目的:胫前黏液性水肿(pretibial myxedema, PTM)是以真皮大量透明质酸(hyaluronan, HA)沉积和血清促甲状腺激素受体的抗体(TSH receptor antibody, TRAb)升高为特征的一种局限性甲状腺相关皮肤病。本研究探讨TRAb及其两种亚型[刺激型抗体TSAb(M22)和抑制型抗体TBAb(K1-70)]对PTM原代真皮成纤维细胞合成透明质酸的影响。方法:分离培养正常人及胫前黏液性水肿真皮成纤维细胞，用M22、K1-70及患者IgG分别刺激原代成纤维细胞，利用ELISA检测刺激原代成纤维细胞前后上清液中HA浓度，Western Blot检测细胞CEMIP、HAS2、PI3K-AKT通路蛋白及其磷酸化的变化。结果:患者IgG(TRAb 8.4 IU/L)可显著刺激PTM患者原代成纤维细胞的透明质酸胞外累积。同样，M22、K1-70处理PTM患者原代成纤维细胞均可上调上清液透明质酸含量，还显示K1-70刺激作用显著高于M22。IgG、M22及K1-70处理后，原代成纤维细胞HAS2表达增加，CEMIP表达减少；同时，p-PI3K及p-AKT增加。其中，对K1-70进一步研究，通过调控PI3K-AKT信号通路促进HA产生可被PI3K抑制剂(LY294002)抑制。结论:TRAb尤其是TBAb，通过活化成纤维细胞PI3K-AKT信号途径，促进HA的酶(HAS2)增加，HA分解酶(CEMIP)减少，造成HA在成纤维细胞外聚集，从而导致PTM皮损的发生。

女，1岁4个月，2018年6月22日因"发热伴抽搐"收治于烟台毓璜顶医院。患儿持续大发作15 min缓解。平素无进食量大、多汗、手震颤及体重不增等。患儿系G 1P 1，顺产娩出，监护人否认其窒息史。体格检查：体质量为10 kg，BMI 16.4 kg/m 2，突眼，双侧甲状腺未触及肿大，心音亢进，心率150次/min，可闻及早搏，各瓣膜区未闻及病理性杂音，无胫前黏液水肿。化验甲状腺功能促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)为0.011 mIU/L(参考值范围0.27~4.2 mIU/L)，游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)为94.59 pmol/L(参考值范围12~22 pmol/L)，游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)为30.21 pmol/L(参考值范围2.8~7.1 pmol/L)，甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxidase，TPOAb)为7.11 IU/mL(参考值范围0~34 IU/mL)，甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin，TGAb)为19.52 IU/mL(参考值范围0~115 U/mL)，促甲状腺素受体抗体(thyroid stimulating hormone receptor antibodies，TRAb)为0.63 IU/L(参考值范围0~1.75 IU/L)。甲状腺彩色多普勒超声示双侧甲状腺形态饱满，未见占位及低回声。心电图提示窦性心律，频发房性早搏三联律，短阵房速。化验促性腺激素、基础性激素、皮质醇、促肾上腺皮质激素、肿瘤标记物均未见明显异常；检查心脏彩色多普勒超声、脑电图、头颅MRI、垂体MRI均正常。甲状腺功能检查提示甲状腺功能亢进(甲亢)，加用甲巯咪唑[0.66 mg/(kg·d)]治疗，治疗后6 d复查TSH为0.009 mIU/L，FT4为28.22 pmol/L，FT3为12.25 pmol/L。

本文报道1例Graves病伴胫前黏液性水肿患者的诊疗经过。该例患者经完善相关化验、检查及皮肤组织病理后明确诊断Graves病合并胫前黏液性水肿，予以病灶内局部复方倍他米松注射，皮损处外用糠酸莫米松乳膏+维A酸乳膏封包治疗，治疗12周后双下肢皮肤病变较前明显改善。

