神经代谢障碍性疾病琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)缺乏症会导致严重的神经化学失衡和严重的神经表现.该病的病因是SSADH酶功能丧失,导致主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)代谢受损.尽管已知酶缺乏的身份,但SSADH缺乏症的潜在病理机制仍不清楚.为了揭示该病的新机制,我们在SSADH缺乏症的遗传小鼠模型(ALDH5A1基因敲除小鼠)中进行了脑蛋白表达、功能代谢和脂质组成的非靶向整合分析.我们的蛋白质组学分析显示存在明显的区域脆弱性,因为蛋白质改变主要在ALDH5A1基因敲除小鼠的海马体和大脑皮质中表现出来.这些区域显示出与氨基酸稳态、线粒体、胶质细胞功能和髓鞘形成相关的蛋白质异常表达.在急性分离的脑切片中进行稳定同位素示踪显示,葡萄糖的氧化代谢总体上得以维持,但ALDH5A1基因敲除小鼠大脑皮质的星形胶质细胞代谢活性有所下降.相比之下,在ALDH5A1基因敲除小鼠的大脑中观察到氧化性谷氨酰胺代谢能力增强,这可能是星形胶质细胞谷氨酰胺供应受损的神经元补偿.除了少突胶质细胞关键蛋白表达减少外,ALDH5A1基因敲除小鼠大脑中还发现富含髓鞘的神经鞘脂严重耗竭,表明髓鞘退化.综上所述,我们的研究表明星形胶质细胞和少突胶质细胞功能障碍与SSADH缺乏症病理密切相关,提示选择性靶向胶质细胞可能在该病的治疗中具有潜力.

目的 分析原发性胶质母细胞瘤(GBM)患者肿瘤组织中细菌相关特征基因,并研究肿瘤内细菌相关特征基因在GBM中的功能及作用机制.方法 采用基于癌症基因组图谱(TCGA)数据分析得到的原发性GBM瘤内细菌相关特征基因的公开数据,共152例.根据GBM患者总生存时间的中位数,将其分为低生存组(78例)和高生存组(74例).使用秩和检验评估组间α多样性的差异;采用非度量多维尺度(NMDS)分析和主坐标分析(PCoA)评估组间β多样性的差异;采用线性判别分析(LDA)比较两组GBM样本中丰富度存在显著差异的细菌种类.分别根据各差异细菌相关特征基因的相对丰富度将152例患者分为高丰富度组和低丰富度组,采用Kaplan-Meier法分析高丰富度组与低丰富度组患者生存率的差异.对与良好预后相关的高丰富度细菌相关特征基因GBM样本中显著上调的基因进行基因本体论(GO)生物过程功能注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过TCGA转录组测序数据集分析肿瘤免疫微环境景观,应用曼特尔检验分析免疫细胞浸润含量与预后相关细菌特征基因的相关性.所有数据分析均采用R软件,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 152例GBM组织中共鉴定出252种细菌相关特征基因,其中234种特征基因在低生存组与高生存组均存在,8种仅存在于低生存组,10种仅存在于高生存组.NMDS和PCoA结果显示,两组的β多样性的差异有统计学意义(P＜0.05).LDA显示,高生存组与低生存组的肿瘤组织中细菌相关特征基因的丰富度存在差异(P＜0.05),其中脆弱拟杆菌相关特征基因在高生存组的丰富度较高(P＜0.05),并与患者的总生存期呈正相关(x2=4.13,P＜0.05).功能富集分析显示,肿瘤内脆弱拟杆菌相关特征基因丰富度较高的患者肿瘤组织中高表达与免疫途径相关的基因(P＜0.05).曼特尔检验分析结果显示,原发性GBM肿瘤组织中脆弱拟杆菌相关特征基因的丰富度与M1巨噬细胞浸润呈正相关(P＜0.05).结论 脆弱拟杆菌相关特征基因在高生存原发性GBM患者肿瘤组织中的丰富度较高,并影响肿瘤的免疫微环境.

