目的:探讨复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）相关的关键的染色体拷贝数变异（copy number variation，CNV）区域、候选基因及信号通路。方法:基于2016年1月至2022年9月期间于郑州大学第三附属医院检验医学科采用高通量测序技术进行流产组织CNV分析的1 870例RSA患者病例资料进行回顾性队列研究。根据孕妇流产年龄和孕周对病例进行分组，采用χ 2检验或 Fisher 精确概率法分析染色体异常及CNV分布情况。通过基因富集分析鉴定RSA相关CNV内基因功能、信号通路。 结果:1 870例样本检出染色体异常1 001例（53.53%），其中93例（9.29%）检出140种CNVs，亚微型CNVs（<10 Mb）34种，片段≥10 Mb CNVs 106种。在孕早期RSA（≤12周）样本中检测到具有统计学差异的亚微型致病性CNVs涉及1p36.33p36.23、2q37.3、4p16.3、22q11.21（χ 2=6.99， P=0.008），此外，16p11.2、Xp11.23p11.22微缺失首次在流产病例中报道。显著复发的大型CNVs主要涉及18q22q23、4p16p15、9p24p22、8p23p22、Xp22.3区域，所包含流产候选基因主要集中在PI3K-Akt及JAK-STAT信号通路。 结论:罕见亚微型CNVs和复发性大型CNVs与孕早期RSA相关，GO和KEGG数据库分析发现了潜在的流产候选基因及信号通路，为RSA的遗传学病因提供了新信息。

目的:对1例无创性DNA检测提示性染色体异常胎儿进行产前诊断和遗传学分析，探讨其病因及遗传学特征。方法:综合应用染色体G显带核型分析技术、BoBs(BACs-on-Beads)技术及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP-array)检测胎儿的染色体结构异常，并对其父母的外周血染色体核型进行分析。结果:G显带核型分析显示，胎儿及其母亲染色体核型为46, X, add(X) (p22),而父亲外周血染色体核型未见异常。羊水BoBs结果提示胎儿染色体存在Xp22的缺失，且有Yq11片段存在。SNP-array检测进一步明确，胎儿及其母亲的衍生X染色体短臂存在7.13 Mb的缺失(p22.33p22.31, 608 021-7 736 547)，同时附着有Y染色体长臂12.52 Mb的拷贝(q11.221q11.23, 16 271 151-28 788 643)。结论:胎儿衍生X染色体遗传自母亲，核型为46，X，der(X) t(X；Y) (p22.3；q11.2)mat。多种产前诊断方法的联合应用，有利于确定胎儿染色体结构异常类型及来源，为预测胎儿发生畸形的风险及后续妊娠的选择提供帮助。

目的:探讨产前超声提示骨骼系统畸形胎儿的遗传学病因。方法:回顾性纳入2019年1月至2020年8月就诊于河南省人民医院医学遗传研究所的产前超声高度怀疑胎儿骨骼系统畸形的孕妇21例（孕妇和配偶均无骨骼系统畸形），抽取羊水/脐带血、孕妇及其配偶外周血，行染色体核型分析、染色体微阵列分析或全外显子组测序，并对全外显子组测序检出的“致病性”“可疑致病性”“临床意义未明”变异行Sanger测序验证。采用描述性统计分析总结骨骼系统畸形胎儿的遗传学病因。结果:染色体核型分析检出染色体异常5例（21-三体4例，18-三体1例）。染色体微阵列分析检出拷贝数变异异常1例（16p11.2微缺失综合征）。全外显子组测序检出单基因病10例，累及8个基因（ SGMS2、FGFR3、 DYNC2H1、 WDR35、 TBX5、 COL2A1、 FGFR2、ALPL）；检出14个基因变异，包括7个数据库未报道过的新变异（ DYNC2H1基因c.8129T>A、c.7126G>A、c.10307_10320del、c.2641G>T， WDR35基因c.3085G>A、c.491G>A， COL2A1基因c.1070G>T）。 结论:对于孕妇和配偶均无骨骼系统畸形但产前超声检查高度怀疑先天性骨骼系统畸形的胎儿，遗传因素是其先天性骨骼系统畸形的重要原因，主要包括染色体异常、拷贝数变异异常和单基因病。

