目的:胫前黏液性水肿(pretibial myxedema, PTM)是以真皮大量透明质酸(hyaluronan, HA)沉积和血清促甲状腺激素受体的抗体(TSH receptor antibody, TRAb)升高为特征的一种局限性甲状腺相关皮肤病。本研究探讨TRAb及其两种亚型[刺激型抗体TSAb(M22)和抑制型抗体TBAb(K1-70)]对PTM原代真皮成纤维细胞合成透明质酸的影响。方法:分离培养正常人及胫前黏液性水肿真皮成纤维细胞，用M22、K1-70及患者IgG分别刺激原代成纤维细胞，利用ELISA检测刺激原代成纤维细胞前后上清液中HA浓度，Western Blot检测细胞CEMIP、HAS2、PI3K-AKT通路蛋白及其磷酸化的变化。结果:患者IgG(TRAb 8.4 IU/L)可显著刺激PTM患者原代成纤维细胞的透明质酸胞外累积。同样，M22、K1-70处理PTM患者原代成纤维细胞均可上调上清液透明质酸含量，还显示K1-70刺激作用显著高于M22。IgG、M22及K1-70处理后，原代成纤维细胞HAS2表达增加，CEMIP表达减少；同时，p-PI3K及p-AKT增加。其中，对K1-70进一步研究，通过调控PI3K-AKT信号通路促进HA产生可被PI3K抑制剂(LY294002)抑制。结论:TRAb尤其是TBAb，通过活化成纤维细胞PI3K-AKT信号途径，促进HA的酶(HAS2)增加，HA分解酶(CEMIP)减少，造成HA在成纤维细胞外聚集，从而导致PTM皮损的发生。

甲状腺相关眼病（TAO）是Graves病（GD）的一种难治性并发症。刺激性促甲状腺素受体（TSAb）可以与GD眼眶成纤维细胞（GD-OF）表达的TSH受体（TSHR）/胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-IR）复合体结合，促进TAO的发生发展。IGF-IR是TSHR启动细胞信号传导所必须的成分，teprotumumab作为一种阻断IGF-IR的单克隆抗体，在2020年被美国食品药品管理局批准用于治疗 TAO，但该药物治疗TAO的潜在机制仍有待进一步阐明。

目的:探究老年肿瘤患者程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗后诱发甲状腺功能减退症(甲减)的相关因素。方法:回顾性分析了2018年1月至2021年1月襄阳市中心医院肿瘤科接受PD-1抑制剂治疗的老年晚期实体肿瘤患者(≥60岁)193例，根据PD-1抑制剂治疗后是否诊断甲减分为甲减组(36例)和非甲减组(157例)，比较两组患者的临床资料[包括年龄、性别、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况(PS)评分、PD-1抑制剂药物、甲状腺功能、甲状腺抗体]，并分析甲减发生的相关因素。结果:193例患者有36例(18.7%)出现甲减，甲减组和非甲减组在年龄、性别、ECOG PS评分、肿瘤类型、PD-1抑制剂药物方面比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。而在基线促甲状腺激素(TSH)及基线甲状腺抗体分组中比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，基线抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)(＋)( OR＝20.256、95% CI：5.709～71.868、 P<0.001)、基线TPOAb(＋)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)(＋)( OR＝5.853、95% CI：1.475～23.227、 P＝0.012)及基线TSH升高( OR＝3.065、95% CI：1.049～8.959、 P＝0.041)是PD-1抑制剂诱发老年肿瘤患者甲减的相关因素，而基线TGAb(＋)与甲减的发生关系不显著( OR＝1.373、95% CI：0.353～5.341、 P＝0.648)。 结论:PD-1抑制剂治疗老年肿瘤患者甲减发病率高，尤其PD-1抑制剂治疗前基线TSH升高及基线TPOAb阳性的患者发生甲减的风险更高；因此，在PD-1抑制剂治疗期间需警惕甲减的发生，及时发现甲减进行替代治疗，以减少不良事件的发生。

目的:探讨靶向促甲状腺激素受体(TSHR)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)治疗格雷夫斯病(GD)的新方法。方法:设计合成TSHR的小干扰RNA(siRNA)及ICAM-1单克隆抗体(mAb)。30只GD模型鼠按随机数字表法分为siRNA治疗组、ICAM-1 mAb治疗组及未治疗组，另取10只正常小鼠作为空白对照。治疗前、后测定小鼠血清甲状腺素(T 4)、促甲状腺激素(TSH)、TSH受体刺激性抗体(TSAb)、TSH刺激阻断性抗体(TSBAb)水平，治疗结束后测定各组小鼠体质量、心率，评估甲状腺摄取 99Tc mO 4-能力、甲状腺大小及病理变化。采用两独立样本 t检验、配对 t检验及单因素方差分析处理数据。 结果:3次治疗后，siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠体质量均低于正常小鼠( F＝3.50, P＝0.025)，心率均低于未治疗组GD模型鼠( F＝24.73, P<0.001)，其中siRNA组心率下降明显，接近正常小鼠。3次治疗后，siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠血清T 4[(27.58±1.94)、(27.24±3.50) μg/L]、TSAb[(331.44±43.38)、(275.16±45.80) mU/L]、TSBAb[(13.94±1.11)、(14.59±1.02) mU/L]水平均较治疗前明显下降[T 4：(65.71±6.89)、(70.84±8.46) μg/L, TSAb：(457.33±45.85)、(443.91±42.32) mU/L, TSBAb: (15.83±5.92)、(17.05±6.16) mU/L； t值：4.45~10.87，均 P<0.05]，2组小鼠血清TSH水平[(0.13±0.05)、(1.46±0.34) mU/L]均较治疗前明显上升[(0.04±0.05)、(0.06±0.03) mU/L； t值：-2.22、-5.87， P值：0.007、<0.001]，ICAM-1 mAb组小鼠TSH升高幅度及TSAb降低幅度高于siRNA组( t值：1.03、-1.63, P值：0.002、0.031)。治疗后siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠均见甲状腺部分腺叶摄取 99Tc mO 4-能力减低，相应腺叶肿大程度缩小。治疗组小鼠甲状腺病理可见甲状腺滤泡吸收空泡减少，胶质稀薄现象有所改善。小鼠心、肝、肾病理未见明显损伤。 结论:靶向TSHR的siRNA及ICAM-1 mAb均对GD模型鼠有治疗作用，在控制心率方面siRNA效果更好，在升高TSH及降低TSAb方面ICAM-1 mAb效果更好。上述治疗方法安全、有效，可以为GD的靶向治疗提供新思路。