人类活动与生态环境间的复杂反馈关系始终处于动态变化之中,探究农户生计与生态环境的关系对推进乡村振兴战略和生态环境保护具有重要现实意义.以黄土高原典型生态脆弱区佳县为例,在对农户生计脆弱性和生态退化度进行动态评估的基础上,尝试通过耦合协调度模型探究二者之间的关系和作用机理.结论如下:(1)1990-2020年佳县户生计脆弱性和生境退化度呈现持续降低态势,这与农户生计方式转型密切相关;(2)从耦合协调类型上看,衰退失调型和濒临失调型村庄占比均持续降低,基本协调型和高度协调型占比均波动增加.从耦合差异类型上看,生计脆弱突出型和共损型占比均波动降低,生态退化突出型和同步型占比均增加;(3)农户是乡村社会-生态系统的主要行为主体,生态环境为农户提供资源和生存空间,农户作为乡村主要管理主体,其生计活动将对生态环境产生正向或负向影响.不同生计方式对生态系统的影响具有显著差异性,引导农户生计非农多样化发展对生态环境保护具有正向促进作用.

农田建设质量和农田灾害风险抵御能力关系国家粮食安全战略问题,厘清高标准农田建设对农田减灾的影响及作用机制,对促进高标准农田建设和农业减灾稳产具有重要参考价值.基于中国31个省、市、自治区的面板数据,运用连续型双重差分法分析高标准农田建设对农田减灾的影响及作用机制.结果发现:(1)高标准农田建设能够显著降低农业自然灾害的影响,特别在降低农业受灾率、成灾率、绝收率和脆弱度方面表现尤为突出,经过改变政策干预时点、替换核心解释变量、考虑序列自相关问题、控制变量滞后一期等一系列稳健性检验后,发现这种作用依然存在.(2)相比水灾而言,高标准农田建设对旱灾的缓解作用要更大;由于非粮食主产区农业生产条件相对较差,高标准农田建设对其减灾的促进作用更为明显;财政能力较强的东部地区会有更多的建设配套资金和扶持政策,也就使得高标准农田建设对降低东部地区农业自然灾害影响的作用会更大.(3)机制检验发现,高标准基本农田建设是通过生态调节、综合防治和生产条件改善这三个机制对农业自然灾害产生影响,其中介效应大小分别为24.32％、26.47％和13.65％.

目的:对乡村医生脆弱性内涵进行界定。方法:在文献分析的基础上，于2015年10—11月，在对乡村医生和卫生管理人员进行定性访谈的基础上，运用德尔菲专家咨询法，对初步界定的乡村医生脆弱性内涵进行咨询和论证。对数据进行描述性统计。结果:两轮咨询分别咨询了20位专家和16位专家。经过两轮咨询，专家对7个咨询单元的认同率从74.29%提高到93.16%。结论:界定了乡村医生的脆弱性，其是指乡村医生自身内在应对力和获得的外部支持力难以应对其受到的扰动的状态，其由乡村医生所受扰动力和对扰动的应对能力共同决定。

目的:探讨超声乳化白内障吸除术对Berger间隙（BS）的影响。方法:前瞻性队列研究。选取2021年5至10月在南通大学附属医院眼科行超声乳化白内障吸除人工晶状体（IOL）植入术的白内障患者。术前和术后1个月采用裂隙灯显微镜和眼前节相干光层析成像术（AS-OCT）、术中采用显微集成术中相干光层析成像术（iOCT）及25G导光纤维辅助下对BS进行观察。统计围手术期BS及BS内颗粒物质（MIB）的发现率并测量BS宽度，记录术中超声乳化能量、时间等参数。采用 χ2检验、广义估计方程、Mann-Whitney U检验及logistic回归分析进行统计学分析。 结果:共纳入119例（119只眼）患者，其中男性44例，女性75例，年龄（65±12）岁。术前仅有4只眼（3.4%）可观察到BS，均未发现MIB；术中于皮质吸除后、植入IOL前，在47只眼（39.5%）中观察到BS，其中20只眼（16.8%）出现MIB；而术后1个月有33只眼（27.7%）可观察到BS，其中16只眼（13.4%）仍存在MIB。术中与术前相比，BS的发现率和MIB的发现率差异均有统计学意义（均 P<0.001）；术后与术中相比，BS的发现率差异有统计学意义（ P=0.001），而MIB发现率差异无统计学意义（ P>0.05）。术中和术后BS的宽度［ M（ Q1， Q3）］分别为160.3（61.6，273.1）μm和106.8（0，259.4）μm，差异有统计学意义（ Z=-2.28， P=0.023）。此外，存在悬韧带脆弱高危因素的术眼术中BS的发现率［60.7%（17/28）］和MIB的发现率［42.9%（12/28）］显著高于无悬韧带脆弱高危因素者［33.0%（30/91）和8.8%（8/91）］，差异均有统计学意义（ χ2=6.90， P=0.009； P<0.001）。多因素logistic回归分析提示存在悬韧带脆弱高危因素（ OR=0.214，95% CI：0.081~0.561）和超声乳化累计能量复合参数较高（ OR=1.255，95% CI：1.047~1.504）是导致术中BS结构改变的主要危险因素。 结论:超声乳化白内障吸除术可损伤BS正常解剖结构，导致术中前、后房内的液体和颗粒物质进入BS。