32岁，G 4P 1，宫内单胎妊娠，否认不良孕产史、不良接触、近亲结婚以及家族遗传病史。早中孕期血清学筛查结果均为低风险，未做无创产前检测，孕22周超声结果提示胎儿第11胸椎声像改变(蝴蝶椎？)( 图1)。经伦理审查批准(2021-011)以及孕妇知情同意，于孕23周行羊膜腔穿刺获取羊水细胞，通过染色体核型分析和染色体微阵列分析进行产前诊断，胎儿核型为46，XN。Affymetrix CytoScan 750K Array检测显示胎儿16p11.22 (29 428 531-30 190 029)区存在0.76 Mb杂合缺失( 图2)，涉及 TBX6等23个OMIM基因。孕妇夫妇深度全基因组测序检测均未见异常，考虑胎儿为新发变异。孕妇在咨询后选择终止妊娠。

目的:应用基因组光学图谱技术诊断染色体结构异常，为染色体结构异常导致的疾病提供可靠、实用的诊断方法。方法:应用染色体核型分析技术、基因组光学图谱技术和拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)技术对1例患者染色体异常进行诊断与验证。结果:患者核型分析结果为16号染色体可能为未知结构异常或16号染色体与其他染色体相互易位，基因组光学图谱技术和CNV-seq分别诊断和验证为染色体16p11.2-p12.2区杂合性缺失。结论:基因组光学图谱技术可以作为染色体结构变异检测与诊断的新型技术。

对2018年10月郑州大学第一附属医院儿科诊治的1例发作性运动诱发性运动障碍(PKD)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿，男，13岁，临床表现为体位改变时出现短暂运动不能，表现为头转向一侧、颈后仰、摇头、摆动，双手紧抱于胸前，双足尖着地，足底麻木、疼痛。基因检测：染色体16p11.2(chr16：29594293-30189789)位置存在约595.5 kb杂合缺失。相关文献详细报道的16p11.2微缺失患儿表现为PKD者有8例。16p11.2微缺失是引起PKD的另一基因表现形式。对于PKD患儿的遗传评估中应注意16p11.2微缺失的筛查。

目的:探讨0~6月龄婴儿期早发癫痫的病因，提高临床认识。方法:收集2017年1月至2018年12月于首都医科大学附属北京儿童医院神经科病房住院的6月龄以内发病的340例癫痫患儿，回顾性分析病史、脑电图、头颅影像、遗传学检查等资料，应用秩和检验比较不同病因的发病年龄。结果:340例患儿中男196例、女144例，发病年龄为90.5（48.0，135.5）日龄。250例（73.5%）患儿进行了基因检测，其中103例（41.2%）发现致病性或可疑致病性变异，涉及43个单基因变异及2例染色体异常。340例患儿的癫痫病因中，遗传性因素79例（23.2%），结构性因素66例（19.4%），代谢性因素19例（5.6%），多重因素13例（3.8%），病因未明163例（47.9%）。79例遗传性病因涉及30个单基因变异，包括PRRT2 19例、KCNQ2 10例、SCN1A 7例、SCN2A 6例、STXBP1 6例、CDKL5 5例、ARX 2例，另23个基因变异各1例；2例染色体异常分别为21-三体及16p11.2微缺失综合征。66例结构性病因中围生期脑损伤等后天因素37例，皮质发育畸形等先天因素28例，围生期脑损伤合并巨脑畸形1例。遗传性病因患儿发病年龄为95（26，128）日龄，结构性病因发病年龄为90（58，130）日龄，代谢性病因发病年龄为57（30，90）日龄。代谢性病因患儿发病年龄早于结构性病因（ U=436.500， P=0.044）。 结论:0~6月龄婴儿期早发癫痫的明确病因中以遗传性因素最常见，不同病因发病年龄存在一定差异。合理地开展基因检测有助于及时明确病因、指导治疗。

