目的:胫前黏液性水肿(pretibial myxedema, PTM)是以真皮大量透明质酸(hyaluronan, HA)沉积和血清促甲状腺激素受体的抗体(TSH receptor antibody, TRAb)升高为特征的一种局限性甲状腺相关皮肤病。本研究探讨TRAb及其两种亚型[刺激型抗体TSAb(M22)和抑制型抗体TBAb(K1-70)]对PTM原代真皮成纤维细胞合成透明质酸的影响。方法:分离培养正常人及胫前黏液性水肿真皮成纤维细胞，用M22、K1-70及患者IgG分别刺激原代成纤维细胞，利用ELISA检测刺激原代成纤维细胞前后上清液中HA浓度，Western Blot检测细胞CEMIP、HAS2、PI3K-AKT通路蛋白及其磷酸化的变化。结果:患者IgG(TRAb 8.4 IU/L)可显著刺激PTM患者原代成纤维细胞的透明质酸胞外累积。同样，M22、K1-70处理PTM患者原代成纤维细胞均可上调上清液透明质酸含量，还显示K1-70刺激作用显著高于M22。IgG、M22及K1-70处理后，原代成纤维细胞HAS2表达增加，CEMIP表达减少；同时，p-PI3K及p-AKT增加。其中，对K1-70进一步研究，通过调控PI3K-AKT信号通路促进HA产生可被PI3K抑制剂(LY294002)抑制。结论:TRAb尤其是TBAb，通过活化成纤维细胞PI3K-AKT信号途径，促进HA的酶(HAS2)增加，HA分解酶(CEMIP)减少，造成HA在成纤维细胞外聚集，从而导致PTM皮损的发生。

甲状腺相关眼病（TAO）是Graves病（GD）的一种难治性并发症。刺激性促甲状腺素受体（TSAb）可以与GD眼眶成纤维细胞（GD-OF）表达的TSH受体（TSHR）/胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-IR）复合体结合，促进TAO的发生发展。IGF-IR是TSHR启动细胞信号传导所必须的成分，teprotumumab作为一种阻断IGF-IR的单克隆抗体，在2020年被美国食品药品管理局批准用于治疗 TAO，但该药物治疗TAO的潜在机制仍有待进一步阐明。

目的:探究老年肿瘤患者程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗后诱发甲状腺功能减退症(甲减)的相关因素。方法:回顾性分析了2018年1月至2021年1月襄阳市中心医院肿瘤科接受PD-1抑制剂治疗的老年晚期实体肿瘤患者(≥60岁)193例，根据PD-1抑制剂治疗后是否诊断甲减分为甲减组(36例)和非甲减组(157例)，比较两组患者的临床资料[包括年龄、性别、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况(PS)评分、PD-1抑制剂药物、甲状腺功能、甲状腺抗体]，并分析甲减发生的相关因素。结果:193例患者有36例(18.7%)出现甲减，甲减组和非甲减组在年龄、性别、ECOG PS评分、肿瘤类型、PD-1抑制剂药物方面比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。而在基线促甲状腺激素(TSH)及基线甲状腺抗体分组中比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，基线抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)(＋)( OR＝20.256、95% CI：5.709～71.868、 P<0.001)、基线TPOAb(＋)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)(＋)( OR＝5.853、95% CI：1.475～23.227、 P＝0.012)及基线TSH升高( OR＝3.065、95% CI：1.049～8.959、 P＝0.041)是PD-1抑制剂诱发老年肿瘤患者甲减的相关因素，而基线TGAb(＋)与甲减的发生关系不显著( OR＝1.373、95% CI：0.353～5.341、 P＝0.648)。 结论:PD-1抑制剂治疗老年肿瘤患者甲减发病率高，尤其PD-1抑制剂治疗前基线TSH升高及基线TPOAb阳性的患者发生甲减的风险更高；因此，在PD-1抑制剂治疗期间需警惕甲减的发生，及时发现甲减进行替代治疗，以减少不良事件的发生。

