目的:探讨桃叶珊瑚苷对注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder，ADHD)模型小鼠行为及星形胶质细胞过度活化的作用。方法:清洁级C57BL/6雌性野生型孕鼠12只，采用孕期腹腔注射艾司氯胺酮(15 mg/kg)法建立子代小鼠ADHD模型。子代小鼠按照窝别匹配原则分为对照+生理盐水组、对照+桃叶珊瑚苷组、艾司氯胺酮+生理盐水组和艾司氯胺酮+桃叶珊瑚苷组(每组 n＝15)。子代小鼠出生后14 d，对照+桃叶珊瑚苷组和艾司氯胺酮+桃叶珊瑚苷组小鼠给予桃叶珊瑚苷(5 mg/kg，1次/d)灌胃，对照+生理盐水组和艾司氯胺酮+生理盐水组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液，连续给灌胃5 d，子代小鼠与母鼠同笼饲养至出生后21 d。子代小鼠出生后21 d，通过旷场实验、高架十字迷宫实验评估子代小鼠行为学指标；免疫荧光法检测小鼠杏仁核区谷氨酸脱羧酶2(glutamic acid decarboxylase 2，GAD2)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)的表达，Sholl analysis定量分析星形胶质细胞形态变化。采用GraphPad Prism 9.0.1软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验。 结果:(1)行为学实验结果显示，4组小鼠旷场实验中总路程以及高架十字迷宫实验中开放臂停留时间均差异有统计学意义( F＝236.90， H＝39.92，均 P<0.001)。艾司氯胺酮+生理盐水组小鼠的运动总路程[(7 044±249)mm，(22 891±2 175)mm， P<0.05]和开放臂停留时间[12.69(9.86，17.24)s，2.72(0.57，3.87)s， P<0.05]均高于对照+生理盐水组。艾司氯胺酮+桃叶珊瑚苷组小鼠的运动总路程[(22 891±2 175)mm，(8 252±839)mm， P<0.05]和开放臂停留时间[12.69(9.86，17.24)s，5.45(1.13，10.99)s， P<0.05]均低于艾司氯胺酮+生理盐水组。(2)免疫荧光结果显示，4组小鼠杏仁核区GAD2、GABA、GFAP荧光强度均差异有统计学意义( F＝145.50，50.08，53.83，均 P<0.05)。与对照+生理盐水组比较，艾司氯胺酮+生理盐水组小鼠杏仁核区GAD2[(100.00±9.60)%, (24.86±4.14)%， P<0.05]、GABA[(100.00±16.84)%，(25.48±5.70)%， P<0.05)]荧光强度均下调，GFAP[(100.00±18.02)%，(223.80±25.85)%， P<0.05)]荧光强度上调；与艾司氯胺酮+生理盐水组比较，艾司氯胺酮+桃叶珊瑚苷组小鼠杏仁核区GAD2[(24.86±4.14)%，(56.08±6.55)%， P<0.05]、GABA[(25.48±5.70)%，(52.59±15.74)%， P<0.05)]荧光强度上调，GFAP[(223.80±25.85)%，(157.10±22.10)%， P<0.05]荧光强度下调。(3)Sholl analysis结果显示，4组小鼠星形胶质细胞突起与同心圆的交点数目差异有统计学意义( F＝ 12.47， P<0.05)。与对照+生理盐水组比较，艾司氯胺酮+生理盐水组星形胶质细胞突起及突起分支与同心圆交点数目增加[(2.07±0.48)个，(1.67±0.72)个， P<0.05)]；与艾司氯胺酮+生理盐水组小鼠比较，艾司氯胺酮+桃叶珊瑚苷组星形胶质细胞突起及突起分支与同心圆交点数目减少[(1.20±0.78)个，(2.07±0.48)个， P<0.05]。 结论:桃叶珊瑚苷能够改善ADHD模型小鼠多动行为，其机制可能与桃叶珊瑚苷能够抑制小鼠脑杏仁核区星形胶质细胞过度活化相关。

视网膜退行性疾病的最终结局是光感受器的大量丢失，造成视力不可逆的损害，目前基本上无有效治疗措施。光感受器移植为一种潜在的细胞治疗手段，旨在通过替换丢失的光感受器，重建视网膜回路，在一定程度上帮助恢复视网膜功能。然而，物质交换机制的发现揭示了既往研究结果中移植光感受器的整合比例低、外段形成不足及突触形成不够等问题，显示了该疗法临床转化的难度。本文通过多个维度综述了提高移植光感受器功能性整合的策略，探究相关内容的可行性，具体包括选择最佳发育时间窗的移植细胞群，增强与宿主视网膜间的相互作用；破坏宿主外界膜，减轻视网膜重塑，提高移植细胞的迁移及整合；利用免疫调节，减少小胶质细胞活化，改善宿主的移植微环境；通过视网膜片或生物支架的移植形式，提高移植光感受器的组织性；合理地开发及使用生物材料，优化移植细胞的生理微环境；充分评估手术参数，降低手术本身对移植细胞及宿主视网膜的影响。

