目的:探索线性规划模型对手术护理配合人力资源调配的预测应用，优化护理人力资源的调配。方法:本研究为临床对照试验，采用便利抽样法选取青岛大学附属医院5个院区手术室的91名护理人员为研究对象，参加2020年8—9月排班的护理人员为常规排班组，参加2021年3—4月排班的护理人员为线性规划排班组。通过建立手术护理配合人力资源线性规划模型，应用的LINGO 11.0软件对次日手术所需要的最少护理人员数目进行运算预测，根据预测结果结合手术室专科分组、层级要求进行次日手术的人员安排。将常规排班组护理人员的加班时间与线性规划排班组护理人员的加班时长进行比较分析。结果:4个月在岗护理人数是相等的，常规排班组2020年8、9月与线性规划模型排班组2021年3、4月的加班时长分别为865（505，1 435）、780（475，1 355）、650（460，910）、720（350，915）min，差异有统计学意义（ H=13.66， P<0.05）；常规排班组的2020年8月分别与线性规划模型排班组的2021年3月和2021年4月的加班时长比较差异均有统计学意义（ Z=-2.69、-2.55，均 P<0.05）。常规排班组的2020年9月分别与线性规划模型排班组的2021年3月和2021年4月的加班时长比较差异均有统计学意义（ Z=-2.62、-2.58，均 P<0.05）。 结论:采用线性规划模型对手术护理配合的人力资源调配进行运算预测，优化了手术室人力资源的配置，有效减少了手术护理人员的加班时长，间接加速了手术的运转，提高了手术效率，保证患者的安全。

目的:探讨应用生物信息学筛选的结肠癌细胞焦亡相关基因特点，对基于差异表达的细胞焦亡相关基因构建的结肠癌预后模型予以验证。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载结肠癌患者RNA测序的基因数据和临床数据。通过检索文献确定52个与细胞焦亡相关基因，将其与TCGA数据库中获得的结肠癌和正常结肠组织的RNA测序基因数据集进行对比，获取差异表达的临床样本细胞焦亡基因，应用STRING网站和R软件分析这些基因蛋白质互作网络。依据TCGA数据库临床样本中细胞焦亡基因的差异表达情况，将TCGA数据库中结肠癌患者分为焦亡组和未焦亡组，根据基因表达量，以 P<0.05筛选两组间差异表达明显的基因；基于这些差异表达基因，采用LASSO Cox回归构建细胞焦亡相关的结肠癌预后模型。按照模型计算的风险评分的中位值将从TCGA数据库中收集的患者分为高风险（≥中位值）和低风险（<中位值）两组，通过Kaplan-Meier生存函数分析两组总生存，采用R软件的timeROC程序包分析应用风险评分预测TCGA数据库结肠癌患者生存不同时间的效能。采用多因素Cox回归分析临床病理因素及模型风险评分对TCGA数据库患者生存的影响。通过R软件分析、获取TCGA数据库结肠癌患者高、低风险组间差异基因，应用R软件对差异表达细胞焦亡基因进行基因本体（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及免疫细胞、免疫功能的单样本基因集富集分析（ssGESA）。 结果:依据TCGA数据库数据获得38个结肠癌组织与正常组织间差异表达的临床样本细胞焦亡相关基因。应用LASSO Cox回归建立了由13个细胞焦亡相关差异表达基因构成的预后模型，即风险评分=0.118×MID2+0.354×IL20RB+0.083×HOXC11+0.011×TMEM88+0.021×SYNGR3+0.246×UPK3B+ 0.030×EGFL7+0.109×TMPRSS11E+0.138×IFITM10+0.161×RNF207+0.097×LINGO1+0.202×HEYL+0.025×ROBO3。生存分析显示，TCGA数据库高风险组的总生存较低风险组差（ P<0.001）；受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，预后模型风险评分预测TCGA数据库结肠癌患者生存1、3、5年的曲线下面积均>0.7。多因素Cox回归分析显示，风险评分为TCGA数据库结肠癌患者生存独立影响因素（高风险比低风险： HR=3.988，95% CI 2.865~5.551， P<0.001）。GO和KEGG富集分析显示，TCGA数据库中高、低风险组间差异表达基因（SULF1、FBLN2、COL1A1、DES、SFRP2、FNDC1、MYH11、APOE、C3、SPP1、COL1A2、COL10A1、THBS2、AEBP1、CNN1、IGHG1、SFRP4）在高风险组中均上调，主要与细胞基质结构成分和细胞外基质（ECM）受体相互作用相关。ssGSEA法分析显示，高风险组的免疫细胞浸润水平较高，尤其是B细胞、巨噬细胞、肥大细胞、辅助性T细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞明显高于低风险组；免疫功能方面，高风险组趋化因子受体、免疫检查点、人白细胞抗原、副炎症、T细胞抑制、T细胞刺激、Ⅱ型干扰素反应高于低风险组。 结论:基于细胞焦亡相关基因构建的结肠癌预后模型对结肠癌患者预后预测有一定价值。细胞焦亡相关基因在结肠癌的肿瘤免疫中可能发挥重要作用，可以用于结肠癌患者的预后分析。

LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。

目的 脑立体定位注射腺相关病毒特异性过表达海马LINGO-1,探讨其对小鼠空间学习和记忆能力以及海马各亚区体积和Spinophilin+树突棘的影响.方法 将7月龄雄性C57小鼠按照简单随机法分为对照组和LINGO-1过表达组,对照组小鼠海马立体定位注射携带绿色荧光的空载腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV),LINGO-1过表达组小鼠海马立体定位注射同时携带绿色荧光和LINGO-1过表达载体的AAV.运用Morris水迷宫评估小鼠的空间学习和记忆能力,荧光定量PCR及免疫荧光染色方法分别检测小鼠海马内LINGO-1基因表达水平和各亚区荧光强度,体视学三维定量小鼠海马各亚区体积及Spinophilin+树突棘总数.结果 对照组和LINGO-1过表达组病毒注射前后体质量差异无统计学意义;LINGO-1过表达诱导小鼠海马LINGO-1的mRNA水平升高、荧光强度增强(P<0.01);与对照组相比,LINGO-1过表达组小鼠在Morris水迷宫实验中的表现明显更差(P<0.05);LINGO-1过表达诱导小鼠海马各亚区体积显著下降(P<0.05,P<0.01),Spinophilin+树突棘密度显著降低(P<0.01,P<0.05),Spinophilin+树突棘数量显著减少(P<0.05).结论 海马立体定位注射过表达LINGO-1腺相关病毒能够特异性上调小鼠海马内LINGO-1水平,海马LINGO-1的异常高表达可导致小鼠海马体积减小及Spinophilin+树突棘突触丢失,并在一定程度上损伤其空间学习与记忆能力.

目的 探讨云南彝族特发性震颤(essential tremor,ET)与LINGO基因多态性之间的相关性.方法 采用聚合酶链式反应-单链构象多态技术检测云南省86例彝族ET患者(ET组)和100例彝族健康人(对照组)的 LINGO1 基因 rs9652490、rs11856808,LINGO2 基因 rs7033345、rs10812774 等位点多态性情况.结果 云南彝族人群LINGO1基因的多态rs9652490存在A/A、A/G、G/G3种基因型,多态rs1 1856808 以及 LINGO2 基因 rs7033345、rs10812774 均存在 C/C、C/T、T/T 3 种基因型.两组 LINGO1-rs9652490、rs11856808 和 LINGO2-rs7033345,rs10812774 基因型频率分布和群体差异符合 Hardy-Wein-berg平衡;ET组患者rs9652490、rs1 1856808和rs10812774基因型频率、等位基因频率分布与对照组无显著差异(P＞0.05),而rs7033345基因型频率、等位基因频率分布与对照组存在显著差异(P＜0.05).rs7033345 的 C/C 基因型[OR=1.85(95％CI:1.192～2.384,P=0.031)]和 rs10812774 的 C/C 基因型[OR=1.62(95％CI:1.283～2.193,P=0.038)]患 ET 的风险较高.结论 LINGO1 基因 rs9652490 和rs11856808多态性不是云南彝族ET发生的危险因素,LINGO2基因rs7033345,rs10812774多态性可能与云南彝族人群ET发病相关.

