目的:采用功能磁共振功能连接密度（FCD）探索耐药与否的内侧颞叶癫痫患者脑功能活动的差异，并分析其与病程的相关性。方法:采用回顾性研究方法，收集从2009年7月至2019年2月在东部战区总医院（南京大学医学院附属金陵医院）就诊的单侧海马硬化的内侧颞叶癫痫患者共146例，根据2010年国际抗癫痫联盟对耐药性癫痫的定义将其分为药物控制组（73例）和耐药组（73例）。对所有受试者均进行3.0 T静息态功能磁共振扫描，比较两组患者FCD的差异，并计算两组患者FCD差异脑区FCD值和病程的相关性。结果:药物控制组和耐药组内侧颞叶癫痫患者的FCD显示出广泛差异。相比于药物控制组，耐药组在致痫灶侧岛叶、豆状核、丘脑、海马、中央前回FCD值明显降低。耐药组致痫灶侧楔前叶FCD值与病程呈负相关（ r=-0.30， P=0.010）。 结论:耐药性内侧颞叶癫痫患者较药物控制组FCD值广泛降低，此外大脑可能存在进行性损伤，影像学差异有利于探究内侧颞叶癫痫患者耐药相关的病理生理机制，寻找可靠的耐药相关的神经影像标志物。

现今研究发现在耐药性癫痫形成过程中，环磷酸腺苷反应元件结合蛋白可能通过抑制γ-氨基丁酸表达使癫痫反复发作，造成神经元受损，抗癫痫药物靶点效果减弱或失效，继而使用抗癫痫药物不能控制癫痫发作的程度和频率，癫痫患者呈持续发作状态，形成耐药性癫痫。由此，本文就环磷酸腺苷反应元件结合蛋白导致耐药性癫痫产生的机制进行综述，为找到治疗耐药性癫痫患者的方法提供思路。

成簇癫痫发作是癫痫患者尤其是耐药性癫痫患者中常见的临床现象，与患者平常的发作频率、持续时间、发作类型等不同，其发作后精神障碍、癫痫持续状态和病死率较一般癫痫发作高，严重影响癫痫患者及护理人员的生活质量。目前关于成簇癫痫发作的发病机制、诊断标准及治疗原则尚不明确。本文以“seizure cluster”“acute repitetive seizures”及“成簇癫痫发作”作为关键词，检索“Pubmed”“万方医学网”及“中国知网”数据库1990—2019年的相关文献，对目前关于成簇发作的定义、患病率、危险因素、癫痫灶定位、潜在机制及目前的治疗意见等做一综述，以期医护人员更清晰地认识及科学地处理成簇癫痫发作，降低成簇癫痫发作患者癫痫持续状态及其他严重并发症的发生率，提高患者及护理人员的整体生活质量。

目的:探讨不同觉醒状态下高频振荡(HFO)的分布特点，明确其与致痫区的关系。方法:前瞻性纳入2023年1—6月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心收治的药物难治性癫痫患者。所有患者均行立体脑电图(SEEG)监测，分别选取清醒期及非快速动眼睡眠期(NREM)的发作间期脑电图，通过自动检测算法进行HFO分析，分为涟波(R)和快速涟波(FR)。对比分析发作起始区(SOZ)及非SOZ区清醒及睡眠状态的HFO发放频次和HFO高发放导联数目的差异，同时观察HFO的空间分布与致痫区的关系。结果:共纳入17例患者，置入电极数量为(11.6±0.5)根(8～14根)，有效导联数量为(100.1±4.2)个，SOZ导联数量为(18.0±2.2)个。与非SOZ区比较，SOZ区R发放频次在清醒[分别为(6.93±1.35)次/min、(1.63±0.41)次/min]及睡眠[分别为(12.13±1.65)次/min、(3.52±0.75)次/min]状态下均明显增高，差异均有统计学意义(均 P<0.01)；SOZ区FR发放频次在清醒[分别为(5.29±1.92)次/min、(0.14±0.03)次/min]及睡眠[分别为(6.05±1.71)次/min、(0.30±0.07)次/min]状态下，也均明显高于非SOZ区(均 P<0.05)。进一步分析上述数据显示，睡眠期HFO发放频次总体高于清醒期。在SOZ区，睡眠期R发放频次明显高于清醒期( P<0.001)，而FR发放频次增加不明显( P＝0.613)；在非SOZ区，R及FR发放频次均为睡眠期高于清醒期，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与清醒期比较，睡眠期R[分别为(13.06±2.27)个、(4.59±0.21)个]及FR[分别为(9.88±1.70)个、(4.59±0.21)个]的高发放导联数量均明显增多，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。SOZ区导联R在清醒期有(67.4±5.5)%分布于HFO分布区，睡眠期为(69.8±5.8)%；FR则分别为(68.1±5.8)%、(71.1±5.6)%，清醒及睡眠状态下，SOZ区HFO稳定发放。 结论:SEEG监测显示，药物难治性癫痫患者在睡眠期HFO发放频次明显高于清醒期，睡眠期HFO分布范围明显增加，清醒及睡眠状态下，SOZ区导联多为HFO高发放导联；清醒期与睡眠期HFO在辅助定位致痫区中价值相似。