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNAs，lncRNA)Gm13568对A1型星形胶质细胞活化及实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠疾病进程的影响与分子机制。方法:构建特异性靶向星形胶质细胞的lncRNA Gm13568沉默与对照的重组慢病毒载体，分别命名为LV-Inhibit-Gm13568和LV-ctrl，并包装病毒。1×10 7 TU病毒悬液静脉注射入C57BL/6小鼠体内7 d后，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55，MOG 35-55)多肽诱导EAE模型。实验分为PBS组、EAE组、LV-ctrl+EAE组和LV-Inhibit-Gm13568+EAE组，采用双盲法每日对小鼠进行神经功能评分。EAE小鼠诱导后23 d，取各组小鼠脊髓组织，利用real-time PCR测定A1型星形胶质细胞活化指标Serping 1、C3、Srgn和H2-T23的mRNA转录水平，同时测定IL-6、TNF-α、巨噬细胞趋化蛋白-1(macrophage chemotactic protein-1, MCP-1)和干扰素诱导蛋白-10(interferon-inducible protein-10, IP-10)的生成变化；Western blot检测脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)和Notch1的表达及信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)的磷酸化水平(phosphorylated STAT3, p-STAT3)；免疫荧光法检测各组脊髓组织中Notch1活化后的胞内段蛋白(Notch1 intracellular domain，NICD)与GFAP的共表达；HE和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue，LFB)分别观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。 结果:与PBS组比较，EAE组和LV-ctrl+EAE组小鼠A1型星形胶质细胞活化增生，Notch1的表达显著上调。沉默内源性lncRNA Gm13568后，与LV-ctrl+EAE组比较，小鼠的神经功能评分在抗原诱导后23 d从平均3.5分下降至1分以下，临床症状缓解，A1型星形胶质细胞活化降低，同时炎性因子及趋化因子生成减少；Notch1、GFAP、NICD的蛋白质表达水平和STAT3的磷酸化水平显著降低；小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻。结论:LncRNA Gm13568可能通过调控Notch1/STAT3信号调控A1型星形胶质细胞的活化，从而调节炎性因子及趋化因子的产生，参与EAE的病变进程。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病是一种可治的中枢神经系统自身免疫性炎性疾病，以脑膜、脑、脊髓和视神经等受累为主要表现，磁共振成像可见脑室旁线样放射状强化和（或）脊髓长节段受累伴中央强化病灶，脑活体组织检查提示小血管周围炎症伴小胶质细胞活化，对类固醇激素治疗敏感。胶质纤维酸性蛋白抗体被认为是本病的特异性生物标志物。

目的:探究微小RNA(miR)-373-3p对胶质母细胞瘤细胞自噬和舒尼替尼敏感性的影响及其机制。方法:体外常规培养U251细胞，采用50 μmol/L舒尼替尼作用72 h构建耐舒尼替尼U251细胞株。(1)采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测U251、耐舒尼替尼U251细胞miR-373-3p的表达。将耐舒尼替尼U251细胞分为空白对照组、无义序列组、miR-373-3p模拟物组，后2组细胞分别转染miR-373-3p无义序列、miR-373-3p模拟物，采用RT-qPCR检测细胞miR-373-3p的表达。将细胞分为U251组、耐舒尼替尼U251组、无义序列+耐舒尼替尼U251组、miR-373-3p模拟物+耐舒尼替尼U251组，转染后采用CCK-8法检测细胞活性，TUNEL染色检测细胞凋亡率，免疫荧光染色检测细胞微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达，Western blotting检测细胞凋亡、自噬相关蛋白的表达。