脓毒症是机体对感染反应失调导致的严重危及生命的器官功能障碍性疾病，是重症监护病房患者死亡的主要原因。脓毒症的发生、发展和预后与机体代谢、炎症反应调控密切相关。脂肪组织不仅参与能量储存与代谢，同时作为重要的内分泌器官，分泌多种具有促炎或抗炎活性的脂肪因子，参与脓毒症的发生、发展过程。脂肪因子种类繁多，不同脂肪因子在脓毒症及其器官损伤中发挥的作用有差异，部分脂肪因子如脂联素、脂肪因子补体Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白3、丝氨酸蛋白酶抑制剂、鸢尾素、Apelin与脓毒症器官损伤的发病机制和预后关系密切。

目的:探讨脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin, Vaspin)对脂肪组织巨噬细胞极化的影响，为Vaspin改善糖代谢提供新的理论依据。方法:选取8周龄SD雄性大鼠50只，随机分为正常组(NC组)、2型糖尿病组(T2DM组)、不同浓度Vaspin干预组(V1：480 ng/kg、V2：960 ng/kg、V3：1 440 ng/kg)。Vaspin腹腔注射干预大鼠8周，干预结束后采集外周血分析糖脂代谢相关指标，通过腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT)、腹腔注射胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test, IPITT)、高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评估各组大鼠糖耐量和胰岛素抵抗。通过免疫荧光技术(immunofluorescence, IF)测定附睾白色脂肪组织(epididymal white adipose tissue, eWAT)中CD11c、CD206、PPARγ荧光表达；实时荧光定量PCR(real-time polymerase chain reaction，RT-PCR)测定eWAT CD11c和CD206及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-10的mRNA表达水平；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β及IL-10的浓度；免疫印迹法(Western blotting，WB)检测eWAT中iNOS、Arg-1、p-Akt、Akt和PPARγ的蛋白表达。结果:干预8周后，各组的体重及血脂水平差异无统计学意义，IPGTT、IPITT及高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验显示Vapsin干预组血糖及胰岛素敏感性改善，且呈剂量依赖性( P<0.05)；IF及RT-PCR显示Vaspin可下调eWAT中CD11c、IL-1β、TNF-α的表达，上调CD206、IL-10、PPARγ的表达，且与Vaspin干预浓度相关( P<0.05)；ELISA显示Vaspin干预可下调血清中IL-1β、TNF-α的浓度，上调IL-10的浓度( P<0.05)；WB显示Vaspin可下调iNOS蛋白的表达，上调Arg1、p-Akt及PPARγ的表达，且呈剂量依赖性( P<0.05)。 结论:Vaspin通过上调巨噬细胞PPARγ通路，使脂肪组织巨噬细胞向M2型极化，改善脂肪组织炎症因子谱，从受体后水平改善胰岛素抵抗，从而改善T2DM大鼠的糖耐量。

目的 研究采用中孕期超声参数、临床指标及早、中孕期入新饱食分子蛋白1(Nesfatin-1)和内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)浓度预测新生儿出生体质量的可行性.方法 选取2020年3-10月于广州市番禺区中心医院规律产检并分娩的资料信息完整的122例孕妇作为研究组,根据孕妇中孕期超声参数、孕妇一般特征参数、实验室检查指标以及新生儿实际出生体质量,采用多元回归分析的方法得出预测公式,选取59例无明显并发症并于该院分娩的孕妇作为验证组,验证公式的准确性.结果 逐步多元回归分析显示,中孕期腹围、中孕期B超至分娩时间差以及孕期增重与新生儿出生体质量均有相关性,Nesfatin-1和Vaspin与新生儿出生体质量无明显相关性.得出公式:EFW=-1 554.6+13.731×腹围(mm)+10.691×孕期增重(kg)+18.574×时间差(d).根据公式预测的新生儿体质量平均值为(3 206.11±161.90)g,最大值为3 599.65 g,最小值为2 774.25 g.与实际新生儿出生体质量比较,差异无统计学意义(t=0.276,P=0.783).根据公式计算的估计体质量以及分娩前1周内的超声估重与实际体质量相比,体质量相差≤±5％的比例分别为47.76％、48.78％,体质量相差≤±10％的比例为76.27％、80.49％,体质量相差绝对值在≤250 g的比例为61.01％、65.85％.估重准确性比较差异无统计学意义(x2=0.017、0.251、0.243,P=0.896、0.617、0.622).结论 结合中孕期超声参数头围、腹围、中孕期B超至分娩时间差及孕妇孕期增重预测新生儿出生体质量有一定可行性.早中孕期Nesfantin-1与Vaspin的浓度与新生儿出生体质量无直接相关性.