目的:探讨经颈部低位单切口迷走神经刺激(VNS)治疗药物难治性癫痫(DRE)的安全性和有效性。方法:回顾性分析山东大学齐鲁医院癫痫中心2016年6月至2022年5月收治的78例DRE患者的临床资料。其中，经颈部低位单切口行VNS 57例(单切口VNS组)，采用传统双切口行VNS 21例(双切口VNS组)。术后采用门诊或电话随访，根据癫痫发作的控制情况(包括有效率和无发作率)评估手术疗效。比较两组患者的基线特征、手术时长、术中出血量、手术疗效和术后并发症的发生情况。结果:单切口VNS组与双切口VNS组在年龄、性别、病程、癫痫发作类型、手术时长、术中出血量方面的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。两组患者相比较，术后6、12、24个月的癫痫控制有效率( χ2＝3.00)、无发作率( χ2＝2.00)的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。两组患者术后切口愈合不良或感染发生率的差异无统计学意义( P>0.05)，但在一过性声音嘶哑[1.8%(1/57)对比14.3%(3/21)]、咳嗽[3.5%(2/57)对比19.0%(4/21)]的发生率方面，单切口VNS组均低于双切口VNS组(均 P<0.05)。 结论:经单切口行VNS与经双切口行VNS治疗DRE的手术疗效相当，但前者术后并发症的发生率更低，可作为一种可选择的VNS手术方式。

目的:探讨通过腹腔注射氯化锂-匹罗卡品后颅内注射匹罗卡品、卡巴胆碱两种方式建立的伴认知障碍的耐药性癫痫模型大鼠在行为学、脑电图和认知功能方面的差异。方法:成年雄性SD大鼠160只，按随机数字表法选择10只作为正常对照组，50只腹腔注射氯化锂和匹罗卡品制备癫痫模型（氯化锂-匹罗卡品组），剩余100只腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后按随机数字表法分为2组，每组50只，分别颅内注射匹罗卡品和卡巴胆碱制备癫痫模型（匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组）。使用视频监控系统观察大鼠自发性癫痫发作（SRSs）次数及发作持续时间，2周后腹腔注射苯巴比妥和苯妥英钠进行耐药性筛选。采用BL-420生物信号采集处理系统记录各组大鼠脑电图波幅及癫痫波的频率。采用新事物识别实验检测大鼠对新事物的探索，采用Y迷宫自由探索实验和新异臂实验检测大鼠的空间识别记忆能力，采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间记忆能力。结果:（1）氯化锂-匹罗卡品组大鼠存活24只（48.00%），匹罗卡品-匹罗卡品组存活25只（78.00%），匹罗卡品-卡巴胆碱组存活21只（65.62%），最终分别筛选出耐药癫痫模型大鼠7、9、8只。视频监测显示匹罗卡品-匹罗卡品组和匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠SRSs发作次数、发作持续时间均高于氯化锂-匹罗卡品组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠脑电图波幅均高于氯化锂-匹罗卡品组，氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠脑电图癫痫波出现频率逐渐增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠的鉴别指数、正确率、新异臂移动距离/总移动距离、新异臂停留时间均逐渐降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与正常对照组比较，匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠穿越原平台区域次数较少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组比较，匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠目标象限活动距离较短，差异均有统计学意义（ P<0.05）。正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠进入目标象限次数逐渐减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:通过腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后颅内注射卡巴胆碱建立的耐药性癫痫模型大鼠存活率高，SRSs发作率高，认知功能损伤程度更重，更适合用于伴认知障碍的耐药性癫痫相关机制的研究。