(2)构建pGL3-自噬相关基因7(ATG7)野生型(WT)和pGL3-ATG7突变型(MUT)质粒，双荧光素酶报告分析系统检测miR-373-3p模拟物组、无义序列组细胞荧光素酶活性。将细胞分为U251组、耐舒尼替尼U251组、无义序列+耐舒尼替尼U251组、miR-373-3p模拟物+耐舒尼替尼U251组，转染后采用RT-qPCR、Western blotting分别检测细胞ATG7 mRNA和蛋白的表达。(3)将耐舒尼替尼U251细胞分为空白对照组、ATG7阴性对照组、ATG7过表达组，转染后采用RT-qPCR、Western blotting分别检测细胞ATG7 mRNA和蛋白的表达。将U251细胞、耐舒尼替尼U251细胞分为U251组、耐舒尼替尼U251组、无义序列+耐舒尼替尼U251组、miR-373-3p模拟物+耐舒尼替尼U251组、miR-373-3p模拟物+ATG7阴性对照+耐舒尼替尼U251组、miR-373-3p模拟物+ATG7过表达+耐舒尼替尼U251组，转染后采用CCK-8法检测细胞活性，TUNEL染色检测细胞凋亡率，Western blotting检测细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果:(1)与U251细胞比较，耐舒尼替尼U251细胞miR-373-3p的表达下调，差异有统计学意义( P<0.05)。与空白对照组、无义序列组比较，miR-373-3p模拟物组细胞miR-373-3p的表达升高，差异有统计学意义( P<0.05)。与U251组比较，耐舒尼替尼U251组细胞活性增加，凋亡率下降，B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白的表达升高，Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白的表达和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase 3)/Caspase 3值降低，Beclin 1蛋白的表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值增加，p62蛋白的表达减少。与无义序列+耐舒尼替尼U251组比较，miR-373-3p模拟物+耐舒尼替尼U251组细胞活性降低、凋亡率提高，Bcl-2蛋白的表达降低，Bax蛋白的表达和活化Caspase 3/Caspase 3值升高，Beclin 1蛋白的表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值降低，p62蛋白的表达增加，差异均有统计学意义( P<0.05)；与U251组比较，耐舒尼替尼U251组LC3荧光颗粒增多且荧光亮度升高；与无义序列+耐舒尼替尼U251组比较，miR-373-3p模拟物+耐舒尼替尼U251组细胞荧光颗粒减少且亮度减弱。(2)对于pGL3-ATG7 WT质粒，miR-373-3p模拟物组荧光素酶活性低于无义序列组，差异有统计学意义( P<0.05)。与U251组比较，耐舒尼替尼U251组ATG7 mRNA和蛋白的表达增加；与无义序列+耐舒尼替尼U251组比较，miR-373-3p模拟物+耐舒尼替尼U251组ATG7 mRNA和蛋白的表达降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)与空白对照组、ATG7阴性对照组比较，ATG7过表达组细胞ATG7 mRNA和蛋白的表达均增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。与无义序列+耐舒尼替尼U251组比较，miR-373-3p模拟物+耐舒尼替尼U251组细胞活性降低、凋亡率较高，Bcl-2蛋白的表达降低，活化Caspase 3/Caspase 3值、Bax蛋白的表达升高，Beclin 1蛋白的表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值降低，p62蛋白的表达升高；与miR-373-3p模拟物+ATG7阴性对照+耐舒尼替尼U251组比较，miR-373-3p模拟物+ATG7过表达+耐舒尼替尼U251组细胞活性增加，凋亡率降低，Bcl-2蛋白的表达升高，活化Caspase 3/Caspase 3值、Bax蛋白的表达降低，Beclin 1蛋白的表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值升高，p62蛋白的表达减少，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:miR-373-3p通过调控自噬而增强胶质母细胞瘤细胞舒尼替尼敏感性，其机制可能与靶向ATG7有关。