目的 以BALB/c小鼠多次注射促甲状腺素受体(thyrotropin receptor,TSHR)膜外区A亚单位重组质粒(pcDNA3.1/TSHR289)免疫诱导Graves病(Graves'disease,GD)伴(或)Graves眼病(Graves'ophthalmopathy,GO)模型.方法 实验组小鼠(35只)双侧腓肠肌注射pcDNA3.1/TSHR289并电穿孔;对照组(10只)注射无菌生理盐水并电穿孔;空白组(5只)注射无菌生理盐水.各组小鼠均在第1、4、7、10周免疫,免疫前、每次免疫后2周及末次免疫后5周、8周取血检测血清TT4、TSH、促甲状腺素受体刺激性抗体(thyrotropin receptor stimulating antibody,TSAb)、促甲状腺素受体阻断性抗体(thyrotropin receptor stimulating blocking antibody,TSBAb).CT平扫评估小鼠眼部变化,99m TcO4-显像评估甲状腺摄取功能,HE染色评估甲状腺和眼眶组织病理变化.组间均数比较采用单因素方差分析.结果 GD小鼠2次免疫后即见血清TT4、TSAb和TSBAb均持续显著高于对照组和空白组(分别F=13.781,31.435,36.112,均P<0.01),TSH持续低于对照组和空白组(F=13.966,P<0.01).4次免疫后GD小鼠甲状腺99mTcO4-摄取能力明显增强,甲状腺肿大,腺内大量淋巴细胞浸润,滤泡胶质稀薄.GO小鼠眼CT扫描见眼外肌增粗肿胀,肌腱及肌附着点未见异常.眼外肌和球后组织可见淋巴细胞、透明质酸和脂肪细胞浸润等病理改变.结论 BALB/c小鼠多次肌肉注射pcDNA3.1/TSHR289可成功诱导GD伴(或)GO动物模型.

本实验用家兔抗TSH抗体免疫同种异型匹配的家兔，得到抗TSH抗独特型抗血清。其中抗独特型抗血清No.551可抑制 125ITSH与甲伏腺细胞膜TSH受体的结合达24%（TBII阳性），并可抑制100 μU/ml bTSH刺激的cAMP释放达60.5%，与TBII阳性粘液水肿病人血清中的甲状腺刺激抑制型免疫球蛋白（TSII）相似。而正常兔血清、其他抗独特型血清及No.551家兔的免疫前血清均无此活性。

介绍抑制型促甲状腺激素受体抗体的分类、作用机制及其在原发性甲状腺功能减退发病中的临床意义。

目的 探讨2型糖尿病周围神经性病变(DPN)病人甲状腺激素及抗体水平的变化及临床意义.方法 选取2018年12月至2019年12月于上海健康医学院附属嘉定区中心医院住院2型糖尿病病人共260例,其中观察组为2型糖尿病周围神经性病变病人(n=128),对照组为单纯2型糖尿病病人(n=132).收集两组病人的性别、年龄、糖尿病病程、体质量指数(BMI),检测两组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、促甲状腺激素受体抗体(TR-Ab)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)表达水平.结果 观察组甲状腺功能异常的患病率(26.56％)高于对照组(18.18％),TSH(2.59±1.36)mU/L高于对照组(2.24±0.86)mU/L(P<0.05),观察组FT3(3.76±0.54)ng/L低于对照组(3.92±0.69)ng/L(P<0.05).观察组中女性亚组TG-Ab(2.24±1.55)IU/mL、HbA1c(10.67±2.32)％高于男性亚组(1.75±1.18)IU/mL、(9.35±1.76)％(P<0.05).Spearman相关分析显示,FT3与BMI呈正相关(P<0.01),与年龄、HbA1c呈负相关(P<0.01);FT4与年龄、病程呈负相关(P<0.05),与TPO-Ab呈正相关(P<0.01).多元逐步回归分析显示,年龄、BMI与HbA1c是FT3的影响因素(P<0.01),TPO-Ab是FT4的独立影响因素(P<0.05).结论 DPN病人甲状腺功能异常的患病率较高,甲状腺功能状态对2型糖尿病合并DPN病人病情评估及预后判断具有一定的临床参考价值.