目的:探究硒酵母联合维生素D对桥本甲状腺炎模型大鼠甲状腺激素水平及细胞凋亡的影响。方法:将55只SD大鼠分为对照组( n＝10)和造模组( n＝45)，造模过程死亡5只，剩余造模鼠分为模型、硒酵母、维生素D和联合治疗组，每组10只。检测血中甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17、IL-23、硒、维生素D 3水平。以HE、TUNEL染色观察甲状腺组织形态和细胞凋亡，以实时定量PCR和Western印迹法检测甲状腺Toll样受体(TLR)2、TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB mRNA和蛋白表达。 结果:与对照组相比，模型组甲状腺细胞被破坏，凋亡数量增加( P<0.05)，TGAb、TPOAb、TSH、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-23、TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白水平升高( P<0.05)，FT 3、FT 4、IL-10、硒、维生素D 3水平降低( P<0.05)。与模型组相比，给药3组甲状腺细胞形态较好，凋亡数量减少( P<0.05)，TGAb、TPOAb、TSH、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-23、TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB水平下降( P<0.05)，FT 3、FT 4、IL-10、硒、维生素D 3水平上升( P<0.05)。联合治疗组改善情况更好( P<0.05)。 结论:硒酵母联合维生素D通过抑制TLRs/MyD88/NF-κB通路，减少甲状腺细胞凋亡，减轻自身免疫反应损伤，保护甲状腺功能。

目的 研究分化型甲状腺癌(DTC)术后采用131I+促甲状腺激素(TSH)抑制治疗的临床疗效及对患者甲状腺功能、免疫功能及复发转移的影响.方法 回顾性选取2018年1月至2019年12月于该院就诊并接受治疗的97例DTC患者为研究对象,根据术后治疗方案不同分为对照组57例(采用TSH抑制治疗)和观察组40例(在对照组基础上联合131I治疗).观察两组清除残余甲状腺组织(清甲)的效果,以及甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)及甲状腺球蛋白(Tg)]、甲状腺抗体指标[促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)]水平和免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞细胞亚群比例)变化.随访统计两组术后1、3年复发和转移情况.结果 观察组完全清除率为72.5％,明显高于对照组的52.6％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组FT3、FT4水平明显升高(P＜0.05),TSH和Tg水平明显降低(P＜0.05);治疗后,观察组FT3、FT4、TSH水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),Tg水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组TRAb、TgAb、TPOAb水平及CD8比例较治疗前明显降低,CD3、CD4+比例较治疗前明显升高,且观察组水平优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组术后1、3年复发率分别为0、7.5％,转移率分别为2.5％、10.0％;对照组术后1、3年复发率分别为14.4％、22.8％,转移率分别为15.8％、28.1％,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论131I+TSH抑制治疗能够提高清甲效果,降低TSH、Tg水平,维持甲状腺功能及改善患者免疫功能,抑制肿瘤复发、转移,提高患者预后.

目的:探讨活血消瘿方(HXXYF)调控Notch/调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)通路对桥本甲状腺炎(HT)大鼠甲状腺功能和病理形态的影响.方法:将84只大鼠随机分为对照组(NC组)、模型组(Model组)、低剂量HXXYF组(HXXYF-L组,0.5 g/kg)、高剂量HXXYF组(HXXYF-H组,2 g/kg)、左旋甲状腺素钠组(LTSD组,0.1 mg/kg)、Jagged1(Notch激活剂)组(0.67 mg/kg Jagged1)、HXXYF-H+Jagged1组(2 g/kg+0.67 mg/kg),每组12只.除NC组外,其他组大鼠均构建HT模型.全部造模成功后,进行给药处理,1次/d,持续4周.ELISA法检测大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Treg、Th17比例;HE染色检测大鼠甲状腺组织病理变化;Western blotting检测甲状腺组织中叉头框蛋白P3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、Notch1蛋白表达.结果:与NC组比较,Model组大鼠甲状腺组织病理损伤严重,FT3、FT4、IL-10水平,Treg比例,Foxp3蛋白表达均降低(P＜0.05),TSH、TPOAb、TGAb、IL-17水平,Th17比例,RORγt、Notch1蛋白表达均升高(P＜0.05);与Model组比较,HXXYF-L组、HXXYF-H组、LTSD组大鼠甲状腺组织病理损伤均减轻,FT3、FT4、IL-10水平,Treg比例,Foxp3蛋白表达均升高(P＜0.05),TSH、TPOAb、TGAb、IL-17水平,Th17比例,RORγt、Notch1蛋白表达均降低(P＜0.05),Jagged1组对应指标变化趋势与上述相反(P＜0.05);Jagged1减弱了高剂量HXXYF对HT大鼠甲状腺功能和病理形态的改善作用.结论:HXXYF可能通过抑制Notch通路来调节Treg/Th17平衡进而改善HT大鼠甲状腺功能和病理形态.

