目的:分析早发性癫痫脑病伴暴发-抑制(EOEE-BS)脑电图患儿的病因，总结临床特点，为治疗选择及预后评估提供线索。方法:收集首都医科大学附属北京儿童医院神经科2016年9月至2019年4月收治的EOEE-BS患儿，回顾性分析其临床资料。结果:入组30例，男11例、女19例。24例(80%)检测到致病性/可能致病性基因变异，分别为 KCNQ2 8例、 SCN2A 5例、 STXBP1 5例， CDKL5、KCNT1、KCNQ3、HUWE1、MTHFR、NOTCH3各1例，新生变异18例、遗传性变异6例；9例存在脑发育畸形，为多微小脑回伴或不伴巨脑，其中4例合并上述钾或钠离子通道基因变异；病因不明2例。起病年龄2.5 h～4个月，中位年龄4 d。以局灶性起源的强直/强直-阵挛发作起病25例，其中14例合并或转型为痉挛发作；以痉挛发作起病5例。脑电图监测到暴发-抑制的年龄为3 d～9月余，于1～10月龄转变为高度失律或多灶性痫样放电。应用1～6种抗癫痫药物，13例应用钠离子通道阻滞剂患儿中11例有效，7例联合生酮饮食均有效。25例随访6个月～3年，13例于1月余～1.5岁抽搐缓解，但均有不同程度发育落后。 结论:EOEE-BS中超过半数患儿由单基因变异致病，起病早，发作类型及脑电图可随年龄增长而转变。预后与病因有关，离子通道基因变异者应用离子通道阻滞剂抗癫痫疗效较好。

目的:总结分析 USP9 X基因变异致限于女性型X-连锁综合征型智力障碍99型(MRXS99F，OMIM：300968)的临床及基因型特点，提高临床医师对该病的认识。 方法:对2020年3月(例1)和2020年6月(例2)南京医科大学附属儿童医院收治的2例MRXS99F患儿的临床资料及基因型进行分析，并查阅国内外数据库相关文献，总结该病的临床特征及基因变异特点。结果:2例患儿分别为6月龄(例1)及5岁(例2)，均表现为神经运动发育迟缓。例1同时表现为身材矮小、皮肤色素分布不均、特殊面容、肌张力低下、反复呼吸道感染、喉软骨发育不良、房间隔缺损、喂养困难、听力异常及脑发育不良；例2脑电图异常。全外显子组测序技术检测显示，2例患儿分别携带 USP9 X基因变异：c.6972+1G>A和c.6437C>T，2种变异均未见于大型人群数据库及既往文献中报道，为罕见变异。全球共4篇文献报道了22例 USP9 X基因变异致MRXS99F病例，结合本研究共24例。既往22例患儿临床表现多特殊面容(20/22例)；均有智力低下并运动和语言发育迟缓；22例基因变异类型均为新生变异。 结论:在国内首次报道该病的临床特点， USP9 X基因功能缺失变异导致的MRXS99F主要表现为精神运动发育迟滞、语言障碍、特殊面容合及多种先天性畸形等，对于不明原因的发育迟缓、特殊面容且并多种先天畸形患儿，应尽早行高通量测序等遗传学检测明确病因。

人类发育需要多种酶的参与，其中包括染色质域解旋酶DNA结合蛋白7(chromatin domain helicase DNA-binding protein 7，CHD7)，而CHD7是一种ATP依赖的染色质重塑酶，能够调控多种重要转录因子，参与生长发育的全过程。CHD7的突变会导致多种发育障碍，如心脏发育异常、生长发育迟缓等。同时，CHD7影响神经元分化及前脑发育，在大脑发育过程中具有多个靶基因。先天性心脏病患儿容易合并脑功能异常等心外畸形。因此，先天性心脏病合并脑发育不良越来越受到临床关注。该文概括了CHD7的生物学功能和调控机制，总结CHD7在先天性心脏病合并脑发育不良中的作用，为研究先天性心脏病合并脑发育不良相关研究提供可借鉴的方法。

