脾虚湿浊证患者按随机数字表法分为2组,对照组54例予西医常规治疗;治疗组54例在对照组基础上加用益肾泄浊汤灌肠治疗.2组均治疗7 d为1个疗程,治疗2个疗程后统计疗效,并比较2组治疗前后中医症状气短懒言、腰膝痠软、倦怠乏力及食少纳差评分变化情况,比较2组治疗前后病情程度急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及简化急性生理学评分Ⅱ(SAPSⅡ)变化情况,比较2组治疗前后肾功能相关指标[包括血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)及24 h尿蛋白定量]及钙磷代谢指标[包括血钙、血磷及甲状旁腺激素(PTH)]水平变化情况.结果 治疗组总有效率88.89％,对照组总有效率74.07％,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);2组治疗后气短懒言、腰膝痠软、倦怠乏力及食少纳差评分与本组治疗前比较均明显降低(P<0.05),且治疗组治疗后各中医症状评分均低于对照组(P<0.05);2组治疗后APACHEⅡ评分及SAPSⅡ评分与本组治疗前比较均明显降低(P<0.05),且治疗组治疗后APACHEⅡ评分及SAPSⅡ评分均低于对照组(P<0.05);2组治疗后肾功能指标与本组治疗前比较,Cr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均明显降低(P<0.05),Ccr水平均明显升高(P<0.05),且治疗组治疗后各肾功能相关指标改善均优于对照组(P<0.05);2组治疗后钙磷代谢指标与本组治疗前比较,血钙水平均明显增加(P<0.05),血磷及PTH水平均明显降低(P<0.05),且治疗组治疗后各钙磷代谢指标水平改善均优于对照组(P<0.05).结论 健脾益肾泄浊汤灌肠治疗CRF脾虚湿浊证可明显提高临床疗效,改善患者中医症状,延缓病情进展,提高肾功能,促进钙磷代谢平衡.

目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨肾衰泄浊及组方抗肾间质纤维化的作用机制及肾间质纤维化中医本虚标实的病机.方法:将72只SD大鼠根据体质量随机分为模型组、假手术组、肾衰泄浊汤组、祛邪方组、补虚方组及贝那普利组,每组12只,采用单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型.模型复制成功后,肾衰泄浊汤组、祛邪方组、补虚方组分别按照肾衰泄浊汤及其组方比例配制,浓缩剂灌胃给药,贝那普利组大鼠给贝那普利灌胃,模型组及空白组大鼠均予生理盐水灌胃,分别于术后7、14 d处死大鼠.检测24 h尿蛋白定量,血清肌酐、尿素氮水平,免疫组化检测Wnt4、β-catenin、E-cadherin含量,原位杂交检测Wnt4、β-catenin mRNA表达.结果:与假手术相比,同时期模型组大鼠24h尿蛋白定量升高(P＜0.05),与模型组相比,经各组治疗后24h尿蛋白定量减少(P＜0.05);与假手术相比,模型组血尿素氮、血清肌酐均升高(P＜0.05),与模型组相比,经各组治疗后血尿素氮、清肌酐均有所下降(P＜0.05);与假手术组相比,同时期模型组Wnt4、β-catenin表达升高(P＜0.05),E-cadherin表达下降.与同时期模型组相比,各治疗组Wnt4、β-catenin表达下降(P＜0.05),E-cadherin表达升高(P＜0.05),肾衰泄浊汤组优于其他组(P＜0.05).与假手术组相比,同时期模型组及各治疗组Wnt4mRNA、β-cateninmRNA表达升高(均P＜0.05),与模型组相比,各治疗组Wnt4mRNA、β-cateninmRNA表达下降(均P＜0.05),尤以肾衰泄浊汤组效果最好.结论:肾衰泄浊汤及其组方可能是通过抑制Wnt4/β-catenin信号通路,达到改善肾功能,延缓肾间质纤维化的进展,且肾间质纤维化中医病机为本虚标实.

汤水福教授认为慢性肾衰竭(CRF)病程较长,病机复杂多样,可概括为本虚标实,本虚为脾肾两虚,标实则有水湿、湿热、浊毒、瘀血,治疗注重泄标实,尤善用通络法,主要包括活血化瘀通络、虫类搜剔通络、软坚散结通络、益气扶正通络,为中医药治疗慢性肾衰竭(CRF)提供了新思路.