促甲状腺激素受体(TSHR)属于G蛋白偶联受体家族的一员,由764个氨基酸组成,残基22-289包括TSHR整个富含亮氨酸的区域(LDR)和铰链区域的近端(SSD),为TSHR A亚基.病理情况下,A亚基脱落可作为自身抗原而引发自身免疫,产生抗TSHR的自身抗体(TRAb),TSH、Graves病(GD)患者血清优先识别TSHR A.通过使用质粒或腺病毒载体在小鼠体内表达TSHR A可有效诱导TSAb的产生和(或)甲状腺功能亢进,真核细胞CHO克隆表达的TSHR A预处理GD模型小鼠,发现其可抑制甲状腺功能亢进症状;注射TSHR A亚单位蛋白于TSHR A-NOD.H2h4(自发GD模型)小鼠,通过将致病的TRAb转化为非功能性减轻了甲亢.

本实验用家兔抗TSH抗体免疫同种异型匹配的家兔，得到抗TSH抗独特型抗血清。其中抗独特型抗血清No.551可抑制 125ITSH与甲伏腺细胞膜TSH受体的结合达24%（TBII阳性），并可抑制100 μU/ml bTSH刺激的cAMP释放达60.5%，与TBII阳性粘液水肿病人血清中的甲状腺刺激抑制型免疫球蛋白（TSII）相似。而正常兔血清、其他抗独特型血清及No.551家兔的免疫前血清均无此活性。

介绍抑制型促甲状腺激素受体抗体的分类、作用机制及其在原发性甲状腺功能减退发病中的临床意义。

背景 β型甲状腺激素抵抗综合征(RTHβ)属于罕见内分泌疾病,临床极易误诊、误治.目的 总结RTHβ患者的临床特点,为临床医师了解本病提供帮助.方法 选取2013—2016年于中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科诊断为RTHβ的患者6例.回顾性分析6例RTHβ患者的临床资料,包括性别、诊断年龄、发病年龄、家族史、主诉、心电图检查结果、甲状腺触诊结果、甲状腺超声检查结果、甲状腺核素静态显像结果、甲状腺功能指标〔游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)〕、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、性激素结合蛋白(SHBG)、血清铁蛋白、脂代谢指标、骨代谢指标、骨密度、基因测序情况等.结果 6例RTHβ患者的诊断年龄均高于发病年龄,患者在确诊RTHβ之前均被误诊为甲状腺功能亢进症,长期服用抗甲状腺药物治疗.患者主诉均存在心悸、多汗,3例伴心房颤动.6例患者甲状腺核素静态显像均显示甲状腺双叶摄取率增高.5例RTHβ患者甲状腺超声显示有甲状腺肿大,4例显示多发结节.6例RTHβ患者血清FT3、FT4水平升高,TSH水平在参考范围,且TRAb均为阴性;血清SHBG和血清铁蛋白均在参考范围;甲状腺激素受体(TR)β基因测序均存在点突变.结论 RTHβ的临床表现存在高度异质性,临床诊断时需注意与甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症区分,同时注意并非所有的RTHβ患者能检测出TRβ基因突变.对于高度怀疑为RTHβ的患者,可以采用促甲状腺素释放激素(TRH)兴奋试验、左旋-三碘甲腺原氨酸(L-T3)抑制试验或TRH兴奋试验联合L-T3抑制试验进行临床诊断.