目的:探讨染色体16p11.2微缺失相关癫痫的临床及遗传学特点。方法:收集首都医科大学附属北京儿童医院2018年1月至2021年1月收治的癫痫患儿中发现16p11.2微缺失者10例的病例资料，回顾性总结分析其临床表现、基因变异情况、随访情况及预后。结果:10例患儿中男5例、女5例，癫痫起病年龄为4.5（4.1，5.0）月龄。癫痫发作类型中，7例为局灶性发作伴泛化，2例为全面性发作，1例为强直发作及痉挛发作。9例发作有丛集性，3例发生癫痫持续状态。脑电图发作间期7例为局灶或多灶性癫痫样放电，3例为界线性或无明显异常。头颅磁共振成像1例多小脑回畸形，1例侧脑室旁白质软化，3例脑白质髓鞘化延迟，余5例脑实质无明显异常。随访0.5~3.5年，患儿口服1~3种抗癫痫药物。存在脑发育畸形的1例仍有抽搐，余9例发作控制，末次发作的年龄为8（6，12）月龄。6例癫痫发病前即存在智力、运动发育落后，随访中7例不同程度发育落后，3例发育正常。7例患儿行全外显子组测序，2例行全基因组拷贝数变异检测，1例行全基因组测序；10例患儿的16p11.2缺失长度为525~951 kb不等，均完整包含PRRT2基因；6例为新生变异，1例遗传自母亲，其母幼儿期有抽搐史，3例未验证变异来源，其父母均无相关表型。结论:16p11.2微缺失相关癫痫与该区域的PRRT2基因杂合缺失有关，表型较重，常存在发育性癫痫性脑病。对于病因考虑遗传性因素但二代测序结果阴性的患儿，应重视拷贝数变异的检测。

目的:分析伴有中枢神经系统疾病的斜视及眼球运动异常患儿的临床特点。方法:回顾性分析郑州市第二人民医院47例伴有中枢神经系统疾病的斜视及眼球运动异常的临床资料，其中男25例，女22例。年龄范围6个月～12岁，平均(5.2±2.3)岁。随访6个月。结果:本研究中脑瘫、癫痫、脑积水及脑发育迟缓26例，内斜视及外斜视各13例，均为先天性共同性；脑肿瘤、脑脱髓鞘、脑动脉瘤及脑发育畸形共21例，包括共同性内斜视7例、外斜视2例、眼球震颤4例及内转障碍4例、上转障碍1例、下转障碍1例、外转障碍1例、上斜肌麻痹1例均为后天性。能够配合同视机检查者12例中，2例有同时视。结论:中枢神经系统疾病中以脑瘫和脑肿瘤居多。多数患儿伴有弱视及双眼视功能的破坏，所有患儿均无立体视。

目的:探讨1例Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)胎儿的临床特点及 CREBBP基因的变异。 方法:选取2022年8月在郑州大学第三附属医院确诊的1例RSTS胎儿作为研究对象。收集胎儿的临床资料，对其羊水样本及父母的外周血样本进行家系全外显子测序(WES)，对候选变异进行Sanger测序验证。结果:产前超声检查发现胎儿足部畸形、小脑蚓部发育不全、脑发育不全、轴前多/并趾畸形。WES检测发现胎儿 CREBBP基因(NM_004380.3)第28外显子存在c.4684G>T(p.E1562*)新发杂合变异，既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为致病性(PVS1＋PS2_Moderate＋PM2_Supporting)。胎儿父母在遗传咨询后选择引产，但拒绝对胎儿进行尸检。 结论:CREBBP基因变异可能是本研究RSTS胎儿的遗传学病因。c.4684G>T(p.E1562*)变异的发现拓宽了 CREBBP基因的变异谱，同时证实WES是产前诊断RSTS的有效方法。