目的:观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AST Ⅳ)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能障碍和病理改变的影响,并探讨可能的调控机制.方法:将APP/PS1转基因(APPswe/PSEN1dE9)小鼠随机分为AD+AST Ⅳ组和AD组,并以C57BL/6野生型(wild-type,WT)小鼠作为对照组(WT组),灌胃治疗两个月(n= 8).应用Morris水迷宫和Y迷宫实验评价小鼠空间认知功能(n=8),尼氏染色检测神经元数量与形态,免疫荧光染色观察神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)和β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)水平(n=4),Western blot法检测全脑组织中神经突生长抑制因子A(neurite outgrowth inhibitor A,NogoA)、Nogo-66受体(Nogo-66 recep-tor,NgR)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)、含富亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域蛋白1(leucine rich repeat and immunoglobin-like domain-containing protein-1,LINGO-1)、环磷酸腺苷(cyclic ade-nosine monophosphate,cAMP)和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的表达(n=4).结果:AST Ⅳ能够显著缓解APP/PS1小鼠的认知功能障碍,提高其学习、记忆和探索功能.与WT组相比,APP/PS1小鼠大脑皮质区和海马区Aβ沉积增加(P<0.01),尼氏小体丢失严重(P<0.05或P<0.01),神经元数量减少(P<0.05);而AST Ⅳ可以显著减少Aβ沉积(P<0.05),减少尼氏小体丢失(P<0.05),增加神经元数量(P<0.05).与WT组相比,APP/PS1小鼠脑组织NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达显著增加(P<0.05或P<0.01),cAMP和PKA表达显著减少(P<0.05或P<0.01);而AST Ⅳ可以显著抑制NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达(P<0.05或P<0.01),增加cAMP和PKA表达(P<0.05).结论:AST Ⅳ通过抑制NogoA及NgR/p75NTR/LINGO-1受体复合物的表达,并上调cAMP/PKA通路,减少APP/PS1小鼠脑组织中Aβ沉积,减轻神经元损伤,从而改善认知功能和缓解学习障碍.

原发性震颤(essential tremor,ET)是最常见的运动障碍疾病之一,其临床表现不仅包括典型的动作或姿势性震颤,还包括一些非运动症状如认知障碍、睡眠障碍及嗅觉障碍等.ET的病因及发病机制目前尚不明确,大约60％的患者有家族史.遗传因素在ET的发病中起着重要的作用.研究者已在ET患病家系中定位了ETM1～3共3个区间.随着全基因组关联分析以及下一代测序技术的发展,越来越多的ET致病基因如FUS、HTRA2、TENM4、NOS3等及易感基因如LINGO、SLC1A2、GABA等被陆续发现.本文就ET遗传学的研究进展做一综述.

富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1 (Lingo-1)在神经元与少突胶质细胞修复、神经突延长、轴突再生等过程中,通过NgR/p75/Lingo-1或NgR/TROY/Lingo-1、WNK1、Myt1与Myt11等通路发挥明确的负性调节作用,阻断Lingo-1及其通路可促进损伤的中枢神经系统再生,提示Lingo-1有可能成为治疗神经精神系统疾病的新靶点.

土地利用多以经济、社会和生态效益最大化为目标进行数量结构优化,很少对旅游生态安全约束下的土地利用进行空间结构优化,鉴于此,为提高旅游城市土地利用综合效益和改善生态环境,在旅游生态安全约束下,不仅对土地利用数量结构进行优化,而且实现了土地利用空间结构优化.以典型旅游城市张家界为例,构建旅游生态安全评价指标体系,运用灰色线性规划法中的Lingo模型求取旅游生态安全约束下的最优土地利用结构,并根据分布规则把优化后的数量结构配置在空间上,借助CLUE-S模型进行土地利用空间优化.结果表明:(1)2015年旅游生态安全综合指数为0.7394,旅游环境状况和旅游人文社会响应的安全度均比旅游资源环境压力低.(2)在数量结构优化下,林地、水域、建设用地面积增幅明显,耕地、草地和未利用地的面积有所减少,2025年旅游生态安全综合指数为0.8196,比2015年提高了0.0802,处于安全的状态.(3)在空间结构优化下,林地主要分布在桑植县和慈利县的山地丘陵区、武陵源区以及永定区南部;建设用地主要集中在慈利县、桑植县及永定区城区;草地主要位于桑植县和慈利县的山区以及武陵源区;耕地主要分布在慈利县和永定区的平原和丘陵地区;未利用地零星分布在慈利县、桑植县及永定区.研究结果可为张家界市土地资源永续利用和旅游生态安全建设提供规划指导和技术借鉴.

Lingo-1 (leucine-rich repeat and Ig domain containing,Nogo receptor-interacting protein 1)是一种选择性表达于中枢神经系统的跨膜蛋白.目前,针对髓鞘再生过程的研究发现,在中枢神经系统损伤后出现高表达Lingo-1,从而抑制损伤区少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells,OPCs)的分化并降低神经元的存活率,最终抑制损伤神经元的髓鞘再生.由此提示,Lingo-1 可能成为促进损伤后神经修复的重要新靶点.该文就近年来关于Lingo-1对中枢神经系统髓鞘再生影响的研究及其作用机制作一简单综述.