目的:探讨染色体16p11.2微缺失相关癫痫的临床及遗传学特点。方法:收集首都医科大学附属北京儿童医院2018年1月至2021年1月收治的癫痫患儿中发现16p11.2微缺失者10例的病例资料，回顾性总结分析其临床表现、基因变异情况、随访情况及预后。结果:10例患儿中男5例、女5例，癫痫起病年龄为4.5（4.1，5.0）月龄。癫痫发作类型中，7例为局灶性发作伴泛化，2例为全面性发作，1例为强直发作及痉挛发作。9例发作有丛集性，3例发生癫痫持续状态。脑电图发作间期7例为局灶或多灶性癫痫样放电，3例为界线性或无明显异常。头颅磁共振成像1例多小脑回畸形，1例侧脑室旁白质软化，3例脑白质髓鞘化延迟，余5例脑实质无明显异常。随访0.5~3.5年，患儿口服1~3种抗癫痫药物。存在脑发育畸形的1例仍有抽搐，余9例发作控制，末次发作的年龄为8（6，12）月龄。6例癫痫发病前即存在智力、运动发育落后，随访中7例不同程度发育落后，3例发育正常。7例患儿行全外显子组测序，2例行全基因组拷贝数变异检测，1例行全基因组测序；10例患儿的16p11.2缺失长度为525~951 kb不等，均完整包含PRRT2基因；6例为新生变异，1例遗传自母亲，其母幼儿期有抽搐史，3例未验证变异来源，其父母均无相关表型。结论:16p11.2微缺失相关癫痫与该区域的PRRT2基因杂合缺失有关，表型较重，常存在发育性癫痫性脑病。对于病因考虑遗传性因素但二代测序结果阴性的患儿，应重视拷贝数变异的检测。

目的:探讨超声心动图对先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）胎儿拷贝数变异（copy number variation，CNV）的应用价值。方法:回顾性选取2019年1月至2022年8月在泉州市妇幼保健院儿童医院行超声心动图提示胎儿CHD并接受介入性产前诊断的447例单胎孕妇作为研究对象，这些孕妇均行染色体核型分析及染色体微阵列分析（chormosome microarray analysis，CMA）检测。分析CMA和核型分析2种方法的染色体异常检出差异，以及不同心脏表型（是否合并心外结构畸形、心脏结构畸形的类型和数量）的CHD之间的致病性拷贝数变异（pathogenic copy number variation，pCNV）检出率差异。采用 χ 2检验进行统计学分析。 结果:CMA较染色体核型分析有更高的胎儿染色体异常检出率［10.5%（47/447）与20.6%（92/447）， χ 2=161.56， Ρ<0.001］。不同心脏表型中，CHD伴心外结构畸形组pCNV检出率高于单纯CHD组［11.4%（45/394）与32.1%（17/53）， χ 2=16.68， Ρ<0.001］。对于不同心脏结构畸形，间隔缺损畸形、圆锥动脉干畸形、左心系统畸形pCNV检出率均分别高于其他心脏畸形［18.4%（29/158）、25.9%（7/27）、25.0%（7/28）与7.6%（16/210）， χ 2值分别为9.15、9.68和8.55， P值均 <0.05］。CMA检出与CHD相关的pCNV包括22q11.2缺失/重复8例、4p16.3缺失2例、11q23.3微重复2例、1q21.1微缺失/微重复2例、4q28.3微重复1例、10p15.3微缺失1例等。 结论:CMA技术能够提高CHD胎儿pCNV的检出率，超声心动图可以指导有针对性的CMA筛查，有助于产前CHD的遗传学评估。

目的:总结具有癫痫发作表型的染色体16p11.2微缺失综合征的临床特征，以提高对该病的认识。方法:回顾性分析4例具有癫痫发作表型的16p11.2微缺失综合征患儿的病例资料，分析其临床表型、遗传学结果、诊疗及随访情况。结果:4例患儿中，男1例、女3例，癫痫首次发作年龄分别为0.5、4、5、13月龄。发作类型：3例为局灶性发作继发全面性发作，1例为局灶性发作。发作间期脑电图：3例为多灶性癫痫样放电，1例为局灶性癫痫样放电。颅脑磁共振成像：1例小脑扁桃体下移，3例未见明显异常。4例患儿的染色体16p11.2缺失长度为545~660 kb不等。4例患儿均存在不同程度语言发育迟缓（Gesell量表中言语能区发育商分别为29、59、75、70），其中1例合并孤独症谱系障碍。随访8个月~3.5年，4例均口服1种抗癫痫发作药后发作控制；4例均进行康复训练，2例进步明显，2例进步缓慢。结论:16p11.2微缺失综合征癫痫发作起病早，多合并语言发育迟缓，抗癫痫发作药物治疗效果好。对不明原因神经发育障碍合并癫痫发作的患儿，应尽早行拷贝数变异检测以明确诊断，进行药物治疗和早期康复干预可改善预后。