虽然目前新型冠状病毒变异株的致病性和毒力已较原始株有所下降，大多数患者预后良好，但实体器官移植(SOT)受者为新型冠状病毒感染脆弱人群，即使全程接种新型冠状病毒疫苗，SOT受者感染后的住院或死亡风险依然较高。SOT受者感染新型冠状病毒后的临床表现、诊断和治疗均较普通人群存在很大的特殊性，需要高度关注。目前尚缺乏针对SOT受者可供参考的新型冠状病毒感染诊疗相关指南或共识。因此，参考《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》及国内外文献，编写团队撰写了《实体器官移植受者新型冠状病毒感染诊疗专家共识(2023年版)》。本共识基于国内外新型冠状病毒感染的循证医学证据，并经过专家多次研讨达成一致意见后撰写成文，形成21条推荐意见，为SOT受者新型冠状病毒感染的诊疗提供参考。

随着我国人口老龄化程度的逐渐加深，脑小血管病正日益成为威胁人类健康的常见病、多发病，是导致认知功能下降的常见原因。脑白质改变特别是脑白质高信号是脑小血管病最为常见和典型的影像学标志物。近年来的多项研究发现脑白质高信号与认知功能的下降相关。这些研究主要聚焦于白质高信号与认知功能脆弱的关系、白质高信号的大小、部位及动态演变与脑小血管病伴认知障碍的相关性。功能磁共振影像研究提示脑小血管病伴认知障碍患者脑白质改变与结构网络连接存在异常。结构网络因其具有较好的稳定性，可用于定量分析。扩散张量成像及多维参数的结构网络定量测量研究发现，白质高信号区存在结构网络完整性破坏、网络连接效率下降、连接中断的改变。大数据及人工智能研究能对脑小血管病伴认知障碍患者白质高信号及结构网络异常做出及早预测。这些研究为脑小血管病伴认知障碍患者早期白质异常微小改变提供了可靠的依据。本文就近几年脑小血管病伴认知障碍患者磁共振白质高信号与脑结构网络的研究进展进行综述，目的是提高对其早诊断，进而促进其早期预防和治疗。

目的:分析2007—2023年我国狂犬病流行病学特征，为制定促进狂犬病消除策略提供参考信息。方法:从我国法定传染病报告信息系统获取2007—2023年个案信息，用描述流行病学进行发病趋势和流行病学特征分析。结果:2007—2023年，全国累计报告人间狂犬病病例18 751例，年均发病率为0.08/10万，发病率年均变化百分比(average annual percent change，AAPC)为-18.58%(95% CI：－21.32%～－15.75%， P<0.05)，2011年、2018年、2021年存在3个有意义的转折点。根据疫情下降趋势，可将我国省份大致分为5类。疫情波及范围由2007年的23省984县(区)下降至2023年的17省101县(区)，2019年后高发县(区)主要分布在湖南西南部、河南南部及安徽西部地区，14个省份已连续至少2年无病例报告。病例以男性(70.24%)、务农人群(72.18%)为主，65岁及以上病例构成比由2007年的17.43%上升至2023年的36.07%。 结论:我国狂犬病水平已由多地区流行转为散发态势，主要集中在长江中下游部分地区。中老年务农人群为主要脆弱人群。现行综合防控策略与措施可有效控制疫情，但目前疫情下降已趋缓。

帕金森病（PD）及相关痴呆是世界上增长率最快的神经疾病之一，其病理机制之一是α-突触核蛋白（α-synuclein）在大脑脆弱神经元中的积累。寿命的延长、遗传因素和长期暴露于相关环境被怀疑是PD风险和进展的主要驱动因素。世界范围内塑料生产及垃圾沉积导致的塑料污染已然成为全球面临的最紧迫的环境威胁之一，导致了水和食物中的微塑料污染物。微塑料是指直径<5 mm的颗粒，包括更小的纳米塑料（<1 μm）。一次性聚苯乙烯产品，如一次性外卖打包餐具可产生大量聚苯乙烯废物，造成广泛程度上的塑料污染。这些纳米塑料污染物通过与α-synuclein中的两个结构域（amphipathic和non-amyloid component）高亲和力的相互作用，促进了α-synuclein纤维的形成和传播。