胫前黏液水肿是Graves病的特征性皮肤表现，常出现在甲状腺功能异常之后。本例患者首诊症状为双下肢水肿性红斑，最初误诊为丹毒，行病理检查确诊为胫前黏液水肿，之后发现甲状腺功能及甲状腺彩超异常，最后诊断：Graves病。予低碘饮食，甲巯咪唑15 mg，口服1次/d。皮损处予复方丙酸氯倍他索软膏封包治疗，3周后原有红肿消退。提示临床医生重视系统性疾病的皮肤表现，避免误诊、漏诊。

本文报道1例孟乔森综合征患者因服药导致严重外源性甲状腺毒症的诊治过程。患者17岁女性，因"心悸、手颤4个月，间断高热3个月"入院，无甲状腺肿、突眼及胫前黏液性水肿体征；辅助检查示高甲状腺激素血症，正常甲状腺自身抗体水平，低血清甲状腺球蛋白(Tg)水平，甲状腺摄锝功能下降，盆腔核磁示无占位。在患者多次否认应用甲状腺激素类药物或保健品后，母亲发现患者偷偷服用成分不明药物，经质谱分析为左甲状腺素钠。最终诊断孟乔森综合征，外源性甲状腺毒症。确诊后患者拒绝精神心理治疗，2年随访中仍应用多种药物反复就诊于不同医院。孟乔森综合征临床表现多样，预后差，解决患者的潜在情感需求是重要的治疗策略。

本研究总结了北京协和医院1987年1月至2017年12月收治的27例Graves病胫前黏液性水肿患者的临床特点，旨在提高对黏液性水肿的认识。Graves病所致胫前黏液性水肿易漏诊、误诊， 131I放射治疗可能与发病相关。临床中遇到胫前黏液性水肿，特别是同时有突眼或杵状指的患者，要警惕Graves病可能，需详细询问病史及检测甲状腺功能。

本文报道一例罕见双下肢继发性淋巴水肿合并左胫前黏液性水肿患者,通过完善淋巴系统全面检查诊断为双下肢继发性淋巴水肿,对该患者左小腿肿物行部分切除活检术,初步诊断为纤维黏液性肿瘤(中间型),倾向浅表CD34 阳性纤维母细胞性肿瘤伴黏液变性,因肿物病变罕见,诊断过程中产生分歧,病理结果经国内多家医院会诊,结合病史以及激素治疗效果,最终确诊为左胫前黏液性水肿.外用卤米松软膏治疗 10 月余,结节全部变平,留有淡褐色色素沉着斑.本文就该疾病的鉴别诊断进行讨论,以提高临床医生对该疾病的认识.

患者男,52岁,双下肢色素脱失斑10年,继发淡红色斑块、结节3个月.皮肤科情况:双胫骨前大片状或点状白斑,散在浸润性淡红色斑块、结节,局部坚实肿胀,加压无凹陷,毛孔粗大呈橘皮样外观,毳毛旺盛粗黑.淡红色斑块组织病理示:胫前黏液性水肿;甲状腺功能检查符合甲亢.诊断:白癜风合并甲亢及胫前黏液性水肿.予甲亢相关治疗后甲亢控制,胫前黏液水肿轻微改善,白癜风无进展.

病例介绍患者,女,52岁.因"怕热多汗伴下肢水肿、双眼红肿1年多"于2018年1月5日人院.患者1年多前因诊断为"甲亢、Graves眼病",一直口服"甲巯咪唑(商品名:赛治)"及"醋酸泼尼松(商品名:强的松)"治疗(具体不详),下肢及眼部症状无明显改善.入院前3个多月,患者因"双下肢肿,胫前皮肤增厚、发红伴瘙痒,双眼红肿"于外院接受甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗(500 mg/周×6周,250 mg/周×6周),双下肢及眼部症状有所缓解.后因症状反复入我院,入院体格检查:心率103次/min,甲状腺功能亢进面容.双侧眼睑肿胀,球结膜充血,眼球外突,眼球活动稍受限.甲状腺Ⅱ度肿大、质软.

胫前黏液性水肿通常又称甲状腺皮肤病,是免疫性甲状腺疾病的临床表现之一,部分患者可表现为胫前结节. 本院收治1例局限型胫前黏液水肿患者,误诊为结节性红斑.