目的:研究Notch1信号通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用及其可能机制。方法:将SPF级出生后第7天(P7)的幼鼠与C57BL/6J母鼠共同饲养于含75%氧气的氧箱中5 d，然后放回正常氧气环境下饲养，以制备OIR模型。采用随机数表法将54只OIR小鼠分为OIR组、OIR+DMSO组和OIR+DAPT组，每组18只，所有小鼠右眼作为实验眼。OIR+DAPT组和OIR+DMSO组在P14小鼠玻璃体腔内分别注射10 mmol/L DAPT和DMSO溶液1 μl，OIR组不予注射。P17时处死各组小鼠，摘出眼球后分离视网膜，采用Western blot法测定Notch1信号通路蛋白及其下游Hes1蛋白、视网膜小胶质细胞M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型标志物精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白的相对表达量；制备视网膜铺片，采用同工凝集素(IB4)染色视网膜血管，计算小鼠视网膜新生血管相对面积，定义为新生血管面积/视网膜总面积×100%；采用苏木素－伊红染色法观察突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数量。结果:OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜中Notch1蛋白相对表达量分别为0.68±0.06、1.00±0.00和1.03±0.08，Hes1蛋白相对表达量分别为0.70±0.08、1.00±0.00和1.02±0.07，组间总体比较差异有统计学意义( F＝70.62、53.65，均 P<0.01)。OIR+DAPT组小鼠视网膜中Notch1和Hes1蛋白相对表达量均明显低于OIR组和OIR+DMSO组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜中Arg-1蛋白相对表达量分别为1.49±0.12、1.00±0.00和0.94±0.07，iNOS蛋白相对表达量分别为0.74±0.07、1.00±0.00和1.04±0.10，组间总体比较差异均有统计学意义( F＝89.32、31.63，均 P<0.01)，与OIR组和OIR+DMSO组比较，OIR+DAPT组小鼠视网膜中Arg-1蛋白相对表达量明显升高，iNOS蛋白相对表达量明显下降，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜新生血管相对面积分别为(8.82±2.71)%、(22.32±5.34)%和(20.27±3.36)%，突破内界膜的血管内皮细胞数分别为38.17±3.29、60.83±5.11和58.67±4.75，总体比较差异均有统计学意义( F＝33.72、39.44，均 P<0.01)。与OIR组和OIR+DMSO组比较，OIR+DAPT组小鼠视网膜新生血管相对面积缩小，突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数较少，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。 结论:玻璃体腔注射DAPT可抑制OIR小鼠视网膜新生血管形成，其作用主要是通过抑制Notch1信号通路活化，进而促使M1型视网膜小胶质细胞向M2型转化来实现。

慢性疼痛发病率高，严重影响患者的生命质量。活化的小胶质细胞可诱发神经炎症，导致慢性疼痛的产生，并伴发抑郁、焦虑等情绪改变。目前，药物仍是治疗慢性疼痛的主要方式，但现有药物疗效不佳。米诺环素是一种小胶质细胞抑制剂，其潜在的抑制神经炎症及焦虑、抑郁情绪的机制可能为未来治疗慢性疼痛提供新思路。文章主要根据《国际疾病分类（第11版）》（ICD-11）对慢性疼痛的分类，围绕米诺环素抑制小胶质细胞活化、减少炎症介质的表达与释放、降低神经元兴奋性、抑制丝裂原活化蛋白激酶等细胞内信号通路、影响突触传递等问题，对近年来米诺环素治疗不同慢性疼痛作用机制的研究进展进行综述。