目的:探讨国产闭环自响应神经刺激系统在药物难治性癫痫治疗中的初期疗效。方法:前瞻性纳入2022年3—11月浙江大学医学院附属第二医院神经外科收治的6例药物难治性癫痫患者，给予闭环自响应神经刺激系统治疗。开机后4、7、10、13个月于门诊随访评估治疗的有效性和安全性，包括癫痫控制效果、生活质量改善情况及不良反应发生情况，其中癫痫控制效果根据发作频率、时长、每月发作日数量的减少率等指标进行评价。结果:6例患者的手术均顺利完成。4例患者于双侧海马植入深部电极(2根/例)，1例于左侧中央区植入2根皮质电极，1例于左侧海马＋左侧颞叶植入深部电极、皮质电极各1根。刺激参数的中位数：电流强度为4.0 mA，频率为200 Hz，脉宽为160 μs，持续时间为100 ms。开机后5例完成13个月的随访，1例仅完成11个月随访。开机后10个月和13个月随访时，患者的癫痫发作频率分别较术前基线下降[ M( Q1， Q3)]39%(10%，46%)和44%(21%，49%)。至末次随访，4例患者的癫痫发作时长减少≤10%，2例减少>30%；4例每月发作日数量减少≤10%，2例减少>30%。与术前基线比较，开机7个月后患者的汉密尔顿抑郁量表、生活质量量表31、汉密尔顿焦虑量表以及蒙特利尔认知评估量表评分的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。至末次随访，所有患者均未发生手术或器械相关不良事件。 结论:初步观察发现，采用国产闭环自响应神经刺激系统治疗可在一定程度上减少药物难治性癫痫患者的癫痫发作频率，且未观察到相关不良事件。

目的:探讨药物难治性癫痫患者立体脑电图(SEEG)电极置入并电刺激中央中核(CMT)后各脑区是否存在响应以及其响应程度。方法:回顾性分析2022年1月至2023年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院脑病中心收治的10例在CMT及可疑的发作起始同步置入SEEG电极的药物难治性癫痫患者的临床资料。记录电刺激所得数据，并分析有效触点的同期电生理信号，比较各脑区响应触点的出现率和响应波幅。结果:10例患者共记录到1 062个有效触点的同期电生理信号，共491个触点(46.2%)记录到同频响应，其中中央前、后回的响应触点出现率最高，为81.0%(51/63)，其次为顶叶和额叶，出现率分别为56.5%(61/108)和53.3%(253/475)，出现率(比例)最低的2个脑区为颞叶[18.6%(22/118)]及海马、杏仁核(4/19)。各脑区响应触点出现率(比例)的差异具有统计学意义( H＝14.13， P＝0.049)。10例患者电刺激CMT的响应波幅[ M(范围)]为40.3(0～1 000.0)μV。在各脑区的响应程度方面，波幅最高的是海马、杏仁核[398.0(0～1 000.0)μV]，其次为顶叶[81.5(12.0～336.2)μV]，响应波幅最低的脑区为颞叶[19.5(8.1～27.8)μV]。去除极限值后，不同脑区响应程度的差异无统计学意义( H＝8.41， P＝0.298)。 结论:采用SEEG电极电刺激CMT时，药物难治性癫痫患者不同脑区的响应存在差异，中央沟前后的脑区响应比例高于远离中央沟的脑区；去除极限值后，不同脑区的响应程度并无明显区别。

目的:探究前颞叶切除术对难治性颞叶癫痫患者简易智力状态检查量表(MMSE)评分、记忆能力的影响。方法:回顾性分析2013年6月至2019年6月本院收治的104例难治性颞叶癫痫患者的临床资料，其中采取手术治疗的68例为观察组，采用药物治疗的36例为对照组，对比2组患者MMSE评分、记忆能力及社会功能。结果:观察组治疗总有效率(95.59%)显著高于对照组(83.33%)( P<0.05)；治疗后1个月及6个月，观察组MMSE评分均显著高于对照组及本组治疗前( P<0.05)，对照组治疗后6个月MMSE评分高于本组治疗前( P<0.05)；治疗后6个月，观察组操作智商(PIQ)、语言智商(VIQ)及总智商(FIQ)均显著高于对照组( P<0.05)，且组内差异有统计学意义( P<0.05)；观察组治疗后1个月记忆商(MQ)低于对照组( P<0.05)，治疗后6个月MQ高于对照组( P<0.05)；治疗后6个月，观察组社会功能、综合生活质量评分均显著高于对照组( P<0.05)，且与治疗前、治疗后1个月相比差异有统计学意义( P<0.05)；观察组治疗后有4例并发症，均经药物治疗后好转，无其他严重并发症。 结论:前颞叶切除术治疗难治性颞叶癫痫效果确切，可提高患者认知功能与记忆功能，改善社会行为功能，且术后并发症较少，具有较好的临床应用价值。

大约有1/3的癫痫患者受到耐药性的影响。当使用两种适当的抗癫痫发作药物均无法控制患者的癫痫发作后，应尽可能将患者转诊至综合性癫痫中心进行重新评估和针对性治疗。对于有明确病因的癫痫患者，应进行针对癫痫病因的治疗；对于无明确病因的患者，应尽早考虑癫痫手术和其他治疗的可行性。大量研究证据表明，未及时进行正确的治疗可能对癫痫患者的临床结局产生不利影响，并增加认知障碍、其他合并症和过早死亡的风险。癫痫的耐药性机制和新药开发研究进展迅速，包括疾病修饰疗法在内的新型治疗方法前景可观。