目的 通过随机开放平行对照研究,探讨饮食控制联合不同运动方式干预对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血浆内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、鸢尾素(Irisin)及代谢指标的影响. 方法 筛选2013年1月-2014年12月就诊并经腹部超声肝脏脂肪含量测定诊断为NAFLD的30 ～ 65岁患者,474例纳入随机对照试验,分为有氧运动组、抗阻运动组和对照组,全部受试者均接受饮食干预.比较三组基线及干预6个月后的生物化学指标、肝脏脂肪含量、NAFLD纤维化评分(NFS评分)、能量代谢参数、体成分指标、Vaspin及Irisin的水平.采用SPSS19.0软件进行数据分析,采用t检验、Mann-WhitneyU检验、x2检验、方差分析进行组间比较,缺失数据采用多重填补法填补,并纳入意向性治疗分析.结果 三组间年龄、性别、人体学参数及生物化学指标等基线水平比较,差异无统计学意义,具有可比性.与单纯饮食控制组(对照组)相比,有氧运动和抗阻运动干预6个月后腰围、舒张压、体脂百分数、内脏脂肪面积、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、肝脏脂肪含量均降低,差异有统计学意义(P值均＜ 0.05).有氧运动组干预后可见非蛋白呼吸商升高(t=1.462,P=0.007),及天冬氨酸氨基转移酶下降(t=2.278,P=0.024).抗阻运动组6个月后静息能量代谢水平升高,腹部脂肪比率、总胆固醇下降,P值均＜ 0.05,差异均有统计学意义.与对照组比较,有氧运动组及抗阻运动组干预后均可见到Vaspin降低及Irisin水平升高,且两种脂肪因子的变化在抗阻运动组更为显著,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05). 结论 运动治疗是治疗代谢相关疾病的有效手段,联合抗阻运动和有氧运动在临床实践中更加合理有效,抗阻运动作为一种相对安全的运动形式同样可以有效地用于改善NAFLD患者的代谢状态.

目的 探讨非致残性缺血性脑血管病患者血清内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin) 的水平变化及其意义.方法 选取非致残性缺血性脑血管病患者95例作为NICE 组,并按照ADA糖尿病管理指南-2015标准将NICE 组分为: NICE 不合并血糖代谢异常组(A 组) 48例,NICE 合并血糖代谢异常组(B 组) 47例;选取同期在我院内分泌科门诊就诊的血糖代谢异常患者45例为单纯血糖代谢异常组(C组);同期在我院体检中心体检的50例健康人群作为对照组(D 组) .检测并记录各组糖化血红蛋白(HbA1C) 、空腹血糖(FBG) 、空腹胰岛素(FINS) 、三酰甘油(TG) 、总胆固醇(TC) 、低密度脂蛋白(LDL) 、高密度脂蛋白(HDL) 等指标,并计算体质指数(BMI) 、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 等指标,同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA) 测定血清中Vaspin浓度.利用logistic回归分析血清Vaspin水平与NICE 的关系.结果 A、B、C、D 组血清Vaspin浓度分别为(210. 66 ± 49. 64) 、(400. 59 ± 50. 58) 、(789. 79 ± 60. 51) 、(571. 25 ±45. 77) pg/mL,各组之间差异均有统计学意义(P ＜ 0. 05);相关性分析表明血清Vaspin水平与FBG、FINS、BMI、HOMA-IR、HbA1C等指标呈正相关,相关系数r分别为0. 306、0. 275、0. 194、0. 321、0. 266 (均P ＜ 0. 05);多元logistic回归分析显示Vaspin是NICE 的保护性因素(OR = 0. 880,P = 0. 003) .结论 Vaspin可能是非致残性缺血性脑血管病的保护因素,血清Vaspin水平的降低可能与非致残性缺血性脑血管病的发生有关.

目的 探讨D-二聚体、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、脂联素与内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(VASPIN)联合检测在冠心病临床诊断中的应用.方法 选择老年冠心病患者240例,其中急性心肌梗死(AMI)组80例、不稳定性心绞痛(UAP)组80例、稳定性心绞痛(SAP)组80例.另选取健康体检者80例为对照组.分析4项指标的差异及其与Gensini积分的相关性.结果 4组D-二聚体、SFRP5、脂联素与VASPIN水平及Gensini积分比较,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,SAP组、UAP组和AMI组D-二聚体及Gensini积分明显升高,SFRP5、脂联素及VASPIN水平明显降低(P＜0.05).SAP组和UAP组D-二聚体及Gensini积分水平显著低于AMI组,SFRP5、脂联素及VASPIN水平明显高于AMI组(P＜0.05);SAP组D-二聚体水平及Gensini积分明显低于UAP组,SFRP5、脂联素及VASPIN水平明显高于UAP组(P＜0.05).Spearman相关性分析结果显示,SFRP5、脂联素及VASPIN水平与Gensini积分呈明显的负相关(r=-0.662,r=-0.532,r=-0.848,P＜0.01),D-二聚体与Gensini积分呈正相关(r=0.526,P=0.003).4项指标联合检测敏感性明显高于各项指标单独检测(P＜0.05).结论 4种指标联合检测可为老年冠心痛类型鉴别诊断和疾病严重程度评估的重要依据.