本文报道 SUCLG1基因复合杂合突变所致的以轻度甲基丙二酸尿症获诊的新生儿琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症1例。患儿生后2 d发病，以"呕吐、拒奶"就诊于山东大学齐鲁医院，血气分析提示代谢性酸中毒及高乳酸血症。实验室检查提示血氨轻度升高、血清转氨酶轻度升高、同型半胱氨酸正常。影像学检查提示脑发育不良及心脏多发畸形。血液氨基酸及酰基肉碱谱、尿有机酸谱分析提示甲基丙二酸尿症。行全外显子组测序，结果显示， SUCLG1基因有2个新突变，即c.40A>G(p.M14V)突变和6~9号外显子的杂合缺失，分别来自于患儿母亲和父亲。患儿经扩容、纠酸等治疗，代谢性酸中毒好转，但乳酸持续偏高，出现水肿及呼吸衰竭，家长放弃治疗，出院后死亡。 SUCLG1基因突变可导致琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症、线粒体DNA耗竭综合征。该病无特效治疗，对于喂养困难、乳酸酸中毒、多脏器受累的新生儿，应行遗传代谢病筛查，基因检测为确诊手段。

局灶性脑皮质发育不良(FCD)是皮质发育畸形的一个亚型，是一种局限性脑发育异常，与胚胎发育早期神经元的增殖、移行、组织形成等过程相关，也是难治性癫痫的重要原因。此外，FCD是儿童癫痫的首要病因；多数经手术治疗的儿童癫痫术后病理证实为FCD。近年来，随着影像学和临床电生理学的发展以及分子生物学在研究中的应用，FCD的发病机制已被进一步认识。本文针对FCD发病机制的分子生物学研究进展进行综述。

目的:分析1例全面性发育迟缓、多次抽搐患儿的遗传学病因及影像学特征。方法:对在聊城市东昌府区妇幼保健院遗传康复科就诊的1例全面发育迟缓、多次抽搐的患儿运用全外显子测序技术和脑功能成像技术探讨其致病原因，分析其临床表型、影像学特征及遗传学特点。结果:全外显子测序结果显示患儿携带 TUBA1A基因c.518C>T (p.P173L)杂合变异，该突变在其临床表型正常的父母中未检测到，为新发突变。颅脑MRI结果显示胼胝体发育略薄，脑沟和脑回未见明显异常，进一步行脑功能成像检查发现胼胝体体部小部分纤维束显示稀疏，左侧毯部纤维较右侧稀疏，右侧额枕下束较左侧明显稀疏，双侧弓状纤维额颞部稀疏，结果提示大脑发育和部分脑功能区受损。 结论:本研究采用全外显子测序技术发现1例 TUBA1A基因c.518C>T(p.P173L)的杂合变异患者，通过磁共振脑功能成像(functional magenetic resonance imaging，fMRI)发现患儿大脑功能发育和部分脑功能区受损，补充了 TUBA1A基因致病的临床表型数据库。

目的:探讨经纵裂－透明隔间腔入路胼胝体切开术治疗药物难治性癫痫的手术方法和临床疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2019年1月上海交通大学医学院附属仁济医院功能神经外科收治的23例难治性癫痫患者的临床资料。患者均采用梯形小骨窗开颅，分别经纵裂－透明隔间腔入路行胼胝体前2/3切开术或一期胼胝体全节段切开术。术前行磁共振静脉成像(MRV)和图像三维重建辅助设计切口和骨窗。术后定期行影像学随访，采用Montreal神经研究所和医院Oguni等胼胝体切开术后疗效分级标准评估疗效。结果:23例患者均顺利完成胼胝体切开手术，其中11例行胼胝体前2/3切开术，12例行一期胼胝体全节段切开术。23例患者中，22例沿中线切开胼胝体至透明隔腔，仅1例患者因脑发育畸形，术中探查透明隔腔缺失，改用经侧脑室入路切开胼胝体。患者术后均无颅内出血、脑积水和感染，无遗留长期神经功能障碍和并发症。MRI或弥散张量成像复查证实胼胝体切开范围达到要求。所有患者的中位随访时间为1.8年(0.5～5.2年)。术后疗效分级结果：A级4例、B级6例、C级6例、D级7例、E级0例，总有效率为69.6%(16/23)。结论:经纵裂－透明隔间腔入路行胼胝体切开术可保持正中的手术路径，从而减少副损伤和并发症的发生，提高手术疗效。