目的:探讨牛磺酸（Tau）对百草枯（PQ）诱导的帕金森病（PD）样小鼠海马、黑质区神经元及小胶质细胞的保护作用。方法:于2019年4月，将36只SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组（NaCl）、Tau对照组（150 mg/kg）、PQ染毒组（10 mg/kg PQ组、15 mg/kg PQ组）、Tau干预组（Tau+10 mg/kg PQ组、Tau+15 mg/kg PQ组），每组6只小鼠。腹腔注射PQ构建PD样小鼠模型并于PQ给药前1 h腹腔注射150mg/kg Tau进行干预，每周2次，连续6周。观察各组小鼠的一般和神经行为学（悬挂实验、旷场实验、游泳实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验及新物体识别实验）变化，评估小鼠的运动能力和认知功能。染毒和干预结束后取小鼠脑组织进行尼氏染色检测海马、黑质区神经元尼氏体数量及形态变化；免疫组织化学染色（IHC）检测黑质区神经元标记物神经元核抗原（NeuN）、多巴胺（DA）能神经元标记物酪氨酸羟化酶（TH）、α-突触核蛋白（α-syn）、小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子-1（Iba-1）、炎性因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达量；免疫荧光双标染色检测黑质区TH与Iba-1、TH与α-syn的共表达情况。结果:PQ染毒组小鼠出现反应迟钝、行动减少等一般行为学改变。与对照组比较，PQ染毒组小鼠悬挂实验得分、新物体识别时间比减少，游泳实验和悬尾实验不动时间增多（ P<0.05）；与对照组比较，15 mg/kg PQ组旷场实验水平爬格数、直立次数和高架十字迷宫实验开放臂停留时间比减少（ P<0.05）；与PQ染毒组比较，相同剂量Tau干预组小鼠悬挂得分增多，游泳和悬尾不动时间减少（ P<0.05）；与15 mg/kg PQ组比较，Tau+15 mg/kg PQ组旷场实验水平爬格数、新物体识别时间比增多（ P<0.05）。尼氏染色和IHC结果显示，与对照组比较，PQ染毒组海马和黑质区的尼氏体数目减少（ P<0.05），黑质区神经元NeuN、TH阳性细胞数目减少（ P<0.05），α-syn和小胶质细胞Iba-1阳性表达量增多，炎性因子（iNOS、IL-1β）表达水平升高（ P<0.05）；与PQ染毒组比较，相同剂量Tau干预组海马和黑质区的尼氏体数目增多（ P<0.05），黑质区NeuN、TH阳性细胞数量增加（ P<0.05），α-syn、小胶质细胞Iba-1和炎性因子（iNOS、IL-1β）表达量降低（ P<0.05）。 结论:Tau可能通过抑制小胶质细胞活化和炎症因子的释放，保护PQ诱导的黑质DA能神经元变性和海马神经元丢失，有效改善PQ诱导的PD样小鼠神经行为学、脑组织病理改变。

目的:评价脑组织IL-6在小鼠心肌梗死后认知障碍中的作用。方法:选取SPF级健康雄性C57/BL6J小鼠40只，SPF级健康雄性IL-6Rα flox/flox：CAMKⅡ Cre(IL-6Rα NKO)小鼠40只，9月龄，体质量34~39 g，采用随机数字表法，将上述小鼠分别分为2组( n＝20)：假手术组(Sham组、IL-6Rα NKO-Sham组)和心肌梗死组(MI组、IL-6Rα NKO-MI组)。采用结扎冠状动脉左前降支制备心肌梗死模型。心肌梗死模型制备后28 d，采用心脏超声评估心脏功能，采用巴恩斯迷宫评估认知功能。随后处死小鼠，取脑组织，采用免疫荧光染色法检测海马CA3区IL-6、c-Fos、小胶质细胞活化标志物离子钙结合衔接分子(Iba1)、星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平。透射电镜观察突触结构，计数突触数量，测定突触后致密区(PSD)厚度。 结果:与各假手术组相比，心肌梗死组射血分数和短轴缩短率降低，左室收缩末期内径升高( P<0.05)。与Sham组相比，MI组巴恩斯迷宫潜伏期延长，海马CA3区IL-6、c-Fos、GFAP和Iba1表达上调，突触数量和PSD厚度减少( P<0.05)。与IL-6Rα NKO-Sham组相比，IL-6Rα NKO-MI组海马神经元突触数量减少( P<0.05 )，其余指标差异无统计学意义( P>0.05)。与MI组相比，IL-6Rα NKO-MI组巴恩斯迷宫潜伏期缩短，海马CA3区IL-6、c-Fos、GFAP和Iba1表达下调，突触数量和PSD厚度增加( P<0.05)。 结论:小鼠心肌梗死后认知障碍的机制可能与IL-6介导中枢神经炎症反应，引起海马突触损伤有关。

LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。