目的 研究妊娠期糖尿病(GDM)患者内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、脂肪因子趋化素(Chemerin)及C反应蛋白(CRP)水平的表达及临床意义,为临床治疗GDM提供指标监测的靶点.方法 选择2015年9月-2017年1月在西安医学院第二附属医院就诊的GDM患者92例为研究对象并记为观察组,另选择同期在本院进行产检的健康孕妇90例为对照组,检测并对比两组孕妇血清Vaspin、Chemerin、CRP水平以及血糖、血脂及胰岛素有关指标,分析患者血清Vaspin、Chemerin及CRP水平与血糖、血脂及胰岛素有关指标的相关性.结果 观察组孕妇血清Vaspin、Chemerin及CRP水平均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组孕妇空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及甘油三酯(TG)水平均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P＜0.05).根据Spearman相关性分析显示,患者血清Vaspin与FPG、FINS、HOMA-IR及TG均呈正相关,Chemerin与TG及HOMA-IR呈正相关,CRP与FPG呈正相关,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GDM患者血清Vaspin、Chemerin以及CRP水平均升高,且三者与其机体的糖脂代谢及胰岛素抵抗存在明显联系,临床上可通过监测Vaspin、Chemerin以及CRP水平辅助临床诊治工作的进行.

目的 测定妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus ,GDM)及正常妊娠妇女胎盘组织中丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)及白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的表达,观察IL-6对BeWo细胞vaspin表达的影响,探讨vaspin、IL-6在GDM中的作用及相互关系.方法 选择2012年10月至2013年10月于河北省人民医院行择期剖宫产术57例孕妇,根据孕妇有无GDM分为GDM组(30例)和正常妊娠( normal glucose tolerance,NGT)组(27 例).取两组孕妇胎盘组织,实时荧光定量反转录PCR 测定胎盘组织vaspin、IL-6 mRNA表达水平,免疫蛋白印迹法检测胎盘组织vaspin及IL-6蛋白的表达水平;用不同浓度的IL-6分别与BeWo细胞共培养,留取细胞,测定BeWo细胞vaspin mRNA和蛋白表达水平.结果 GDM组胎盘组织vaspin mRNA及蛋白表达水平与NGT组比较[(0.60 ±0.32) vs (0.68 ±0.32); (0.30 ±0.08 ) vs (0.39 ±0.26 )],差异无统计学意义(P＞0.05);IL-6 mRNA及蛋白表达水平高于NGT组[(1.35 ±0.67 ) vs (0.82 ±0.47 );(1.23 ±0.25) vs (0.54 ±0.20)](P＜0.05);GDM组胎盘组织vaspin mRNA和蛋白表达与新生儿体质量呈负相关(r＝-0.59、-0.88, P＝0.01、＜0.01).不同浓度的IL-6均可抑制BeWo细胞vaspin mRNA及蛋白表达.结论 vaspin与GDM的发生有关,并参与胎儿生长发育;IL-6可能参与了vaspin的调控.

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)缺失对糖尿病小鼠脂代谢调节的影响.方法 选择8周龄正常C57BL/6小鼠为对照组,ApoE+/-小鼠为实验组,每组各15只.所有小鼠均采用多次低剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病小鼠模型,于建模成功后1周和4周,检测两组小鼠血清血脂水平、内脏(皮下)脂肪质量与含量、脂肪细胞因子以及脂代谢相关酶的水平.结果 在建模后1周和4周,实验组小鼠血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDC-C)水平显著高于对照组(P<0.05),两组低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)水平无显著差异(P>0.05).实验组小鼠的内脏脂肪质量与含量高于对照组(P<0.05),两组皮下脂肪质量与含量无显著差异(P>0.05).实验组小鼠内脏脂肪中内脏脂肪素(Visfatin)、白细胞介素-6(IL-6)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、脂肪酸合成酶(FAS)水平均高于对照组,而内脏脂肪组织衍生的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)和脂蛋白酯酶(LPL)水平均低于对照组(P<0.05).结论 糖尿病小鼠中ApoE基因敲除能导致机体脂代谢紊乱,影响内脏脂肪的质量和含量,其机制可能与内脏脂肪中细胞因子和脂肪代谢相关酶的水平变化有关.

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种慢性进行性肝病,其发病与肥胖、2型糖尿病密切相关.脂肪组织能产生和分泌具有促炎和抗炎特性的细胞因子,在NAFLD发病过程中起着至关重要的作用.脂联素和瘦素在NAFLD的病理生理学方面具有明确的作用,其他脂肪因子如抵抗素、内脂素、趋化素、视黄醇结合蛋白4、丝氨酸蛋白酶抑制剂、Apelin等在NAFLD发病机制和进展中的作用需要进一步研究.此外,用于治疗NAFLD的药物如噻唑烷二酮类、他汀类药物等对脂肪因子水平产生有利影响,可能有助于改善肝功能.该文对脂肪因子与N A FLD之间的关系作一综述,并讨论脂肪因子作为NAFLD潜在治疗靶点的意义.